Наименование: Атгам (Atgam)
Форма выпуска, состав и пачка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости, бесцветной или с розоватым, или коричневатым оттенком; при хранении может образоваться небольшой зернистый или хлопьевидный осадок, не влияющий на активность.
1 мл 1 амп. иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) 50 мг 250 мг.
Вспомогательные вещества: глицин, вода д/и. Клинико-фармакологическая группа: Антитимоцитарный иммуноглобулин.
Фармакологическое действие
Иммунодепрессивный продукт. Атгам является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана.
Считается, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови.
У обезьян rhesus и cynomolgus Атгам снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов.
При назначении продукта вместе с другими иммунодепрессивными препаратами, такими как антиметаболиты и ГКС, образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади не значительно. Фармакокинетика При назначении Атгама в сочетании с другими иммунодепрессивными препаратами период полужизни лошадиного IgG в плазме составляет 5.7±3 дня.
Показания
для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (при назначении одновременно с общепринятой терапией увеличивает частоту благоприятных исходов во время периода отторжения);
для задержки первого эпизода реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (как дополнение к другим методам иммунодепрессивной терапии);
лечение апластической анемии при отсутствии показаний для пересадки костного мозга (при назначении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии Атгам может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию, улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания).
К настоящему времени эффективность и безопасность продукта в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась.
Режим дозирования
Атгам предназначен только для в/в введения. Не пригоден к применению продукт в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие посторонних частиц), при истекшем периоде годности, неправильном хранении.
Указания по разведению
Для в/в инфузии суточную дозу Атгама добавляют к раствору для разбавления с соблюдением правил асептики. Концентрация не обязана превышать 4 мг/мл. Перемешивают раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. Препарат (разбавленный или неразбавленный) не надлежит встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка.
Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании следующих растворителей: раствор хлорида натрия для инъекций; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.225% хлорида натрия; раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозы и 0.45% хлорида натрия. Добавление Атгама к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка.
Растворы для инфузии с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор Атгама невозможно использовать сразу в последствии разведения, его рекомендуется хранить в холодильнике, при всем этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 ч (включая время инфузии).
Перед введением разбавленный продукт надлежит нагреть до комнатной температуры.
Кожные тесты
Для выявления больных с повышенным риском развития анафилактической реакции перед началом терапии необходимо проведение кожных тестов. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1-1.5 мм через каплю неразведенного продукта.
Для этого используют инъекционные иглы для в/к вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, также специальные prick-ланцеты. Если через 20 мин в последствии накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, надлежит продолжить тестирование путем в/к инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% спиртом, в последствии чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0.02 мл Атгама, разведенного 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (по объему) с одновременной контрольной инъекцией 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 см. Оценка результатов производится через 20 мин.
Образование в месте введения Атгама волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0.9% раствора натрия хлорида, также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к продукту и вероятности развития системной аллергической реакции при в/в введении продукта. Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны.
Аллергические реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у больных с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на Атгам надлежит рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Потенциальные преимущества применения продукта и возможный риск должны быть тщательно взвешены.
Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию Атгамом, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических немедленного типа. Системные реакции, такие как генерализованная сыпь, тахикардия, диспноэ, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение Атгама.
Введение продукта
Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения. Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (вне зависимости от их присутствия) надлежит осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 до 1.0 микрон. Наиболее удобным местом введения является артерио-венозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза.
Продолжительность введения дозы Атгама обязана быть не менее 4 ч. Во время инфузии продукта возле кровати пациента надлежит всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за пациентом на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.
Реципиенты почечных трансплантатов Задержка отторжения трансплантата: рекомендуемая доза продукта — от 10 до 15 мг/кг/сут каждый день на протяжении 14 дней, потом через день на протяжении 14 дней. Всего 21 доза на протяжении 28 дней. Первую дозу вводят не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 ч в последствии трансплантации.
Лечение отторжения трансплантата: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения.
В дальнейшем продукт может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21. Обычно Атгам применяется в сочетании с азитиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для угнетения иммунной реакции. При повторных назначениях продукта Атгам надлежит быть особо внимательным и тщательно обследовать пациента в отношении симптомов аллергических реакций. В немногочисленных исследованиях у малышей использовалась доза от 5 до 25 мг/кг/сут.
Апластическая анемия
Рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг/сут каждый день на протяжении 8-14 дней. Дополнительно продукт может вводиться через день на протяжении 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21.
Поскольку при введении Атгама может развиться тромбоцитопения, пациентам, получающим продукт по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы. В контролируемых исследованиях у больных с апластической анемией, получавших Атгам, через 3 месяца зарегистрирована статистически значимая более высокая частота улучшения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением.
Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.
Побочное действие
Основной опыт по использованию Атгама накоплен у больных в последствии трансплантации почки, получающих стандартное иммунодепрессивное лечение (азатиоприн, ГКС). Наиболее часто отмечались: лихорадка, озноб, лейкопения, тромбоцитопения, сыпь, крапивница, диффузное покраснение кожи, зуд. Частота побочных реакций была более высокой при лечении апластической анемии.
Часто отмечались лихорадка, озноб, сыпь, артралгия, тромбоцитопения. У больных с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями, получавших Атгам, было отмечено некординальное увеличение показателей функции печени (ACT, АЛТ, ЩФ) и почек (сывороточный креатинин). В некоторых исследованиях были зарегистрированы клинические и лабораторные (в т.ч. лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение СОЭ, альбуминурия) признаки сывороточной болезни.
У больных с трансплантированной почкой или апластической анемией, получавших Атгам, зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, тошнота, рвота, диарея, диспноэ, гипотензия, ночная потливость, стоматит, боли в груди, спине, в месте инфузии, тромбирование артериовенозного шунта, периферический тромбофлебит.
Редко отмечались: отек Квинке, возбуждение, головокружение, вялость или слабость, недомогание, боль в эпигастрии или икота, ларингоспазм, парестезии, лимфаденопатия, инфекции, энцефалит, реактивация Herpes simplex, расхождение краев раны, гипергликемия, артериальная гипертензия, отек легких, двусторонний экссудативный плеврит, тахикардия, судороги, анафилактическая реакция, закупорка подвздошных вен, тромбоз почечных артерий, протеинурия, токсический эпидермальный некролиз.
Постмаркетинговые исследования
В течение 5 лет в последствии поступления продукта на рынок, частота сообщенных неблагоприятных реакций составила: лихорадка — 51%; озноб -16%; тромбоцитопения — 30%; лейкопения -14%; сыпь — 27%; генерализованная инфекция -13%. В 5-10% случаев отмечались: отклонения в показателях функции почек; симптомы, сходные с сывороточной болезнью; диспноэ/апноэ; артралгия; боль в груди, боку, спине; диарея; тошнота и/или рвота.
Внимание!
Перед применением медикамента «Атгам (Atgam)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Атгам (Atgam)».
