Наименование: ДЕКСИЛАНТ, Takeda
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм действия. Декслансопразол относится к группе ингибиторов протонной помпы (ИПП). Дексилант подавляет секрецию желудочного сока за счет специфического угнетения активности Н+/К+-АТФазы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. За счет специфического влияния на протонную помпу декслансопразол блокирует заключительный этап образования кислоты.
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема внутрь препарата Дексилант в дозе 30 или 60 мг здоровым добровольцам и лицам с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) средние значения Cmax и AUC декслансопразола росли почти пропорционально дозе.
Распределение. Связывание декслансопразола с белками плазмы крови у здоровых добровольцев колебалось от 96,1 до 98,8% и в диапазоне от 0,01 до 20мкг/л, не зависело от концентрации препарата. У пациентов с симптоматической ГЭРБ кажущийся объем распределения (Vz/F) после приема многократных доз составлял 40,3 л.
Метаболизм. Декслансопразол интенсивно метаболизируется в печени путем окисления, восстановления и дальнейшего формирования сульфата, конъюгации с глюкуронидом и глютатионом до неактивных метаболитов. Окисленные метаболиты образуются с помощью ферментной системы цитохрома Р450 (СYР), включая гидроксилирование в основном с помощью CYP 2С19 и окисления до сульфона с помощью CYP 3А4. CYP 2С19 является полиморфным ферментом печени, который выявляет три фенотипа в метаболизме субстратов CYP 2С19: быстрые метаболизаторы, промежуточные метаболизаторы и медленные метаболизаторы. Декслансопразол является основным компонентом, циркулирующим в плазме крови, независимо от статуса метаболизма CYP 2С19. У быстрых и умеренных CYP 2С19-метаболизаторов основными метаболитами в плазме крови является 5-гидроксидекслансопразол и его глюкуроновый конъюгат, в то время как умедленных CYP 2С19-метаболизаторов основным плазменным метаболитом является сульфон декслансопразола.
Выведение. После введения препарата Дексилант декслансопразол в неизмененном виде с мочой не выводится. После введения декслансопразола, меченного 14С, 6 здоровым добровольцам около 50,7% (стандартное отклонение (СО): 9,0%) введенной радиоактивности выводилось с мочой и 47,6% (СО: 7,3%)— скалом. Установленный клиренс (Cl/F) у здоровых добровольцев составлял от 11,4 до 11,6% после 5-дневного применения в дозе 30 или 60 мг 1 раз в сутки.
Состав и форма выпуска
№UA/13660/01/01 от 30.05.2014 до 30.05.2019По рецепту
№UA/13660/01/02 от 30.05.2014 до 30.05.2019По рецепту
Показания
лечение эрозивного эзофагита всех стадий.
Поддерживающее лечение при эрозивном эзофагите и облегчение изжоги.
Лечение при изжоге, ассоциированной с симптоматической неэрозивной ГЭРБ.
Применение
Дексилант, капсулы 30 или 60 мг, применяют для лечения взрослых в таком дозировании:
*Пациентам с умеренной или тяжелой степенью эрозивного эзофагита можно назначать поддерживающую дозу 60 мг.
Препарат Дексилант можно применять независимо от приема пищи. Капсулы следует глотать целыми.
Альтернативный способ применения: открыть капсулу, высыпать неповрежденные гранулы в столовую ложку яблочного пюре и сразу проглотить. Гранулы не следует разжевывать.
Печеночная недостаточность. Пациенты с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не нуждаются в снижении дозы препарата Дексилант. Для лиц с умеренной степенью печеночной недостаточности (классВ по шкале Чайлд-Пью) максимальная суточная доза составляет 30 мг. Исследования пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводились.
Почечная недостаточность. Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы препарата. Значительных различий фармакокинетики препарата не отмечено, поскольку декслансопразол активно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). При проведении клинических исследований не выявлено значительных различий в эффективности и безопасности препарата у лиц пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами. Однако следует учитывать возможность повышенной чувствительности к препарату у некоторых больных пожилого возраста.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу и какому-либо компоненту препарата.
Побочные эффекты
наиболее распространенными побочными эффектами с частотой ≥2%, которые были зафиксированы в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований, являются: диарея, боль в животе, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, рвота, метеоризм. Ниже представлены нежелательные реакции с частотой <2%.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, брадикардия, боль в груди, отеки, инфаркт миокарда, сердцебиение, тахикардия.
Со стороны органа слуха и равновесия: боль в ушах, шум в ушах, вертиго.
Со стороны эндокринной системы: зоб.
Со стороны органа зрения: раздражение глаз, отек глаз.
Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт в области живота, болезненность живота, расстройство стула, дискомфорт в области заднего прохода, пищевод Барретта, безоар, аномальные шумы кишечного тракта, неприятный запах изо рта, микроскопический колит, полипы толстой кишки, запоры, сухость ворту, дуоденит, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, эзофагит, полип желудка, гастрит, гастроэнтерит, расстройства в работе желудка и двенадцатиперстной кишки, ГЭРБ, язва и перфорация язвы желудка и кишечного тракта, рвота кровью, гематохезия, геморрой, нарушение эвакуации пищи из желудка, синдром раздраженной толстой кишки, слизистый стул, язвы слизистой оболочки ротовой полости, болезненная дефекация, проктит, парестезии ротовой полости, кровотечение из прямой кишки, позывы к рвоте.
Общие нарушения: астения, боль в груди, озноб, болезненные ощущения, воспаление, воспаление слизистой оболочки, образование узловатого утолщения, боль, лихорадка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная колика, желчнокаменная болезнь, гепатомегалия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Инфекции и инвазии: инфекции Candida, грипп, назофарингит, оральный герпес, фарингит, синусит, вирусные инфекции, инфекции наружных половых органов и влагалища.
Травмы, отравления и осложнения процедур: падения, переломы, растяжение связок сустава, болевые ощущения, светочувствительность.
Лабораторные исследования: повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, повышение/снижение уровня билирубина, повышение уровня креатинина, гастрина, глюкозы, калия в крови, отклонения результатов печеночных проб, снижение уровня тромбоцитов, повышение уровня общего белка, увеличение массы тела.
Метаболические и алиментарные нарушения: изменения аппетита, гиперкальциемия, гипокалиемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, артрит, спазмы, скелетно-мышечная боль, миалгия.
Со стороны нервной системы: изменение вкуса, судороги, головокружение, головная боль, мигрень, нарушение памяти, парестезии, психомоторная гиперактивность, тремор, невралгия тройничного нерва.
Со стороны психики: нарушение сна, беспокойство, депрессия, бессонница, изменения либидо.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, неотложные позывы к мочеиспусканию.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: дисменорея, болезненные ощущения во время полового акта, гиперменорея,нарушения менструального цикла.
Со стороны дыхательной системы: аспирация, астма, бронхит, кашель, одышка, икота, гипервентиляция, застойные явления в дыхательной системе, боль в горле.
Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, дерматит, эритема, зуд, сыпь, поражение кожи, крапивница.
Со стороны сосудистой системы: тромбоз глубоких вен, приливы жара, АГ.
В ходе долгосрочного неконтролируемого исследования описаны дополнительные нежелательные реакции, которые были расценены врачами как связанные с применением препарата Дексилант. К этим реакциям относятся: анафилаксия, слуховые галлюцинации, В-клеточная лимфома, бурсит, ожирение по центральному типу, острый холецистит, дегидратация, сахарный диабет, дисфония, носовое кровотечение, фолликулит, зоб, опоясывающий герпес, гиперлипидемия, гипотиреоз, повышение уровня нейтрофильных гранулоцитов, снижение средней концентрации гемоглобина в эритроцитах, нейтропения, тенезмы, синдром беспокойных ног, вялость, тонзиллит.
Побочные реакции, зафиксированные в постмаркетинговый период (частота и наличие причинной связи не установлены)
Со стороны крови и лимфатической системы: аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органа слуха и равновесия: глухота.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.
Со стороны пищеварительной системы: отек полости рта, панкреатит.
Общие нарушения: отек лица.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, вызванный введением лекарственного средства.
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок (требует срочного лечения), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (может быть летальным).
Инфекции и инвазии: Clostridium difficile-ассоциированная диарея.
Метаболические и алиментарные нарушения: гипомагниемия, гипонатриемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы костей.
Со стороны нервной системы: нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: ОПН.
Со стороны дыхательной системы: отек глотки, боль в горле.
Со стороны кожи и подкожных тканей: генерализованные высыпания, лейкоцитокластический васкулит.
Особые указания
злокачественные новообразования желудка. Перед применением препарата необходимо исключить злокачественные новообразования. Симптоматический ответ на применение препарата Дексилант не исключает наличия злокачественных новообразований желудка.
Clostridium difficile-ассоциированная диарея. Несколько обсервационных исследований предполагают, что ИПП, такие как Дексилант, могут повышать риск Clostridium difficile-ассоциированной диареи, особенно среди госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать для диареи, течение которой не улучшается. Пациенты, которые входят в группу риска Clostridium difficile-ассоциированной диареи, должны получать лечение ИПП в минимальной рекомендованной дозе и в течение короткого времени, в соответствии с заболеванием, подлежащим лечению.
Переломы костей. Несколько обсервационных исследований предполагают, что ИПП могут повышать риск остеопорозных переломов бедренной кости, запястья или позвонков. Риск возникновения переломов возрастал у пациентов, принимавших препараты в высоких дозах, многократно в течение суток, или в случае длительного лечения (в течение ≥1года). Пациенты, которые входят в группу риска переломов остеопоротического характера, должны получать соответствующее лечение и применять ИПП в минимальной рекомендованной дозе и в течение короткого периода. Пациенты с риском остеопорозных переломов должны лечиться согласно существующим рекомендациям.
Гипомагниемия. Редко при применении ИПП в течение ≥3 мес у пациентов наблюдалась гипомагниемия (симптоматическая и асимптоматическая), чаще— после 1года лечения. К серьезным нежелательным реакциям относятся тетания, аритмии и судороги. Большинству пациентов для лечения пригипомагниемии проводят заместительную терапию и прекращение применения препаратов ИПП. У лиц, которые, вероятно, будут длительно принимать лекарственные средства или применяют ИПП с дигоксином, или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например диуретики), необходимо мониторить уровень магния в крови до начала и периодически во время лечения.
Сочетанное применение Дексиланта и метотрексата. Сообщалось, что одновременное применение ИПП и метотрексата (преимущественно в высоких дозах; см.Инструкцию по применению метотрексата) может повышать концентрацию и удлинять период наличия метотрексата и/или его метаболита в плазме крови и приводить к развитию токсичности метотрексата. При применении метотрексата ввысоких дозах некоторым пациентам рекомендуется временно прекратить прием ИПП.
Применение в период беременности и кормления грудью. Опыт применения препарата убеременных ограничен. При проведении исследований репродуктивной токсичности декслансопразола на животных неблагоприятного влияния на плод не выявлено. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат неследует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.
Данных об экскреции декслансопразола с грудным молоком нет. В период кормления грудью необходимо прекратить применение препарата или в случае необходимости для матери— прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Дексилант у детей в возрасте до 18 лет не изучались.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Взаимодействия
лекарственные препараты, абсорбция которых зависит от рН. Дексилант подавляет секрецию желудочного сока и может существенно влиять на системную концентрацию атазанавира (ингибитора протеазы ВИЧ), поскольку наличие желудочного сока необходимо для всасывания атазанавира. Такое взаимодействие может привести к потере терапевтического эффекта атазанавира и развитию резистентности ВИЧ. Дексилант не следует применять одновременно с атазанавиром.
Возможное влияние Дексиланта на абсорбцию других препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например ампициллин, дигоксин, соли железа, кетоконазол).
Варфарин. Одновременное применение декслансопразола в дозе 90 мг и варфарина в дозе 25 мг не влияло на фармакокинетику варфарина или международное нормализованное отношение(МНО). Однако есть сообщения о повышении МНО и протромбинового времени (ПВ) у пациентов, одновременно применяющих ИПП и варфарин. Повышение МНО и удлинение ПВ могут привести к развитию патологического кровотечения и смерти. В случае такого сочетанного применения необходимо проводить тщательный мониторинг МНО и ПВ.
Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP 2С19 (например такролимус, флувоксамин). Одновременное применение декслансопразола и такролимуса может привести к повышению концентрации такролимуса в крови, особенно у лиц после трансплантации с умеренной или низкой активностью CYP 2С19. Ингибиторы CYP 2С19, такие как флувоксамин, вероятно, будут увеличивать системное влияние декслансопразола.
Клопидогрель. Одновременное применение декслансопразола и клопидогреля у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимому действию науровень экспозиции активного метаболита клопидрогеля и угнетению агрегации тромбоцитов, обусловленного действием клопидогреля. При применении Дексиланта в рекомендованных дозах одновременно с клопидогрелем дозу последнего менять не требуется.
Метотрексат. Согласно описанным случаям, опубликованным фармакокинетическим популяционным исследованиям, а также ретроспективному анализу, одновременное применение ИПП и метотрексата (преимущественно в высоких дозах; см.Инструкцию по применению метотрексата) может повышать концентрацию и увеличивать период наличия метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в плазме крови. Не проводилось специальных исследований по изучению взаимодействия высоких доз метотрексата и ИПП.
Передозировка
серьезных случаев передозировки препарата Дексилант не зафиксировано. Многократное применение Дексиланта в дозе 120 мг и прием однократной дозы 300мг не приводили к летальным исходам или к развитию других тяжелых побочных реакций. Сообщалось о развитии серьезных побочных явлений (АГ) и возникали несерьезные побочные реакции (приливы, контузия, орофарингеальная боль, уменьшение массы тела) при применении Дексиланта в дозе 60мг 2 раза в сутки.
Декслансопразол не удаляется из кровотока с помощью гемодиализа. В случае передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.
Условия хранения
при температуре не выше 25°С.
UA/TAK/1016/0038
