Наименование: ДИОКОР СОЛО 160, Фарма Старт
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Действующее вещество лекарства Диокор Соло — валсартан — считается активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Он воздействует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2-рецептор, который уравновешивает результат АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецептора, но имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к АТ1 рецептору, чем к АТ2-рецептору.
Валсартан не угнетает АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Использование лекарства у пациентов с АГ приводит к снижению АД без влияния на частоту пульса.
Начало гипотензивного действия отмечают в пределах 2 ч, максимум — через 4–6 ч после приема внутрь. После приема лекарства антигипертензивное влияние сохраняется в течение 24 ч. Максимальный терапевтический результат развивается через 2–4 нед от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.
В случае комбинации лекарства с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.
Внезапное прекращение приема лекарства не сопровождается развитием синдрома отмены. При длительном использовании лекарства больными АГ установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего ХС, мочевой кислоты, а также при исследовании до еды на концентрацию ТГ и глюкозы в плазме крови.
Использование лекарства Диокор Соло обусловливает уменьшение случаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедление прогрессирования сердечной недостаточности, улучшение функционального класса по классификации NYHA, увеличение фракции выброса, а также уменьшение выраженности симптомов сердечной недостаточности и улучшение качества жизни по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика. После перорального приема лекарства валсартан всасывается быстро, но степень всасывания существенно варьирует. Средняя величина абсолютной биодоступности лекарства составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T½α <1 ч и T½β около 9 ч). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном использовании лекарства изменений кинетических показателей не отмечали. При приеме лекарства 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрация лекарства в плазме крови у женщин и мужчин была одинаковой.
Валсартан в значительной степени (на 94–97%) связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Количество валсартана, экскретирующегося с калом, составляет 70% принятой внутрь дозировки. С мочой выводится около 30%, в основном в неизмененном виде. При назначении валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя начиная где-то с 8-го часа после приема лекарства концентрации валсартана в плазме крови как в случае приема его до еды, так и при приеме с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC несмотря на то не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому препарат возможно принимать и до еды, и во время еды.
Среднее время достижения Cmax и T½ валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и здоровых добровольцев одинаковое. Показатели AUC и Cmax валсартана повышаются линейно и почти пропорциональны повышению дозировки выше клинического диапазона (40–160 мг 2 раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Клиренс валсартана после перорального приема составляет около 4,5 л/ч. Возраст не влияет на клиренс лекарства у пациентов с сердечной недостаточностью.
Пациенты приклонного возраста. У некоторых пациентов приклонного возраста системное влияние валсартана было более выраженным, чем у заболевших молодого возраста, но не было установлено какой-либо клинической значимости этого.
Пациенты с нарушением функции почек. Не выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек коррекции дозировки лекарства не требуется. Пока не проведено исследований фармакокинетики лекарства у заболевших, находящихся на гемодиализе. Но валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени. Около 70% величины всосавшейся дозировки лекарства экскретируется с желчью, в основном в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации и, как возможно ожидать, системное влияние валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому больным с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозировки валсартана. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.
Состав и форма выпуска
?????? ???? 80
табл. п/плен. оболочкой 80 мг блистер, №30
Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, opadry II White.
№UA/11341/01/02 от 28.01.2011 до 28.01.2016
?????? ???? 160
табл. п/плен. оболочкой 160 мг блистер в пачке, №30
Прочие ингредиенты: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, opadry II White.
Покрытие для нанесения оболочки Opadry II White: полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид E 171.
№UA/11341/01/01 от 28.01.2011 до 28.01.2016
Показания
АГ. Сердечная недостаточность (II–IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA)).
Применение
АГ. Рекомендуемая дозировка Диокора Соло для взрослых составляет 80 или 160 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный результат достигается в течение 2 нед, а максимальный результат очевиден через 4 нед. У пациентов с неконтролируемым АД дозировка может быть повышена до максимальной — 320 мг, вероятно дополнительное назначение диуретиков. Диокор Соло возможно использовать также одновременно с иными антигипертензивными средствами.
Сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная дозировка Диокора Соло составляет 40 мг 2 раза в сутки. Повышение дозировки с 80 и 160 мг 2 раза в сутки до высшей дозировки должно осуществляться соответственно переносимости лекарства пациентом. Наибольшая суточная дозировка составляет 320 мг.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку состояния функции почек.
Примечание относительно всех показаний: пациентам с нарушениями функции почек или с печеночной недостаточностью нежелчного происхождения и без холестаза коррекции дозировки лекарства не требуется.
Противопоказания
повышенная чувствительность к валсартану или любому из компонентов лекарства; период беременности и кормления грудью; детский возраст.
Побочные эффекты
частота появления побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; иногда — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10 000, <1/1000; очень редко — <1/100 000.
Инфекции и инвазии: часто — вирусные инфекции; редко — инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы; очень редко — ринит.
Со стороны системы кроветворения: часто — нейтропения; очень редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения обмена веществ: иногда — гиперкалиемия*.
Нарушения психики: иногда — бессонница, снижение либидо.
Со стороны нервной системы: часто — постуральное головокружение*; редко — вертиго; очень редко — головная боль**.
Со стороны органа зрения и слуха: иногда — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия**; очень редко — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: иногда — кашель.
Со стороны ЖКТ: иногда — диарея, боль в животе; очень редко — тошнота**.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда — боль в спине; очень редко — артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: очень редко — нарушение функции почек**.
Общие нарушения: иногда — слабость, астения, отек.
Имеются сообщения о наличии побочных реакций:
*при симптомах сердечной недостаточности;
**при сердечной недостаточности (часто — головокружение, нарушение функции почек, артериальная гипотензия; иногда — головная боль, тошнота).
В нечастых случаях прием лекарства может влиять на результаты лабораторных исследований, в частности вероятно снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита.
У отдельных пациентов с АГ иногда отмечали значительное повышение уровня креатинина в плазме крови, калия и общего билирубина. Получены сообщения об отдельных случаях повышения показателей функции печени.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью повышался уровень креатинина в плазме крови, а также уровень калия в плазме крови и азота мочевины в крови.
Поэтому при лечении препаратом Диокор Соло нужно периодически контролировать вышеуказанные показатели и вносить коррективы во время лечения.
Никакой специальный мониторинг лабораторных параметров не требуется для пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.
Особые указания
пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У заболевших с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, как, в частности, при применении диуретиков в высоких дозах, изредка в начале лечения валсартаном может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Поэтому перед началом лечения Диокором Соло нужно провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, в частности путем снижения дозировки диуретика.
В случае развития гипотензии пациенту надлежит придать горизонтальное положение и при необходимости провести в/в инфузию физиологического р-ра. После стабилизации АД лечение Диокором Соло может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии. Кратковременное использование лекарства у пациентов с вазоренальной гипертензией, являющейся вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамики почек, креатинина или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, в роли меры безопасности предлогается мониторинг этих показателей.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозировки не требуется. Но в тяжелых случаях (клиренс креатинина <10 мл/мин) надлежит соблюдать осторожность, поскольку опыта применения лекарства в этих случаях нет.
Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозировки не требуется. Валсартан выводится главным образом с желчью в неизмененном виде. У пациентов с обструктивными нарушениями желчевыводящих путей отмечали более низкий клиренс валсартана. Поэтому надлежит соблюдать особую осторожность при назначении валсартана пациентам с обструктивными нарушениями желчевыводящих путей.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препарат в обычных дозах, выявляют незначительное снижение АД, но прекращения терапии из-за длительной симптоматической гипотензии, в основном, не требуется, если следовать инструкциям по дозированию лекарства. В начале терапии препаратом пациенты с сердечной недостаточностью должны соблюдать осторожность.
Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у лиц с повышенной чувствительностью могут отмечать нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, (редко) ОПН и/или смертью. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку состояния функции почек.
Комбинация валсартана с каптоприлом не была более эффективной по сравнению с применением только каптоприла. Никаких различий в общей смертности в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности, базового лечения или основного заболевания не выявлено. Кроме того, польза от лечения комбинацией валсартан + каптоприл, монотерапии валсартаном и монотерапии каптоприлом была подтверждена у пациентов, принимавших блокаторы β-адренорецепторов.
Для пациентов с сердечной недостаточностью необходима осторожность при применении тройной комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов β-адренорецепторов и валсартана.
Период беременности и кормления грудью. Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, запрещено исключить риска для плода при применении васартана в период беременности.
Как и другие препараты, оказывающие непосредственное воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, валсартан не надлежит использовать во время беременности. Если беременность выявлена в период лечения препаратом, прием валсартана нужно прекратить как возможно скорее.
Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. Поэтому не предлогается использование лекарства в период кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения валсартана у детей пока не установлена, поэтому препарат не используют в педиатрической практике.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. При приеме валсартана, как и других антигипертензивных средств, предлогается соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с точными механизмами.
Взаимодействия
лекарственного взаимодействия лекарства, которое имело бы клиническое значение, не выявлено. К препаратам, которые исследовали в клинических испытаниях, относятся: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Поскольку Диокор Соло в значительной степени не метаболизируется, клинически значимого взаимодействия между лекарственными средствами в виде метаболической индукции или угнетения системы цитохрома Р450 при сочетанном использовании с валсартаном не отмечено. Тем не менее что валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, исследования in vitro не продемонстрировали никакого взаимодействия на этом уровне с рядом молекул, которые также имеют высокую степень связывания с белками, а именно с диклофенаком, фуросемидом и варфарином.
Одновременное использование с калийсберегающими диуретиками (в частности спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавками калия или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови и увеличению содержания креатинина в плазме крови у пациентов с сердечной недостаточностью. Надлежит соблюдать осторожность в тех случаях, когда нужно комбинированное лечение.
Передозировка
вследствие передозировки лекарства может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, коллапсу, шоку. Если препарат был принят недавно, надлежит вызвать рвоту. При гипотензии обычным методом терапии считается в/в вливание физиологического р-ра.
Маловероятно, что валсартан возможно вывести из организма путем гемодиализа в связи с его связыванием с белками плазмы крови.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
