Наименование: Дилатренд (Dilatrend)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки светло-коричневого цвета, круглые, мраморные, с риской на обеих сторонах и маркировкой «BM H3».
1 таб. карведилол 12.5 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, сахароза, поливидон К25, кросповидон, кремний коллоидный безводный, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), магния стеарат.
Таблетки от белого до бледно-желтовато-бежевого цвета, круглые, слегка мраморные, с риской на обеих сторонах и маркировкой «BM D5».
1 таб. карведилол 25 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, сахароза, поливидон К25, кросповидон, кремний коллоидный безводный, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), магния стеарат.
Таблетки желтого цвета, круглые, слегка мраморные, с риской на обеих сторонах и маркировкой «BM F1».
1 таб. карведилол 6.25 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, сахароза, поливидон К25, кросповидон, кремний коллоидный безводный, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор
Фармакологическое действие
Карведилол – блокатор α1-, β1,- и β2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект, является мощным антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми a-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером. Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокатолоров) возникает не часто. Селективно блокируя α1-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.
Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
Эффективность
Артериальная гипертензия. У заболевших артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады β- и α1-адренорецепторов.
Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных бета-адреноблокаторов. Частота сердечных сокращений несколько сокращается. Почечный кровоток и функция почек у заболевших с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем и сокращает общее периферическое сосудистое сопротивление; не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе, скелетной мускулатуры, предплечиях, нижних конечностях, кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и высокая утомляемость во время физической нагрузки отмечаются не часто. Гипотензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сберегается на протяжении длительного времени. Ишемическая болезнь сердца. У заболевших ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развитиия депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также сокращает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (общее периферическое сосудистое сопротивление).
Хроническая сердечная недостаточность. Карведилол снижает смертность заболевших с хронической сердечной недостаточностью любой стадии и функционального класса и хорошо ими переносится (исследования COPERNICUS, COMET).Карведилол значительно сокращает потребность в госпитализации по сердечно-сосудистым причинам, он увеличивает фракцию выброса и сокращает симптоматику у заболевших с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность карведилола составляет примерно 25%.
Распределение
Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови. Его объем распределения составляет примерно 2 л/кг.
Метаболизм
Карведилол подвергается биотрансформации в печени с образованием ряда метаболитов — 60-75% абсорбированного продукта метаболизируется при первом “прохождении” через печень. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.
В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4’-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита имеют более слабые вазодилатирующие свойства, чем карведилол. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую карведилола.
Выведение
Период полувыведения карведилола составляет в пределах 6 часов, плазменный клиренс — в пределах 500-700 мл/мин. Выведение происходит, главным образом, с калом, основной путь выведения – через желчь. Небольшая часть дозы выводится через почки в виде различных метаболитов.
Фармакокинетика у особых групп заболевших
Больные с нарушением функции почек. При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сберегается, клубочковая фильтрация не изменяется.
У заболевших артериальной гипертензией с почечной недостаточностью площадь под кривой “концентрация-время”, период полувыведения и максимальные плазменные концентрации не изменяются. Почечное выведение неизмененного продукта у заболевших с почечной недостаточностью сокращается, однако, изменения фармакокинетических параметров при всем этом выражены умеренно.
Карведилол является эффективным продуктом для лечения заболевших с артериальной гипертензией почечного генеза (“почечная гипертензия”), в том числе у больных с хронической почечной недостаточностью, также у заболевших, находящихся на гемодиализе или перенесших пересадку почки. Карведилол вызывает постепенное снижение АД как каждый день проведения диализа, так и в дни без диализа, причем его гипотензивный эффект сопоставим с таковым у заболевших с нормальной функцией почек. В ходе диализа карведилол не выводится, поскольку он не переходит через диализную мембрану, вероятно, благодаря сильному связыванию с белками плазмы крови.
Больные с нарушением функции печени. У заболевших с циррозом печени системная биодоступность продукта увеличивается на 80% вследствие уменьшения выраженности метаболизма при первом “прохождении” через печень. Следовательно, карведилол противопоказан больным с клинически манифестным нарушением функции печени (см. “Противопоказания”).Больные пожилого и старческого возраста. Возраст не оказывает влияние на фармакокинетику и переносимость карведилола у заболевших артериальной гипертензией.
Дети. Данные по фармакокинетике продукта у больных до 18 лет в настоящее время ограничены.
Больные сахарным диабетом. У заболевших 2 типом (инсулиннезависимым) сахарного диабета и артериальной гипертензией карведилол не влиял на концентрацию глюкозы в крови натощак и в последствии еды, уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1) или дозу гипогликемических продуктов. В некоторых клинических исследованиях было показано, что узаболевших инсулиннезависимым сахарным диабетом карведилол не вызывает изменений показателей теста толерантности к глюкозе. У заболевших артериальной гипертензией без сахарного диабета, имевших инсулинорезистентность (синдром Х), карведилол улучшает восприимчивость к инсулину. Аналогичные результаты были получены у заболевших с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (инсулиннезависимым).
Показания
артериальная гипертензия. Эссенциальная артериальная гипертензия (в виде монотерапии или комбинированной терапии с другими антигипертензивными препаратами, например, блокаторами “медленных” кальциевых каналов или диуретиками).
ишемическая болезнь сердца ( в том числе у заболевших с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда).
хроническая сердечная недостаточность. Лечение легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности ишемического или неишемического генеза (для снижения числа осложнений — госпитализации по сердечно-сосудистым причинам, и смертности, также улучшения самочувствия и замедления прогрессирования заболевания), при использовании в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками и, иногда, продуктами дигиталиса (стандартная терапия).
Дилатренд можно назначать как в дополнение к стандартной терапии, так и больным, которые не получают продукты дигиталиса, вазодилататоры, или нитраты.
Режим дозирования
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
Эссенциальная гипертензия. Рекомендованная начальная доза составляет 12.5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, потом по 25 мг 1 раз в день. При надобности в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до высшей рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в день (или разделенной на два приема).
Ишемическая болезнь сердца. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в день в первые 2 дня, в последствии этого — по 25 мг 2 раза в день. При надобности вв последствиидствии дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до высшей суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.
Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У заболевших, получающих продукты наперстянки, диуретики и ингибиторы АПФ, надлежит стабилизировать их дозы до начала лечения Дилатрендом.
Рекомендованная начальная доза составляет 3.125 мг 2 на протяжении 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель, до 6.25 мг 2, потом до 12.5 мг 2 раза/сут., потом — до 25 мг 2 раза/сут.Дозу надлежит увеличивать до максимальной, которая хорошо переносится больным. Рекомендованная наибольшая доза – 25 мг 2 для всех заболевших с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для заболевших с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела менее 85 кг. У больных с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг – рекомендованная наибольшая доза составляет 50 мг 2 раза/сут.
Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть заболевшего для выявления возможного нарастания симптомов сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов сердечной недостаточности или задержке жидкости надлежит увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу Дилатренда или временно отменить его. Если лечение Дилатрендом прерывают более, чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а потом увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Если лечение Дилатрендом прерывают более, чем на 2 недели, то его надлежит возобновлять в дозе 3.125 мг 2 раза/сут., потом подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если больной его принимает), а потом, при надобности, — дозу Дилатренда. В такой ситуации дозу
Дилатренда не надлежит увеличивать, пока симптомы усиливающейся сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не стабилизируются.
Дозы для особых групп заболевших
Нарушение функции почек. Существующие данные по фармакокинетике у заболевших с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы Дилатренда не требуется.
Больные пожилого возраста. Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.
Побочное действие
Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой ≥10%, расцениваются как очень частые. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от ≥1 % до < 10%, расцениваются как частые. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от ≥ 0.1% до < 1%, расцениваются как нечастые. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от ≥ 0.01% до < 0.1%, расцениваются как редкие. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой < 0.01%, в том числе, отдельные случаи, расцениваются как очень редкие.
Нежелательные реакции у заболевших с хронической сердечной недостаточностью
Центральная нервная система. очень частые — головокружение, головная боль – обычно легкие и возникающие чаще в начале лечения; астения (в том числе, высокая утомляемость), депрессия.
Сердечно-сосудистая система. частые — брадикардия, постуральная гипотензия, выраженное снижение АД, отеки (в том числе, генерализованные, периферические, зависящие от положения тела, отеки промежности, отеки нижних конечностей, гиперволемия, задержка жидкости). Нечастые -синкопальные состояния (включая пресинкопальные), атриовентрикулярная блокада и сердечная недостаточность в период увеличения дозы.
Желудочно-кишечный тракт: частые- тошнота, диарея, рвота.
Система кроветворения: редкие — тромбоцитопения. Очень редкие — лейкопения.
Нарушения обмена веществ: частые — увеличение массы тела, гиперхолестеринемия; у заболевших с уже имеющимся сахарным диабетом – гипергликемия или гипогликемия, декомпенсация углеводного обмена.
Прочие: частые — нарушения зрения. Редкие — почечная недостаточность и нарушение функции почек у заболевших с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек.
Нежелательные реакции у заболевших с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца
Характер побочных действий Дилатренда со стороны сердечно-сосудистой системы при лечении артериальной гипертензии и длительной терапии ишемической болезни сердца аналогичен таковому при сердечной недостаточности, однако частота их несколько меньше.
Центральная нервная система: частые — головокружение, головная боль и общая слабость, обычно легкие и возникающие, в частности, в начале лечения. Нечастые — снижение настроения, нарушения сна, парестезии.
Сердечно-сосудистая система: частые: брадикардия, постуральная гипотензия, синкопальные состояния, особо в начале терапии. Нечастые — нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей, обострение синдрома «перемежающейся» хромоты и синдром Рейно), AV-блокада, стенокардия (боли в грудной клетке), симптомы сердечной недостаточности и периферические отеки.
Органы дыхания: частые — бронхоспазм и одышка у предрасположенных заболевших; редкие — заложенность носа.
Желудочно-кишечный тракт: частые — диспептические расстройства (в т.ч. тошнота, боли в животе, диарея); нечастые — запор, рвота. Кожные покровы: нечастые — кожные реакции (аллергическая сыпь, дерматит, крапивница и зуд).
Лабораторные показатели: очень редкие — увеличение активности “печеночных” трансаминаз — аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глютамилтрансферазы, тромбоцитопения и лейкопения.
Прочие: частые — боли в конечностях, уменьшение слезоотделения и раздражение глаз.
Нечастые — снижение потенции, нарушение зрения. Редкие — сухость во рту и нарушения мочеиспускания. Очень редкие — кожные аллергические реакции (экзантема, крапивница, зуд, высыпания), обострение псориатических высыпаний, чиханье, заложенность носа, бронхоспазм, одышка (у предрасположенных больных), гриппоподобный синдром.
Наличие у продукта бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы
Противопоказания
высокая восприимчивость к карведилолу или любому компоненту продукта;
острая и декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения инотропных средств;
клинически значимое нарушение функции печени;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность Дилатренда не установлены);
беременность;
AV-блокада II и III степени (за исключением заболевших с искусственным водителем ритма), выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин);
синдром слабости синусового узла;
выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);
кардиогенный шок;
анамнестические указания на бронхоспазм и бронхиальную астму.
С осторожностью применяют продукт при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), депрессии, миастении, гипогликемии, AV-блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, феохромоцитоме, почечной недостаточности, псориазе.
Беременность и лактация
Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких). Исследования на животных не выявили у него тератогенности.
Достаточного опыта применения Дилатренда у беременных нет. Карведилол противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск для женщины и плода.
У животных карведилол и его метаболиты попадают в грудное молоко. Данных по экскреции продукта с женским молоком нет, поэтому использовать его в период лактации не надлежит.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при клинически значимых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют продукт при почечной недостаточности.
Особые указания
Хроническая сердечная недостаточность.У заболевших с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы Дилатренда может отмечаться нарастание симптомов сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу Дилатренда до стабилизации состояния заболевшего. Иногда бывает необходимо уменьшить дозу Дилатренда или, в редких случаях, временно отменить продукт. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы Дилатренда. Дилатренд с осторожностью используют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV-проводимости).
Функция почек при хронической сердечной недостаточности.При назначении Дилатренда больным с хронической сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу продукта регулируют в зависимости от функционального состояния почек.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Больным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (в т.ч. с бронхоспастическим синдромом), не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических продуктов, Дилатренд назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной наклонности к бронхоспастическому синдрому при приеме Дилатренда в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться респираторный дистресс-синдром. В начале приема и при увеличении дозы Дилатренда этих заболевших нужно тщательно наблюдать, снижая дозу продукта при появлении начальных признаков бронхоспазма. Сахарный диабет. С осторожностью продукт назначают больным сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особо тахикардию). У заболевших с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение
Дилатренда может сопровождаться декомпенсацией углеводного обмена. Заболевания периферических сосудов. Осторожность необходима при назначении
Дилатренда пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Тиреотоксикоз. Как и другие бета-адреноблокаторы, Дилатренд может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Общая анестезия и крупные хирургические вмешательства. Осторожность требуется у заболевших, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов Дилатренда и анестетиков.
Брадикардия. Дилатренд может вызвать брадикардию, при уменьшении частоты сердечных сокращений ниже 55 ударов в минуту дозу Дилатренда надлежит снизить.
Повышенная восприимчивость. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дилатренда лицам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить восприимчивость к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Псориаз. Больным с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при использовании бета-адреноблокаторов, Дилатренд можно назначать только в последствии тщательного анализа возможной пользы и риска.
Одновременный прием блокаторов “медленных” кальциевых каналов. У заболевших, одновременно принимающих блокаторы “медленных” кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и АД.
Феохромоцитома. Больным феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя Дилатренд обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких заболевших нет, поэтому его с осторожностью надлежит назначать больным с подозрением на феохромоцитому.
Стенокардия Принцметала. Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у заболевших со стенокардией Принцметала. Опыта назначения Дилатренда этим пациентам нет. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать карведилол в таких случаях надлежит с осторожностью.
Контактные линзы. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.
Синдром отмены. Лечение Дилатрендом проводится длительно. Его не надлежит прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу продукта с недельными интервалами. Это особо важно у заболевших ишемической болезнью сердца.
При хранении на свету возможно изменение цвета таблеток.
В случае надобности проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить анестезиолога о предшествующей терапии
Дилатрендом.
В период лечения исключается употребление этанола.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Исследования по влиянию Дилатренда на способность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились. Из-за индивидуальных реакций на продукт (например, головокружение, общая слабость) она может нарушаться (особо в начале лечения, при изменении дозирования, также в случае одновременного приема алкоголя). Следует с осторожностью назначать пациентам, работа которых требует быстрой психомоторной реакции.
Передозировка
Симптомы:выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги.
Лечение:помимо мероприятий общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненноважных показателей, при надобности — в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие мероприятия:
а) уложить заболевшего на спину (с приподнятыми ногами)
б) при выраженной брадикардии — атропин по 0.5-2 мг в/в;
в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — глюкагон по 1-10 мг в/в струйно, потом по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии;
г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин (адреналин) в различных дозах, в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности.
При надобности введения продуктов с положительным инотропным действием, назначают ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норэпинефрин (норадреналин); его назначают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма.
При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности — в/в) или аминофиллин в/в.
При судорогах в/в медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение продукта из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее надлежит продолжать до стабилизации состояния заболевшего.
Лекарственное взаимодействие
Дигоксин.При одновременном приеме карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются примерно на 15%. Как дигоксин, так и карведилол, замедляет атриовентрикулярную проводимость. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене продукта рекомендуется регулярный контроль за концентрацией дигоксина в плазме крови.
Инсулин или пероральные гипогликемические продукты. Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать сахароснижающее действие инсулина или пероральных гипогликемических средств. Симптомы гипогликемии, особо тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Больным, получающим инсулин или пероральные гипогликемические продукты, рекомендуется регулярный контроль глюкозы крови.
Индукторы или ингибиторы печеночного метаболизма. Рифампицин снижает плазменные концентрации карведилола примерно на 70%. Циметидин увеличивает площадь под кривой “концентрация-время” примерно на 30%, но не меняет Сmax.
Осторожность может потребоваться у заболевших, получающих индукторы полифункциональных оксидаз, например, рифампицин (снижение концентраций карведилола в плазме крови), также ингибиторы полифункциональных оксидаз, например, циметидин (увеличение плазменных концентраций карведилола). Однако, с учетом относительно некординального влияния циметидина на концентрацию карведилола, вероятность каких-или клинически значимых взаимодействий минимальна.
Препараты, cнижающие содержание катехоламинов. Пациенты, принимающие одновременно продукты с бета-адреноблокирующими свойствами, и продукты, снижающие содержания катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминооксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.
Циклоспорин. При назначении карведилола пациентам, перенесшим пересадку почки, у которых развилось хроническое сосудистое отторжение трансплантата, отмечалось умеренное увеличение средних минимальных концентраций циклоспорина. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, примерно у 30% заболевших дозу циклоспорина пришлось уменьшить (примерно на 20%), остальным пациентам коррекция дозы не понадобилась. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями требуемой суточной дозы циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в последствии начала терапии карведилолом и, при надобности, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. Верапамил, дилтиазем и другие антиаритмические средства (пропранолол, амиодарон). Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости.
Клонидин. Одновременное назначение клонидина с продуктами с бета-блокирующими свойствами может потенцировать антигипертензивный и урежающий сердечный ритм эффекты. Если планируется прекратить комбинированную терапию продуктом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым надлежит отменять бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Блокаторы “медленных” кальциевых каналов. При одновременном назначении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (не часто – с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими продуктами с бета-адреноблокирующими свойствами, назначение карведилола вместе с блокаторами “медленных”кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.
Как и другие продукты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств (например, α1-адреноблокаторов) или продуктов, которые оказывают гипотензивный эффект в качестве побочного действия.
Он предотвращает увеличение АД, вызываемое введением агониста α1-адренорецепторов – фенилэфрином, но не оказывает влияние на увеличение АД, обусловленное ангиотензином II.
Особое внимание надлежит обращать при проведении общей анестезии на возможность синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и некоторых анестетиков
Условия и периоди хранения
При температуре не выше 25оС, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для малышей месте.
Поскольку при воздействии света цвет таблеток может изменяться, рекомендуется хранить их в закрытых пачках.
Период годности таблетки 6.25 мг — 3 года, таблетки 12.5 мг — 4 года, таблетки 25 мг — 5 лет.
Препарат не надлежит использовать по истечении периода годности, указанного на пачке.
Внимание!Перед применением медикамента «Дилатренд (Dilatrend)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Дилатренд (Dilatrend)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
