Наименование: ДИКОР ЛОНГ, Микрохим
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат (ИСДН) воздействует как донор оксида азота (NO). NO приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилатциклазы и последующему повышению концентрации внутриклеточного цГМФ. Таким образом стимулируется цГМФ-зависимая протеинкиназа, вследствие этого изменяется фосфорилирование разных протеинов в клетке гладкой мышцы. В свою очередь, это приводит к дефосфорилированию легких цепочек миозина и снижению контрактильности.
ИСДН вызывает релаксацию гладких мышц сосудов, что ведет к вазодилатации. Расширение вен способствует венозному депонированию крови и понижает венозный возврат к сердцу; таким образом снижаются желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка).
Воздействие на артерии, а при высших дозах — на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). Это, в свою очередь, делает лучше функцию сердца.
Воздействие как на пред-, так и на постнагрузку приводит к уменьшению потребления сердцем кислорода.
Кроме того, ИСДН вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца в условиях атеросклеротического поражения. Последний результат, вероятно, объясняется селективной дилатацией больших коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию миокарда при стенозе сосудов. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке.
Фармакокинетика. В ЖКТ ИСДН высвобождается из таблетки пролонгированного действия медленно, в течение нескольких часов. Абсорбция активного вещества высокая. Биодоступность — 22% (результат первого прохождения через печень). Терапевтическая концентрация достигается через 30 мин, Cmax — 1 ч. Связывание с белками плазмы крови — 30%. Т½ составляет 12 ч. ИСДН метаболизируется в печени с образованием изосорбида-2-мононитрата (Т½ — 1,5–2 ч) и изосорбида-5-мононитрата (Т½ — 4–6 ч). Оба метаболита обладают фармакологической активностью. Выделяется почками (как правило в виде метаболитов).
Состав и форма выпуска
табл. пролонг. дейст. 20 мг банка, №50
№ UA/11012/01/01 от 21.05.2015 до 21.05.2020
табл. пролонг. дейст. 40 мг банка, №50
№ UA/11012/01/02 от 21.05.2015 до 21.05.2020
табл. пролонг. дейст. 60 мг банка, №50
№ UA/11012/01/03 от 21.05.2015 до 21.05.2020
Показания
лечение и профилактика стенокардии (в том числе после инфаркта миокарда); лечение тяжелой хронической сердечной недостаточности в комбинации с гликозидами, диуретиками, ингибиторами АПФ.
Применение
при отсутствии других рекомендаций использовать независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Дикор лонг 20 мг: по 1 таблетке 2 раза в сутки. Вторую/следующую дозу надлежит принимать не раньше чем через 6–8 ч после приема первой дозировки. При повышенной надобности в нитратах дневную дозу возможно увеличить до 1 таблетки 3 раза в сутки, с интервалом 6 ч.
Дикор лонг 40 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки. При повышенной надобности в препарате дневную дозу возможно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки. Вторую/следующую дозу надлежит принимать не раньше чем через 6–8 ч после приема первой дозировки.
Дикор лонг 60 мг: по 1 таблетке 1 раз в сутки. При повышенной надобности в нитратах дневную дозу возможно увеличить до 1 таблетки 2 раза в сутки. Вторую/следующую дозу надлежит принимать не раньше чем через 6–8 ч после приема первой дозировки.
Лечение надлежит начинать с минимальных доз, постепенно повышая дозу до необходимой. Наибольшая суточная дозировка составляет 120 мг. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально. Препарат предназначен для длительного применения, которое запрещено резко прекращать.
Нет свидетельств о необходимости изменения дозировки для пациентов приклонного возраста.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ИСДН, другим нитратным соединениям или другим компонентам лекарства;
- острая сосудистая недостаточность (шок, сосудистый коллапс);
- кардиогенный шок (если соответствующими мерами не поддерживается достаточный уровень конечного диастолического давления);
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст.).
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- констриктивный перикардит;
- тампонада сердца;
тяжелая анемия;
повышенное внутричерепное давление (в том числе при черепно-мозговой травме, геморрагическом инсульте), поскольку венодилатация может привести к его дальнейшему повышению;
кровотечение, тяжелая гиповолемия (ИСДН, снижая венозный возврат, может спровоцировать обморок);
аортальный стеноз, митральный стеноз;
закрытоугольная глаукома;
тяжелое нарушение функции печени и/или почек, гипертиреоз;
гипотермия;
острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения.
Во время терапии нитратами запрещено использовать ингибиторы ФДЭ, в частности силденафил (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные эффекты
со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки (зачастую у пациентов с левожелудочковой недостаточностью); кратковременная гиперемия лица; АГ и/или ортостатическая гипотензия; брадикардия; нарушения сердечного ритма; рефлекторная тахикардия; при первом использовании или при повышении дозировки отмечают снижение АД и/или при изменении положения тела, иногда, при значительном снижении АД может возникать увеличение выраженности симптомов стенокардии; может развиться коллапс (который иногда сопровождается брадиаритмией (замедлением пульса) и кратковременной потерей сознания (синкопе). Во время терапии препаратом может возникнуть временная гипоксемия из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У заболевших ИБС это может привести к временной гипоксии миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота; рвота; изжога; запор, ощущение легкого жжения языка, сухость во рту.
Со стороны нервной системы: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза; головная боль; головокружение; сонливость; ощущение жара; нитратная головная боль в начале лечения, выраженность которой зачастую постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме лекарства, однако может быть выраженной и устойчивой.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: покраснение кожи и аллергические реакции, включая сыпь, зуд, ангионевротический отек; бледность кожных покровов; в отдельных случаях отмечали эксфолиативный дерматит; синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения; глаукома; случаи зрительных галлюцинаций; сужение поля зрения.
Общие нарушения: слабость; приливы; повышенное потоотделение; диафорез; гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; случаи ИСДН-индуцированной гемолитической анемии у пациентов с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Описаны случаи развития толерантности к ИСДН, а также перекрестной толерантности к другим нитратам.
Длительное использование в высоких дозах и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже потере эффекта лекарства.
Сообщалось о случаях значительного повышения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированного со снижением скорости клубочковой фильтрации и клиренса осмотически свободной воды у заболевших циррозом печени, особенно с асцитом.
Особые указания
препарат надлежит использовать с осторожностью и при тщательном наблюдении врача при:
нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность); надлежит избегать снижения систолического АД <90 мм рт. ст.;
ортостатической гипотензии;
анемии;
хирургических вмешательствах;
при использовании лекарства может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты;
гипоксемии, что может быть вызвано перераспределением кровотока в зоне гипервентиляции при заболеваниях легких.
Препарат не использовать для устранения острых приступов стенокардии.
Препарат надлежит с осторожностью назначать пациентам со склонностью к ортостатическим реакциям, с гипотиреозом, недостаточным питанием, а также пациентам приклонного возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарственных средств.
Прием ИСДН может влиять на результаты калориметрического определения холестерола.
Избегать употребления алкоголя во время лечения.
Пациентов надлежит предупредить, что антиангинальный результат ИСДН тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенный режим дозирования надлежит тщательно соблюдать. Во время лечения, особенно при постепенном повышении дозировки, нужен контроль АД и ЧСС.
Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность к другим препаратам нитратного типа (снижение эффекта, если больной перед этим принимал другой нитрат). Для предотвращения снижения или потери эффекта надлежит избегать длительного приема в высоких дозах (120 мг/сут).
Пациентам, находящимся на поддерживающей терапии препаратом, нужно сообщить, что им запрещено принимать препараты, содержащие ингибиторы ФДЭ (в частности силденафил, тадалафил, варденафил), из-за риска развития неконтролируемой артериальной гипотензии. Поскольку препарат содержит лактозу, его запрещено назначать пациентам с редкими генетическими заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, наследственный лактазодефицит Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Вследствие того, что препарат содержит сахарозу, его запрещено назначать пациентам с редкими генетическими заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (глюкозо-галактозная мальабсорбция), сахарозо-изомальтозная недостаточность.
Использование в период беременности и кормления грудью. Данных о безопасности применения ИСДН в период беременности недостаточно. В I триместр беременности использование лекарства противопоказано. Во II–III триместр беременности препарат возможно использовать только с учетом соотношения ожидаемая польза для матери/риск для плода.
При необходимости применения лекарства кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Не использовать у детей.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Препарат может влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами.
Взаимодействия
гипотензивное воздействие лекарства может усиливаться при одновременном использовании с иными сосудорасширяющими средствами, такими как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры с этанолом, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами.
Ингибиторы ФДЭ (силденафил, тадалафил, варденафил) — противопоказано одновременное использование ИСДН с этими лекарствами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой артериальной гипотензии, опасных для жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости ингибиторы ФДЭ надлежит принимать не раньше чем через 72 ч после приема нитратов.
Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики — потенцирование гипотензивного действия ИСДН, вероятно развитие ортостатического коллапса.
Дизопирамид — вероятно снижение эффективности изосорбида динитрата.
Дигидроэрготамин — концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.
Норэпинефрин, ацетилхолин, гистамин — ослабление их эффектов при использовании с нитратами, поскольку ИСДН может быть их физиологическим антагонистом.
Гепарин — вероятно снижение его антикоагулянтного эффекта.
Алкоголь — возможны тяжелые дисульфид-алкогольные реакции, в том числе тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.
При одновременном использование симпатомиметических средств (эпинефрин, эфедрин, норэпинефрин, нафазолин, фенилэфрин, изопреналин) вероятно снижение антиангинального эффекта ИСДН.
Передозировка
симптомы: снижение АД ≤90 мм рт. ст., бледность кожных покровов, повышенное потоотделение, пульс слабого наполнения, тахикардия, головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела), головная боль, слабость, тошнота, рвота, диарея.
Относительно пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации ИСДН высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Запрещено исключить способность этой побочной реакции при передозировке ИСДН.
Избыточные дозировки могут повышать внутричерепное давление, которое иногда вызывает церебральные симптомы.
Общие меры: прекратить использование лекарства.
Общие меры, которые используют в случае вызванной нитратами артериальной гипотензии: придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой при низком изголовье; обеспечить поступление кислорода; повысить ОЦК; провести специальную противошоковую терапию (больной должен находиться в отделении интенсивной терапии).
Специальные меры: специфического антагониста сосудорасширяющего эффекта ИСДН нет. Поскольку артериальная гипотензия, которая развивается при передозировке, считается результатом венодилатации и артериальной гиповолемии, терапия должна быть направлена на увеличение ОЦК (см. Общие меры). Иногда бывает достаточно придать пациенту горизонтальное положение. Иногда требуется в/в инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида (или аналогичного р-ра). Использовать адреналин (INN — epinephrinum) в данной ситуации не предлогается (преобладает отрицательный результат над положительным).
Лечение метгемоглобинемии: восстанавливающая терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим — на выбор; оксигенотерапия (при необходимости); ИВЛ, обменное переливание крови (при необходимости); гемодиализ (при необходимости).
Реанимационные мероприятия: в случае признаков остановки дыхания или кровообращения срочно используют реанимационные мероприятия.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
