Наименование: Файкомпа
Действующее вещество
Перампанел* (Perampanel*)
АТХ
N03AX22 Перампанел
Фармакологическая группа
- Противоэпилептическое средство [Противоэпилептические средства]
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки 2 мг: оранжевые круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Є 275» на одной стороне и «2» на другой стороне.
Таблетки, 4 мг: красно-оранжевые круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Є 277» на одной стороне и «4» на другой стороне.
Таблетки, 6 мг: розовые круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Є 294» на одной стороне и «6» на другой стороне.
Таблетки, 8 мг: серо-розовые круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Є 295» на одной стороне и «8» на другой стороне.
Таблетки, 10 мг: серо-зеленые круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Є 296» на одной стороне и «10» на другой стороне.
Таблетки, 12 мг: голубые круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Є 297» на одной стороне и «12» на другой стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противоэпилептическое.
Фармакодинамика
Механизм действия. Перампанел считается первым в своем классе селективным неконкурентным антагонистом ионотропных α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат- (AMPA) глутаматных рецепторов на постсинаптических нейронах.
Глутамат— главный возбуждающий нейромедиатор в ЦНС, играющий важную роль в патогенезе ряда неврологических заболеваний, вызванных перевозбуждением нейронов.
Предполагается, что активация AMPA-рецепторов глутаматом отвечает за наиболее быструю возбуждающую синаптическую передачу в головном мозге.
В исследованиях in vitro перампанел не конкурировал с АМРА за связывание с АМРА-рецептором, но он вытеснялся из связывания неконкурентными антагонистами АМРА-рецепторов. Это указывает на то, что перампанел считается неконкурентным антагонистом АМРА-рецепторов.
В исследованиях in vitro перампанел ингибировал AMPA-индуцированное (но не N-метил-D-аспартат (NMDA)-индуцированное) повышение внутриклеточной концентрации кальция. Перампанел существенно увеличивал латентный период в АМРА-индуцированной модели эпилептического приступа in vivo.
Точный механизм развития противосудорожного эффекта перампанела у человека подлежит дальнейшему изучению.
Фармакодинамические эффекты. На основе сводных данных трех проведенных исследований эффективности при парциальных эпилептических приступах был проведен анализ фармакокинетики и фармакодинамики перампанела. Величина воздействия перампанела коррелировала с выраженностью снижения частоты приступов.
Действие на психомоторные функции. В дозах 8 и 12 мг перампанел при однократном и многократном приеме дозозависимо ухудшал психомоторные функции у здоровых добровольцев. Результат, оказываемый перампанелом на сложные психомоторные функции, такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. Характеристики психомоторных функций возвращались к исходным значениям в течение 2 нед после прекращения приема перампанела.
Действие на когнитивную функцию. При оценке в серии стандартных тестов воздействия перампанела на скорость реакции на внешнее действие и память у здоровых добровольцев какого-либо влияния, как при однократном, так и при многократном приеме лекарства в дозах до 12 мг/сут отмечено не было.
Действие на настроение и скорость реакции на внешнее действие. Скорость реакции на внешнее действие (возбуждение) у здоровых добровольцев, получавших перампанел в дозах от 4 до 12 мг/сут, дозозависимо снижалась. Ухудшение настроения у добровольцев отмечалось только на фоне приема 12 мг/сут, изменения настроения были незначительными и отражали общее снижение скорости реакции на внешнее действие.
Многократный прием перампанела в суточной дозе 12 мг усиливал ухудшающий результат алкоголя на внимательность и скорость реакции на внешнее действие и повышал выраженность раздраженности, спутанности сознания и депрессии по результатам 5-балльной шкалы оценки Профиля настроения.
Действие на электрофизиологические параметры сердца. Перампанел в суточных дозах до 12 мг не удлинял интервал QTc и не оказывал какого-либо дозозависимого или клинически значимого влияния на продолжительность комплексов QRS.
Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность лекарства Файкомпа® при парциальных приступах была установлена в ходе трех 19-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований у взрослых и подростков с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторичной генерализации, адекватно не контролируемых иными (от одного до комбинации из трех) противоэпилептическими лекарствами (ПЭП). В течение 6-недельного базового периода пациенты должны были иметь более 5 приступов, период без приступов не должен был превышать 25 дней. Во всех трех исследованиях пациенты имели среднюю продолжительность заболевания 21,06 лет. От 85,3 до 89,1% пациентов принимали 2 или 3 ПЭП с или без сопутствующей стимуляции блуждающего нерва.
В первых двух исследованиях препарат Файкомпа® в суточных дозах 8 и 12 мг, а в третьем— в суточных дозах 2, 4 и 8 мг сравнивали с плацебо.
Во всех трех исследованиях, после 6-недельного базового периода, проводившегося до рандомизации и необходимого для установления базовой частоты эпилептических приступов, пациенты были рандомизированы и получали подобранные до рандомизированных значений дозировки. Во время периода подбора дозировки во всех трех исследованиях лечение начиналось с дозировки 2 мг/сут, которая увеличивалась еженедельно на 2 мг/сут до достижения целевой дозировки. Пациенты с непереносимыми побочными эффектами могли оставаться на той же дозе или их дозировка снижалась до раньше нормально переносимой дозировки. Во всех трех исследованиях за периодом подбора дозировки следовал поддерживающий период, который длился 13 нед и в течение которого пациенты должны были получать постоянную дозу лекарства Файкомпа®.
Согласно объединенным результатам трех исследований доля 50%-ного ответа составила соответственно 19% для группы плацебо, 29% для дозировки 4 мг, 35%— для 8 мг и 35%— для 12 мг. Статистически значимое снижение частоты приступов за 28 дней в сравнении с плацебо было показано для доз от 4 до 12 мг/сут при однократном приеме.
Эти результаты показывают, что прием перампанела в дозах от 4 до 12 мг 1 раз в сутки в роли дополнительной терапии в данной группе пациентов существенно более полезен по сравнению с плацебо.
Клинически значимое улучшение контроля над приступами наблюдалось при однократном приеме 4 мг/сут лекарства Файкомпа®, и увеличивалось при повышении суточной дозировки до 8 мг. При увеличении суточной дозировки до 12 мг дополнительного повышения эффективности лекарства по сравнению с дозой 8 мг в отношении всей популяции пациентов не наблюдалось. Повышение эффективности лекарства Файкомпа® в дозе 12 мг отмечалось только у пациентов, резистентных к дозе 8 мг.
Клинически значимое снижение частоты приступов относительно плацебо достигалось уже на 2-й нед после достижения суточной дозировки 4 мг.
Открытое продленное обследование
97% (1186) пациентов, завершивших рандомизированные исследования, были набраны для участия в открытом продленном исследовании, в котором они принимали перампанел не менее 1 года в средней суточной дозе 10,05 мг.
В этих трех базовых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы принимало участие 143 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были схожи с результатами взрослых пациентов.
Фармакокинетика
Фармакокинетику перампанела изучали у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 79 лет, у взрослых и подростков с парциальными эпилептическими приступами, у взрослых с болезнью Паркинсона, диабетической нефропатией и рассеянным склерозом, а также у пациентов с печеночной недостаточностью.
Всасывание. При приеме внутрь перампанел быстро и полностью всасывается, результат первого прохождения через печень незначителен. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет его скорость. По сравнению с приемом до еды при одновременном приеме лекарства с пищей, Cmax перампанела в плазме снижается, а время ее достижения увеличивается на 2 ч.
Распределение. Данные исследований in vitro указывают на то, что перампанел где-то на 95% связывается с белками плазмы. In vitro было показано, что перампанел не считается ни субстратом, ни значимым ингибитором транспортных пептидов органических анионов (OATP) 1B1 и 1B3, переносчиков органических анионов (OAT) 1, 2, 3 и 4, переносчиков органических катионов (OCT) 1, 2 и 3, а также Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
Метаболизм. Перампанел в значительной степени метаболизируется путем первичного окисления и последующего глюкуронирования.
Согласно результатам исследований in vitro с рекомбинантным цитохромом Р450 в микросомах печени человека, первичный окислительный метаболизм опосредуется изоферментами CYP3А4. Но метаболизм перампанела до конца не изучен, другие его пути не исключены.
После применения радиоактивно меченого перампанела в плазме определяются лишь следовые количества его метаболитов.
Выведение. После приема радиоактивно меченого перампанела здоровыми пожилыми добровольцами 30% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 70%— в кале. Выделенная радиоактивная метка, представляла собой главным образом смесь окисленных и конъюгированных метаболитов. В популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных 19 клинических исследований I фазы средний T1/2 перампанела составил 105 ч. При одновременном использовании с карбамазепином, являющимся мощным индуктором изофермента CYP3А4, T1/2 перампанела составлял 25 ч.
Линейность/Нелинейность. У здоровых добровольцев концентрация перампанела в плазме увеличивается прямо пропорционально дозе в интервале от 2 до 12 мг. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сут в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, между величиной дозировки и концентрацией перампанела в плазме была установлена линейная зависимость.
Использование в особых группах пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетику перампанела после приема однократной дозировки 1 мг оценивали у 12 пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени (классы А и B по шкале Чайлд-Пью) и демографически соответствующих им 12 здоровых добровольцев. Средний кажущийся клиренс несвязанного перампанела при печеночной недостаточности легкой степени составил 188 мл/мин против 338 мл/мин у здоровых добровольцев и 120 мл/мин (против 392 мл/мин)— при умеренной степени. T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью был удлинен: при легкой степени— до 306 ч против 125 ч у здоровых добровольцев, при умеренной степени— до 295 ч против 139 ч.
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетику перампанела у пациентов с почечной недостаточностью отдельно не изучали. Элиминация перампанела осуществляется почти исключительно путем образования метаболитов с последующей их быстрой экскрецией. В плазме обнаруживают только следовые количества метаболитов перампанела. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами и Cl креатинина 39–160 мл/мин, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг/сут, зависимости между клиренсом перампанела и клиренсом креатинина отмечено не было.
Воздействие пола. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг/сут, клиренс перампанела у женщин (0,605 л/ч) был на 17% ниже, чем у мужчин (0,73 л/ч).
Пациенты приклонного возраста (≥65 лет). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов в возрасте от 12 до 74 лет с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг/сут, не было обнаружено существенного влияния возраста на клиренс перампанела.
Пациенты детского возраста. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов подросткового возраста, участвовавших в клинических исследованиях III фазы, не было обнаружено заметных отличий от общей популяции.
Исследования лекарственного взаимодействия
Оценка лекарственного взаимодействия in vitro
Ингибирование ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. Среди основных цитохромов и УДФ-глюкуронилтрансфераз печени перампанел (30 мкмоль/л) в экспериментах на микросомах печени человека слабо ингибировал изоферменты CYP2C8 и UGT1A9 in vitro.
Индукция ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. По сравнению с положительным контролем (включая фенобарбитал и рифампицин) среди основных цитохромов и УДФ-глюкуронилтрансфераз в культуре гепатоцитов человека перампанел слабо индуцировал изоферменты CYP2В6 (30 мкмоль/л) и CYP3А4/5 (≥3 мкмоль/л).
Показания препарата Файкомпа®
Препарат Файкомпа® показан в роли вспомогательного средства для лечения парциальных приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторично генерализованных приступов.
Противопоказания
гиперчувствительность к перампанелу или любому из вспомогательных веществ лекарства;
непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
пациенты, находящиеся на гемодиализе;
беременность;
период лактации;
дети младше 12 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщинам с сохраненным детородным потенциалом, не использующим методы контрацепции, прием лекарства Файкомпа® предлогается только в случае крайней необходимости.
Данные по применению перампанела у беременных значительно ограничены (<300 случаев). В исследованиях репродуктивной токсичности у животных прямых или непрямых токсических эффектов не обнаружено. В роли меры предосторожности предлогается избегать применения лекарства Файкомпа® при беременности.
В исследованиях на животных было показано, что перампанел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли перампанел с грудным молоком у человека, поэтому риск для ребенка запрещено исключить.
Учитывая преимущества как грудного вскармливания для ребенка, так и терапии для женщины, нужно либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от приема/прекратить прием лекарства Файкомпа® в период грудного вскармливания.
Воздействие на фертильность
В исследованиях на животных было показано, что в высоких дозах (30 мг/кг) перампанел продлевает и нарушает регулярность эстрального цикла, но эти изменения не влияли на фертильность и раннее развитие плода. Воздействие на мужскую фертильность не обнаружено. Результат перампанела на фертильность человека не изучался.
Побочные действия
Среди 1639 пациентов с парциальными приступами, получавшими перампанел во всех проведенных клинических исследованиях, 1174 принимали препарат в течение 6 мес и 703 — более 12 мес.
Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из контролируемых исследований III фазы, отмечались в 1,7, 4,2 и 13,7% у пациентов, получавших перампанел соответственно в дозах 4, 8 и 12 мг/сут, и в 1,4%— у пациентов, получавших плацебо. Чаще всего причинами выхода из исследований являлись головокружение и сонливость (≥1% в сводной группе принимавших перампанел и больше чем в группе плацебо).
Ниже перечислены нежелательные явления, отмечавшиеся при использовании перампанела, согласно системно-органным классам и частоте их встречаемости. Для оценки частоты появления нежелательных явлений используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100).
Нарушения со стороны питания и обмена веществ: часто— снижение аппетита, повышение аппетита.
Нарушения психики: часто— агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто— головокружение, сонливость; часто— атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, повышенная раздражительность.
Нарушения со стороны органа зрения: часто— диплопия, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: часто— центральное головокружение.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто— тошнота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто— боль в спине.
Общие нарушения: часто— нарушение походки, утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: часто— повышение массы тела.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто— падения.
Подростки. На основании данных клинических исследований возможно ожидать, что частота, характер и выраженность нежелательных реакций у подростков те же, что и у взрослых.
Взаимодействие
Препарат Файкомпа® не считается мощным индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450 или изофермента UGT, участвующего в реакциях глюкуронирования.
Пероральные контрацептивные средства
В дозе 12 мг/сут (однако не 4 или 8 мг/сут) перампанел снижал Cmax и AUC левоноргестрела приблизительно на 40%. Перампанел в суточной дозе 12 мг не оказывает влияния на AUC этинилэстрадиола, однако уменьшает его Cmax на 18%. Пациенткам, принимающим препарат Файкомпа®, надлежит учитывать вероятность снижения эффективности контрацептивных средств, содержащих левоноргестрел, и применять дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы).
Взаимодействие с иными противоэпилептическими лекарствами (ПЭП)
Потенциальное взаимодействие лекарства Файкомпа® (при однократном приеме суточной дозировки до 12 мг) и других ПЭП было оценено на основе данных клинических исследований и популяционного фармакокинетического анализа сводных данных трех исследований III фазы. Результат данного взаимодействия на равновесные концентрации ПЭП приведен в таблице:
Таблица
* Без учета активного метаболита моногидроксикарбазепина.
Некоторые ПЭП, являющиеся индукторами ферментов (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин) увеличивают общий клиренс перампанела и соответственно понижают его плазменные концентрации.
В исследовании с участием здоровых добровольцев, карбамазепин, известный мощный индуктор ферментов, снижал концентрацию перампанела на 2/3 (в 3 раза).
Сходный результат был получен в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавшими препарат Файкомпа® в дозах до 12 мг/сут в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Прием лекарства Файкомпа® клинически значимо не влиял на клиренс клоназепама, леветирацетама, фенобарбитала, фенитоина, топирамата, зонизамида, карбамазепина, клобазама, ламотриджина и вальпроевой кислоты, при самой высокой дозе перампанела (12 мг/сут).
При одновременном приеме лекарства перампанела с окскарбазепином, клиренс последнего снижался на 26%. Окскарбазепин быстро метаболизируется с участием цитозольной редуктазы до активного метаболита моногидроксикарбазепина. Результат перампанела на концентрацию моногидроксикарбазепина неизвестен.
Дозу перампанела подбирают до достижения клинического эффекта вне зависимости от сопутствующих ПЭП.
Воздействие перампанела на субстраты изофермента CYP3A
У здоровых добровольцев препарат Файкомпа® (в суточной дозе 6 мг в течение 20 дней) снижал AUC мидазолама на 13%. Запрещено исключать более значительное снижение экспозиции мидазолама (и других чувствительных субстратов изофермента CYP3A) при приеме более высоких доз лекарства Файкомпа®.
Воздействие индукторов изоферментов цитохрома Р450 на фармакокинетику перампанела
Ожидается, что мощные индукторы изоферментов цитохрома Р450, такие как рифампицин и зверобой продырявленный, также могут снижать концентрацию перампанела в плазме. Фелбамат также может уменьшать концентрацию перампанела в плазме.
Воздействие ингибиторов изоферментов цитохрома Р450 на фармакокинетику перампанела
У здоровых добровольцев прием кетоконазола (в суточной дозе 400 мг в течение 10 дней), являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, увеличивал AUC перампанела на 20% продлевал его T1/2 на 15% (67,8 против 58,4 ч). При комбинации перампанела с другим ингибитором изофермента CYP3A4 с периодом полувыведения бóльшим, чем у кетоконазола или при более длительном приеме ингибитора запрещено исключать усиления эффекта. Мощные ингибиторы других изоферментов цитохрома Р450 также потенциально могут увеличивать концентрацию перампанела.
Взаимодействие с леводопой
У здоровых добровольцев прием лекарства Файкомпа® (в суточной дозе 4 мг в течение 19 дней) не оказывал влияния на AUC или Cmax леводопы.
Взаимодействие с алкоголем
В исследовании фармакодинамического взаимодействия на здоровых добровольцах результат, оказываемый перампанелом на внимательность и быстроту реакции, такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. Многократный прием перампанела в суточной дозе 12 мг и повышал выраженность раздраженности, спутанности сознания и депрессии. Этот результат также наблюдается при приеме лекарства Файкомпа® в комбинации с иными депрессантами ЦНС.
Использование у подростков
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. В популяционном фармакокинетическом анализе у подростков, участвовавших в клинических исследованиях III фазы, не отмечалось заметных различий от общей исследуемой популяции.
Способ применения и дозы
Внутрь, перед сном, независимо от приема пищи.
Использование у взрослых и подростков. Перампанел принимают 1 раз в день. Таблетку нужно проглатывать целиком, запивая 1 стаканом воды, запрещено жевать, крошить или разламывать, потому что таблетка не может быть аккуратно разделена, т.к. на ней нет риски.
Было показано, что препарат Файкомпа® в суточных дозах от 4 до 12 мг полезен при лечении парциальных эпилептических приступов. Прием лекарства Файкомпа® надлежит начинать с дозировки 2 мг/сут. Дозировка может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости, с шагом 2 мг не чаще чем 1 раз в неделю, до 4–8 мг/сут. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости лекарства в дозе 8 мг/сут, вероятно дальнейшее повышение дозировки лекарства Файкомпа® до 12 мг/сут, с шагом 2 мг не чаще чем 1 раз в неделю. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, не уменьшающие период полувыведения перампанела, подбор дозировки перампанела должен происходить с двухнедельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, уменьшающие период полувыведения перампанела, надлежит увеличивать дозу перампанела один раз в неделю (см. «Взаимодействие»).
Отмену лекарства осуществляют постепенно (см. «Особые указания»).
Однократный пропуск приема лекарства: в связи с тем, что перампанел имеет достаточно длительный T1/2, больной должен выждать и принять следующую запланированную дозу в соответствие с согласованной схемой приема лекарства.
В случае, если пропущен прием более 1 дозировки (общая длительность без лекарства менее чем 5T1/2: 3 нед— для пациентов, не получающих ПЭП, изменяющих метаболизм перампанела, и 1 нед— для пациентов, получающих ПЭП, изменяющих метаболизм перампанела), надлежит рассмотреть вопрос о возобновлении приема лекарства в последней принимаемой дозе.
Если больной прервал прием лекарства на срок более чем 5T1/2, нужно следовать рекомендациям как при инициации лечения.
Использование у детей младше 12 лет. Безопасность и эффективность перампанела у детей младше 12 лет не установлена (см. «Противопоказания»).
Использование у пациентов приклонного возраста (≥65 лет). В клинических исследованиях лекарства Файкомпа® участвовало недостаточное количество пациентов с эпилепсией старше 65 лет для оценки различий с более молодыми пациентами. Анализ информации по безопасности у 905 пациентов приклонного возраста, принимавших перампанел, не выявил различий в профиле безопасности в зависимости от возраста. Эти данные подтверждают, что коррекция дозировки перампанела в зависимости от возраста не требуется. У пожилых заболевших перампанел нужно использовать с осторожностью (см. «Взаимодействие», «Особые указания»).
Использование у пациентов с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности легкой степени коррекция дозировки перампанела не требуется. Использование лекарства Файкомпа® у пациентов со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, не предлогается (см. «Противопоказания»).
Использование у пациентов с печеночной недостаточностью. Повышение дозировки у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени, как и у других пациентов, производится в зависимости от клинического ответа и переносимости. Поскольку при печеночной недостаточности легкой и средней степени T1/2 перампанела удлиняется, минимальный временной интервал перед каждым повышением дозировки должен составлять 2 нед, а наибольшая дозировка— не превышать 8 мг/сут. Использование при тяжелой печеночной недостаточности не предлогается (см. «Противопоказания»).
Передозировка
Симптомы: клинический опыт передозировки перампанелом у человека ограничен. В отчете о преднамеренной передозировке, которая могла привести к получению дозировки до 264 мг, у пациента наблюдалось изменение сознания, ажитация и агрессивное поведение; восстановление прошло без последствий.
Лечение: специфического антидота не существует. Показана общая поддерживающая терапия, включающая мониторинг жизненных показателей и клинического статуса пациента. Учитывая длительный T1/2 перампанела, его эффекты могут иметь большую длительность по времени. Из-за низкого почечного клиренса перампанела проведение специальных процедур, таких как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, малоэффективно.
Особые указания
Суицидальная настороженность
У пациентов, принимающих ПЭП по различным показаниям, отмечались случаи суицидального мышления и поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП также показал небольшое увеличение риска суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска неизвестен, в настоящее время запрещено исключить вероятность повышения данного риска и при использовании лекарства Файкомпа®. Вследствие этого, пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов суицидального мышления и поведения; должно быть назначено соответствующее лечение.
Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении признаков суицидального мышления или поведения.
Нарушения со стороны нервной системы
Перампанел может вызывать головокружение и сонливость и, тем самым, влиять на возможность управлять транспортом и применять механизмы.
Пероральные контрацептивы
На фоне приема лекарства Файкомпа® в дозе 12 мг/сут эффективность прогестаген-содержащих гормональных контрацептивов, может быть снижена (см. раздел «Взаимодействие с иными лекарственными средствами»). В этих случаях нужно предусмотреть использование дополнительных негормональных методов контрацепции.
Завершение терапии
Предлогается завершать терапию препаратом Файкомпа® постепенно для того, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов (см. «Способ применения и дозировки»). В крайних случаях вероятно резкое прекращение приема лекарства, учитывая его длительный период выведения и относительно медленное снижение его концентрации в плазме после прекращения приема.
Падения
Отмечена тенденция к увеличению числа падений, особенно у пожилых пациентов, причина которой неизвестна.
Агрессия
Зарегистрированы случаи агрессивного и враждебного поведения у пациентов, получающих терапию перампанелом. В клинических исследованиях перампанела агрессия, гнев и раздражительность встречались чаще при использовании его в более высоких дозах. Большинство этих нежелательных явлений были легкой или средней тяжести и проходили как самостоятельно, так и при снижении дозировки. Несмотря на то, мысли о причинении вреда окружающим, физическая агрессия или угрожающее поведение наблюдались у некоторых пациентов (<1% в клинических исследованиях перампанела). Пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, надлежит рекомендовать срочно сообщать врачу при существенных изменениях в настроении или поведении. При возникновении таких симптомов, дозировка перампанела должна быть снижена. Если симптомы являются серьезными, лечение должно быть срочно прекращено.
Развитие зависимости
Нужно соблюдать осторожность при назначении лекарства Файкомпа® пациентам, имеющим в анамнезе случаи развития лекарственной зависимости. Таких пациентов нужно наблюдать для своевременного выявления развития вероятной зависимости к перампанелу.
Сопутствующая терапия ПЭП, индуцирующими изофермент CYP3A
Эффективность перампанела в фиксированных дозах была меньше у тех пациентов, которые получали сопутствующую противоэпилептическую терапию индукторами изофермента CYP3A (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин), чем у пациентов, получавших не влияющие на активность ферментов ПЭП. 50% ответ на лечение перампанелом в дозе 4, 8 и 12 мг был достигнут, соответственно, у 23, 31,5, и 30% пациентов на фоне приема ПЭП, индуцирующих изофермент CYP3A, и, соответственно, у 33,3, 46,5 и 50% пациентов, которые принимали ПЭП, не влияющие на активность ферментов. Результат терапии перампанелом должен тщательно мониторироваться при замене или добавлении сопутствующих ПЭП. В зависимости от индивидуального клинического ответа на лечение и переносимости лекарства, дозировка может быть увеличена или уменьшена с шагом 2 мг (см. «Способ применения и дозировки»).
Сопутствующая терапия иными индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, не являющимися ПЭП
Переносимость и результат терапии перампанелом должны тщательно мониторироваться при добавлении или отмене индукторов или ингибиторов изоферментов цитохрома Р450, т.к. это может изменять концентрацию перампанела в плазме, и может потребоваться коррекция его дозировки.
Монотерапия
В течение 28 дней судороги не возникали у 2–6,5% принимавших перампанел в клинических исследованиях (в группе плацебо— у 0–1,7%). Сведения о влиянии отмены сопутствующей противосудорожной терапии отсутствуют.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Файкомпа® обладает умеренным воздействием на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Перампанел может вызывать головокружение и сонливость и тем самым влиять на возможность управления транспортом и использования механизмов. Пациентам не предлогается управлять транспортными средствами, работать со сложным оборудованием или заниматься иными потенциально опасными видами деятельности до тех пор, пока не выяснится, влияет ли перампанел на их возможность выполнять эти действия (см. «Побочные действия» и «Особые указания»).
Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 2 мг, 4 мг, 6 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг. По 7 табл. в блистере из ПВХ/фольги алюминиевой.
По 1 блистеру (для дозы 2 мг) или 4 блистера (для дозировок 4, 6, 8, 10, 12 мг) помещают в картонную пачку.
Места вскрытия картонной пачки заклеены двумя защитными прозрачными стикерами; на среднюю часть каждого стикера нанесен рисунок в виде голографического логотипа компании-держателя РУ.
Производитель
Эйсай Мануфэкчуринг Лимитед, Соединенное королевство.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Эйсай Юроп Лимитед, Соединенное Королевство.
Организация, уполномоченная принимать претензии на территории РФ: ООО «Эйсай». 121099, Москва, Новинский б-р, 8.
Тел.: +7 (495) 580-70-26; факс: +7 (495) 580-70-28.
e-mail: info_russia@eisai.net
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Файкомпа®
При температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Файкомпа®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
