Наименование: ДИКЛОТОЛ, Кусум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ацеклофенак считается нестероидным препаратом, оказывает противовоспалительный и обезболивающий эффекты. Механизмом действия считается ингибирование синтеза простагландинов.
Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема ацеклофенак быстро всасывается, его биодоступность составляет почти 100%. Cmax в плазме достигается через 1,25–3 ч после приема. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) замедляется при одновременном приеме пищи, тогда как на степень поглощения это не влияет.
Распределение. Ацеклофенак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99,7%). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где концентрация достигает где-то 60% от концентрации в плазме крови. Объем распределения — около 30 л.
Выведение. Средний Т½ составляет 4–4,3 ч. Клиренс составляет 5 л/ч. Где-то ⅔ принятой дозировки выводится с мочой, в основном в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1% разовой пероральной дозировки выводится в неизмененном виде. Ацеклофенак, возможно, метаболизируется с помощью CYP 2С9 до основного метаболита 4-ОН-ацеклофенака, клиническое воздействие которого несущественно. Диклофенак и 4-ОН-диклофенак выявлены среди многих метаболитов.
Особые группы пациентов. У пациентов приклонного возраста не выявлено изменений фармакокинетики ацеклофенака. У пациентов с нарушением функции печени отмечали более медленное выведение ацеклофенака после приема разовой дозировки. В ходе исследований с многократным приемом при использовании 100 мг ежедневно разницы фармакокинетических параметров у пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести и у здоровых добровольцев не установлено. У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности клинически значимых различий в фармакокинетике после приема разовой дозировки не отмечено.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 100 мг блистер, №10, №28, №30, №100
№UA/12364/01/01 от 19.07.2012 до 19.07.2017
Показания
симптоматическая терапия болевого синдрома и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также других заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болью (в частности плечелопаточный периартрит или внесуставной ревматизм).
Как анальгетик при состояниях, сопровождающихся болью (включая боль в поясничном отделе, зубную боль и первичную — функциональную — дисменорею).
Применение
нежелательные явления возможно свести к минимуму, если использовать препарат в течение наименьшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.
Диклотол, таблетки, покрытые оболочкой, предназначенные для перорального применения, надлежит запивать не менее ½ стакана жидкости. Диклотол возможно принимать с пищей.
Взрослые. Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 200 мг/сут в 2 приема по 100 мг (по 1 таблетке утром и вечером).
Пациенты приклонного возраста. В основном, не требуется снижения дозировки.
Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью надлежит понизить дозу ацеклофенака. Рекомендуемая начальная дозировка составляет 100 мг/сут.
Почечная недостаточность. Нет информации о необходимости коррекции дозировки ацеклофенака у пациентов с легкой почечной недостаточностью, но надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства у данной категории заболевших.
Противопоказания
- гиперчувствительность к ацеклофенаку или любому из вспомогательных компонентов лекарства;
- наличие в анамнезе указаний на то, что прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВП вызывал приступы БА, бронхоспазм, приступы острого ринита или аллергические высыпания; повышенная чувствительность к подобным лекарственным препаратам;
- имеющаяся в фазе обострения или в анамнезе язва желудка или двенадцатиперстной кишки или подозрение на нее, кровотечение в ЖКТ или другие кровотечения или нарушение свертываемости крови;
- тяжелая сердечная недостаточность или тяжелые нарушения функции почек и печени.
Побочные эффекты
наиболее частыми побочными реакциями при клинических исследованиях были реакции со стороны ЖКТ (диспепсия — 7,5%, боль в животе — 6,2%, тошнота — 1,5% и диарея — 1,5%), в отдельных случаях возникало головокружение. Также отмечали жалобы на реакции со стороны кожных покровов, включая зуд и высыпания, а также отклонения от нормы в показателях печеночных ферментов. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и длительное время) может приводить к повышению риска развития артериальных тромботических нарушений (в частности к инфаркту миокарда или инсульта).
стридор
Реакции, отмечавшиеся при использовании НПВП, включают (очень редко) нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — интерстициальный нефрит.
Особые указания
нежелательные эффекты возможно свести к минимуму за счет непродолжительного применения лекарства в низкой эффективной дозе для контроля симптомов. Надлежит избегать одновременного применения Диклотола и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Пациенты приклонного возраста. У пациентов приклонного возраста прием НПВП сопровождается повышенной частотой появления нежелательных реакций, особенно перфораций и кровотечений из ЖКТ, которые могут привести к летальному исходу.
Респираторные нарушения. Использовать с осторожностью у заболевших БА или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку у них НПВП провоцируют бронхоспазм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени. Использование НПВП может привести к дозозависимому снижению выработки простагландина и почечной недостаточности. К группе высокого риска появления такой реакции относятся пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, которые принимают диуретики, и больные приклонного возраста. Таким пациентам нужен мониторинг функции почек.
Почки. Важную роль простагландинов в поддержании почечного кровотока надлежит принимать во внимание в отношении пациентов с сердечной недостаточностью или с нарушенной функцией почек, принимающих диуретики или восстанавливающихся после серьезной операции. Воздействие на функцию почек зачастую считается обратимым, и после отмены лекарства Диклотол ситуация нормализуется.
Печень. Если функциональные пробы печени остаются нарушенными или ухудшаются, появляются клинические симптомы/признаки заболевания печени или другие проявления (эозинофилия, сыпь), прием Диклотола надлежит прекратить. Нужно тщательное медицинское наблюдение пациентов с нарушением функции печени от слабого до умеренного. Может развиваться гепатит без продромальных симптомов. Использование лекарства Диклотол у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ заболевания.
Сердечно-сосудистое и цереброваскулярное воздействие. Проведение надлежащего мониторинга и соответствующие рекомендации необходимы пациентам с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВП сопровождается такими явлениями, как задержка жидкости и отеки.
Существуют данные, позволяющие предположить, что использование некоторых НПВП (особенно длительно и в высоких дозах) может быть связано с малым повышением риска артериальных тромботических явлений (в частности инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для того, чтобы исключить такой риск при приеме ацеклофенака.
Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеванием периферических артерий и/или нарушением мозгового кровообращения назначать ацеклофенак надлежит только после тщательной оценки показаний. Оценка также требуется перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска появления сердечно-сосудистых заболеваний (такими как АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Язва, перфорация и кровотечения из ЖКТ. Язва, перфорация и кровотечения из ЖКТ, способные привести к смерти, отмечены при приеме всех НПВП в любой момент лечения при наличии/отсутствии предупредительных симптомов и у заболевших с серьезной гастроинтестинальной патологией в анамнезе.
Тщательное медицинское наблюдение крайне важно при подозрении на наличие язв ЖКТ в анамнезе, у пациентов с симптомами заболеваний ЖКТ, язвенным колитом и болезнью Крона, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.
Риск развития язвы, перфорации и кровотечений из ЖКТ повышается при высоких дозах НПВП у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов приклонного возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с низких доз. Возможность комбинированной терапии с протективными средствами (в частности мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) надлежит рассматривать для таких пациентов, а также для заболевших, у которых требуется пременение ацетилсалициловой кислоты в сопутствующей низкой дозе или других препаратов, способных повышать риск осложнений со стороны ЖКТ.
Пациенты с желудочно-кишечными токсическими реакциями в анамнезе, главным образом больные приклонного возраста, должны сообщать о любых нетипичных симптомах со стороны ЖКТ (особенно кровотечениях из ЖКТ), особенно в начале лечения. Особого внимания требуют пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные повышать риск развития язвы или кровотечения, в частности пероральные кортикостероиды, такой антикоагулянт, как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или такой антиагрегант, как ацетилсалициловая кислота.
При возникновении язвы или кровотечения из ЖКТ у пациента, принимающего ацеклофенак, лечение надлежит прекратить.
НПВП надлежит с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.
Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может повышаться риск развития асептического менингита.
Дерматология. Очень редко на фоне применения НПВП появляются кожные реакции, которые иногда приводят к летальному исходу, включающие эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции появляются в первый месяц приема лекарства. Прием Диклотола надлежит прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражении слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.
Фертильность у женщин. Использование лекарства Диклотол может нарушить фертильность у женщин. Прием этого лекарства не предлогается женщинам, желающим забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходящим исследование по причине бесплодия, нужно отменить Диклотол.
Реакции гиперчувствительности. Как и при приеме других НПВП, аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные, могут возникать у пациентов, раньше не принимавших данный препарат.
Гематологические нарушения. Диклотол может обратимо угнетать агрегацию тромбоцитов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Длительное лечение. Всех пациентов, которые принимают НПВП, нужно активно наблюдать для своевременного выявления почечной недостаточности, нарушения функции печени (повышение активности печеночных ферментов) и изменения формулы крови.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Пациентам надлежит воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами в случае появления головокружения, повышенной утомляемости или других нарушений со стороны ЦНС в период приема НПВП.
Использование в период беременности и кормления грудью. Беременность. Клинических данных о использовании ацеклофенака в период беременности нет. Угнетение синтеза простагландина может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развития пороков сердца и гастрошизиса при использовании ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы повышается от уровня <1% до ≈1,5%. Риск возрастает с повышением дозировки и увеличением продолжительности терапии. У животных использование ингибиторов синтеза простагландинов приводило к повышению до- и постимплантационных потерь, а также к смерти эмбриона (зародыша). Кроме того, у животных, которым вводили ингибиторы синтеза простагландинов в органогенетический период беременности, отмечали повышение частоты развития различных врожденных нарушений, включая сердечно-сосудистые. Во время I и II триместра беременности Диклотол возможно использовать только в случаях, когда в этом существует очевидная необходимость. В случае применения препарта Диклотол у женщины, которая планирует беременность, или во время I и II триместра беременности надлежит придерживаться минимальной вероятной дозировки и продолжительности терапии.
Во время III триместра беременности при использовании любых ингибиторов синтеза простагландина возможны такие воздействия на плод:
- сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидрамниона.
Беременная и плод в конце беременности могут подвергнуться таким воздействиям:
- вероятно увеличение продолжительности кровотечений, снижение способности к агрегации тромбоцитов, даже при использовании лекарства в очень низких дозах;
- угнетение сократительной функции матки, что может привести к увеличению продолжительности родов.
Диклотол противопоказан во время III триместра беременности.
Период кормления грудью. Ограниченный объем доступных данных свидетельствует о том, что НПВП выявляются в грудном молоке в очень низких концентрациях. От приема этих препаратов в период кормления грудью надлежит по возможности отказаться.
От приема лекарства Диклотол в период беременности и кормления грудью надлежит отказаться, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Дети. Диклотол противопоказан детям.
Взаимодействия
другие анальгетики, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Нужно избегать одновременного применения двух или более НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку это может увеличить риск развития побочных реакций.
Антигипертензивные препараты. Снижение антигипертензивного действия.
Диуретики. Снижение эффекта диуретиков. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности при приеме НПВП. Хотя одновременное использование с бендрофлуазидом не влияло на контроль АД, запрещено исключить взаимодействий с иными диуретиками. При одновременном использовании с калийсберегающими диуретиками надлежит контролировать содержание калия в плазме крови.
Сердечные гликозиды. НПВП могут обострять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов в плазме крови.
Препараты лития. Вызывают снижение элиминации лития.
Метотрексат. Снижение элиминации метотрексата. Необходима осторожность при приеме НПВП и метотрексата с интервалом в 24 ч, поскольку НПВП могут увеличить уровень концентрации метотрексата в плазме крови, что приводит к повышению токсичности.
Циклоспорин. Повышается риск нефротоксичности.
Мифепристон. НПВП не надлежит принимать в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут понизить результат мифепристона.
Кортикостероиды. Повышается риск появления язв и кровотечений из ЖКТ.
Антикоагулянты. НПВП могут усиливать воздействие таких антикоагулянтов, как варфарин. Требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов, получающих комбинированную терапию антикоагулянтами и препаратом Диклотол.
Антибиотики группы хинолонов. Результаты экспериментов на животных свидетельствуют о том, что НПВП могут повышать риск развития судорог, связанных с приемом антибиотиков группы хинолонов. У пациентов, принимающих НПВП и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог.
Антиагрегантные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Повышается риск кровотечений из ЖКТ.
Такролимус. При одновременном приеме НПВП и такролимуса вероятно повышение риска нефротоксичности.
Зидовудин. При сочетанном приеме с НПВП повышается риск гематологической токсичности. Подтверждено повышение риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при сочетанном приеме зидовудина и ибупрофена.
Противодиабетические препараты. Выявлено, что диклофенак при сочетанном использовании с пероральными гипогликемическими лекарствами может влиять на клиническую эффективность последних. Но имеется отдельные сообщения о возникновении гипогликемического и гипергликемического эффектов. Таким образом, при назначении лекарства Диклотол надлежит провести коррекцию дозировки гипогликемических препаратов.
Другие НПВП. Сопутствующий прием с ацетилсалициловой кислотой или иными НПВП может повышать частоту появления нежелательных реакций, включая повышение риска кровотечений из ЖКТ.
Передозировка
симптомы. Симптомы включают головную боль, тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области, раздражение и кровотечение из ЖКТ, редко — диарею, дезориентацию, возбуждение, кому, сонливость, головокружение, шум в ушах, артериальную гипотензию, расстройство дыхания, потерю сознания, иногда — судороги. В случае сильного отравления могут развиваться ОПН и поражение печени.
Лечения. Пациенты должны получать симптоматическое лечение при необходимости.
В пределах 1 ч после проглатывания лекарства в потенциально токсичном количестве надлежит принять активированный уголь. Как альтернативу взрослым надлежит провести промывание желудка в пределах 1 ч после передозировки, угрожающей жизни.
Такие специфические терапевтические средства, как диализ или гемоперфузии, скорее всего, окажутся неэффективными для выведения НПВП из-за их высокой степени связывания с белками и экстенсивного метаболизма.
Нужно обеспечить хороший диурез.
Нужен тщательный мониторинг функции почек и печени.
Пациенты должны находиться под наблюдением как минимум в течение 4 ч после проглатывания лекарства в потенциально токсичном количестве. При частых и длительных судорогах пациенту нужно в/в введение диазепама.
Другие мероприятия определяются клиническим состоянием пациента.
Лечение острого отравления НПВП зачастую включает поддерживающую и симптоматическую терапию.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в сухом защищенном от света месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
