Наименование: Аугментин ЕС
Действующее вещество
Амоксициллин* + Клавулановая кислота* (Amoxicillin* + Clavulanic acid*)
АТХ
J01CR02 Амоксициллин в комбинации с ингибиторами ферментов
Фармакологическая группа
- Антибиотик— пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор [Пенициллины в комбинациях]
Состав
1при производстве лекарства амоксициллина тригидрат закладывается с 8,8% избытком.
2при производстве лекарства калия клавуланат закладывается с 8% избытком на первоначальном этапе смешивания активных компонентов и с 8,8%— на этапе смешивания всех компонентов суспензии.
Описание лекарственной формы
Порошок: почти белого цвета с характерным запахом земляники. При разведении водой образуется суспензия почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антибактериальное широкого спектра (бактерицидное).
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин— полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота— ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает возможностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой. Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® ЕС защищает амоксициллин от разрушения ферментами— бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, зачастую чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы— Bacillus anthracis; Enterococcus faecalis; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; Streptococcus pneumoniae1,2; Streptococcus pyogenes1,2; Streptococcus agalactiae1,2; Стрептококки группы Viridans Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1, 2; Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1; Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину); коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).
Грамотрицательные аэробы— Bordetella pertussis; Haemophilus influenzae1; Helicobacter pylori; Moraxella catarrhalis1; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella multocida; Vibrio cholerae.
Прочие— Borrelia burgdorferi; Leptospira icterohaemorrhagiae; Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы — Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus magnus; Peptostreptococcus micros; Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы— Bacteroides fragilis; Bacteroides spp.; Capnocytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fusobacterium nucleatum; Fusobacterium spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы— Escherichia coli1; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.; Salmonella spp.; Shigella spp.
Грамположительные аэробы— Corynebacterium spp.; Enterococcus faecium.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы— Acinetobacter spp. Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Hafnia alvei; Legionella pneumophila; Morganella morganii; Providencia spp.; Pseudomonas spp.; Serratia spp.; Stenotrophomonas maltophilia; Yersinia enterocolitica.
Прочие— Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Coxiella burnetii; Mycoplasma spp.
1для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях;
2штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Действующие вещества лекарства Аугментин® ЕС— амоксициллин и клавулановая кислота— быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасывание влияющих веществ оптимально в случае приема лекарства Аугментин® ЕС вместе с приемом пищи.
Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/кг каждые 12 ч пациентами в возрасте до 12 лет.
Таблица 2
Средние значения фармакокинетических параметров
Распределение
Как и при в/в введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови. В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов лекарства Аугментин® ЕС в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Но не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10–25% от начальной дозировки амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится как правило почками, тогда как клавулановая кислота— посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Где-то 60–70% амоксициллина и около 40–65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 ч после назначения 1 табл. 250/125 мг или 1 табл. 500/125 мг. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. «Взаимодействие»).
Показания препарата Аугментин® ЕС
Препарат Аугментин® ЕС используется для краткосрочного лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей.
инфекции верхних дыхательных путей: рецидивирующий или персистирующий острый средний отит, вызванный Streptococcus pneumoniae (минимальная ингибирующая концентрация <4 мкг/мл), Haemophilus influenzae1 и Moraxella catarrhalis1;
тонзилло-фарингит и синусит, зачастую вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis1 и Streptococcus pyogenes;
инфекции нижних дыхательных путей: долевая пневмония и бронхопневмония, вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae1, Moraxella catarrhalis1;
инфекции кожи и мягких тканей, зачастую вызванные Staphylococcus aureus1 и Streptococcus pyogenes.
1 Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируютбета-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином (см. также«Фармакодинамика»).
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, возможно лечить препаратом Аугментин® ЕС, поскольку амоксициллин считается одним из его влияющих веществ. Препарат Аугментин® ЕС также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это вероятно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости надлежит проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам лекарства, бета-лактамным антибиотикам (в частности пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при использовании комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
детский возраст до 3 мес;
нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
фенилкетонурия.
С осторожностью: препарат Аугментин® ЕС надлежит использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение лекарства Аугментин® не вызывало тератогенные эффекты. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин® ЕС не предлогается использовать во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат Аугментин® ЕС возможно использовать во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств влияющих веществ этого лекарства, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае появления неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, нужно прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто— ≥1/10; часто— ≥1/100 и <1/10; не часто— ≥1/1000 и <1/100; редко— ≥1/10000 и <1/1000; очень редко— <1/10000, включая отдельные случаи.
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований лекарства и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто— кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко— обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения; очень редко— обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение ПВ и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко— ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто— головокружение, головная боль; очень редко— обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозировки лекарства); бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто— диарея, тошнота, рвота. Тошнота более часто наблюдается при пероральном приеме высоких доз. Если нарушения со стороны ЖКТ подтверждены, они могут быть устранены, если принимать препарат в начале еды; нечасто— расстройства пищеварения; очень редко— антибиотико-ассоциированный колит, индуцированный приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык. У детей очень редко отмечалось изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубной эмали, поскольку для этого достаточно чистить зубы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто— умеренное повышение активности АСТ и/или АЛТ. Данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, но клиническая значимость его неизвестна; очень редко— гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии иными пенициллинами и цефалоспоринами), увеличение концентрации билирубина и ЩФ. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов приклонного возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные явления очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы зачастую встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, но в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, в основном, являются обратимыми. Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно нечастых случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были лица с серьезной сопутствующей патологией или лица, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— сыпь, зуд, крапивница; редко— мультиформная эритема; очень редко— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления кожных аллергических реакций лечение препаратом Аугментин® ЕС нужно прекратить.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко— интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. «Передозировка»), гематурия.
Взаимодействие
Одновременное применение лекарства Аугментин® ЕС и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение лекарства Аугментин® ЕС и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, однако не клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск появления кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном использовании комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение лекарства Аугментин® ЕС и метотрексата может повысить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин® ЕС может оказывать воздействие на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения МНО у пациентов при совместном использовании аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения лекарства Аугментин® ЕС с антикоагулянтами ПВ или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене лекарства Аугментин® ЕС, может потребоваться коррекция дозировки антикоагулянтов для приема внутрь.
Способ применения и дозы
Внутрь. Дозирование лекарства Аугментин® ЕС осуществляется в соответствии с возрастом ребенка, дозировка рассчитывается в мг/кг/сут или в мл готовой суспензии. Расчет дозировки ведется по амоксициллину и клавулановой кислоте, за исключением случаев, когда дозирование ведется по каждому компоненту в отдельности. Для минимизации потенциально возможных нежелательных явлений со стороны ЖКТ и оптимизации всасывания препарат надлежит принимать внутрь в начале приема пищи.
Лечение не надлежит продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости вероятно проведение ступенчатой терапии (в начале— в/в введение лекарства Аугментин® (порошок для приготовления раствора для в/в введения) с последующим переходом на пероральный прием).
Дети
Препарат Аугментин® ЕС предлогается для детей в возрасте от 3 мес и старше. Нет опыта применения лекарства Аугментин® ЕС у детей до 3 мес. Рекомендуемая суточная дозировка составляет 90 мг амоксициллина и 6,4 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела, разделенная на 2 приема через каждые 12 ч, в течение 10 дней.
Для пациентов с массой тела выше 40 кг рекомендованы другие лекарственные формы лекарства Аугментин®. По содержанию клавулановой кислоты препарат Аугментин® ЕС отличается от других суспензий, содержащих амоксициллин и клавулановую кислоту. Препарат Аугментин® ЕС содержит 600 мг амоксициллина и 42,9 мг клавулановой кислоты в 5 мл восстановленной суспензии, в то время как препараты, содержащие 200 и 400 мг амоксициллина в 5 мл суспензии, содержат соответственно 28,5 и 57 мг клавулановой кислоты в 5 мл суспензии. Препараты в форме суспензий дозировкой 200 мг амоксициллина в 5 мл, 400 мг амоксициллина в 5 мл и препарат Аугментин® ЕС не являются взаимозаменяемыми.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. Не требуется коррекции режима дозирования при Cl креатинина ≥30 мл/мин. Препарат не предлогается использовать при Cl креатинина <30 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени. Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Способ приготовления суспензии
Суспензия приготавливается непосредственно перед первым применением. В порошок надлежит добавить приблизительно 2/3 от указанного в таблице ниже объема кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 мин для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон. Флакон надлежит нормально встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования лекарства надлежит использовать мерную ложку, которую нужно нормально промывать водой после каждого употребления. После разведения суспензию надлежит хранить не более 10 дней в холодильнике, однако не замораживать.
Таблица 3
Примерный объем воды для приготовления суспензии
Передозировка
Могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса.
Симптомы: могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. «Особые указания»).
Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозировки лекарства.
Лечение: симптомы со стороны ЖКТ— симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа. Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.
Особые указания
Перед началом лечения препаратом Аугментин® ЕС нужно собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.
Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции) на пенициллины. Риск появления таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае появления аллергической реакции нужно прекратить лечение препаратом Аугментин® ЕС. При серьезных реакциях гиперчувствительности надлежит незамедлительно ввести эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение ГКС и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
Не предлогается назначение лекарства Аугментин® ЕС при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение препаратом Аугментин® ЕС иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
В целом препарат Аугментин® ЕС переносится нормально и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Аугментин® ЕС предлогается периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ надлежит принимать препарат в начале приема пищи.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в нечастых случаях сообщалось об увеличении ПВ (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой нужен контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозировки.
У пациентов со сниженным диурезом в очень нечастых случаях сообщалось о развитии кристаллурии, в основном при парентеральном использовании лекарства. Во время введения высоких доз амоксициллина предлогается принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Прием лекарства Аугментин® ЕС внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (в частности проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае предлогается использовать глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чистить зубы.
Злоупотребление и лекарственная зависимость
Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением лекарства Аугментин® ЕС.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами, механизмами. Поскольку препарат может вызывать головокружение, нужно предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 600 мг+42,9 мг в 5 мл. 12,85 г порошка (для приготовления 50 мл готовой суспензии) или 23,13 г порошка (для приготовления 100 мл готовой суспензии) во флаконе прозрачного стекла, закрытом навинчивающейся алюминиевой крышкой с прокладкой из ПВХ с контролем первого вскрытия. По 1 фл вместе с мерной ложкой помещают в картонную пачку.
Производитель
«Глаксо Вэллком Продакшен», 53100, Терра II, Z.I. де ла Пейеньер, Майенн, Франция.
или
«СмитКляйн Бичем ПиЭлСи». BN14 8QH, Западный Суссекс, Ворсин, Клэрендон Роуд, Великобритания.
Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг».
За дополнительной информацией обращаться: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг» 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, эт. 5 Бизнес-Парк «Крылатские холмы».
Тел.: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Аугментин® ЕС
При температуре не выше 25°C. Приготовленная суспензия хранится в холодильнике при температуре 2–8 oC в плотно закрытом флаконе.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Аугментин® ЕС
2года. Приготовленной суспензии— 10 дней.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
