Наименование: ДИОКОР 160, Фарма Старт
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Диокор — антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензинаII и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы считается ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ. АнгиотензинII связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Как мощное сосудосуживающее вещество ангиотензин II вызывает прямой вазопрессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он воздействует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, отвечающие за эффекты ангиотензина II. Какой-либо частичной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа АТ1 валсартан непроявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 где-то в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который превращает ангиотензинI в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечают никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в ходе которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была существенно ниже у пациентов, применявших валсартан, чем у лиц, применяющих ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
У пациентов с гипертензией Диокор вызывает снижение АД, не влияя при этом на ЧСС.
У большинства пациентов после приема разовой дозировки лекарства начало антигипертензивной активности отмечают в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч. Антигипертензивный результат сохраняется более 24 ч после приема разовой дозировки Диокора. При условии регулярного применения лекарства максимальный терапевтический результат зачастую достигается в пределах 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается более эффективное снижение АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков считается корковый слой дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и происходит угнетение транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан сугнетением насоса Na+Cl–, что происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl–. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно одинаково. Вследствие диуретического действия отмечают уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, в результате чего повышаются активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и в результате — снижение концентрации калия в плазме крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредована ангиотензином II, поэтому использование антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшает потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика. После приема внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, но степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Диокора составляет 23%.
Валсартан. В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном использовании лекарства изменений кинетических показателей не отмечали. При приеме лекарства 1 раз в сутки кумуляция незначительна.
Валсартан в значительной степени (на 94–97%) связывается с белками плазмы крови, как правило с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (≈17 л). Выведение валсартана с калом составляет 70% (от принятой внутрь дозировки). С мочой выводится ≈30%, как правило в неизмененном виде.
При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя начиная приблизительно с 8 ч после приема лекарства его концентрация в плазме крови как при приеме до еды, так и во время еды одинакова. Уменьшение AUC, но, не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит очень быстро (tmax — приблизительно 2 ч). Фармакокинетика лекарства в фазах распределения и выведения описывается вцелом биэкспоненциальной нисходящей кривой; T½ конечной фазы — 6–15 ч.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозировки. При повторных применениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не меняется; при использовании 1 раз в сутки кумуляция незначительна.
При приеме внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80%. Выводится с мочой: >95% дозировки в неизмененном виде и ≈4% — в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.
При одновременном приеме гидрохлоротиазида с пищей отмечали как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме до еды. Диапазон этих изменений небольшой и клинически незначим.
Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается на ≈30%. Сочетанное использование гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях определен четкий антигипертензивный результат этой комбинации, который превышал таковой каждого из компонентов отдельно, а также результат плацебо.
Состав и форма выпуска
?????? 80
табл. п/плен. оболочкой блистер в пачке, №30
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, лаурилсульфат, тальк, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, opadry II White.
№ UA/8318/01/02 от 30.05.2013 до 30.05.2018
?????? 160
табл. п/плен. оболочкой блистер в пачке, №30
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, лаурилсульфат, тальк, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, opadry II Orange.
№ UA/8318/01/01 от 30.05.2013 до 30.05.2018
Показания
АГ у пациентов при неэффективности монотерапии.
Применение
рекомендуемая дозировка лекарства — 1 таблетка 80 мг/12,5 мг (Диокор 80) 1 раз в сутки. При недостаточном снижении АД через 3–4 нед лечения предлогается рассмотреть способность продолжения терапии в дозировке 1 таблетка 160 мг/12, 5 мг (Диокор 160) 1 раз в сутки. Наибольшая суточная дозировка составляет 320 мг/25 мг. Максимальный антигипертензивный результат достигается в течение 2–4 нед применения. Препарат возможно принимать независимо от приема пищи, запивая малым количеством воды.
При нарушении функции почек. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозировки не требуется.
При нарушении функции печени. Для лиц с незначительной и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза дозировка валсартана не должна превышать 80 мг, препарат надлежит назначать с осторожностью.
Пациенты приклонного возраста. Для заболевших приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Продолжительность применения лекарства определяется врачом индивидуально.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому компоненту лекарства и другим лекарственным средствам — производным сульфонамида; тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия; рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
Побочные эффекты
побочные реакции имеют в целом слабовыраженный и преходящий характер и приведены ниже.
Кардиальные нарушения: тахикардия.
Сосудистые нарушения: артериальная гипотензия, васкулит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипестезия, парестезия, синкопе, бессонница, сонливость.
Со стороны органа слуха: шум/звон в ушах, вертиго, средний отит.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы: назофарингит, кашель, заложенность носа, бронхит, острый бронхит, боль в груди, одышка, фаринголарингеальная боль, синусит, очень редко — отек легких с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированием IgG в альвеолярных мембранах, связанный с применением гидрохлоротиазида. Некардиогенный отек легких может быть иммунологически опосредован идиосинкразической реакцией на гидрохлоротиазид, что отмечается редко.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, гастроэнтерит, тошнота, единичные случаи повышения показателей функции печени.
Нарушение метаболизма: гиперкалиемия, обезвоживание.
Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, очень редко — нарушение функции почек, ОПН, инфекции мочевыводящих путей, снижение либидо.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, сыпь, зуд.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности/аллергии, включая сывороточную болезнь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, судороги мышц, растяжение мышц, боль в шее, боль в конечностях, растяжение связок, миалгия, артрит.
Общие нарушения: усталость, нервозность, астения, повышение температуры тела, вирусные инфекции, периферический отек, ангионевротический отек.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня билирубина, креатинина и азота мочевины, снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита.
Другие побочные реакции, характерные для гидрохлоротиазида, могут быть потенциальными также для Диокора, даже если они не отмечались при использовании комбинированного средства (валсартан/гидрохлоротиазид).
Гидрохлоротиазид широко используют в течение многих лет, причем чаще используют в дозе, превышающей ту, что входит в состав Диокора. При проведении монотерапии тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, вероятно возникновение некоторых побочных реакций.
Изменения уровней электролитов и метаболизма. Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. При использовании тиазидных диуретиков может развиться гиперкальциемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, которое может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики способны вызвать повышение концентрации ХС, ТГ и мочевой кислоты в плазме крови, которое может провоцировать приступы подагры у пациентов с асимптомным течением заболевания. Вероятно снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.
Другие возможные побочные реакции
Кардиальные нарушения: аритмия, сердечная недостаточность.
Сосудистые нарушения: постуральная гипотензия, выраженность которой увеличивается при употреблении алкоголя, использовании средств для наркоза или седативных средств; носовые кровотечения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, иногда с пурпурой, очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Психические нарушения: нарушение сна, депрессия, спутанность сознания, дезориентация, изменение настроения.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, острая глаукома.
Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность, респираторный дистресс, пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, нарушения со стороны ЖКТ, запор, ощущение жажды, воспаление слюнных желез, очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: холестаз или желтуха, холецистит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница и другие виды сыпи, экзема, пурпура, фотосенсибилизация, очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, мультиформная эритема.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Общие нарушения: анафилактические реакции, шок.
Особые указания
изменения баланса электролитов. Не предлогается одновременное использование Диокора с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (в частности гепарином).
Во время лечения тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, сообщалось о случаях гипокалиемии.
Предлогается осуществлять регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Как и у всех пациентов, получающих лечение диуретиками, через определенные промежутки времени надлежит периодически определять плазменные уровни электролитов.
Пациенты с дефицитом натрия и/или ОЦК. У заболевших с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, в частности у пациентов, принимавших диуретики в высоких дозах, иногда в начале лечения Диокором может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Поэтому перед началом терапии Диокором нужно провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК.
В случае развития артериальной гипотензии пациента нужно перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию физиологического р-ра. После стабилизации АД лечение Диокором может быть продолжено.
Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или иными состояниями активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Диокор не надлежит использовать у пациентов, функция почек которых зависит от деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности лица с острой коронарной недостаточностью), поскольку лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии и/или прогрессированию азотемии, в отдельных случаях — к развитию ОПН. Использование лекарства у заболевших с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано.
Первичный гиперальдостеронизм. При наличии первичного гиперальдостеронизма ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому их использование не предлогается.
Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и с иными вазодилататорами, надлежит соблюдать особую осторожность при использовании лекарства у пациентов с аортальным и митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Стеноз почечной артерии. У лиц с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки Диокор может привести к повышению уровня креатинина или мочевины крови, поэтому его не надлежит использовать у таких пациентов.
Нарушение функции почек. При использовании лекарства у пациентов с умеренным нарушением функции почек предлогается периодический контроль уровня калия в плазме крови, креатинина и мочевой кислоты.
Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек.
Трансплантация почки. Нет данных о безопасности применения валсартана у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки.
Системная красная волчанка. Сообщалось о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации ХС, ТГ и мочевой кислоты в плазме крови. Для заболевших сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и привести к интермиттирующему и незначительному повышению уровня кальция в плазме крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Использование тиазидов надлежит прекратить до проведения теста на определение функции паращитовидных желез.
Заболевания печени значительно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Фоточувствительность. Отмечены также случаи фотосенсибилизации при использовании тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, надлежит прекратить лечение препаратом. Если имеется необходимость в повторном использовании диуретика, предлогается защитить уязвимые участки кожи от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.
Общие. Надлежит соблюдать особую осторожность при использовании лекарства у пациентов, у которых была отмечена гиперчувствительность к другим антагонистам ангиотензина II. Аллергические реакции на гидрохлоротиазид, вероятнее, появляются у пациентов с аллергией и БА.
Ангионевротический отек. О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, который приводит к обструкции дыхательных путей и/или отека лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих заболевших имели в анамнезе отек Квинке при использовании других препаратов, в том числе других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение надлежит срочно прекратить. Противопоказано повторное использование лекарства.
Острая глаукома. Использование гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкразической реакции, которая может привести к острой транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечается резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика зачастую длится втечение нескольких часов в неделю при использовании лекарства. Нелеченая глаукома может привести к необратимой потере зрения. Надлежит срочно прекратить использование лекарства. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы считается аллергическая реакция на использование сульфонамида или пенициллина.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.
Использование в период беременности и кормления грудью. Использование антагонистов ангитензина II не предлогается в I триместр беременности и противопоказано во II и III триместр. Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, запрещено исключить риск для плода при использовании Диокора в I триместр беременности. Использование ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности может привести к патологическим изменениям и гибели плода. Сообщалось оспонтанном аборте, маловодии и почечной дисфункции у новорожденных, когда беременные случайно принимали валсартан. Использование гидрохлоротизида в период беременности может привести к развитию тромбоцитопении плода, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в дальнейшем у взрослых. Если беременность выявлена в период лечения Диокором, препарат надлежит отменить как возможно скорее.
Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Тиазиды в высоких дозах могут привести к снижению секреции грудного молока, поэтому использование Диокора не предлогается в период кормления грудью. Предпочтительны альтернативные методы лечения с более известными профилями безопасности по применению в период кормления грудью.
Если использование лекарства крайне нужно, кормление грудью надлежит прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения Диокора у детей не установлены, поэтому препарат не надлежит использовать в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В начале терапии препаратом (1–2 сут) надлежит воздержаться от управления транспортными средствами или работы с иными механизмами. В дальнейшем нужно учитывать, что скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота.
Взаимодействия
взаимодействия, связанные с комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид
Не предлогается одновременное использование
Литий. При одновременном использовании препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и токсичности. Опыт одновременного применения Дикора и препаратов лития отсутствует, поэтому такая комбинация не предлогается. Если использование лекарства все же нужно, то предлогается контроль концентрации лития в плазме крови при их одновременном использовании.
Одновременное использование, требующее особой осторожности
Другие антигипертензивные средства. Вероятно усиление антигипертензивного эффекта при сочетанном использовании Диокора с иными антигипертензивными лекарствами (в частности ингибиторы АПФ, блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов).
Прессорные амины (в частности норэпинефрин, эпинефрин). Может отмечаться снижение ответа на прессорные амины, но не настолько, чтобы было нужно исключить использование.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. Вероятно снижение антигипертензивного эффекта как антагониста ангиотензина II, так и тиазидного компонента при одновременном использовании с НПВП (в частности производными салициловой кислоты, индометацином). Одновременное использование указанных лекарственных средств может привести к снижению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому предлогается контроль функции почек во время лечения, а также контроль адекватной гидратации пациента. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию ОПН.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Не предлогается одновременное использование
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови. Надлежит соблюдать осторожность и часто контролировать содержание калия в плазме крови при необходимости применения средств, которые влияют на уровень калия в сочетании с валсартаном.
Взаимодействия отсутствуют
Не отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном при использовании таких лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом в комбинации валсартан/гидрохлоротиазид.
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Одновременное использование, требующее особой осторожности
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном использовании салуретиков, слабительных средств, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты. Эти лекарственные средства могут усиливать воздействие гидрохлоротиазида на уровень калия в крови, поэтому нужно контролировать содержание калия в крови.
Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию по типу пируэт: антиаритмические средства Iа класса (хинидин, дизопирамид); антиаритмические средства III класса (в частности амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); некоторые антипсихотические средства (в частности тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие (в частности бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для в/в введения).
Из-за риска появления гипокалиемии гидрохлоротиазид надлежит использовать с осторожностью с указанными лекарственными средствами
Сердечные гликозиды. Тиазидные диуретики могут вызывать такие побочные эффекты, как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Соли кальция и витамин D. При одновременном использовании с витамином D или солями кальция вероятно потенцирование повышения уровня кальция в плазме крови.
Противодиабетические средства (пероральные препараты, инсулин). Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов у заболевших сахарным диабетом. Одновременное использование метформина и гидрохлоротиазида при функциональной недостаточности почек может привести к развитию метаболического ацидоза.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами β-адренорецепторов может увеличить риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут увеличить гипергликемический результат диазоксида.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозировки урикозурических средств, стимулирующих выведение мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться повышение дозировки пробенецида или сульфинпиразона.
Одновременное использование тиазидных диуретиков может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (в частности атропин, бипериден). Повышение биодоступности тиазидного диуретика отмечается при одновременном использовании блокаторов холинорецепторов (в частности атропина, биперидена), что, вероятно, связано со снижением двигательной активности пищеварительного тракта и задержкой опорожнения желудка.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличить риск развития побочных эффектов амантадина.
Колестирамин и колестипол. Всасывание гидрохлоротиазида нарушается при наличии анионообменных смол. Колестирамин замедляет всасывание тиазидных диуретиков.
Цитотоксические препараты (в частности циклофосфамид, метотрексат). Снижение выведения почками цитотоксических препаратов (в частности циклофосфамида, метотрексата) может привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Недеполяризующие миорелаксанты (в частности тубокурарин). Тиазиды потенцируют воздействие курареподобных миорелаксантов.
Циклоспорин. Одновременное использование циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.
Алкоголь, анестетики и седативные средства. Могут увеличивать выраженность ортостатической гипотензии.
Метилдопа. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном использовании тиазидного диуретика и метилдопы.
Карбамазепин. Может повыситься риск развития гипонатриемии. Небходим клинический контроль состояния пациента и лабораторный контроль крови.
Контрастные вещества, содержащие йод. При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повыситься риск появления ОПН, особенно при введении контрастного вещества в высоких дозах. Перед введением йода нужно восстановить водный баланс.
Передозировка
нет данных о случаях передозировки Диокора.
Основным проявлением передозировки может быть выраженная артериальная гипотензия, которая, в свою очередь, может привести к нарушению сознания, сердечной недостаточности и/или шоку.
При передозировке гидрохлоротиазида могут возникать следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитные нарушения, ассоциированные с аритмией и мышечными судорогами. Характерными признаками передозировки также являются: тахикардия, слабость, спутанность сознания, головокружение, парестезия, истощение, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, увеличенный уровень азота мочевины в крови (как правило почечная недостаточность).
Если препарат был принят недавно, надлежит вызвать рвоту или провести промывание желудка. Первоочередной задачей считается стабилизация кровообращения. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту надлежит придать положение лежа на спине и как возможно скорее восполнить содержание солей и жидкости в организме. Валсартан запрещено вывести из организма путем гемодиализа ввиду значительного связывания с белками плазмы крови, хотя для удаления из организма гидрохлоротиазида гемодиализ полезен.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
