Наименование: Атерокард (Aterocard)
Наименование
Атерокард (Aterocard)
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Основное действующее вещество – клопидогрель – избирательно угнетает связывание АДФ с рецепторами на поверхности тромбоцитов и последующую активизацию комплексов GPIIb/IIIa под действием АДФ, в результате чего происходит угнетение агрегации тромбоцитов. Также происходит угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированное иными агонистами, путем блокировки повышения активности тромбоцитов освободившимся АДФ, необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцитов. Вступившие во взаимодействие с клопидогрелем тромбоциты меняют модификацию до конца своего жизненного цикла. Функция тромбоцитов приходит в норму спустя время, необходимое для естественного обновления этих клеток крови.
С первых суток использования в повторных дозировках 75 мг лекарства регистрируют существенное угнетения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Данный результат прогрессивно усиливается, стабилизируясь в промежутке между 3-м и 7-м днями лечения. Средний уровень угнетения агрегации под действием дозировки 75 мг при стабильном состоянии составляет 40-60%. Продолжительность кровотечения и скорость агрегации тромбоцитов возвращаются к исходному уровню в среднем спустя 5 дней после завершения терапии.
Фармакокинетика
После перорального приема лекарства в дозировке 75 мг происходит быстрое всасывание в ЖКТ. Усредненные пиковые концентрации неизмененного клопидогреля в плазме крови (в количестве 2,2–2,5 нг/мл после однократного перорального приема 75 мг лекарства) достигались через 45 минут после приема Атерокарда. Выведение клопидогреля с мочой показывает, что абсорбция действующего вещества составляет не менее 50%. В экспериментах in vitro клопидогрель и его неактивный метаболит в плазме крови обратимо связываются с белками, данная связь сохраняет свою насыщенность в пределах большого диапазона концентраций.
Естественный метаболизм клопидогреля осуществляется в печени. In vivo и in vitro существует два пути метаболизма. Первый протекает с участием эстераз, приводя к гидролизу с образованием интактного производного карбоновой кислоты (данное соединение составляет 85% всех метаболитов, находящихся в крови). Второй путь метаболизма осуществляется при участии ферментной системы цитохрома Р450. Сначала из клопидогреля образуется промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрель, который в дальнейшем превращается в активный метаболит (тиоловое производное). Выделенный in vitro активный метаболит быстро и необратимо вступает во взаимодействие с рецепторным аппаратом тромбоцитов, что нарушает агрегацию тромбоцитов.
Около 50% введенной дозировки выводится с мочой и около 46% с калом спустя 120 часов. Время полувыведения однократной дозировки составляет 6 ч. Время полувыведения неактивного метаболита составляет 8 часов (как после однократного, так и после многократного приема).
Показания к применению
Профилактика атеротромботических симптомов у взрослых:
— у пациентов с острым коронарным синдромом;
— у лиц, перенесших инфаркт миокарда (начинать терапию нужно через несколько дней, однако не более чем через 35 дней от начала инфаркта), ишемический инсульт (начинать терапию нужно через 7 дней, однако не более чем через 6 месяцев с момента инсульта), или у пациентов с выявленными заболеваниями периферических артерий (атеротромбоз сосудов нижних конечностей и поражение артерий);
— у пациентов без подъема сегмента ST на ЭКГ (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе у лиц, которым был установлен стент во время проведения чрескожной коронарной ангиопластики, комбинируя с ацетилсалициловой кислотой;
— у заболевших с острым инфарктом миокарда, при подъеме сегмента ST в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (у пациентов, получающих стандартную медикаментозную терапию и которым нужно тромболитическое лечение).
Способ применения
Взрослым людям и больным приклонного возраста нужно принимать по 1 таблетке (75 мг) внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи.
Пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия) в начале лечения назначается нагрузочная дозировка, составляющая 300 мг. Затем назначается 1 таблетка (75 мг) один раз в сутки, сочетая с ацетилсалициловой кислотой в дозировке 75–325 мг/сут. Оптимальная продолжительность терапии не установлена. По результатам исследований максимальный результат регистрировался через 3 месяца от начала лечения, а польза от применения лекарства – 12 месяцев.
Пациентам с острым инфарктом миокарда, у которых на ЭКГ регистрируется подъем сегмента ST, препарат назначается в дозировке 75 мг один раз в сутки. Начать прием Атерокарда нужно с нагрузочной дозировки в 300 мг в сочетании с ацетилсалициловой кислотой. Лечение пациентов старше 75 лет нужно проводить без нагрузочной дозировки. Комбинированную терапию Атерокарда и ацетилсалициловой кислоты нужно начинать сразу же после возникновения симптомов и продолжать в течении 4 недель. Польза от более длительного приема не была доказана.
У пациентов с замедленным метаболизмом CYP 2C19 регистрировали пониженный ответ на лечение Атерокардом. Оптимальный режим дозирования для таких пациентов пока не установлен.
Опыт применения Атерокарда у пациентов с почечной недостаточностью ограничен. Назначать препарат таким лицам нужно с осторожностью. Также с осторожностью Атерокард назначается пациентам с заболеваниями печени и лицам с высоким риском развития геморрагического диатеза.
Побочные действия
Со стороны кроветворной системы: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения (включая выраженную), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, анемия (в том числе апластическая), тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гематомы, тяжелые кровоизлияния, артериальная гипотензия, васкулит, кровотечение из послеоперационных ран.
Со стороны системы пищеварения: диарея, диспепсия, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения, запор, тошнота, язва желудка, рвота, гастрит, метеоризм. Реже может быть колит (в том числе лимфоцитарный или язвенный), панкреатит, стоматит, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом.
Со стороны печени: гепатит, острая печеночная недостаточность, нарушения функциональных печеночных проб.
Со стороны центральной нервной системы: парестезии, головокружение, головная боль, внутричерепное кровотечение (иногда заканчивающееся летальным исходом), галлюцинации, нарушение вкуса, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: ретинальные, окулярные, конъюнктивальные кровотечения; головокружения, связанные с патологией уха или лабиринта.
Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: подкожные кровоизлияния, зуд, пурпура, кожная сыпь, эритематозная сыпь, ангионевротический отек, буллезный дерматит (синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз), плоский лишай, экзема, крапивница.
Со стороны дыхательной системы: носовые кровотечения, кровотечения органов дыхания (легочное кровотечение, кровохарканье), интерстициальный пневмонит, бронхоспазм.
Со стороны опорно-двигательной системы: артрит, гемартроз, миалгия, артралгия.
Со стороны системы мочевыделения: гематурия, повышение уровня креатинина в крови, гломерулонефрит.
Реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, сывороточная болезнь.
Изменение лабораторных показателей: снижение уровня тромбоцитов и нейтрофилов, удлинение времени кровотечения.
Прочие побочные эффекты: лихорадка, кровотечение в местах инъекций.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к клопидогрелю и другим компонентам лекарства, тяжелые заболевания печени, увеличенный риск развития кровотечений (внутричерепные кровоизлияния, пептическая язва), нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит лактазы Лаппа, возраст до 18 лет, беременность и лактация.
Беременность
Атерокард не предлогается принимать беременным в связи с отсутствием клинических исследований по применению клопидогреля в период беременности. Опыты, проводимые на животных, не выявили отрицательного влияния клопидогреля на развитие эмбриона и плода. Было доказано, что клопидогрель проникает в грудное молоко, поэтому во время терапии Атерокардом нужно прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ингибиторы протеина ІІb/IIIа. Препарат нужно с осторожностью назначать пациентам, имеющим высокий риск развития кровотечения из-за оперативного вмешательства, травмы или иных патологических состояний, при которых требуется применение ингибиторов протеина ІІb/IIIа.
АСК. АСК не влияет на ингибиторное воздействие клопидогреля в отношении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, однако клопидогрель способствует усиление действия АСК на агрегацию тромбоцитов под влиянием коллагена. Одновременный прием 500 мг АСК два раза в сутки в течение одного дня не привел к значительному изменению времени кровотечения. Одновременный прием Атерокарда и АСК требует осторожности, поскольку существует риск развития кровотечения.
Оральные антикоагулянты. В связи с высоким риском развития кровотечений не предлогается совместный прием оральных антикоагулянтов и Атерокарда.
Гепарин. Исследования показывают, что применение клопидогреля не влияет на воздействие гепарина и не требует корректировки дозировки последнего. Прием гепарина не влиял на результат клопидогреля. Однако в связи с повышенным риском развития кровотечения одновременный прием данных препаратов не предлогается.
Тромболитические средства. Безопасность совместного приема Атерокарда, фибринонеспецифических или фибриноспецифических тромболитических средств и гепарина была изучена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Вероятность развития кровотечения была выявлена такая же, как и при совместном применении тромболитических средств и гепарина с АСК.
НПВС. Одновременное применение Атерокарда и напроксена увеличивает риск развития острых желудочно-кишечных кровотечений. Данных о взаимодействии клопидогреля с иными нестероидными противовоспалительными средствами нет.
Комбинация с иными лекарственными лекарствами. Поскольку активный метаболит клопидогреля образуется под влиянием CYP 2C19, то применение лекарственных средств, снижающих активность данного фермента, приводит к снижению концентрации активного метаболита и, следовательно, к снижению клинического эффекта Атерокарда. Поэтому нужно избегать одновременного приема Атерокарда и препаратов, действующих на активность CYP 2C19. К таким лекарственным средствам относят: эзомепразол, омепразол, флуоксэтин, флувоксамин, моклобемид, вориконазол, тиклопидин, флуконазол, ципрофлоксацин, карбамазепин, циметидин, хлорамфеникол и окскарбазепин.
Ингибиторы протонной помпы. Доказано, что степень угнетения работы фермента CYP 2C19 под влиянием препаратов из группы ингибиторов протонной помпы неодинаковая. Существующие данные указывают на способность взаимодействия Атерокарда и любого из препаратов данной группы. Нет достоверных данных о том, что другие лекарственные средства, снижающие выработку соляной кислоты (антациды, Н2-блокаторы), влияют на антитромбоцитарный результат Атерокарда.
Совместное применение Атерокарда с атенололом и нифедипином не изменяло клинической эффективности данных препаратов. Кроме того, фармакодинамические свойства клопидогреля оставались неизменными при одновременном применении с циметидином, дигоксином, теофиллином, эстрогеном и фенобарбиталом.
Антацидные средства не оказывают влияния на уровень абсорбции клопидогреля.
Исследования показывают, что карбонильные производные клопидогреля способны угнетать работу цитохрома Р450 2С9. Потенциально это может вызвать повышение в плазме крови концентрации НПВП, толбутамида и фенитоина, метаболизм которых происходит под влиянием цитохрома Р450 2С9. Однако результаты исследований показывают, что толбутамид и фенитоин возможно безопасно принимать совместно с Атерокардом.
Не выявлено клинически значимого взаимодействия между Атерокардом и блокаторами бета-адренорецепторов, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, антацидами, средствами, расширяющими коронарные сосуды, антидиабетическими, противоэпилептическими, гипохолестеринемическими средствами, лекарствами гормонозаместительной терапии, антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.
Передозировка
Симптомами передозировки считается удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями.
Показано симптоматическое лечение. Быстрая коррекция может быть произведена с использованием тромбоцитарной массы.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг № 10, 40.
Условия хранения
При температуре не более 25 градусов Цельсия в оригинальной упаковке.
Синонимы
Плавикс, Лодигрель, Плагрил, Клопидогрел, Тромбонет.
Состав
1 таблетка содержит клопидогреля 75 мг.
Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, полиэтиленгликоль 6000, повидон К 25, железа оксид красный (Е 172).
Дополнительно
Если во время приема Атерокарда появились симптомы, свидетельствующие о повышенном риске развития кровотечения, надлежит провести развернутый анализ крови и другие соответствующие тесты из-за возможных побочных гематологических эффектов.
В случае планового оперативного лечения, при котором временно не требуется прием антитромбоцитарных лекарственных средств, лечение Атерокардом надлежит прекратить за 7 дней до намеченной операции.
Пациентов нужно предупреждать, что во время приема Атерокарда (отдельно или в комплексе с АСК) любое кровотечение может останавливаться позже, чем зачастую. Нужно сообщать врачу о любом возникновении необычного (по длительности, локализации и интенсивности) кровотечения.
Перед применением нового лекарственного средства или накануне хирургического вмешательства пациентам нужно заранее сообщать врачу о приеме Атерокарда.
Очень редко отмечалось возникновение тромботической тромбоцитопенической пурпуры после приема Атерокарда, иногда даже кратковременного. Симптомами тромбоцитопенической пурпуры считается тромбоцитопения и гемолитическая анемия, сопровождающиеся неврологическими нарушениями, лихорадкой и почечной дисфункцией. Тромбоцитопеническая пурпура – угрожающее жизни состояние, поэтому требует немедленного лечения (плазмоферез).
В связи с недостаточностью данных не рекомендовано использование Атерокарда в течение семи дней после перенесенного ишемического инсульта.
По литературным данным, у пациентов со сниженной функцией CYP 2C19 отмечается меньшая концентрация активного метаболита в крови, следовательно, и менее выраженное антитромбоцитарное воздействие.
Опыт использования Атерокарда у пациентов с нарушением функции печени отсутствует, в связи с этим прием лекарства таким лицам не рекомендован.
Одним из вспомогательных компонентов лекарства считается лактоза, поэтому лицам с такими наследственными патологиями, как дефицит лактазы Лаппа, непереносимость галактозы или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, лекарственное средство принимать не предлогается.
Эффективность и безопасность использования лекарства в возрасте до 18 лет не установлены.
Препарат обладает незначительным влиянием на скорость реакций при управлении механическими транспортными средствами и работе с другими механизмами. Нужно отказаться от управления транспортным средством, если во время приема Атерокарда наблюдается головокружение.
