Дорипрекс Doriprex — инструкция по применению, цена

Наименование: Дорипрекс (Doriprex)

Форма выпуска, состав и пачка

Порошок для приготовления раствора для инфузий от белого, почти белого или слегка желтоватого цвета, кристаллический. 1 фл. дорипенем (в форме моногидрата) 500 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы карбапенемов.

Фармакологическое действие

Синтетический антибиотик из группы карбапенемов широкого спектра действия, близкий по структуре к другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2–4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa. Дорипенем оказывает бактерицидное действие за счет нарушения биосинтеза клеточной стенки бактерий. Он инактивирует большое число важных пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки бактерий и в последствиидующей гибели бактериальных клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ Staphylococcus aureus.

В клетках Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa дорипенем прочно связывается с ПСБ, который участвует в поддержании формы бактериальной клетки. Опыты in vitro показали, что дорипенем сокращает активность других антибиотиков некординально, другие антибиотики не уменьшают активность дорипенема. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином в отношении Pseudomonas aeruginosa, также с даптомицином, линезолидом, левофлоксацином и ванкомицином в отношении грамположительных бактерий.

Механизмы резистентности

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию продукта мутантными или приобретенными (ПСБ) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток.

Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и в разное время, и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особо при лечении тяжелых инфекций.

В случаях надобности надлежит обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного продукта вызывает сомнения. Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); аэробных грамотрицательных бактерий: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia marcescens (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia. К продукту устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, резистентные к метициллину, Enterococcus faecium; аэробные грамотрицательные бактерии: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь — Burkholderia cepacia. Виды, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Фармакокинетика

Распределение

Cmax и AUC изменяются линейно в диапазоне доз 500 мг–1 г при в/в инфузии на протяжении 1 или 4 ч. Cредние концентрации в плазме (мг/л) дорипенема в последствии одной 1-часовой и 4-часовой в/в инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г.

У больных с нормальной функцией почек не обнаружено признаков кумуляции дорипенема в последствии многократных в/в инфузий 500 мг или 1 г через 8 ч на протяжении 7 – 10 дней. Связывание дорипенема с белками плазмы примерно составляет 8.1% и не зависит от его концентрации в плазме крови. Vd равен примерно 16.8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости у человека (18.2 л). Дорипенем хорошо проникает в ткани матки, предстательной железы, желчного пузыря и мочу, также ретроперитонеальную жидкость, достигая там концентраций, превышающих МИК.

Метаболизм

Активное вещество биотрансформируется в микробиологически неактивный метаболит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. In vitro наблюдался метаболизм дорипенема под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов, как в присутствии, так и в отсутствии НАДФ (никотинамиддинуклеотидфосфата).

Выведение

Дорипенем выводится в основном почками в неизмененном виде. У здоровых молодых взрослых конечный T1/2 дорипенема составляет в пределах 1 ч, а клиренс из плазмы равен примерно 15.9 л/ч. Средний почечный клиренс составляет 10.3 л/ч. Величина данного признака, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробеницидом свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции.

У здоровых молодых взрослых в последствии единоразового приема дорипенема в дозе 500 мг 71% дозы обнаружено в моче в виде неизмененного дорипенема и 15% — в виде метаболита с раскрытым циклом соответственно. После введения здоровым взрослым молодого возраста одной дозы (500 мг) радиоактивно меченного дорипенема в кале было обнаружено менее 1% общей радиоактивности.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После введения дорипенема в дозе 500 мг единоразово пациентам с нарушениями функции почек AUC увеличивается по сравнению с AUC у здоровых людей с нормальной функцией почек (КК ≥80 мл/мин). Дозу дорипенема надлежит снижать у больных с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции почек. В настоящее время нет данных о фармакокинетике дорипенема у больных с нарушениями функции печени. Дорипенем практически не подвергается метаболизму в печени, поэтому предполагается, что заболевания печени не оказывают влияния на его фармакокинетику.

По сравнению со взрослыми молодого возраста, у больных пожилого возраста AUC дорипенема была увеличена на 49%. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями КК. У пожилых больных с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно. У женщин AUC дорипенема была на 13% больше, чем у мужчин.

Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема. При использовании данного продукта среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Показания

• 
  внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония, включая пневмонию, связанную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
  
• 
  осложненные интраабдоминальные инфекции;
  
• 
  осложненные инфекции мочевыделительной системы, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит, в т.ч. с сопутствующей бактериемией.

Режим дозирования

Препарат вводят в/в. Для лечения больных с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии на протяжении 1 ч. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются инфузии на протяжении 4 ч.

Длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию в последствии, как минимум, 3-х дневной парентеральной терапии, вызвавшей клиническое улучшение (при переходе на пероральную терапию можно назначать фторхинолоны, пенициллины широкого спектра действия в комбинации с клавулановой кислотой, также антибиотики любой фармакотерапевтической группы).

• 
  У больных с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 дней.
  
• 
  У больных с нарушениями функции почек при КК >50 мл/мин коррекции дозы не требуется.
  
• 
  У больных с умеренным нарушением функции почек (КК от ≥30 до ≤50 мл/мин) продукт вводят в дозе 250 мг через 8 ч.
  
• 
  У больных с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от >10 до <30 мл/мин) продукт вводят в дозе 250 мг через 12 ч. Дорипенем удаляется из крови при гемодиализе; в настоящее время нет достаточной информации для формулирования рекомендаций для больных, находящихся на диализе.
  
• 
  У больных пожилого возраста, функция почек которых соответствует их возрасту, коррекции дозы не требуется.
  
• 
  У заболевших с печеночной недостаточностью нет надобности в коррекции дозы.

Правила приготовления и введения раствора

Для приготовления раствора для инфузий, содержащего 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% раствора хлорида натрия (физиологический раствор). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции добавляют в инфузионный пакет, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, содержащего 250 мг дорипенема (для больных с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек), порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% раствора хлорида натрия (физиологический раствор). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, содержащий 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы Дорипрекса варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении в последствиидних отбраковывают.

Побочное действие

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%). Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 – <1/10; иногда ≥1/1000 — <1/100; не часто ≥1/10 000 — <1/1000; очень не часто ≥1/100 000 — <1/10 000.

• 
  Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — флебит.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, увеличение уровней печеночных ферментов; иногда — колит, вызванный Clostridium difficile. Дерматологические реакции: часто — зуд, сыпь.

Аллергические реакции: иногда — реакции гиперчувствительности (анафилактоидоподобные реакции).

Прочие: часто — кандидоз полости рта, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения дорипенема наблюдались следующие побочные эффекты:

• 
  Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень не часто — нейтропения. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число больных, у которых он наблюдался.

Противопоказания

• 
  детский возраст до 18 лет;
  
• 
  высокая восприимчивость к дорипенему или другим продуктам группы карбапенемов, также к бета-лактамным антибиотикам.

Беременность и лактация

Данные, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, свидетельствуют о том, что продукт не оказывает негативного влияния на беременность, также на здоровье плода и новорожденного. Необходимо соблюдать осторожность при лечении дорипенемом беременных женщин. При надобности применения дорипенема в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

У больных, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, в том числе летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики.

В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (адреналина), также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, внутривенное введение жидкостей, также при надобности введение антигистаминовых продуктов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными продуктами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея. Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов. Перед применением продукта рекомендуется провести бактериологическое исследование.

При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор продуктов надлежит проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Предполагается, что дорипенем, скорее всего, не оказывает влияние на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Передозировка

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки надлежит прекратить введение дорипенема и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. Дорипенем удаляется из организма при помощи гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Лекарственное взаимодействие

Пробeнецид конкурирует с дорипенемом за секрецию почечными канальцами и снижает почечный клиренс дорипенема, увеличивая тем самым AUC и T1/2 в последствииднего из плазмы. Не рекомендуется одновременно использовать пробенeцид и дорипенем. Карбапенемы могут снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

При одновременном использовании дорипенема и вальпроевой кислоты надлежит проводить мониторинг концентраций в последствиидней. Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, и поэтому, скорее всего, не взаимодействует с продуктами, которые метаболизируются указанными ферментами.

Фармацевтическая совместимость

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением стерильной воды д/и, 0.9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) или 5% раствора глюкозы.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в оригинальной пачке в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Период годности — 2 года. Условия хранения готового раствора: в последствии добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% раствора хлорида натрия для инъекций (физиологический раствор) суспензию можно хранить во флаконе на протяжении 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту на протяжении разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!