Наименование: ДОМРИД® суспензия, Кусум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Домперидон — антагонист рецепторов допамина, прокинетик. Противорвотное воздействие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам допамина (Д2) в триггерной зоне хеморецепторов. Домперидон увеличивет тонус в нижнем отделе пищевода, делает лучше антродуоденальную подвижность и ускоряет опорожнение желудка. Практически не влияет на желудочную секрецию.
Фармакокинетика. Домперидон быстро абсорбируется из кишечника после перорального приема до еды с достижением Cmax в плазме крови через 30–60 мин. Пониженная кислотность желудка понижает абсорбцию домперидона.
Биодоступность составляет около 15%. Еда в значительной степени понижает биодоступность домперидона.
Связывание с белками крови составляет 91–93%.
Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-дезалкилирования. При исследовании метаболизма лекарства in vitro с применением диагностических ингибиторов установлено, что изофермент 3А4 считается основным изоферментом системы цитохрома Р450, участвующим в процессе N-дезалкилирования домперидона, тогда как изоферменты CYP 3A4, CYP 1A2, CYP 2E1 принимают участие в процессе ароматического гидроксилирования домперидона. Препарат подвергается экстенсивному первичному метаболизму в стенке кишечника и в печени, что обусловливает его низкую биодоступность.
Выводится с мочой (31%) и калом (66%). В неизмененном виде выводится лишь незначительная доля лекарства (10% — с калом и около 1% — с мочой).
Т½ домперидона из плазмы крови после приема разовой дозировки составляет 7–9 ч.
Домперидон практически не проникает через ГЭБ.
Состав и форма выпуска
сусп. оральн. 1 мг/1мл фл. 60 мл, с мерной ложкой, №1
сусп. оральн. 1 мг/1мл фл. 100 мл, с мерной ложкой, №1
№UA/8976/02/01 от 21.07.2010 до 21.07.2015
Показания
взрослые:
- тошнота и рвота;
- ощущение переполнения в эпигастрии;
- боль в верхней части живота;
- изжога с забросом содержимого желудка в рот или без заброса.
Дети: уменьшение выраженности симптомов тошноты и рвоты.
Применение
препарат предлогается принимать натощак. При приеме лекарства после еды абсорбция несколько замедляется.
Дозу и длительность лечения определяет врач в зависимости от клинической ситуации и характера течения заболевания.
Дозировка для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет с массой тела 35 кг и более. Прописывают по 10–20 мг (10–20 мл сиропа) 3–4 раза в сутки за 15–30 мин натощак и, в случае необходимости, перед сном.
Наибольшая суточная дозировка лекарства — 80 мг (80 мл суспензии).
Дозировка для детей в возрасте до 1 года. Прописывают по 0,25 мг (0,25 мл суспензии) на 1 кг массы тела ребенка 3–4 раза в сутки.
Дозировка для детей в возрасте от 1 года до 12 лет. Прописывают по 0,25–0,5 мг (0,25–0,5 мл суспензии) на 1 кг массы тела ребенка 3–4 раза в сутки.
Наибольшая суточная дозировка — 2,4 мг (2,4 мл суспензии) на 1 кг массы тела ребенка, однако не более 80 мг/сут.
Длительность первичного лечения — 4 нед. Врач определяет необходимость дальнейшего применения лекарства.
При почечной недостаточности нужно понизить частоту приема лекарства; при печеночной недостаточности не надлежит назначать препарат (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Надлежит обратить внимание на то, что мерная ложка предназначена для измерения 2,5 или 5 мл суспензии, то имеется для дозирования детям с массой тела от 4 кг. Детям с массой тела до 4 кг для измерения дозировки менее 1 мл возможно использовать пластиковый разовый шприц без иглы емкостью 2 мл.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам лекарства. Не надлежит использовать препарат, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, в частности, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
Пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома).
Одновременное использование кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4, лекарственных средств, которые удлиняют интервал Q–T, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные эффекты
оценка частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, отек лица, рук, голеней или ступней, крапивница, аллергические реакции.
Со стороны эндокринной системы: редко — повышение уровня пролактина в плазме крови.
Психические расстройства: редко — нервозность; очень редко — ажитация.
Со стороны нервной системы: часто — сухость во рту, головная боль; нечасто — бессонница, головокружение, жажда, вялость, раздражительность, повышенная возбудимость; редко — экстрапирамидные расстройства; очень редко — сонливость, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала Q–T, желудочковые аритмии.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, диарею, региргутацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко — кратковременные кишечные спазмы.
Со стороны кожи: редко — зуд, высыпания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — галакторея, гинекомастия, аменорея.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — частое мочеиспускание, дизурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — боль в ногах, астения.
Прочие: редко — конъюнктивит, стоматит.
Лабораторные показатели: повышение уровня АлАТ, АсАТ и ХС.
Поскольку гипофиз находится вне ГЭБ, домперидон может привести к повышению уровня пролактина. Редко гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.
Экстрапирамидные явления отмечали очень редко у новорожденных и детей грудного возраста, особенно у взрослых. Эти побочные реакции исчезают спонтанно и полностью сразу после прекращения лечения.
Другие побочные эффекты, связанные с нервной системой: судороги, ажитация и сонливость выявляли очень редко и в основном у детей до года.
Особые указания
использование Домрида сочетанно с кетоконазолом, эритромицином или иными потенциальными ингибиторами CYP 3A4 может привести к удлинению интервала Q–T. Домрид надлежит с осторожностью использовать у пациентов с факторами риска пролонгации интервала Q–T, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечали удлинение интервала Q–T. Хотя значение этого исследования четко не установлено, надлежит выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Использование при болезнях печени: учитывая высокий уровень метаболизма домперидона в печени, не надлежит назначать препарат больным с печеночной недостаточностью.
Использование при заболеваниях почек: у заболевших с тяжелой почечной недостаточностью (плазменный креатинин >6 мг/100 мл, то имеется >0,6 ммоль/л) Т½ домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 ч, однако уровни лекарства в плазме крови остаются ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку незначительная часть лекарства выделяется почками в неизмененном виде, разовая дозировка лекарства может не подлежать коррекции. Однако при длительном использовании домперидона у заболевших с почечной недостаточностью частоту приема надлежит понизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушений функции почек. За такими пациентами нужно установить регулярный медицинский контроль.
Важная информация о использовании лекарства у детей первого года жизни. В связи с тем, что процессы метаболизма и функции ГЭБ в первые месяцы жизни развиты не полностью, детям грудного возраста препарат надлежит назначать с осторожностью и под строгим контролем. Нужно очень внимательно и четко определять разовую дозу лекарства. Вероятно увеличение выраженности побочных реакций со стороны нервной системы, например в виде расстройств деятельности экстрапирамидной системы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Домрид содержит сахарозу, что надлежит учитывать при назначении его больным сахарным диабетом.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Учитывая, что у чувствительных заболевших при использовании лекарства могут возникать побочные реакции (сонливость, экстрапирамидные побочные эффекты), на время приема лекарства этим больным надлежит воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих повышенной концентрации внимания.
Использование в период беременности или кормления грудью. Существуют ограничения по применению домперидона у беременных. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому Домрид возможно назначать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Домрид экскретируется в грудное молоко (как правило в виде метаболитов). Концентрация домперидона в грудном молоке женщины составляет 10–50% от концентрации в плазме крови и не превышает 10 нг/мл. В настоящее время не установлено, наносит ли это вред новорожденному.
В случае необходимости применения лекарства в период кормления грудью, на период лечения нужно прекратить грудное вскармливание.
Дети. С осторожностью прописывают новорожденным и недоношенным детям.
При использовании у новорожденных, особенно недоношенных, и детей грудного возраста надлежит очень внимательно рассчитывать назначенную дозу. При повышении рекомендуемой дозировки могут возникать экстрапирамидные расстройства.
Взаимодействия
антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое воздействие лекарства Домрид. При одновременном использовании лекарства Домрид с циметидином или натрием бикарбоната снижается биодоступность лекарства Домрид.
Не надлежит принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с препаратом Домрид, поскольку они понижают его биодоступность после приема внутрь.
Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что при одновременном использовании домперидона с лекарственными средствами, которые в значительной степени подавляют изофермент CYP 3A4, может повышаться уровень домперидона в плазме крови. Примером препаратов, ингибирующих данный изофермент, могут быть противогрибковые препараты азолового ряда (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, ампренавир, атазанавир, фозампренавир, индинавир, саквинавир), антидепрессанты (нефазодон), антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил), амиодарон, апрепитант, телитромицин.
При одновременном использовании лекарства Домрид с М-холинолитиками и наркотическими анальгетиками снижается воздействие домперидона на моторно-эвакуаторную деятельность желудка и кишечника.
Использование с кетоконазолом. Во время проведения исследования взаимодействия домперидона с кетоконазолом in vivo выявлено, что кетоконазол ингибирует CYP 3A4-зависимый первичный метаболизм домперидона, в результате чего достигается трехкратное увеличение АUС и Сmax домперидона в плазме крови. Висследовании взаимодействия домперидона и кетоконазола установлено, что при сочетанном использовании домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки отмечают удлинение интервала Q–T на ЭКГ на 10–20 мс. При монотерапии домперидоном как в аналогичных дозах, так и при приеме суточной дозировки 160 мг (что в 2 раза превышает максимально допустимую суточную дозу) не зафиксировано клинически значимых изменений интервала Q–T.
При необходимости одновременного применения кетоконазола с препаратом Домрид надлежит мониторировать динамику изменений показателей ЭКГ и, при необходимости, проводить соответствующую коррекцию дозировки обоих препаратов или решить вопрос о целесообразности комбинированной терапии. Надлежит установить медицинское наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы пациента.
Одновременное использование лекарства Домрид у пациентов, которые параллельно получают парацетамол и/или дигоксин, не влияло на уровень этих препаратов в крови.
Домрид возможно сочетать с:
- нейролептиками, воздействие которых он усиливает;
- дофаминергическими агонистами (бромокриптин, леводопа), нежелательные периферические действия которых (нарушение пищеварения, тошнота, рвота) он подавляет без нейтрализации их основных свойств.
Передозировка
симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные расстройства.
Лечение: специфического антидота нет. В случае передозировки рекомендуются промывание желудка, прием активированного угля, тщательное наблюдение пациента и другие поддерживающие мероприятия.
Антихолинергические средства, препараты для лечения паркинсонизма или антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами могут быть эффективными для коррекции экстрапирамидных расстройств.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. После вскрытия флакона препарат хранить не более 4 нед.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
