Наименование: ДОКСИЦИКЛИН-ТЕВА, Teva
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Доксициклин оказывает бактериостатическое действие; его антимикробный эффект реализуется путем угнетения синтеза белков. Препарат эффективен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий и других микроорганизмов.
Фармакокинетика. Тетрациклины легко всасываются и связываются с белками плазмы крови. Они накапливаются в желчи и выводятся в биологически активной форме в высоких концентрациях с мочой и калом.
Доксициклин практически полностью абсорбируется после перорального применения. Результаты исследования свидетельствуют о том, что абсорбция доксициклина отличается от других тетрациклинов, и на нее не влияет одновременное употребление пищи (в том числе молока).
После применения препарата в дозе 200 мг Cmax доксициклина в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев составляла в среднем 2,6 мкг/мл через 2 ч и снижалась до 1,45 мкг/мл через 24 ч.
Доксициклин является высоколипофильным веществом и имеет низкое сродство к кальцию. Он высокостабилен в плазме крови.
Состав и форма выпуска
№ UA/3033/01/02 от 19.08.2014 до 19.08.2019По рецепту
Показания
Доксициклин-Тева применяют для лечения при различных инфекциях, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также некоторыми другими микроорганизмами.
Инфекции дыхательного тракта: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae. Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. Лечение при хроническом бронхите, синусите.
Инфекции мочевых путей: инфекции, вызванные чувствительными штаммами вида Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis.
Болезни, передающиеся половым путем: инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки. Негонококковый уретрит, вызванный Ureaplasma urealyticum (Tmycoplasma). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Доксициклин является альтернативным препаратом для лечения при гонорее и сифилисе.
Инфекции кожи: акне при необходимости применения антибиотикотерапии.
Поскольку доксициклин относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам.
Офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями gonococci, staphylococci и Haemophilus influenza. Инфекция, которая вызывает трахому, не всегда элиминируется, что подтверждается при проведении иммунофлуоресцентного анализа. Для лечения при паратрахоме доксициклин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами.
Рикетсийные инфекции: пятнистая лихорадка скалистых гор, группа сыпных тифов, лихорадка Ку, эндокардит, вызванный Coxiella, клещевая лихорадка.
Другие инфекции: орнитоз, бруцеллез (при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический обратный тиф; клещевая обратимая лихорадка; туляремия, мелиоидоз, тропическая малярия, резистентная к хлороквину и острый кишечный амебиаз (при применении в комбинации с амебицидом).
Доксициклин является альтернативным препаратом для лечения при лептоспирозе газовой гангрене и столбняке.
Доксициклин показан для профилактики следующих состояний: японская речная лихорадка, диарея путешественника (вызванная энтеротоксигенными Esherihia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой из-за возможности развития резистентности.
Применение
препарат принимать во время еды, запивая большим количеством жидкости (не молока или молочных продуктов), в вертикальном положении. Не рекомендуется ложиться сразу после приема препарата.
Взрослые. Обычная доза доксициклина у взрослых для лечения при острых инфекциях составляет 200 мг в 1-й день лечения (за 1 прием или по 100 мг каждые 12 ч) и 100 мг/сут в последующие дни. В лечении при тяжелых инфекциях следует применять препарат в дозе 200 мг/сут в течение всего периода лечения.
Превышение рекомендуемой дозы может привести к повышению частоты развития побочных реакций. Терапию следует продолжать в течение 24–48ч после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки.
При стрептококковых инфекционных заболеваниях применение препарата следует продолжать в течение 10 дней для предупреждения развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.
Дети. Детям в возрасте старше 12 лет с массой тела до 45 кг рекомендуемая доза составляет 4,4 мг/кг массы тела (в 1-й день лечения рекомендованную дозу применять в один или два приема), в последующие дни доза составляет 2,2 мг/кг массы тела (в один или два приема); при более тяжелых инфекционных заболеваниях можно назначить до 4,4 мг/кг.
Детям с массой тела >45 кг назначают обычную дозу для взрослых.
Применение препарата для лечения при отдельных инфекциях
Акне: рекомендуемая доза составляет 50 мг/сут вместе с едой (в том числе с жидкостью) в течение 6–12 нед (для этой цели выпускают лекарственные формы, содержащие 50 мг доксициклина).
Болезни, передающиеся половым путем: для лечения при таких заболеваниях, как неосложненные гонококковые инфекции (исключение — аноректальные инфекции у мужчин), несложные уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки, вызванные Chlamydia trachomatis, негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum, рекомендуемая доза составляет 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Для лечения при остром эпидидимоорхите, вызванном Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhea, препарат следует применять по 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Для лечения при первичном и вторичном сифилисе рекомендуемая доза для пациентов без подтвержденной беременности и с аллергией на пенициллины составляет 200 мг перорально 2 раза в сутки в течение 2 нед (как альтернатива терапии пенициллинами).
Эпидемический обратимый тиф, клещевой обратимый тиф: рекомендуемая доза составляет 100–200 мг однократно в зависимости от степени тяжести заболевания.
Тропическая малярия, резистентная к хлороквину: рекомендуемая доза составляет 200мг/сут в течение не менее 7 дней в связи с потенциально тяжелым течением инфекционного заболевания.
В качестве дополнительной терапии к доксициклину всегда следует применять быстродействующий шизонтицид (например хинин), доза которого различна в зависимости от случая, в связи с потенциально тяжелым течением инфекционного заболевания.
Профилактика малярии: рекомендуемая доза взрослым составляет 100мг/сут. Детям в возрасте старше 12 лет рекомендуемая доза составляет от 2 мг/кг/сут до общей дозы, составляющей 100мг/сут. Профилактику можно начать за 1–2 дня до путешествия в регион с малярией. Профилактическое применение препарата следует продолжать каждый день во время пребывания в регионе с малярией и в течение 4 нед после того, как был оставлен регион с малярией. Также следует учитывать действующие стандарты лечения при малярии.
Профилактика японской речной лихорадки: рекомендуемая доза составляет 200 мг однократно.
Профилактика диареи путешественника у взрослых: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг в 1-й день путешествия (применяется в единой дозе 200 или 100 мг каждые 12 ч) и по 100мг/сут — в течение следующих дней путешествия. Информация о применении препарата дольше 21 дня с целью профилактики отсутствует.
Профилактика лептоспироза: рекомендуемая доза составляет 200 мг 1 раз в неделю в течение всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200мг— в конце путешествия. Информация о применении препарата дольше 21 дня с целью профилактики отсутствует.
Применение препарата у пациентов пожилого возраста: препарат можно применять в обычных дозах без специальных предостережений. Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек. Доксициклин может быть препаратом выбора для пациентов пожилого возраста, поскольку его применение менее связано с развитием раздражения и язвами пищевода.
Применение препарата у пациентов с нарушениями функций почек: применение препарата в рекомендованных дозах не приводит к аккумуляции антибиотика у этой категории пациентов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени: см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет.
Как и другие тетрациклины, доксициклин формирует стабильные кальциевые комплексы в любой ткани, которая формирует кости. Снижение уровня роста малой берцовой кости отмечали у недоношенных детей, получавших тетрациклин внутрь в дозе 25 мг/кг каждые 6 ч. Эта побочная реакция является обратимой при отмене препарата.
Применение тетрациклинов в период развития зубов (детям в возрасте до 12 лет) может вызвать постоянное изменение цвета зубов (желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция отмечается чаще при длительном применении, но также возможна при повторных коротких курсах лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали.
Противопоказания
повышенная чувствительность к доксициклину, к какому-либо вспомогательному веществу препарата или к другим тетрациклинам. Тяжелые нарушения функции печени. Пациентам с аллергической реакцией на сою или арахис не следует применять этот препарат.
Побочные эффекты
у пациентов, получавших тетрациклин, включая доксициклин, отмечали следующие побочные реакции.
Инфекции и инвазии: суперинфекция, которая может вызвать кандидоз, глоссит, стоматит, стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит (сувеличением роста Clostridium difficile), острое воспаление наружных половых органов и влагалища у женщин (вульвовагинит), зуд в анальной зоне (анальный зуд).
Со стороны кроветворной и лимфатической системы: расстройства коагуляции крови, снижение активности протромбина, гемолитическая анемия, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия, лимфоцитопения, лимфаденопатия, наличие атипичных лимфоцитов и токсической зернистости в гранулоцитах, нейтропения, порфирия, эозинофилия, ацидоцитоз.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (в том числе анафилактический шок, анафилаксия, ангионевротический отек, диспноэ, сывороточная болезнь, периферические отеки, тахикардия, крапивница), анафилактоидные реакции, анафилактоидная пурпура, псевдоанафилактическая реакция, генерализованная экзантема, эритема, зуд, полиморфная экссудативная эритема, обратимый локальный отек кожи, слизистой оболочки или суставов (ангиоэдема), БА, локальная экзантема гениталий и других зон, злокачественная экссудативная эритема, отек лица, отек языка, отек гортани с сужением дыхательных путей, тахикардия, артериальная гипотензия, которая может прогрессировать до шока, тяжелые кожные реакции с общими реакциями (такие как эксфолиативный дерматит и синдром Лайелла), перикардит, обострение течения системной красной волчанки. Могут возникать аллергические реакции на протеины сои.
Психические нарушения: страх, беспокойство, возбуждение, судороги (сообщали о случае эпилептического приступа после перорального приема доксициклина).
Со стороны нервной системы: парестезии, злокачественная внутричерепная гипертензия (Pseudotumor cerebri), исчезающая после прекращения лечения и характеризующаяся головной болью, тошнотой, рвотой, возможными нарушениями зрения (расплывчатое зрение, скотома, диплопия, временная потеря зрения) вследствие папиллоэдемы, приливы, обратимая частичная потеря обонятельной и вкусовой чувствительности, длительная потеря зрения. О выпячивании родничка у новорожденных и доброкачественной внутричерепной гипертензии у детей и взрослых сообщали при применении тетрациклинов в полных терапевтических дозах.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, изжога, боль в животе, изменение цвета зубной эмали, рвота, дисфагия, эзофагит, панкреатит, гипоплазия эмали, вздутие живота, метеоризм, стеаторея, стоматит, фарингит, дисфония, затруднение глотания, псевдомембранозный энтероколит, анорексия, почернение языка, необратимое изменение цвета зубов и повреждение эмали. При неправильном глотании капсул доксициклина гиклата (например в положении лежа) могут возникнуть язвы пищевода, поскольку капсулы прилипают к слизистой оболочке пищевода и путем гидролиза могут быть локально высвобождены мощные кислоты.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, гепатотоксичность с временным повышением значений показателей функции печени, панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса— Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь, включая макулопапулезные и эритематозные высыпания, фотосенсибилизация кожи (покраснение, отек, формирование пузырей и обесцвечивание кожи), фотоонихолизис, аллергическая реакция может захватить ногти (отслоение и обесцвечивание ногтей).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, интерстициальный нефрит, ОПН, анурия, повышение уровня мочевины в крови. Метаболизированные тетрациклины вызывали синдром, подобный синдрому Фанкони, включая альбуминурию, аминоацидурию, гипофосфатемию, гипокалиемию и ацидоз в канальцах почек.
Тетрациклины могут вызывать нефротоксичность или ухудшать предыдущее поражение почек (характеризующееся повышением уровней креатинина и мочевины в плазме крови).
Другие нарушения: при применении тетрациклинов в течение длительного времени отмечали микроскопическую окраску ткани щитовидной железы в коричнево-черный цвет. При этом не выявлено никакой патологии щитовидной железы.
Мероприятия при возникновении побочных эффектов
Псевдомембранозный колит. В этом случае требуется рассмотреть возможность отмены препарата, в зависимости от показаний, и при необходимости немедленно начать соответствующее лечение (например прием специфических антибиотиков/химиотерапевтических агентов с клинически доказанной эффективностью). Противопоказаны препараты, подавляющие желудочно-кишечную перистальтику.
Тяжелые реакции острой гиперчувствительности (например анафилаксия). В таких случаях следует немедленно прекратить лечение препаратом и начать обычные соответствующие меры неотложной помощи (введение антигистаминов, ГКС, симпатомиметиков и при необходимости применить искусственное дыхание).
Особые указания
фоточувствительность. Случаи фоточувствительности с клиническими проявлениями выраженной реакции солнечного ожога могут возникнуть у пациентов, применяющих препараты тетрациклинового ряда, после пребывания под прямым солнечным облучением или ультрафиолетовым излучением. Пациенты с вероятностью пребывания под прямым солнечным или ультрафиолетовым излучением должны быть проинформированы по поводу развития указанных реакций при применении препаратов тетрациклинового ряда с рекомендацией прекратить лечение при первых признаках эритемы.
Пациенты с нарушениями функции печени. Доксициклин следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, а также тем, кто одновременно применяет потенциально гепатотоксические препараты. О нарушении показателей функции печени, которые возникали во время как перорального, так и парентерального применения тетрациклинов, включая доксициклин, сообщалось редко.
Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек экскреция доксициклина почками составляет примерно 40% за 72 ч. Этот показатель может снижаться до 1–5% за 72 ч у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл/мин). Результаты исследования свидетельствуют о том, что не существует значимой разницы в T½ доксициклина из плазмы крови у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности тяжелой степени. Гемодиализ не влияет на T½ доксициклина из плазмы крови.
Антианаболитическое действие тетрациклинов может повышать уровень мочевины крови. Исследования показали, что такой антианаболитический эффект не возникает при применении доксициклина у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Увеличение роста микрофлоры. Применение антибиотиков в некоторых случаях может приводить к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов, в том числе Candida. Случаи развития псевдомембранозного колита регистрировали при применении почти всех классов антибактериальных препаратов, в том числе доксициклина.
При развитии суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, антибиотик следует отменить и назначить соответствующую терапию.
Сообщалось о возникновении псевдомембранозного колита у пациентов, получавших антибактериальные препараты, включая доксициклин. Степень тяжести заболевания была от легкой до угрожающей жизни. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, которая является следствием антибактериальной терапии.
При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), состепенью тяжести от легкой до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile.
C. difficile производит токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD.
Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентны к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось после 2 мес со времени завершения антибактериальной терапии.
Эзофагит. Сообщалось о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинов, включая доксициклин, в форме таблеток и капсул. Большинство пациентов с такими жалобами применяли препарат сразу перед сном или с недостаточным количеством жидкости.
Порфирия. Редко сообщалось о развитии порфирии у пациентов, применявших тетрациклины.
Венерические заболевания. Во время лечения при венерических заболеваниях при подозрении на сопутствующее заболевание сифилисом необходимо проводить соответствующую диагностику, включая микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологические исследования следует проводить ежемесячно в течение не менее 4 мес.
Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней.
Миастения гравис. Из-за возможности слабой нервномышечной блокады препарат следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.
Системная красная волчанка. Применение тетрациклинов может привести к обострению течения системной красной волчанки.
Метоксифлуран. Применять метоксифлуран вместе с тетрациклинами следует с осторожностью.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия. О выпячивании родничка у новорожденных и доброкачественной внутричерепной гипертензии у подростков и взрослых сообщалось при применении препарата в полных терапевтических дозах. Клинические проявления указанных расстройств быстро исчезали после отмены доксициклина.
Другое. Препарат содержит сорбит, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы.
Применение в период беременности или кормления грудью. Применение тетрациклинов в период развития зубов (в период беременности) может вызвать постоянное изменение цвета зубов (желтый/коричневый/серый). Такая побочная реакция отмечается чаще при длительном применении, но также возможна при повторных коротких курсах лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали. В связи с вышеизложенным препарат противопоказан в период беременности.
Тетрациклины экскретируются в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние доксициклина на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не изучали. При возникновении таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, звон в ушах, нечеткость зрения, скотома, диплопия или долговременная потеря зрения, следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.
Взаимодействия
абсорбция доксициклина в ЖКТ может быть снижена при одновременном применении антацидов, содержащих алюминий, кальций, магний, или других препаратов и продуктов, содержащих эти катионы (например молока, молочных продуктов и фруктовых соков, содержащих кальций), при пероральном применении цинка, препаратов солей железа или висмута, активированного угля или колестирамина. Применение доксициклина вместе с такими препаратами должно быть максимально распределено во времени.
Бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидное действие пенициллина, поэтому рекомендуется избегать одновременного применения доксициклина с пенициллином.
Были сообщения о продлении протромбинового времени у пациентов, принимавших варфарин и доксициклин. Тетрациклины снижают активность протромбина в плазме крови, поэтому может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов.
Рифампицин, индуцируя вещества класса барбитуратов, а также препараты с противосудорожным действием, такие как карбамазепин, дифенилгидантоин и примидон, может ускорить метаболизм доксициклина в печени путем индукции ферментов печени, в результате чего достижение терапевтически эффективных концентраций доксициклина в крови во время приема в стандартной дозе будет невозможным.
Алкоголь может снижать T½ доксициклина.
Сообщалось о нескольких случаях беременности и прорывного кровотечения при одновременном применении доксициклина и пероральных контрацептивов.
Препарат может усиливать эффект антикоагулянтов непрямого действия, гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины.
Препарат проявляет антагонистические свойства относительно бактерицидного действия пенициллинов и цефалоспоринов.
Доксициклин потенцирует эффект курареподобных веществ.
При одновременном приеме доксициклина и циклоспорина-А возможно повышение токсического действия, что приведет к ослаблению иммунной защиты.
Сообщалось о токсическом действии на почки с летальным исходом при сочетанном применении тетрациклинов и метоксифлурана.
Комбинация потенциально нефротоксического метоксифлуранового наркоза с терапией доксициклином может привести к ОПН.
При лечении акне изотретиноином необходимо выдержать перерыв после терапии доксициклином, поскольку оба препарата в некоторых случаях могут приводить к обратимому повышению внутричерепного давления.
Одновременное применение теофиллина и доксициклина повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Доксициклин может привести как к повышению, так и к снижению уровня лития в плазме крови при одновременном применении с препаратами лития. В редких случаях может быть снижена эффективность действия противозачаточных гормональных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется пользоваться негормональными противозачаточными средствами.
Взаимодействие с проведением лабораторных исследований: прием тетрациклинов может привести к получению неточных результатов лабораторных анализов при определении уровня глюкозы, белка, уробилина и катехоламинов в моче.
Передозировка
острую передозировку антибиотиков отмечают редко. Передозировка может проявляться поражением паренхимы почек, развитием панкреатита.
При передозировке следует прекратить применение препарата, провести промывание желудка и поддерживающую терапию.
Поскольку тетрациклин способен образовывать хелатные комплексы с солями кальция, при интоксикации как противодействие возможно применение солей кальция. Диализ не влияет на T½ из плазмы крови, поэтому он неэффективен при передозировке.
Условия хранения
при температуре не выше 25°C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
