Наименование: Дальнева
Действующее вещество
Амлодипин* + Периндоприл* (Amlodipine* + Perindopril*)
АТХ
C09BB04 Амлодипин + Периндоприл
Фармакологические группы
- Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов) [Ингибиторы АПФ в комбинациях]
- Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов) [Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях]
Состав
Таблица
(соответствует амлодипину, мг)
5
10
5
10
(соответствует периндоприлу эрбумину), мг
4
4
8
8
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг + 4 мг: круглые, немного двояковыпуклые, с фаской, белого или почти белого цвета.
Таблетки 10 мг + 4 мг: капсуловидные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.
Таблетки 5 мг + 8 мг: круглые, двояковыпуклые, с фаской, белого или почти белого цвета.
Таблетки 10 мг + 8 мг: круглые, двояковыпуклые, с фаской и риской на одной стороне, белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антигипертензивное.
Фармакодинамика
Периндоприл
Ингибитор АПФ. АПФ или кининаза II считается экзопептидазой, осуществляющей превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество— ангиотензин II, кроме того, АПФ разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и ослаблению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности калликреин-кининовой системы.
Периндоприл воздействует посредством своего активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты не оказывают ингибирующее воздействие на АПФ in vitro. Периндоприл оказывает терапевтический результат при любой степени артериальной гипертензии (АГ), снижая сАД и дАД в положении «лежа» и «стоя».
Понижает ОПСС, в результате чего усиливается периферический кровоток без изменений ЧСС.
Почечный кровоток, в основном, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется.
Гипотензивный результат достигает своего максимума через 4–6 ч после однократного приема периндоприла внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Гипотензивное воздействие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87–100% от максимального гипотензивного эффекта.
Снижение АД развивается быстро. Терапевтический результат наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахикардией.
Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее воздействие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также понижает гипертрофию левого желудочка.
Амлодипин
Производное дигидропиридина— БКК, оказывает антиангинальное и гипотензивное воздействие. Блокирует кальциевые каналы, понижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антиангинальное воздействие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии понижает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, понижает ОПСС, понижает постнагрузку на миокард, понижает потребность миокарда в кислороде, расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная дозировка увеличивает толерантность к физической нагрузке, время до наступления приступа стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST на ЭКГ, понижает частоту приступов стенокардии и употребление нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный результат. Гипотензивное воздействие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая дозировка обеспечивает клинически значимое снижение АД в течении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка.
Понижает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает воздействие на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторное увеличение ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивет скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное воздействие на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, продолжительность эффекта— 24 ч.
Фармакокинетика
Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при использовании лекарства Дальнева® значительно не отличается от таковой при использовании монопрепаратов.
Периндоприл
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает Cmax в плазме крови в течение 1 ч. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет приблизительно 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью, считается пролекарством. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита— периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.
Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь.
Прием пищи понижает биодоступность периндоприла, поэтому препарат надлежит принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от величины его дозировки.
Vd свободного периндоприлата составляет где-то 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови (как правило с АПФ) составляет 20% и зависит от его концентрации. Периндоприлат выводится почками, T1/2 несвязанной фракции составляет где-то 17 ч, поэтому Css достигается в течение 4 дней после приема внутрь.
Выведение периндоприлата замедлено у пациентов приклонного возраста и пациентов с сердечной и почечной недостаточностью, поэтому наблюдение за такими пациентами должно включать в себя регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс уменьшается в 2 раза, однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекция дозировки не требуется.
Амлодипин
Нормально всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах и достигает Cmax в плазме крови через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Vd— где-то 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Исследования in vitro показали, что где-то 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Конечный T1/2 из плазмы крови— 35–50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Где-то 60% принятой дозировки выводится почками, 10% — в неизмененном виде.
Пациенты приклонного возраста. Tmax в плазме крови одинаково у пациентов приклонного возраста и молодых. Есть тенденция к снижению клиренса амлодипина у пациентов приклонного возраста, что сопровождается увеличением AUC. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов приклонного возраста такой же, как для пациентов более молодого возраста, хотя увеличение дозировки должно проводиться с осторожностью.
Печеночная недостаточность. T1/2 амлодипина удлиняется у пациентов с нарушениями функции печени.
Показания препарата Дальнева®
Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.
Противопоказания
Периндоприл
повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Амлодипин
повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.), шок, включая кардиогенный;
обструкция выходного тракта левого желудочка (в т.ч. выраженный стеноз аорты);
нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Дальнева®
повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав лекарства;
почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность; аортальный и/или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); пожилой возраст; двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной функционирующей почки; почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин); системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, использование дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия; хирургическое вмешательство/общая анестезия; пациенты негроидной расы; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран— риск развития анафилактоидных реакций; перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстран сульфата, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (в частности ядом перепончатокрылых), состояние после трансплантации почки (отсутствие клинических данных).
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование лекарства Дальнева® противопоказано при беременности. Препарат Дальнева® не надлежит использовать в I триместре беременности. При планировании беременности или ее наступлении на фоне применения препарат Дальнева® нужно прекратить прием лекарства как возможно быстрее и назначить другую разрешенную к применению при беременности гипотензивную терапию. Соответствующие контролируемые исследования применения ингибиторов АПФ у беременных не проводились. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии лекарства на плод в I триместре беременности свидетельствуют о том, что использование ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, но увеличение риска их появления запрещено исключить. Известно, что влияние ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II или III триместрах беременности, предлогается провести УЗИ для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Не предлогается использовать препарат Дальнева® в период лактации, т.к. отсутствует соответствующий клинический опыт применения амлодипина и периндоприла как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. При необходимости применения лекарства Дальнева® в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто— ≥1/10; часто— от ≥1/100 до <1/10; нечасто— от ≥1/1000 до <1/100; редко— от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко— от <1/10000; частота неизвестна— не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко— лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Со стороны иммунной системы: нечасто— крапивница.
Метаболические нарушения: нечасто— увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко— гипергликемия; частота неизвестна— гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто— сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, вертиго; нечасто— бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии; очень редко— периферическая нейропатия, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: часто— нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны ССС: часто— ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто— обморок; редко— боль за грудиной; очень редко— стенокардия, инфаркт миокарда, вероятно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, вероятно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто— одышка, кашель; нечасто— ринит, бронхоспазм; очень редко— эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто— боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто— сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации; очень редко— панкреатит, гиперплазия десен, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит.
Со стороны кожных покровов: часто— кожный зуд, кожная сыпь; нечасто— ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость; очень редко— отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто— спазмы мышц; нечасто— артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто— нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко— острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто— импотенция, гинекомастия.
Прочие: часто— периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто— боль в грудной клетке, недомогание.
Лабораторные показатели: редко— повышение концентрации билирубина; очень редко— повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ) (наиболее часто— в сочетании с холестазом); частота неизвестна— повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Дополнительные данные по амлодипину: зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома при использовании БКК.
Взаимодействие
Периндоприл
Одновременное использование не рекомендовано
Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли: тем не менее, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при использовании периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (в частности спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли могут привести к существенному повышению содержания калия в плазме крови, поэтому их использование одновременно с ингибиторами АПФ не рекомендовано. Если одновременная терапия необходима (в случае подтвержденной гипокалиемии), надлежит соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Препараты лития: при одновременном использовании препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременная терапия периндоприлом и лекарствами лития не предлогается. При необходимости такой комбинированной терапии проводить ее надлежит под регулярным контролем концентрации лития в плазме крови.
Эстрамустин: одновременное использование сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.
Одновременное использование, требующее особой осторожности
НПВС, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в высоких дозах (более 3 г/сут) и неселективные НПВС: использование НПВС может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное использование ингибиторов АПФ и НПВС может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Надлежит соблюдать осторожность при использовании данной комбинации, особенно у пациентов приклонного возраста. Пациентам в этом случае нужно компенсировать потерю жидкости, тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Гипогликемические препараты (гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин): использование ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический результат инсулина или производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом.
Развитие эпизодов гипогликемии отмечалось очень редко (вероятно имеет место увеличение толерантности к глюкозе, приводящее к уменьшению надобности в инсулине).
Одновременное использование, требующее внимания
Диуретики (тиазидные и петлевые): у пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале применения ингибиторов АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития артериальной гипотензии возможно уменьшить путем отмены диуретика, повышением потребления жидкости и/или поваренной соли перед началом терапии, начиная терапию с низких доз периндоприла с дальнейшим постепенным их увеличением.
Симпатомиметики: симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный результат ингибиторов АПФ.
Препараты золота: у пациентов, получающих одновременную инъекционную терапию лекарствами золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторами АПФ, включая периндоприл, редко отмечаются нитратоподобные реакции («приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, снижение АД).
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, ГКС (при системном использовании) и прокаинамид: одновременное использование с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: одновременное использование ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.
Амлодипин
Одновременное использование не рекомендовано
Дантролен (в/в введение): в экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (в/в) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, надлежит избегать одновременного применения амлодипина и дантролена.
Одновременное использование, требующее особой осторожности
Индукторы CYP3A4 (рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон): вероятно снижение плазменной концентрации амлодипина вследствие усиления его метаболизма в печени. Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.
Сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые препараты (итраконазол и кетоконазол), макролиды, такие как эритромицин и кларитромицин, верапамил и дилтиазем): вероятно увеличение плазменной концентрации амлодипина и усиление риска развития побочных эффектов, особенно у пациентов приклонного возраста. Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании и, при необходимости, корректировать дозу амлодипина.
Одновременное использование, требующее внимания
Одновременное использование β-адреноблокаторов (бисопролол, метопролол) и α- и β-адреноблокатора карведилола, применяемых при ХСН: увеличивет риск развития артериальной гипотензии и ухудшения течения ХСН у пациентов с неконтролируемой или латентнопротекающей ХСН (усиление отрицательного инотропного эффекта). Кроме этого, β-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей ХСН.
Отсутствует взаимодействие следующих ЛС с амлодипином:
— при одновременном использовании амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не менялись;
— при одновременном использовании амлодипина и силденафила не отмечено усиление гипотензивного эффекта каждого из препаратов.
Грейпфрутовый сок: прием 240 мл грейпфрутового сока вместе с однократной дозой амлодипина (10 мг внутрь) не оказывал значимое воздействие на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных препаратов:
— аторвастатин: прием повторных доз амлодипина 10 мг в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг не приводит к существенному изменению равновесных фармакокинетических параметров аторвастатина;
— дигоксин: одновременное использование амлодипина и дигоксина не сопровождается изменением концентрации дигоксина в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добровольцев;
— варфарин: у здоровых добровольцев мужского пола, принимавших варфарин, добавление амлодипина не оказывает существенное воздействие на изменение показателя ПВ, обусловленного варфарином;
— циклоспорин: амлодипин не оказывает существенное воздействие на фармакокинетические параметры циклоспорина.
Дальнева®
Одновременное использование, требующее особого внимания
Баклофен: вероятно потенцирование гипотензивного действия. Нужен контроль АД и функции почек, а также коррекция дозировки амлодипина.
Одновременное использование, требующее внимания
Гипотензивные средства (в частности β-адреноблокаторы) и вазодилататоры: вероятно усиление гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании с нитроглицерином, иными нитратами или иными вазодилататорами, поскольку при этом вероятно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минералокортикостероиды и ГКС), тетракозактид: снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
α-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Амифостин: может потенцировать гипотензивный результат амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии.
Способ применения и дозы
Внутрь, по одной таблетке 1 раз в день, предпочтительно утром перед приемом пищи.
Дозировка лекарства Дальнева® подбирается после раньше проведенного титрования доз отдельных компонентов лекарства— периндоприла и амлодипина— у пациентов с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией.
При необходимости дозировка лекарства Дальнева® может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов: (амлодипин 5 мг + периндоприл 4 мг) или (амлодипин 10 мг + периндоприл 4 мг), или (амлодипин 5 мг + периндоприл 8 мг), или (амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг).
Наибольшая суточная дозировка— амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг.
Нарушение функции почек. Препарат Дальнева® может применяться у пациентов с Cl креатинина более 60 мл/мин. Препарат Дальнева® противопоказан к применению у пациентов с Cl креатинина менее 60 мл/мин.
Таким пациентам предлогается индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Печеночная недостаточность. Нужно соблюдать осторожность при использовании лекарства Дальнева® у пациентов с печеночной недостаточностью, т.к. отсутствуют рекомендации по дозам лекарства у таких пациентов.
Пациенты приклонного возраста. При использовании лекарства Дальнева® у пациентов приклонного возраста коррекция дозировки не требуется.
Дети и подростки. Препарат Дальнева® не надлежит назначать детям и подросткам младше 18 лет. т.к. отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Передозировка
Информация о передозировке лекарства Дальнева® отсутствует.
Периндоприл
Данные о передозировке периндоприла ограничены.
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению лекарства из организма— промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением ОЦК.
При выраженном снижении АД надлежит перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости провести мероприятия по восстановлению ОЦК (в частности в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Также вероятно в/в введение катехоламинов. С помощью гемодиализа возможно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Нужен динамический контроль общего состояния, концентрации креатинина и электролитов в плазме крови.
Амлодипин
Информация о передозировке амлодипина ограничена.
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции ССС, возвышенное положение нижних конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия. Для восстановления тонуса сосудов— использование сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов— в/в введение раствора кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Особые указания
Особые указания, относящиеся к амлодипину и периндоприлу, применимы и к препарату Дальнева®.
Периндоприл
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке). При использовании ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, в нечастых случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении этих симптомов использование лекарства Дальнева® нужно срочно прекратить, больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.
Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления зачастую проходят самостоятельно, или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и летальному исходу.
При появлении таких симптомов надлежит срочно ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Больной должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с применением ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития на фоне применения препаратов этой группы.
В нечастых случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротический отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения применения ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза нужно учитывать возможность развития интестинального ангионевротического отека.
Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации. Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни, анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (Hymenoptera). Ингибиторы АПФ нужно использовать с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Надлежит избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Несмотря на то, развитие анафилактоидных реакций возможно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата. В нечастых случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции надлежит прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.
Гемодиализ. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (в частности AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или использовать гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с правильной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и протекает самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.
Периндоприл нужно с большой осторожностью использовать у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла предлогается контроль количества лейкоцитов в плазме крови. Больной должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры тела) нужно срочно обратиться к врачу.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. у пациентов с ХСН, нарушением водно-электролитного баланса). При циррозе печени, сопровождающимся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН, может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне диеты с ограничением поваренной соли или длительного приема диуретиков).
Использование ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим вероятно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозировки или в течение первых двух недель терапии препаратом Дальнева®.
Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой диеты с ограничением поваренной соли, гемодиализе, диарее или рвоте, или у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии надлежит тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Дальнева®.
Те же меры предосторожности относятся к пациентам со стенокардией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии больной должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости надлежит восполнить ОЦК в/в введением 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия не считается противопоказанием для дальнейшего приема лекарства Дальнева®. После восстановления ОЦК и АД лечение препаратом Дальнева® может быть продолжено.
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также у пациентов с митральным стенозом.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Одновременное использование периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей поваренной соли не предлогается.
Кашель. На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля надлежит помнить о вероятной связи этого симптома с применением ингибитора АПФ.
Дети и подростки до 18 лет. Препарат Дальнева® противопоказан детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности лекарства у этой возрастной группы.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) предлогается индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови считается необходимым условием в лечении таких пациентов. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови, обратимое после отмены терапии. Эти изменения более вероятны у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с реноваскулярной гипертензией существует увеличенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков существующих заболеваний почек, которые принимали периндоприл одновременно с диуретиком, отмечалось небольшое и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Эти изменения чаще развиваются у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.
Нарушение функции печени. Редко использование ингибиторов АПФ сопровождается синдромом, развитие которого начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время применения ингибитора АПФ появляется желтуха или повышается активность печеночных трансаминаз, ингибитор АПФ надлежит срочно отменить, а больной должен оставаться под соответствующим медицинским наблюдением.
Этнические особенности. У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне применения ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вероятно, оказывает менее выраженное гипотензивное воздействие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Вероятно, это различие обусловлено тем, что у заболевших с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина плазмы крови.
Хирургические вмешательства/общая анестезия. Использование ингибиторов АПФ у заболевших, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если применяются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. Если развитие артериальной гипотензии связано с описанным механизмом, надлежит повысить ОЦК. Предлогается прекратить использование лекарства за 24 ч до хирургического вмешательства.
Гиперкалиемия. На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в плазме крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, в частности дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в частности спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), лекарственных препаратов или добавок с содержанием калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли или одновременное использование других препаратов, повышающих содержание калия в плазме крови (в частности гепарин). Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда угрожающие жизни аритмии. При необходимости одновременного применения периндоприла и одного из указанных выше веществ надлежит соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ нужен усиленный контроль концентрации глюкозы в крови.
Амлодипин
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени T1/2 амлодипина удлиняется. При назначении лекарства таким пациентам надлежит соблюдать осторожность и регулярно контролировать активность печеночных ферментов.
Пациенты с сердечной недостаточностью. У пациентов с ХСН (III и IV функциональный класс по классификации NYHA) лечение проводится с осторожностью в связи с способностью развития отека легких.
Воздействие на возможность управления автотранспортом и иными техническими устройствами. В связи с способностью появления головокружения и других побочных эффектов на фоне применения лекарства Дальнева® нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с иными техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, 5 мг + 4 мг; 10 мг + 4 мг; 5 мг + 8 мг; 10 мг + 8 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала полиамид/фольга алюминиевая/ПВХ и фольги алюминиевой. 3 или 9 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.
Производитель
ООО «КРКА-РУС». 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, 50; в сотрудничестве с АО «КРКА, д.д., Ново место». Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
Тел.: (495) 994-70-70; факс: (495) 994-70-78.
Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ/организация, принимающая претензии потребителей: 125212, Москва, Головинское шоссе, 5, корп. 1, эт. 22.
Тел.: (495) 981-10-88; факс (495) 981-10-90.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Дальнева®
При температуре не выше 25°C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Дальнева®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
