Добутамин Гексал — инструкция по применению, цена

Наименование: Добутамин Гексал (Dobutamin Hexal)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка белого или почти белого цвета. 1 фл. добутамина гидрохлорид 280 мг, что соответствует содержанию добутамина 250 мг. Вспомогательные вещества: маннитол.

Клинико-фармакологическая группа: Бета1-адреномиметик. Кардиотоник.

Фармакологическое действие

Кардиотонический продукт негликозидной структуры, бета1-адреномиметик. Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину. Оказывает положительное инотропное действие на миокард; умеренно увеличивает ЧСС, увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает ОПСС и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное давление при всем этом существенно не изменяется. Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать увеличение перфузии почек и увеличение экскреции натрия и воды.

У малышей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при всем этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и увеличение АД. Эффект продукта развивается через 1-2 мин в последствии начала инфузии.

Фармакокинетика

Распределение

При непрерывной инфузий Css в плазме крови достигается через 10-12 мин.

Величина Css в крови линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Vd — в пределах 0.2 л/кг.

Метаболизм

Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и в печени. Метаболизм происходит преимущественно за счет конъюгации с глюкуронидами, также до образования фармакологически неактивного 3-о-метил-добутамина.

Выведение

T1/2 составляет 2-3 мин. Плазменный клиренс не зависит от минутного объема сердца и составляет 2.4 л/мин/м2. Выводится преимущественно почками и с желчью. Более 2/3 от введенной дозы выводится почками в виде глюкуронидов и 3-о-метил-добутамина.

Показания

• 
  острая сердечная недостаточность;
  
• 
  острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности;
  
• 
  хроническая сердечная недостаточность (при декомпенсации; как временное дополнительное средство на фоне стандартной терапии);
  
• 
  низкий минутный объем сердца (как побочная реакция при ИВЛ).

Режим дозирования

Препарат вводят в/в в виде инфузии. Из-за малого T1/2 добутамина надлежит проводить непрерывные длительные инфузии. Длительность в/в инфузии зависит от клинической эффективности. Во время введения Добутамина Гексал необходим постоянный мониторинг ЧСС, сердечного ритма, величины АД, количества выделенной мочи и скорости инфузий.

По возможности, в ходе лечения надлежит также контролировать величины минутного объема сердца, центрального венозного давления и давления в легочных капиллярах.

Взрослым продукт рекомендуется вводить в дозах 2.5-10 мкг/кг массы тела/мин. В некоторых случаях доза составляет до 40 мкг/кг/мин.

Детям продукт рекомендуется вводить в дозах 1-15 мкг/кг/мин. При использовании в дозах ≥ 7.5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особо тахикардия).

Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте выше, чем у взрослых. При этом наибольшая переносимая доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых.

С осторожностью надлежит производить подбор необходимой дозы, т.к. терапевтическая широта добутамина у малышей, по-видимому, более низкая.

Правила приготовления и введения инфузионного раствора Добутамин Гексал предназначен только для в/в инфузий в последствии предварительного разведения. Скорость и продолжительность введения Добутамина Гексал устанавливают индивидуально с учетом реакции заболевшего и динамики гемодинамических показателей.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий первоначально разводят в 10 мл стерильной воды для инъекций, если продукт полностью не растворился добавляют еще 10 мл. При надобности дальнейшего разведения концентрата добутамина надлежит использовать 5% раствор глюкозы, 0.9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера или раствор натрия-лактата.

Разведенный раствор можно хранить на протяжении 24 ч, в последствии этого раствор не подлежит применению Растворы, содержащие добутамин для инфузий, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления), однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит. Приготовленные растворы не предназначены для многократного отбора продукта.

Побочное действие

• 
  Со стороны системы кроветворения: нарушение функции тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов носит преходящий характер и проявляется только при долгом использовании (инфузия на протяжении нескольких дней) продукта. В некоторых случаях наблюдаются петехиальные кровотечения.
  
• 
  Со стороны ЦНС: головная боль, раздражительность, двигательное беспокойство.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: при использовании продукта в обычных терапевтических дозах в большинстве случаев — увеличение ЧСС на 5-15 уд./мин; 7-10% — увеличение систолического АД на 20-50 мм рт.ст. (у больных с повышенным АД можно ожидать значительного повышения АД); в отдельных случаях — внезапное и выраженное падение АД, которое возвращалось к первоизначальной величине в последствии снижения дозы или прекращения инфузии; возможно развитие желудочковой аритмии, или усиление уже имеющейся; 5% — дозозависимые желудочковые экстрасистолы; замедление AV-проводимости и увеличение частоты сокращений желудочков сердца у больных с мерцанием предсердий (поэтому таким пациентам перед инфузией добутамина необходима дигитализация); 1-3% — стенокардия (особо у больных пожилого возраста), сердцебиение, тошнота; не часто — незначительная вазоконстрикция (прежде всего у больных, которые ранее получали бета-адреноблокаторы).

У малышей наблюдается более выраженное по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, также более некординальное снижение величины давления в легочных капиллярах. Отмечено также увеличение давления в легочных капиллярах, особо у малышей в возрасте до 1 года.

• 
  Со стороны мочевыделительной системы: при использовании продукта в больших дозах возможны частые позывы на мочеиспускание.
  
• 
  Со стороны обмена веществ: снижение уровня калия в сыворотке крови, очень не часто — гипокалиемия. Аллергические реакции: не часто — кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия.

Местные реакции: возможно — флебит в местах инфузии; при возникновении случайных паравенозных инфильтратов возможно появление локального воспаления различной степени тяжести; в единичных случаях — некрозы кожи.

Противопоказания

• 
  существенно сниженное диастолическое расслабление желудочков при тампонаде сердца;
  
• 
  аортальный стеноз;
  
• 
  идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
  
• 
  гиповолемия;
  
• 
  одновременный прием ингибиторов МАО;
  
• 
  период лактации;
  
• 
  феохромоцитома;
  
• 
  желудочковые аритмии, в т.ч. фибрилляция желудочков;
  
• 
  добутамин не улучшает показатели гемодинамики, если имеются препятствия наполнению желудочков и/или оттоку крови из желудочков;
  
• 
  высокая восприимчивость к продукту.

С осторожностью надлежит использовать продукт при метаболическом ацидозе, гинеркапнии, гипоксии, тахиаритмии, мерцательной аритмии, инфаркте миокарда (добутамин в больших дозах может увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усилить ишемию), при легочной гипертензии, окклюзионных заболеваниях сосудов (артериальной тромбоэмболии, атеросклерозе, при облитерирующем тромбангиите — болезни Бюргера, холодовой травме, в т.ч. при отморожении, при диабетическом эндартериите, болезни Рейно, закрытоугольной глаукоме, при беременности, у малышей и подростков в возрасте до 18 лет.

Беременность и лактация

Применение добутамина при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При надобности применения продукта в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить на время терапии.

Особые указания

При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта. Разведенный в стерильной воде для инъекций лиофилизат добутамина перед дальнейшим разведением надлежит хранить при температуре от 2° до 8°С, максимально на протяжении 48 ч, а при комнатной температуре — максимально 6 ч. Дальнейшее разведение надлежит производить непосредственно перед применением продукта. Приготовленный раствор необходимо использовать на протяжении 24 ч, в последствии этого раствор не подлежит применению. Обязателен постоянный контроль АД, давления наполнения желудочков, центрального венозного давления, давления в легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, температуры тела и диуреза, концентрации калия в сыворотке крови.

При проведении лечения надлежит контролировать региональное увеличение или уменьшение коронарного кровотока (кровоток в венечных сосудах сердца), т.к. при всем этом возможно изменение потребности миокарда в кислороде. Скорость и продолжительность введения добутамина устанавливают в соответствии с реакцией пациента, которая определяется гемодинамическими параметрами (ЧСС, ритм сердца, АД) и при возможности определения — минутным объемом сердца, давлением желудочкового наполнения (центральное венозное, внутрикапиллярное давление в малом круге кровообращения и давление в левом предсердии), также признаками изменения кровенаполнения в системе легочной артерии и органного кровотока (диурез, температура кожи и психическое состояние).

В случаях, когда среднее АД составляет менее 70 мм рт.ст., а конечно-диастолическое давление левого желудочка не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая обязана быть скорректирована до введения добутамина. Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения продукта, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина. Добутамин не рекомендуется в качестве вспомогательного средства при гиповолемическом шоке.

В некоторых случаях при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации наряду с добутамином показано назначение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида, нитроглицерина).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, потеря аппетита, тремор, чувство тревоги, учащенное сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное увеличение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка, ангинозная или неспецифическая боль в груди.

Лечение: прекращение введения продукта, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД — в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии – пропранолол или лидокаин.

При случайном приеме внутрь — активированный уголь (эффективнее промывания желудка и индукции рвоты).

Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме бета-адреноблокаторов благодаря конкурентному торможению рецепторов катехоламинергические эффекты добутамина могут быть ослаблены. Преобладающие при всем этом альфа-адренергические эффекты способствуют периферической вазоконстрикции с в последствиидующим увеличением АД. При одновременной блокаде α-адренорецепторов преобладающие в этом случае бета-адреностимулирующие эффекты могут вызвать тахикардию и периферическую вазодилатацию.

Одновременное применение нитроглицерина или нитропруссида натрия, особо при ИБС, способствует увеличению минутного объема сердца и снижению системного сосудистого сопротивления и давления наполнения желудочков. ЧСС и АД при всем этом некординально увеличиваются или не изменяются. Применение добутамина у заболевших сахарным диабетом может вызвать более высокую потребность в инсулине. Поэтому больным сахарным диабетом надлежит контролировать уровень глюкозы.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и добутамина в больших дозах может привести к увеличению минутного объема сердца, вызванного увеличением потребности миокарда в кислороде. Это может привести к появлению болей в сердце и аритмии.

В комбинации с допамином обычно не отмечается дополнительного прироста минутного объема сердца, что возможно при использовании одного добутамина. Однако подобное сочетание повышает системное АД, увеличивает почечный кровоток, выведение натрия и диурез, также предотвращает увеличение давление наполнения желудочков.

Противопоказан одновременный прием ингибиторов МАО, т.к. в этом случае возможно развитие угрожающих для жизни побочных явлений (гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма и внутричерепные кровотечения). Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.

Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния. Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика). Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особо при коронарном атеросклерозе).

Не имеется четких указаний о взаимодействии добутамина с продуктами наперстянки, фуросемидом, спиронолактоном, лидокаином, изосорбида динитратом, морфином, атропином, гепарином, протамина сульфатом, хлоридом калия, фолиевой кислотой и парацетамолом.

Ингаляционные анестетики — производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран. метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (повышают восприимчивость миокарда к симпатомиметикам).

Фармацевтическая несовместимость

Нельзя смешивать раствор добутамина с щелочными растворами (например, 5% раствор натрия гидрокарбоната), растворами, содержащими как натрия бисульфат, так и этанол, с ацикловиром, аминофиллином, бретилием, кальция хлоридом, кальция глюконатом, формиатом цефамандола, натриевой солью цефалотина, натриевой солью цефазолина, диазепамом, дигоксином, этакриновой кислотой (натриевая соль), фуросемидом, гепарином натрия, гидрокортизоном натрия сукцинатом, инсулином, хлоридом калия, сульфатом магния, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Период годности — 3 года. После растворения продукт можно хранить на протяжении 24 ч при температуре от 2° до 8°C или на протяжении 6 ч при температуре не выше 25°C.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!