Диане-35 Diane-35 — инструкция по применению, цена

Наименование: Диане-35 (Diane-35)

Форма выпуска, состав и пачка

Драже 1 драже этинилэстрадиол 35 мкг ципротерона ацетат 2 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон 25 000, магния стеарат, сахароза, поливидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат осажденный, тальк, глицерол 85%, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, монтагликолевый воск.

Клинико-фармакологическая группа: Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами.

Фармакологическое действие

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенным эффектом, содержащий эстроген — этинилэстрадиол и антиандроген с гестагенной активностью — ципротерона ацетат. Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, ингибирует влияние андрогенов, которые также вырабатываются и в женском организме.

Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической восприимчивостью к этим гормонам. На фоне приема Диане-35 снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также сокращается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия Диане-35 у женщин репродуктивного возраста сокращает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако эффект от лечения надлежит ожидать только в последствии нескольких месяцев применения. Наряду с вышеописанным антиандрогенным действием ципротерона ацетат обладает и ярко выраженным гестагенным действием.

Контрацептивный эффект Диане-35 основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, сокращается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Всасывание

После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 88%. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Cmax достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, примерно 3.5-4.0% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, T1/2 составляет 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит — 15β-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть — в неизмененном виде с желчью. T1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема Диане-35 этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Cmax составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч.

Распределение

Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое (2% находится в плазме в свободном виде). Vd составляет примерно 5 л/кг. C грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и КСГ (кортикостероид-связывающего глобулина) во время непрерывного приема. На фоне лечения Диане-35 концентрация ГСПС в сыворотке повышается с примерно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с примерно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазная, с T1/2 1-2 ч (α-фаза) и примерно 20 ч (β-фаза) соответственно. Плазменный клиренс – в пределах 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; в пределах 40% — с мочой, 60% — с желчью.

Показания

• 
  контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;
  
• 
  андрогенозависимые заболевания у женщин: угри (особо их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов /папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри/), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма.

Режим дозирования

Диане-35 принимают вовнутрь по 1 драже/сут. Драже принимают не разжевывая и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема продукта не играет роли, однако в последствиидующий прием надлежит производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее в последствии завтрака или ужина. Прием Диане-35 начинают в 1-й день цикла, используя драже соответствующего дня недели из календарной упаковки. Ежедневный прием продукта осуществляют, используя драже из календарной упаковки в последствиидовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все драже.

После окончания приема всех 21 драже из календарной упаковки делается перерыв в приеме продукта продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение. Через 28 дней от начала приема продукта (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот же день недели, что и в начале курса, продолжают прием продукта из следующей упаковки.

При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов прием Диане-35 надлежит начинать на следующий день в последствии приема в последствииднего драже с активными компонентами предыдущего продукта, но ни в коем случае не позднее следующего дня в последствии обычного 7-дневного перерыва в приеме (для продуктов, содержащих 21 драже). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив каждый день на протяжении 28 дней, прием Диане-35 надлежит начать в последствии приема в последствииднего неактивного драже.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили»), Диане-35 можно начать использовать без перерыва.

При использовании инъекционных форм контрацептивов Диане-35 начинают принимать со дня, когда обязана быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата — каждый день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема драже.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием продукта немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности прием продукта надлежит начинать на 21-28-й день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема драже.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема Диане-35, то сначала надлежит исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации. Пропущенное драже женщина обязана принять как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена.

При этом надлежит учитывать, что прием драже никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней, и что 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема в последствииднего драже больше 36 ч) во время первой и второй недели приема продукта, то женщина обязана принять в последствииднее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время.

Дополнительно надлежит использовать барьерный метод контрацепции на протяжении следующих 7 дней. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема в последствииднего драже больше 36 ч) во время третьей недели приема продукта, то женщина обязана принять в последствииднее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно).

Следующее драже принимается в обычное время. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая пачка, т.е. без перерыва.

Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема драже. Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч в последствии приема Диане-35, абсорбция активных веществ может быть неполной.

В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске драже. Для того, чтобы отсрочить начало менструации, женщина обязана продолжить прием драже из новой упаковки Диане-35 сразу в последствии того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока пачка не закончится). На фоне приема продукта из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Диане-35 из новой упаковки надлежит в последствии обычного 7-дневного перерыва.

Для того, чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине надлежит укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации). При лечении гиперандрогенных состояний длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать Диане-35 по крайней мере еще 3-4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев в последствии завершения курса можно провести повторную терапию Диане-35.

Побочное действие

• 
  Со стороны эндокринной системы: в редких случаях — нагрубание, болезненность, увеличение молочных желез и выделения из них, изменение массы тела.
  
• 
  Со стороны половой системы: в редких случаях — межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.
  
• 
  Со стороны ЦНС: в редких случаях — головная боль, мигрень, снижение настроения.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: в редких случаях — тошнота, рвота.

Прочие: в очень редких случаях — плохая переносимость контактных линз, аллергические реакции, появление пигментных пятен на лице (хлоазма). Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев приема Диане-35 и обычно уменьшаются со временем.

Противопоказания

• 
  тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
  
• 
  состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
  
• 
  сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
  
• 
  наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
  
• 
  заболевания или выраженные нарушения функции печени;
  
• 
  опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
  
• 
  гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
  
• 
  маточные кровотечения неясной этиологии;
  
• 
  панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
  
• 
  наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
  
• 
  лактация (грудное вскармливание);
  
• 
  беременность или подозрение на нее;
  
• 
  высокая восприимчивость к компонентам продукта.

Если какие-или из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Диане-35, продукт должен быть немедленно отменен.

Беременность и лактация

Диане-35 противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Особые указания

Перед началом применения Диане-35 необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови.

• 
  При долгом использовании продукта профилактические контрольные обследования необходимо проводить через 6 мес.
  
• 
  При наличии факторов риска надлежит тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием продукта.
  
• 
  При утяжелении, усилении или при первом проявлении любого из этих состояний или факторов риска может потребоваться отмена продукта. Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при приеме пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 не принимающих пероральные контрацептивы женщин.
  
• 
  При этом частота ВТЭ при приеме комбинированных пероральных контрацептивов меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).

Пациентка обязана быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза надлежит немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс «острый» живот.

Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии Диане-35 необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию.

Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД. При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет надобности корригировать дозу сахароснижающих продуктов у заболевших сахарным диабетом. Тем не менее эта категория пациенток обязана находиться под тщательным медицинским наблюдением. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза надлежит учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

На фоне приема Диане-35 иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особо на протяжении первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений надлежит проводить только в последствии периода адаптации, составляющего примерно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются в последствии предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание. В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме драже.

При нерегулярном приеме драже или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд надлежит исключить беременность до продолжения приема продукта.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение (у девочек). Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании Диане-35 с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном использовании с ампициллинами и тетрациклинами контрацептивная надежность Диане-35 снижается.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить при комнатной температуре. Период годности — 5 лет.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!