Наименование: АСМАНЕКС® , Merck & Co
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Мометазона фуроат — это ГКС для ингаляций с местным противовоспалительным действием.
Механизм противоаллергического и противовоспалительного эффектов мометазона фуроата заключается в его способности снижать высвобождение медиаторов воспаления. In vitro обследование показало, что мометазона фуроат ингибирует высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов у пациентов с аллергическими реакциями. В культуре клеток мометазона фуроат продемонстрировал высокую эффективность при ингибировании синтеза и высвобождении интерлейкинов (ИЛ)-1, ИЛ-5, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли (TNF)-α; он также считается сильным ингибитором образования LT (лейкотриенов) и дополнительно — очень сильным ингибитором образования Th2-цитокинов, интерлейкинов ИЛ-4, ИЛ-5 из человеческих CD4+ Т-клеток.
Мометазона фуроат в ходе исследований in vitro продемонстрировал связывание с ГКС-рецепторами человека, которое в 12 раз больше, чем у дексаметазона, в 7 раз больше, чем у триамцинолона ацетонида, в 5 раз больше, чем у будезонида, и в 1,5 раза больше, чем у флутиказона.
У заболевших БА при многократном введении мометазона фуроата в течение 4 нед в дозах от 200 мкг 2 раза в сутки до 1200 мкг ежедневно не было выявлено признаков клинически значимого угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) системы при любом уровне доз, а видимый уровень системной активности наблюдался лишь при дозе 1600 мкг/сут. В ходе долгосрочных клинических исследований с применением доз до 800 мкг/сут признаков угнетения HPA-системы (включая снижение утренних уровней кортизола в плазме крови или аномальные отзывы на синтетический кортикотропный агент) не выявлено.
Использование мометазона фуроата в дозах 200–800 мкг/сут делает лучше функцию внешнего дыхания по показателю пиковой скорости выдоха и ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду), делает лучше контроль симптомов БА и уменьшает потребность в использовании ингаляционных β2-агонистов. Улучшение функции дыхания наблюдалось у некоторых пациентов уже через 24 ч после начала лечения, но максимальный результат достигался через 1–2 нед и более. Улучшение функции внешнего дыхания сохранялось в течении всего периода терапии.
Фармакокинетика. Системная биодоступность мометазона фуроата после ингаляционного применения низкая, например из-за низкого всасывания в легких и ЖКТ и экстенсивного пресистемного метаболизма лекарства.
Состав и форма выпуска
пор. д/инг. дозир. 200 мкг/дозировка ингалятор Твистхейлер® 30 доз
пор. д/инг. дозир. 200 мкг/дозировка ингалятор Твистхейлер® 60 доз
Прочие ингредиенты: лактоза безводная.
№ UA/9255/01/01 от 13.02.2014 до 13.02.2019
пор. д/инг. дозир. 400 мкг/дозировка ингалятор Твистхейлер® 30 доз
пор. д/инг. дозир. 400 мкг/дозировка ингалятор Твистхейлер® 60 доз
Прочие ингредиенты: лактоза безводная.
№ UA/9255/01/02 от 13.02.2014 до 13.02.2019
Показания
систематическое лечение для контроля персистирующей БА.
Применение
препарат используют для систематического лечения взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, страдающих БА любой степени тяжести, в том числе гормонозависимой (пациенты, которые используют системные или ингаляционные ГКС).
Лекарственное средство прописывают только для ингаляций.
Рекомендуемые дозировки зависят от тяжести БА.
БА легкой и средней степени тяжести. Рекомендуемая начальная дозировка Асманекса Твистхейлера для большинства пациентов составляет 400 мкг 1 раз в сутки. Обследование показало, что для достижения лучшего контроля ингаляцию надлежит проводить вечером. У некоторых заболевших более эффективный контроль заболевания наступает при условии разделения суточной дозировки 400 мкг на 2 ингаляции (по 200 мкг 2 раза в сутки).
Дозу нужно определять индивидуально и постепенно снижать до минимальной, обеспечивающей адекватный контроль течения БА. Для некоторых пациентов эффективную поддерживающую дозу возможно понизить до 200 мкг 1 раз в сутки, вечером.
Тяжелая форма БА. Начальная рекомендуемая дозировка Асманекса составляет 400 мкг 2 раза в сутки, что считается максимальной рекомендуемой дозой. После достижения эффективного контроля симптомов БА надлежит постепенно снижать дозу до минимальной эффективной.
У пациентов с тяжелой формой БА, раньше получавших пероральные ГКС, прием лекарства Асманекс начинают параллельно с обычной для пациента поддерживающей дозировки системного ГКС. Где-то через 1 нед возможно начать постепенное прекращение применения системного ГКС путем уменьшения суточной дозировки. Следующее уменьшение делают через 1–2 нед в зависимости от ответа больного на лечение. В основном, такие уменьшения не должны превышать 2,5 мг преднизолона в сутки или его эквивалента.
Настоятельно предлогается прекращать применение системного ГКС очень медленно. В период отмены пероральных ГКС за пациентами надлежит тщательно наблюдать на предмет проявлений нестабильной БА, включая объективные измерения функции дыхательных путей и недостаточности надпочечниковых желез (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Больного надлежит проинструктировать, что препарат Асманекс не показан как лекарственное средство, которое используют при необходимости ослабления острых симптомов, и что этот препарат надлежит принимать регулярно для поддержания терапевтической пользы, даже если у пациента отсутствуют симптомы заболевания.
Дети в возрасте до 12 лет. Нет клинического опыта применения лекарства у этой возрастной группы.
Пациенты приклонного возраста. Нет необходимости в коррекции дозировки. Больного надлежит проинструктировать, как правильно использовать ингалятор.
Правила пользования ингалятором Твистхейлер
При введении лекарства пациенты должны находиться в вертикальном положении.
Прежде чем снять с Твистхейлера колпачок, надлежит убедиться, что счетчик доз и показатель на колпачке совпадают, Твистхейлер держат вертикально за окрашенную основу. С устройства Твистхейлер снимают белый колпачок, скручивая его против часовой стрелки, одновременно придерживая в фиксированном положении окрашенную нижнюю часть устройства. Счетчик доз при этом фиксирует применение 1 дозировки. Надлежит взять Твистхейлер в рот, обхватив губами мундштук, быстро и глубоко вдохнуть. После того, как устройство выняли изо рта, задерживают дыхание на 10 с или на столько, на сколько это удобно. Больной не должен выдыхать через Твистхейлер. После каждой ингаляции устройство для ингаляции нужно закрывать: сразу устанавливают колпачок на место, придерживая устройство вертикально; загружают следующую дозу в Твистхейлер, повернув колпачок по часовой стрелке, одновременно мягко нажимая на него вниз, пока не будет слышен щелчок и колпачок полностью не закроется. Стрелка на колпачке при этом полностью совпадает с окошком счетчика. После ингаляции предлогается прополоскать рот. Это поможет понизить риск кандидоза.
Цифровой дисплей счетчика доз покажет, когда будет загружена последняя дозировка. После дозировки 01 на счетчике высветится 00 и колпачок будет заблокирован. После этого проведение ингаляций невозможно и Твистхейлер надлежит выбросить. Твистхейлер надлежит постоянно держать сухим и чистым. Мундштук снаружи нужно чистить сухой тканью или салфеткой. Устройство запрещено мыть водой.
Важно! Не открывайте без необходимости ингалятор Твистхейлер. Открытие без дальнейшей ингаляции ведет к потере дозировки.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему или вспомогательному веществу (лактоза безводная, которая содержит остаточное количество молочных белков).
Побочные эффекты
наиболее распространенные побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и во время постмаркетинговых сообщений при использовании лекарства, — кандидоз ротовой полости (>10% в группе приема 400 мкг 2 раза в сутки), фарингит, дисфония и головная боль (1–10%).
Побочными эффектами, о которых сообщали редко, были сухость во рту и горле, диспепсия, увеличение массы тела и учащенное сердцебиение.
Также во время клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщали о таких побочных реакциях: инфекция верхних дыхательных путей, дисменорея, боль в мышцах и костях, боль в спине.
У пациентов, зависимых от приема пероральных ГКС, которые принимали Асманекс Твистхейлер 400 мкг 2 раза в сутки в течение 12 нед, оральный кандидоз наблюдался в 20% случаев и дистония — в 7%. Эти эффекты были расценены как связанные с лечением.
Как и при другой ингаляционной терапии, возможен бронхоспазм (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), который надлежит лечить безотлагательно с помощью ингаляционного бронхолитика короткого действия. Прием лекарства Асманекс надлежит срочно прекратить, пациента обследовать и при необходимости применить альтернативную терапию.
Системные эффекты ингаляционных ГКС (угнетение функции надпочечниковых желез, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костей) могут наблюдаться, особенно когда их прописывают в высоких дозах в течение длительного периода.
При использовании других ингаляционных ГКС были сообщения о единичных случаях глаукомы, повышения внутриглазного давления, катаракты.
Как и для других ГКС-препаратов, надлежит учитывать потенциальную способность развития реакций повышенной чувствительности, включая высыпания, крапивницу, зуд и эритему, отек глаз, лица, губ и горла.
Особые указания
во время клинических исследований у некоторых пациентов был определен кандидоз полости рта, который ассоциируется с приемом данного класса препаратов. Кандидоз может потребовать проведения необходимой противогрибковой терапии, а у некоторых пациентов — отмены применения Асманекса.
При приеме данной группы препаратов возможны системные эффекты ингаляционных ГКС, особенно при высоких дозах, применяемых в течение длительного времени. Появление таких эффектов менее вероятно, чем при приеме пероральных ГКС, и может варьировать у пациентов и отличаться в зависимости от лекарственного средства. Системные эффекты могут включать синдром Кушинга, признаки, подобные синдрому Кушинга, угнетение функции надпочечниковых желез, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и в единичных случаях — психиатрические расстройства: психомоторную гиперактивность, расстройства сна, страх, депрессию или агрессивность (особенно у детей). Поэтому нужен индивидуальный подбор и коррекция дозировки ингаляционного ГКС до наименьшей дозировки, при которой поддерживается эффективный контроль БА.
Переходить с ГКС для системного применения на ингаляции Асманекса надлежит с особой осторожностью, поскольку у заболевших БА при переходе с системных ГКС на ингаляционные ГКС, которые имеют меньшее системное воздействие, наблюдались летальные последствия, обусловленные недостаточной функцией надпочечниковых желез. После отмены системных ГКС для восстановления функции HPA-системы нужно несколько месяцев.
При снижении дозировки некоторые пациенты, несмотря на поддержку или даже улучшение функции легких, могут столкнуться с симптомами синдрома отмены системного ГКС, такими как боль в суставах и/или мышцах, утомляемость и депрессия. Этим больным нужно продолжить лечение Асманексом, но при этом контролировать состояние для определения признаков недостаточности функции надпочечниковых желез. При выявлении признаков недостаточности дозировки системных ГКС временно повышают, после чего продолжают отменять их использование медленнее.
Во время стрессов, включая травмы, хирургические вмешательства, инфекционные заболевания или тяжелые приступы БА, пациенты, которые раньше получали системные ГКС, нуждаются в дополнительном назначении короткого курса системных ГКС с постепенной отменой по мере ослабления симптомов. Таким больным в этот период предлогается носить при себе небольшое количество пероральных ГКС вместе с предупреждающей карточкой, где указаны необходимость применения и рекомендуемые дозировки системных ГКС при стрессовых случаях. У этой категории пациентов нужно периодически контролировать функцию надпочечниковых желез, например утренний уровень кортизола в плазме крови.
Перевод заболевших с системной ГКС-терапии на Асманекс может выявить аллергические состояния, существовавшие раньше, но которые были подавлены системной ГКС-терапией. В этих случаях показано симптоматическое лечение.
Асманекс не предназначен для быстрого купирования бронхоспазма или приступов БА. Надлежит предупредить пациента, чтобы он имел наготове ингаляционный бронхолитик быстрого действия для применения в случае необходимости.
Пациентам рекомендуют сразу обратиться к врачу, если на фоне лечения Асманексом приступы бронхоспазма не проходят после применения бронхолитических средств. В этих случаях врач может увеличить дозу Асманекса (до максимальной суточной) и/или назначить ГКС для системного применения.
Асманекс часто дает возможность контролировать симптомы БА с меньшим угнетением функции системы гипофиз-надпочечниковой железы, чем терапевтически эквивалентные дозировки системных ГКС. Для поддержания низкого потенциала подавления HPA-системы не надлежит превышать рекомендованные дозировки Асманекса и нужно постепенно снижать дозу до минимальной эффективной для каждого отдельного пациента. При назначении Асманекса врачам нужно учитывать, что воздействие лекарства на продуцирование кортизола может изменяться у разных заболевших по-разному.
Аналогично другим ингаляционным препаратам, после введения дозировки вероятно возникновение внезапного бронхоспазма в виде визинга. Если бронхоспазм возникает после введения Асманекса, нужно сразу применить быстродействующий ингаляционный бронходилататор, отменить Асманекс и назначить альтернативную терапию.
Нет свидетельств того, что использование лекарства в дозах, превышающих рекомендуемые, приводит к усилению его терапевтического действия.
Асманекс используют с осторожностью у заболевших с инфекцией респираторного тракта, такой как активный или латентный туберкулез легких, или с нелеченными грибковыми, бактериальными, системными вирусными инфекциями или герпетическими поражениями глаз (вирусом Herpes simplex).
Пациентам, принимающим ГКС или другие иммунодепрессанты, нужно избегать контакта с больными некоторыми инфекциями (ветряная оспа, корь) и обязательно проконсультироваться с врачом в случае таких контактов. Это особенно важно для детей.
Вероятно снижение скорости роста у детей как эффект неадекватного контроля таких хронических заболеваний, как БА, или вследствие применения ГКС. Надлежит тщательно наблюдать за ростом подростков, применяющих ГКС, и взвешивать пользу от терапии ГКС и контроля БА и вероятность угнетения роста, если выявлено его замедление. При замедлении роста надлежит пересмотреть терапию, по возможности понизить дозу ингаляционных ГКС до наименьшей дозировки, при которой поддерживается эффективный контроль симптомов.
При использовании ингаляционных ГКС вероятно возникновение клинически значимого угнетения надпочечниковых желез, особенно после длительного лечения высокими дозами, особенно более высокими, чем рекомендованные. Это нужно рассматривать в периоды стресса или планового хирургического вмешательства, когда могут потребоваться дополнительные системные ГКС. Но в течение клинических исследований не было ни одного доказательства угнетения HPA-системы после длительного лечения ингаляционным мометазона фуроатом в дозах ≤800 мкг/сут.
Отсутствие ответной реакции или тяжелые обострения БА надлежит лечить с помощью повышения дозировки ингаляционного мометазона фуроата и, если нужно, введения системного ГКС и/или антибиотика в случае подозрения на наличие инфекции, а также применения терапии бета-агонистом.
Пациенты с непереносимостью лактозы. У заболевших с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не надлежит использовать препарат.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Ингаляции мометазона фуроата не влияют или оказывают незначительное воздействие на возможность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Использование в период беременности или кормления грудью. Адекватные и нормально контролируемые исследования во время беременности не проводились. Исследования применения мометазона фуроата у животных, как и других ГКС, показали репродуктивную токсичность, но информации о потенциальном риске для человека нет.
Состояние детей, рожденных матерями, которые получали ГКС во время беременности, нужно контролировать относительно недостаточности функции коры надпочечниковых желез.
Известно, что мометазона фуроат проникает в низких дозах в грудное молоко у крыс. Неизвестно, проникает ли мометазона фуроат в грудное молоко женщин.
Как и другие ингаляционные ГКС-препараты, Асманекс не надлежит использовать во время беременности и в период кормления грудью, если потенциальная польза для матери не превышает риск для нее, а также плода/ребенка.
Дети. Не прописывают детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность применения лекарства в приведенных дозах для данной возрастной категории не установлены.
Взаимодействия
из-за очень низкой концентрации в плазме крови после ингаляции клинически значимые взаимодействия с иными лекарственными средствами маловероятны. Но одновременное использование с мощными ингибиторами фермента CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, нелфинавиром, ритонавиром) может привести к повышению концентрации мометазона фуроата в плазме крови. Сопутствующее введение ингаляционного мометазона фуроата с мощным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом вызывает малое, но минимально значимое (p=0,09) уменьшение AUC(0-24) кортизола в сыворотке крови и приводит к повышению где-то в 2 раза концентрации мометазона фуроата в плазме крови.
Передозировка
за счет низкой системной биодоступности Асманекса передозировка не требует специальной терапии, кроме наблюдения за состоянием больного и восстановления применения лекарства в терапевтической дозе. Нужно учитывать, что длительное использование ингаляционных ГКС в повышенных дозах может привести к угнетению функции HPA-системы.
Использование ингаляции мометазона фуроата в дозах, превышающих рекомендуемые, должно включать мониторинг функции надпочечниковых желез.
Возможно продолжить терапию мометазона фуроатом в дозе, достаточной для контроля БА.
Условия хранения
воригинальной упаковке при температуре не выше 30°C. Неохлаждать и незамораживать. Срок годности после первого открытия упаковки — 3мес.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
