Наименование: АТЕРОКАРД, Киевский витаминный завод
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Клопидогрел селективно угнетает связывание АДФ с рецептором на повехности тромбоцита и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под воздействием АДФ и, таким образом, угнетает агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также угнетает агрегацию тромбоцитов, индуцированную иными агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ, необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Тромбоциты, вошедшие во взаимодействие с клопидогрелом, изменяются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, отвечающей скорости обновления тромбоцитов.
С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг лекарства отмечают существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это воздействие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3-м и 7-м днем. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под влиянием суточной дозировки 75 мг составляет от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к начальному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетика. После приема внутрь в дозе 75 мг быстро всасывается в ЖКТ. Средние пиковые концентрации в плазме крови неизмененного клопидогрела (около 2,2–2,5 нг/мл после однократной дозировки 75 мг перорально) достигались приблизительно через 45 мин после приема. Абсорбция составляет не менее 50%, как показывает экскреция метаболитов клопидогрела с мочой. Клопидогрел и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связываются с белками плазмы человека (98 и 94% соответственно). Эта связь остается насыщенной in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.
Клопидогрел экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма: один протекает с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (которое составляет 85% всех метаболитов, циркулирующих в плазме крови), а в другой вовлечены ферменты системы цитохрома Р450. Сначала клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогрела образуется тиоловое производное — активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредован ферментами CYP 3А4, CYP 2C19, CYP 1А2, CYP 2В6. Активный метаболит клопидогрела, который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, препятствуя агрегации тромбоцитов.
Через 120 ч после приема внутрь около 50% от принятой дозировки выделяется с мочой и 46% — с калом. После перорального приема однократной дозировки Т½ клопидогрела составляет около 6 ч. Т½ основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8 ч после однократного и многократного приема лекарства.
Фармакогенетика. Несколько полиморфных ферментов CYP 450 преобразуют клопидогрел в активный метаболит, активируя его. CYP 2C19 участвует в образовании как активного, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика активного метаболита и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов, отличаются в зависимости от генотипа CYP 2C19. Аллель CYP 2C19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, в то время как аллели CYP 2C19*2 и CYP 2C19*3 соответствуют ослабленному метаболизму. Данные аллели отвечают за 85% аллелей, ослабляющих функцию у пациентов европеоидной и 99% у монголоидной расы. К другим аллелям, ассоциированным с ослабленным метаболизмом, относятся CYP 2C19*4, *5, *6, *7 и *8, однако у населения их выявляют гораздо реже.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 75 мг блистер, №10, №40
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, повидон К 25, полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е172).
№ UA/3926/01/01 от 15.07.2010 до 15.07.2015
Показания
профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:
у заболевших, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, однако не позже чем через 35 дней после появления), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, однако не позже чем через 6 мес после появления) или у которых диагностированы заболевания периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
у заболевших с острым коронарным синдромом:
без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент при проведении чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
с острым инфарктом миокарда, с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у заболевших, которые получают стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).
Применение
взрослые и больные приклонного возраста. Внутрь по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
У заболевших с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение Атерокардом начинают с однократной нагрузочной дозировки 300 мг, а затем продолжают дозой 75 мг 1 раз в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75–325 мг/сут. Поскольку использование АСК в более высоких дозах увеличивет риск кровотечения, предлогается не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Результаты исследований свидетельствуют в пользу применения лекарства до 12 мес, а максимальный результат отмечали через 3 мес лечения.
Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел прописывают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозировки 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболических препаратов или без них. Лечение заболевших в возрасте старше 75 лет начинают без нагрузочной дозировки клопидогрела. Комбинированную терапию надлежит начинать как возможно ранее после появления симптомов и продолжать по крайней мере 4 нед. Пользу от комбинации клопидогрела с АСК более 4 нед при данном заболевании не изучали.
Фармакогенетика. У лиц с ослабленным метаболизмом CYP 2C19 отмечали пониженный ответ на лечение клопидогрелом. Оптимальный режим дозирования у лиц с ослабленным метаболизмом пока не установлен.
Почечная недостаточность. Опыт применения лекарства у пациентов с почечной недостаточностью ограничен. Препарат надлежит использовать с осторожностью (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Печеночная недостаточность. Опыт применения лекарства у пациентов с заболеваниями печени и способностью появления геморрагического диатеза ограничен. Препарат надлежит использовать с осторожностью (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Противопоказания
гиперчувствительность к клопидогрелу или любому из компонентов лекарства, тяжелая печеночная недостаточность, состояния, сопровождающиеся риском острого кровотечения (пептическая язва, внутричерепное кровоизлияние и т.п.), наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.
Побочные эффекты
возможны побочные реакции, которые отмечали со следующей частотой: часто (>1/100, <1/10), иногда (от >1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000):
со стороны системы кроветворения: иногда — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения (включая выраженную); очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия (в том числе апластическая), панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения;
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелое кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия;
со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение; иногда — тошнота, запор, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, метеоризм; редко — ретроперитонеальное кровотечение; очень редко — панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, стоматит;
со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени;
со стороны ЦНС: иногда — головная боль, парестезия, головокружение, внутричерепное кровотечение (в некоторых случаях — с летальным исходом); очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса;
со стороны органов чувств: иногда — глазное кровотечение (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное); редко — головокружение (патология уха и лабиринта);
со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — подкожное кровоизлияние; иногда — кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко — ангионевротический отек, эритематозная сыпь, буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема), крапивница, экзема, плоский лишай;
со стороны органов дыхания: часто — носовое кровотечение; очень редко — кровотечение органов дыхания (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит;
со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия;
со стороны мочевыделительной системы: иногда — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови;
реакции повышенной чувствительности: очень редко — сывороточная болезнь, анафилактические реакции;
лабораторные показатели: иногда — удлинение времени кровотечения, снижение уровня нейтрофилов и тромбоцитов;
другие: часто — кровотечение в месте инъекции; очень редко — лихорадка.
Особые указания
если во время применения лекарства отмечают симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения, надлежит срочно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных действий. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел надлежит осторожно использовать у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа или НПВП, например ингибиторов ЦОГ-2. Нужно внимательно следить за проявлениями у заболевших симптомов кровотечения, в том числе скрытого, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств.
В случае планового хирургического вмешательства, которое временно не требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелом надлежит прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам о том, что они принимают клопидогрел, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрел увеличивает длительность кровотечения, поэтому его надлежит осторожно использовать у пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).
Заболевших надлежит предупреждать, что во время лечения препаратом (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем зачастую, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по локализации или длительности) кровотечения.
Очень редко отмечали случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры после применения клопидогрела, иногда даже после кратковременного применения. Тромбоцитопеническая пурпура выражается тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. Тромбоцитопеническая пурпура — потенциальное состояние, угрожающее жизни, требующее немедленного лечения, например плазмафорезом.
Из-за недостаточных данных не предлогается назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Фармакогенетика. По данным литературы, у пациентов с генетически сниженной функцией CYP 2C19 отмечают меньшую концентрацию активного метаболита клопидогрела в плазме крови и менее выраженный антитромбоцитарный результат. У них, в основном, существенно чаще появляются сердечно-сосудистые события после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальным функционированием CYP2C19 (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Терапевтический опыт применения клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат надлежит назначать с осторожностью.
Опыт применения лекарства у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и способностью появления геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел надлежит назначать с осторожностью.
Атерокард содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.
Использование в период беременности и кормления грудью. Из-за отсутствия клинических данных применения клопидогрела в период беременности препарат нежелательно назначать беременным (как мера предосторожности). Опыты на животных не выявили отрицательного влияния клопидогрела на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.
Неизвестно, экскретируется ли клопидогрел в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства в детском возрасте не установлены.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Препарат не влияет или имеет незначительное воздействие на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Если во время лечения препаратом отмечают головокружение, надлежит избегать управления транспортными средствами или работы с иными механизмами.
Взаимодействия
оральные антикоагулянты. Не предлогается одновременное использование с препаратом, поскольку существует риск повышения интенсивности кровотечения.
Ингибиторы гликопротеина ІІb/IIIа. Атерокард надлежит с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, при которых одновременно используют ингибиторы гликопротеина ІІb/IIIа.
АСК. АСК не изменяет ингибиторное воздействие клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Но одновременное использование 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения. Поскольку вероятно взаимодействие между клопидогрелом и АСК с повышением риска кровотечения, одновременное использование этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это, клопидогрел и АСК принимали вместе в течение до одного года.
Гепарин. По данным исследования, клопидогрел не требовал коррекции дозировки гепарина и не изменял воздействие гепарина на коагуляцию у здоровых лиц. Одновременное использование гепарина не изменяло ингибирующее воздействие клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку вероятно взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное использование требует осторожности.
Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибриноспецифических или фибринонеспецифических тромболитических агентов и гепарина была исследована у заболевших с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогичной отмечаемой при одновременном использовании тромболитических препаратов и гепарина с АСК.
НПВП. Одновременное использование клопидогрела и напроксена может увеличивать количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Но пока нет данных о взаимодействии лекарства с иными НПВП и до сих пор не установлено, повышается ли риск кровотечений при использовании со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном использовании НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2 с клопидогрелом.
Комбинация с иными лекарственными средствами. Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под влиянием CYP 2C19, то использование препаратов, снижающих активность этого фермента, может привести к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови, а также к снижению клинической эффективности. Надлежит избегать одновременного применения препаратов, которые угнетают активность CYP 2C19.
К препаратам, угнетающим активность CYP 2C19, относятся: омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.
Ингибиторы протонного насоса. Хотя доказательства свидетельствуют о том, что степень угнетения активности CYP 2C19 под влиянием разных препаратов, относящихся к классу ингибиторов протонного насоса, неодинаковая, существуют данные, указывающие на способность взаимодействия практически со всеми лекарствами этого класса. Поэтому надлежит избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда это абсолютно нужно. Нет доказательств того, что другие препараты, уменьшающие выработку кислоты в желудке, как, в частности, Н2-блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.
В результате исследований не выявлено клинически значимого взаимодействия при использовании клопидогрела одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими лекарствами. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела оставалась практически неизменной при одновременном использовании с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном использовании с клопидогрелом. Антацидные средства не влияют на уровень абсорбции клопидогрела.
Данные исследований свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогрела могут угнетать активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме крови фенитоина, толбутамида и НПВП, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты исследований свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид возможно безопасно использовать одновременно с клопидогрелом.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия лекарства с диуретиками, блокаторами бета-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, средствами, расширяющими коронарные сосуды, антацидами, антидиабетическими (включая инсулин), гипохолестеринемическими, противоэпилептическими средствами, антагонистами гликопротеина IIb/IIIa при гормонозаместительной терапии.
Передозировка
симптомы: удлиненное время кровотечения с последующими осложнениями.
Лечение: симптоматическое. При необходимости быстрой коррекции удлиненного периода кровотечения результат лекарства может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы. Антидот фармакологической активности клопидогрела неизвестен.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
