Наименование: АРИКСТРА® , Aspen Europe
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Фондапаринукс — синтетический селективный ингибитор активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса — эффект селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс потенцирует (где-то в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс не инактивирует тромбин (активированный фактор IIа) и не оказывает действия на тромбоциты.
В рекомендованных дозах фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания или протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО) в плазме крови, время кровотечения и фибринолитическая активность. Но получены единичные сообщения об увеличении АЧТВ при использовании лекарства в дозе 2,5мг.
Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с плазмой крови заболевших с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
Фармакокинетика. Всасывание. После п/к введения фондапаринукс быстро всасывается (абсолютная биодоступность — 100%). При однократном п/к введении в дозе 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам Сmax в плазме крови (в среднем 0,34 мг/л) достигалась через 2 ч после введения лекарства. Концентрация в плазме крови, составляющая половину Сmax, достигается через 25 мин после введения.
У здоровых лиц приклонного возраста фармакокинетика фондапаринукса линейная в диапазоне доз 2–8 мг п/к. При введении 1 раз в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 дня при повышении в 1,3 раза Сmax и AUC. Средние (СV%) фармакокинетические параметры фондапаринукса в равновесном состоянии у пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе и получавших фондапаринукс в дозе 2,5 мг/сут, составляли: Сmax в плазме крови — 0,39 мг/л (31%), время ее достижения — 2,8 ч (18%), минимальная концентрация — 0,14 мг/л (56%). У пациентов приклонного возраста, перенесших операции по поводу перелома бедренной кости, равновесные концентрации фондапаринукса составили: Сmax — 0,50 мг/л (32%), минимальная— 0,19мг/л (58%).
При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у заболевших, получавших Арикстру в дозе 5 мг (масса тела <50 кг), 7,5 мг (масса тела 50–100 кг включительно) и 10 мг (масса тела >100 кг) 1 раз в сутки, средние фармакотерапевтические параметры были подобными.
Распределение. У здоровых добровольцев после п/к и в/в введения фондапаринукс распределяется таким образом, что большая его часть находится в крови и лишь незначительный объем — в экстрасосудистой жидкости. Объем распределения фондапаринукса составляет (7–11 л). In vitro фондапаринукс в высокой степени (не менее 94%) и специфически связывается с белком АТ III. Связывание фондапаринукса с иными белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV и эритроцитами, незначительное.
Метаболизм. In vivo метаболизм фондапаринукса не изучали, поскольку у пациентов с правильной функцией почек большая часть введенной дозировки выводится в неизмененном виде с мочой.
Выведение. Фондапаринукс выделяется главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых лиц 64–77% однократной дозировки выводится с мочой втечение 72 ч. Т½ составляет около 17 ч у молодых здоровых людей и около 21 ч — у здоровых лиц приклонного возраста. У пациентов с правильной функцией почек средний клиренс фондапаринукса — 7,82 мл/мин.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Фондапаринукс выводится медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку экскреция лекарства осуществляется главным образом почками в неизмененном виде. У пациентов, получающих профилактическое лечение после операции по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса приблизительно на 25% ниже у заболевших с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин), где-то на 40% ниже у таковых с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) и на 55% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) по сравнению с лицами с правильной функцией почек. Соответственно, окончательный Т½ составлял 29 ч при умеренной и 72 ч при тяжелой почечной недостаточности. Аналогичную взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности отмечали при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.
Профилактика венозных тромбоэмболий. По данным исследований пациентов, получавших лечение фондапаринуксом при проведении обширных ортопедических операций на нижних конечностях, включая пациентов с клиренсом креатинина ≤23,5 мл/мин, разработана популяционная фармакокинетическая модель. Фармакокинетическое моделирование с применением данной модели показало, что прогнозируемый средний уровень фондапаринукса у пациентов с клиренсом креатинина 20–30 мл/мин, применявших 1,5 мг лекарства 1 раз в сутки или 2,5 мг через день, был подобен таковому у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени (клиренс креатинина 30–80 мг/мин), применявших 2,5 мг фондапаринукса 1 раз в сутки.
Нарушение функции печени. В соответствии с фармакокинетикой лекарства ожидают, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется без изменений у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, и поэтому нет необходимости корректировать дозу. После однократного п/к введения фондапаринукса пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлд-Пью) Cmax и AUC фондапаринукса уменьшались на 22 и 39% соответственно по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется снижением степени связывания с АТ III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АТ III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого считается увеличение почечного клиренса фондапаринукса.
У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности фармакокинетику фондапаринукса не изучали.
Дети. Использование фондапаринукса у детей не изучали.
Пациенты приклонного возраста. Выведение фондапаринукса у пациентов в возрасте >75 лет снижено. По результатам исследований применения фондапаринукса в дозе 2,5 мг профилактически после операции по поводу перелома бедра или эндопротезирования тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса приблизительно на 25% ниже у заболевших в возрасте >75 лет по сравнению с пациентами в возрасте <65 лет. Аналогичную взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и возрастом отмечали при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.
Пол. При коррекции дозировки по массе не выявлено расхождений в кинетике заболевших мужчин и женщин.
Раса. Исследований по изучению фармакокинетики у представителей различных рас не проводили. Но результаты исследований при участии здоровых представителей монголоидной расы не продемонстрировали расхождений в фармакокинетическом профиле по сравнению со здоровыми представителями европеоидной расы. Не отмечено расхождений в клиренсе лекарства из плазмы крови заболевших негроидной и европеоидной расы, перенесших ортопедические операции.
Масса тела. У заболевших с массой тела <50 кг общий клиренс фондапаринукса снижен на 30%.
Состав и форма выпуска
р-р д/ин. 2,5 мг/0,5мл шприц, №10
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид.
№ UA/6804/01/01 от 10.08.2012 до 10.08.2017
р-р д/ин. 5 мг шприц 0,4 мл, №10
р-р д/ин. 7,5 мг шприц 0,6 мл, №10
р-р д/ин. 10 мг шприц 0,8 мл, №10
№ UA/6804/01/02 от 10.08.2012 до 10.08.2017
Показания
профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после обширных ортопедических операций на нижних конечностях, таких как операции при переломе бедра (включая пролонгированную профилактику), эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава.
Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с риском тромбоэмболических осложнений после операций на органах брюшной полости.
Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с риском появления таких осложнений в связи с продолжительным ограничением подвижности впериод острой фазы заболевания.
Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST с целью предотвращения летального исхода, инфаркта миокарда и рефрактерной ишемии.
Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST с целью предотвращения летального исхода, повторного инфаркта миокарда у пациентов, получающих лечение тромболитиками или предварительно не получавших других форм реперфузионной терапии.
Лечение острого тромбоза глубоких вен.
Лечение острой тромбоэмболии легочной артерии.
Применение
Арикстра предназначена для п/к или в/в инъекции. Не использовать в/м.
Арикстру используют методом глубокой п/к инъекции, пациент должен находиться в положении лежа. Место введения надлежит менять — левая и правая переднебоковая или левая и правая заднебоковая стенки живота. Чтобы избежать потери лекарства, не надлежит удалять пузырек воздуха из изначально наполненного шприца перед инъекцией. Иглу надлежит вводит на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; в течение всего введения складку кожи нужно держать зажатой. Арикстру использовать только под контролем врача. П/к инъекцию вводить так же, как и в случае применения классического шприца.
Перед применением р-р для инъекций нужно визуально осмотреть на предмет отсутствия взвешенных частиц и изменения окраски.
В/в инъекция (только первая дозировка при лечении заболевших инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST). Вводится в/в через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% натрия хлорида. Чтобы избежать потерь лекарства, не надлежит удалять пузырек воздуха из изначально наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции нужно нормально промыть 0,9% р-ром натрия хлорида для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Арикстры 0,9% р-ром натрия хлорида введение надлежит проводить в течение 1–2 мин.
Перед применением р-р для инъекций нужно визуально проконтролировать относительно отсутствия взвешенных частиц и изменения окраски.
Изначально заполненные шприцы Арикстры были разработаны с применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения повреждений после инъекции лекарства.
Любой неиспользованный препарат или материал нужно утилизировать согласно законодательным нормам.
Профилактика венозных тромбоэмболий
Ортопедические и абдоминальные оперативные вмешательства. Рекомендуемая дозировка Арикстры для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме п/к инъекции.
Начальную дозу вводить не раньше чем через 6 ч после завершения операции при условии достижения гемостаза.
Лечение надлежит проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, зачастую до перевода больного на амбулаторное лечение, не менее 5–9 сут после операции. Опыт показывает, что у заболевших, перенесших операцию по поводу перелома бедра, в течении более 9 сут существует риск тромбоза глубоких вен. Таким пациентам предлогается дополнительное профилактическое использование Арикстры сроком до 24 сут.
Больные с риском появления тромбоэмболических осложнений в связи с продолжительным ограничением подвижности. Рекомендуемая дозировка Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде п/к инъекции. Длительность лечения в таком случае составляет от 6 до 14 сут.
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST. Рекомендуемая дозировка Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде п/к инъекции. Лечение надлежит начинать как возможно быстрее после установления диагноза и продолжать до 8 сут .
Больным, которым показано перкутанное коронарное вмешательство в период лечения Арикстрой, надлежит использовать нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск появления кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозировки фондапаринукса (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Время возобновления п/к применения Арикстры после удаления катетера определяют на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST возобновление лечения Арикстрой начато не раньше чем через 2 ч после удаления катетера.
У заболевших, которым показано аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не надлежит назначать в течение 24 ч до начала операции и возможно возобновить использование через 48 ч после операции.
Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Рекомендуемая дозировка Арикстры составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу Арикстры вводят в/в, последующие дозировки — путем п/к инъекции. Лечение надлежит начинать как возможно быстрее после установления диагноза и продолжать до 8 сут или до выписки.
Больным, которым надлежит проводить непервичное перкутанное коронарное вмешательство в течение лечения Арикстрой, надлежит использовать нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, учитывая потенциальный риск появления кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозировки фондапаринукса (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Время возобновления п/к применения Арикстры после удаления катетера надлежит определять на основании клинического состояния пациента. В клиническом исследовании относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST возобновление лечения Арикстрой начинают не раньше чем через 3 ч после удаления катетера.
У заболевших, которым показано аортокоронарное шунтирование, Арикстру по возможности не надлежит назначать в течение 24 ч до начала операции и возможно возобновлять назначение через 48 ч после операции.
Лечение острого тромбоза глубоких вен и острой тромбоэмболии легочной артерии. Рекомендованная дозировка Арикстры для п/к введения:
- 5 мг — для пациентов с массой тела <50 кг;
- 7,5 мг — для пациентов с массой тела 50–100 кг;
- 10 мг — для пациентов с массой тела >100 кг.
Инъекцию вводят 1 раз в сутки, длительность лечения должна составлять не менее 5 дней и прекращать его возможно не раньше, чем возникнет способность проведения адекватной терапии пероральными антикоагулянтами (значение МНО от 2 до 3). Нужно также как возможно раньше добавить к лечению антагонисты витамина К, в основном, не позднее 72 ч.
Особые группы заболевших
Дети. Безопасность и эффективность применения Арикстры у детей не установлена.
Больные приклонного возраста (старше 75 лет). Арикстру надлежит использовать с осторожностью у заболевших приклонного возраста, поскольку с возрастом снижается функция почек. У лиц приклонного возраста, которым проводится хирургическое вмешательство, нужно строго придерживаться времени введения первой дозировки Арикстры.
Больные с массой тела <50 кг. У заболевших с низкой массой тела <50 кг отмечают увеличенный риск появления кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с массой тела. Таким больным, которым проводится хирургическое вмешательство, нужно строго придерживаться времени введения первой дозировки Арикстры.
Почечная недостаточность
Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин коррекция дозировки не требуется.
Пациентам с клиренсом креатинина 20–30 мл/мин по назначению врача предлогается использовать препарат в дозе 1,5 или 2,5 мг через день (интервал между введением должен составлять 48 ч).
Пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин Арикстру использовать не предлогается.
Нужно строго соблюдать время введения первой дозировки лекарства пациентам, которым проводится хирургическое вмешательство.
Лечение венозных тромбоэмболий. Для пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин коррекция дозировки не требуется. Арикстру не надлежит назначать больным с клиренсом креатинина <30 мл/мин.
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Арикстру не надлежит использовать для лечения пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин. Корректировать дозу у пациентов с клиренсом креатинина ≥20 мл/мин не требуется.
Лечение острого тромбоза глубоких вен и острой тромбоэмболии легочной артерии. Арикстру надлежит с осторожностью использовать у заболевших с умеренной почечной недостаточностью. Опыта применения Арикстры узаболевших с массой тела >100 кг и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) нет. Для этой группы заболевших после применения начальной дозировки 10 мг/сут может потребоваться снижение дозировки до 7,5 мг/сут в соответствии с фармакокинетическими свойствами лекарства.
Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозировки для заболевших с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. У заболевших с тяжелой печеночной недостаточностью Арикстру надлежит использовать с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Противопоказания
установленная аллергия на действующее вещество или компоненты лекарства; активное клинически значимое кровотечение; острый бактериальный эндокардит; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).
Побочные эффекты
приведенные ниже побочные эффекты классифицируются по органам и системам и по частоте появления: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), единичные случаи (<1/10 000).
Нечасто: тромбоцитопения, тромбоцитемия, появление аномальных тромбоцитов, нарушение коагуляции
Редко: тревожность, сонливость, головокружение, вертиго, спутанность сознания
Редко: боль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея
Редко: повышение уровня билирубина в плазме крови
Нечасто: лихорадка
Редко: реакция в месте введения, боль в груди, боль в нижних конечностях, ощущение утомляемости, гиперемия, отек гениталий, ощущение приливов, потеря сознания
Особые указания
препарат не использовать в/м.
Кровотечение. Арикстру надлежит использовать с осторожностью у заболевших с повышенным риском кровотечения, в частности при врожденных или приобретенных нарушениях свертывающей системы крови (число тромбоцитов — <50 000/мм3), язве желудка и двенадцатиперстной кишки, недавно перенесенном внутричерепном кровоизлиянии, после хирургического вмешательства на головном, спинном мозгу или органе зрения, а также у отдельных групп пациентов, описанных ниже.
Как и другие антикоагулянты, Арикстру надлежит с осторожностью использовать у заболевших, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство (<3 сут), и только после достижения гемостаза.
Препараты, повышающие риск кровотечения, не надлежит использовать одновременно с Арикстрой (дезирудин, фибринолитики, антагонисты рецепторов GР IIb/IIIа, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярные гепарины). При необходимости введения лекарства одновременно с терапией антагонистами витаминаК надлежит учитывать информацию, приведенную в разделе ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Другие антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин, клопидогрел) и НПВП нужно использовать с осторожностью. Если комбинированная терапия необходима, ее проводят под строгим контролем.
Перкутанное коронарное вмешательство и риск появления тромбоза направляющего катетера. Для лечения заболевших инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST , которым показано первичное перкутанное коронарное вмешательство, использовать Арикстру до и во время процедуры не предлогается. Для лечения заболевших с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится непервичное перкутанное коронарное вмешательство, использовать Арикстру как самостоятельный антикоагулянт во время этого вмешательства не предлогается, поэтому надлежит использовать нефракционированный гепарин согласно существующим рекомендациям.
В клиническом исследовании использование нефракционированного гепарина при непервичном перкутанном коронарном вмешательстве у заболевших с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которые лечатся фондапаринуксом натрия, пациенты были рандомизированы на две группы: одна группа пациентов получала стандартную дозу нефракционированного гепарина (средняя дозировка — 85 ЕД/кг массы тела), другая группа — низкую дозу нефракционированного гепарина (средняя дозировка — 50 ЕД/кг массы тела). Частота появления значительных кровотечений составила 1,2% при использовании нефракционированного гепарина в стандартной дозе и 1,4% — при использовании в низкой дозе.
По данным клинических исследований, продемонстрирован низкий, однако растущий риск появления тромбоза направляющего катетера у заболевших, получающих лечение только фондапаринуксом как антикоагулянтом во время перкутанного коронарного вмешательства в сравнении с контрольной группой. Частота этих случаев при непервичном перкутанном коронарном вмешательстве у заболевших нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST составила 1,0% против 0,3% (фондапаринукс против эноксапарина) и при первичном коронарном вмешательстве у лиц с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST — 1,2% против 0% (фондапаринукс против контроля).
В клиническом исследовании использование нефракционированного гепарина при непервичном перкутанном коронарном вмешательстве у заболевших нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которые лечатся фондапаринуксом натрия, частота появления тромбоза катетера составила 0,1% в группе пациентов, получавших нефракционированный гепарин в стандартной дозе и 0,5% — в группе пациентов, получавших нефракционированный гепарин в низкой дозе.
Профилактика и лечение венозной тромбоэмболии. Препараты, повышающие риск развития кровотечения, не надлежит использовать одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, используемых для лечения при венозной тромбоэмболии. Если такое сочетанное использование нужно, его надлежит проводить под тщательным контролем.
Профилактика венозной тромбоэмболии после хирургических вмешательств (время введения первой дозировки Арикстры). Надлежит строго соблюдать время введения первой дозировки Арикстры, которую нужно ввести не раньше чем через 6 ч после завершения операции и только после достижения гемостаза. Использование Арикстры раньше чем через 6 ч может быть связано с повышенным риском развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного риска относятся пациенты в возрасте старше 75 лет, лица с массой тела <50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — <50 мл/мин).
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Арикстру надлежит с осторожностью использовать у пациентов, одновременно принимающих другие препараты, повышающие риск появления кровотечений (такие как антагонисты рецепторов GР IIb/IIIа или тромболитики).
Эпидуральная анестезия/люмбальная пункция. При использовании Арикстры с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции существует риск появления эпидуральных или субдуральных спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или окончательный паралич. Риск этих нечастых явлений повышается при использовании после операции постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, действующих на гемостаз.
Пациенты приклонного возраста. Риск появления кровотечения у пациентов приклонного возраста выше, чем у других пациентов. Поскольку функция почек зачастую с возрастом ухудшается, у пациентов приклонного возраста выведение фондапаринукса может быть снижено и таким образом экспозиция лекарства увеличена. Поэтому препарат Арикстра надлежит использовать с осторожностью у заболевших приклонного возраста (см. Использование).
Недостаточная масса тела. У пациентов с массой тела <50 кг существует высокий риск появления кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. У таких пациентов Арикстру надлежит использовать с осторожностью (см. Использование).
Нарушение функции почек. Время выведения фондапаринукса сокращается с повышением тяжести почечной недостаточности и ассоциируется с повышением риска развития кровотечений. Арикстру не надлежит назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — <30 мл/мин) и нужно использовать с осторожностью у заболевших с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин).
Профилактика венозной тромбоэмболии. В связи с недостаточностью клинических данных относительно применения фондапаринукса для предупреждения венозной тромбоэмболии у заболевших с клиренсом креатинина <20 мл/мин использовать Арикстру для этой группы пациентов не предлогается.
Лечение при венозной тромбоэмболии. В связи с недостаточностью клинических данных относительно применения фондапаринукса для лечения при венозной тромбоэмболии у заболевших с клиренсом креатинина <30 мл/мин использовать Арикстру у этой группы пациентов не предлогается.
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Клинические данные относительно применения фондапаринукса для лечения при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у заболевших с клиренсом креатинина в диапазоне 20–30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза. Арикстра не предлогается для пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин .
Тяжелая печеночная недостаточность. У пациентов с повышенным протромбиновым временем Арикстру надлежит использовать с осторожностью, учитывая увеличенный риск кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения. Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой крови пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. Препарат Арикстра надлежит с осторожностью использовать у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Арикстры для лечения пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II не изучали. Получены единичные сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, принимавших фондапаринукс. Связь между терапией Арикстрой и возникновением гепарин-индуцированной тромбоцитопении до настоящего времени не установлена.
Аллергия на латекс. Защитный колпачок на игле изначально наполненного шприца содержит резину из натурального латекса, который может быть причиной аллергических реакций при повышенной чувствительности к латексу.
Период беременности и кормления грудью. Клинический опыт относительно применения лекарства в период беременности и кормления грудью на сегодня ограничен, поэтому Арикстру не надлежит назначать в этот период, за исключением случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Арикстра экскретируется в молоко крыс, однако неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. В течении лечения препаратом кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения Арикстры у детей не установлена.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Исследований по изучению влияния лекарства не проводили, однако надлежит учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.
Взаимодействия
фондапаринукс не ингибирует ферменты группы цитохрома Р450 (CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4) in vitro. Значит, не надлежит ожидать взаимодействия лекарства Арикстра с иными лекарственными средствами на уровне угнетения метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.
Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы крови, за исключением АТ III, незначительное, не надлежит ожидать взаимодействия с иными лекарственными средствами, которые в процессе метаболизма связываются с белками плазмы крови.
Препараты, повышающие риск кровотечения, не надлежит использовать одновременно с Арикстрой, за исключением антагонистов витамина К, используемых для лечения венозных тромбоэмболий. Если такое сочетанное использование нужно, его надлежит проводить под тщательным контролем.
В результате клинических исследований фондапаринукса доказано, что сочетанное использование с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), НПВП (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) значительно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику фондапаринукса. Кроме того, препарат не влияет на активность варфарина, время кровотечения в период лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, фармакокинетику или фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.
Передозировка
превышение рекомендуемых доз лекарства Арикстра может обусловить кровотечение. В случае появления последнего препарат нужно отменить. Для остановки кровотечения могут быть использованы хирургический гемостаз, восполнение ОЦК, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C.
UA/OTH/0032/14
