Наименование: ФЛОКСИУМ таблетки, Корпорация Артериум
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Флоксиум как представитель группы фторхинолонов характеризуется широким спектром антибактериального действия. Быстрый бактерицидный эффект обеспечивает угнетение бактериального фермента ДНК-гиразы, относящейся ко II типу топоизомераз. ДНК-гираза является важным ферментом бактерий и основным катализатором процессов дупликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Результатом такого угнетения является невозможность деления (размножения) бактериальных клеток.
Спектр активности препарата Флоксиум включает грамположительные, грамотрицательные бактерии вместе с неферментирующими бактериями, часто вызывающими нозокомиальную инфекцию, а также атипичные микроорганизмы, такие как M. pneumoniae, L. pneumophila, Ureaplasma, а также микобактерии и анаэробы, чувствительные к левофлоксацину.
Подобно другим фторхинолонам Флоксиум неактивен в отношении спирохет.
К препарату чувствительны:
- грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, стрептококки групп C, G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
- грамотрицательные аэробы: Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophiluspara- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri;
- анаэробы: Peptostreptococcus;
- другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной:
- аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.;
- аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freimdii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerons, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
- анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile.
Другие данные. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.
Фармакокинетика. После приема внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается с Сmax в плазме крови через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность – почти 100%. Прием пищи почти не влияет на всасывание препарата.
Распределение. Около 30–40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при дозировании 500 мг 1 раз в сутки не имеет клинического значения. Существует незначительная, но предполагаемая его куммуляция при дозировании 500 мг 2 раза в сутки. Стабильные показатели распределения достигаются на протяжении 3 сут.
Линейность. Фармакокинетика левофлоксацина линейная в диапазоне 50–600 мг.
Распределение в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия. Cmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и секрете бронхиального эпителия при дозе 500 мг per os составляет 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно.
Распределение в тканях легких. Cmax левофлоксацина в тканях легких при дозе 500 мг per os составляет около 11,3 мкг/мл и достигается на протяжении 4–6 ч после введения. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.
Распределение в жидкости пузырей. Cmax левофлоксацина в жидкости пузырей после приема 500 мг 1 и 2 раза в сутки составляет 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно.
Распределение в СМЖ. Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.
Распределение в тканях предстательной железы. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в тканях предстательной железы составляют 8,7; 8,2 и 2 мкг/г соответственно через 2; 6 и 24 ч; среднее соотношение концентрации в предстательной железе/плазме крови — 1,84.
Концентрация в моче. Средняя концентрация левофлоксацина в течение 8–12 ч после однократной дозы 150; 300 или 500 мг per os составляет 44; 91 и 200 мкг/мл соответственно.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, его метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, выводимого с мочой.
Выведение. После орального введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (Т½ составляет 6–8 ч). Выделение осуществляется в основном через почки (более 85% введенной дозы). Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина после в/в и перорального введения не выявлено.
Состав и форма выпуска
№ UA/1315/01/01 от 07.08.2014 до 07.08.2019По рецепту
№ UA/1315/01/01 от 07.08.2014 до 07.08.2019По рецепту
Показания
взрослым с инфекциями легкой или умеренной тяжести таблетки Флоксиум назначают для лечения таких инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острые синуситы, обострение хронического бронхита, пневмония, осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический и бактериальный простатит.
Применение
Флоксиум принимают 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности возбудителя.
Продолжительность лечения зависит от течения болезни и не должна превышать 14 дней. Рекомендуется продолжать лечение по крайней мере на протяжении 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими исследованиями эрадикации возбудителей.
Таблетки Флоксиум следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости; принимают независимо от приема пищи.
Ниже в таблице приведены рекомендации относительно дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек (при клиренсе креатинина >50 мл/мин).
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина <50 мл/мин:
последующие: 125 мг/24 ч
последующие: 250 мг/24 ч
последующие: 250 мг/12 ч
последующие: 125 мг/48 ч
последующие: 125 мг/24 ч
последующие: 125 мг/12 ч
последующие: 125 мг/48 ч
последующие: 125 мг/24 ч
последующие: 125 мг/24 ч
1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.
Противопоказания
повышенная чувствительность к левофлоксацину, компонентам препарата или другим хинолонам; эпилепсия. Левофлоксацин противопоказан больным с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.
Побочные эффекты
инфекции и инвазии: микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы; повышенная чувствительность (гиперчувствительность).
Со стороны метаболизма и питания: анорексия; гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом, гипогликемическая кома.
Со стороны психики: бессонница, нервозность; спутанность сознания, тревожность, психотические расстройства (например с галлюцинацией, паранойей), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары; психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса); конвульсии, парестезии; сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, паросмия (нарушения обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкуса), синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Со стороны органа зрения: зрительные нарушения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах, потеря слуха.
Со стороны сердца: тахикардия; удлинение интервала Q–T на ЭКГ, желудочковая тахикардия, полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), которая может приводить к остановке сердца, отмечались преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения Q–T-интервала (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ (Удлинение интервала Q–T) и ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Васкулярные расстройства: гипотензия.
Дыхательные, грудные и медиастинальные расстройства: бронхоспазм, диспноэ, аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; геморрагическая диарея, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов (АлАТ/АсАТ, ЩФ, ГГТП), повышение билирубина в крови, гепатит, также сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница; ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению; стоматит; лейкоцитокластический васкулит; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная многоформная эритема, гипергидроз, иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: поражения сухожилий, в том числе их воспаление (тендинит, например ахиллова сухожилия), артралгия, миалгия; артрит; разрыв сухожилия. Это нежелательное побочное действие может проявиться в течение 48 ч после начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis; поражение мышц (рабдомиолиз).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).
Общие нарушения: астения, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях). Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, следующие: экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, гиперсенситивный васкулит, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.
Особые указания
при очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, применение левофлоксацина может не дать оптимального терапевтического эффекта.
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.
Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.
Тендинит и разрыв сухожилий. Этот нежелательный эффект может возникать в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Риск возникновения тендинита и разрыва сухожилия повышается также у пациентов, которые принимают кортикостероиды, и у пациентов, получающих левофлоксацин в дозе 1000 мг/сут. У пациентов пожилого возраста следует корректировать дозу препарата в зависимости от клиренса креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Необходимы тщательное наблюдение таких пациентов и консультация с врачом, если отмечаются симптомы тендинита.
Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Таким пациентам следует незамедлительно назначать поддерживающие средства и специфическую терапию (например пероральный прием ванкомицина, тейкопланина или метронидазола). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам. Следует применять с крайней осторожностью при одновременной терапии фенбуфеноном и подобными ему НПВП или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, таким образом, левофлоксацин им следует применять с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выделяется преимущественно через почки, требуется коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В этом случае следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.
Тяжелые буллезные реакции. Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, на фоне применения левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Если возникнет какое-либо поражение кожи и/или слизистых оболочек, пациенты обязаны немедленно связаться со своим врачом, прежде чем продолжать лечение.
Дисгликемия. Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, выявленных, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральным антидиабетическим препаратом (например глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Профилактика фотосенсибилизации. Не рекомендуется подвергаться мощному солнечному облучению или ультрафиолетовому излучению (например посещать солярий) в течение лечения и через 48 ч после прекращения приема препарата для предотвращения фотосенсибилизации.
Пациенты, которые получали антагонисты витамина К. Вследствие возможного повышения уровня показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали левофлоксацин одновременно с антагонистом витамина К (например варфарином), следует четко контролировать коагуляционные тесты (см.ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.
Психотические реакции. Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и провести симптоматическую терапию. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин у пациентов с психотическими расстройствами или психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала Q–T. Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с факторами риска удлинения интервала Q–T, такими как врожденный синдром удлинения интервала Q–T; сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики); нарушения электролитного баланса (например гипокалиемия, гипомагниемия); заболевания сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. ПРИМЕНЕНИЕ (Пациенты пожилого возраста), ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительными к лекарственным средствам, удлиняющим интервал Q–T. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, в том числе левофлоксацин у пациентов этих подгрупп.
Периферическая нейропатия. Имеются данные о возникновении сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии (могут быстро прогрессировать) у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента отмечают симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.
Гепатобилиарная система. Сообщалось о случаях возникновения некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, иногда летальной, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в области живота.
Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, вызывают эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Имеются данные, что у пациентов с миастенией гравис с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, в том числе легочная недостаточность, потребовавшая респираторной поддержки, и случаи смерти. Левофлоксацин не рекомендуется к применению у пациентов с миастенией гравис в анамнезе.
Нарушение зрения. Если появляются какие-либо нарушения зрения или побочные явления со стороны глаз, необходимо немедленно проконсультироваться с офтальмоголом (см. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Опиаты. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.
Лактоза. В состав препарата входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами — непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы.
Левофлоксацин может применяться для лечения острого бактериального синусита и острого обострения хронического бронхита, если эти инфекции были надлежащим образом диагностированы.
Резистентность к фторхинолонам у Е. соli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. Врачам, которые назначают терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности Е.соli к фторхинолонам.
Влияние на результаты лабораторных исследований. Левофлоксацин может угнетать рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложнонегативным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.
Применение в период беременности и кормления грудью. Из-за отсутствия исследований на человеке и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме Флоксиум нельзя назначать беременным и женщинам, кормящим грудью. Если во время лечения препаратом Флоксиум устанавливается беременность, об этом следует сообщить врачу.
Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у крыс.
Дети. Флоксиум противопоказан для применения у детей и подростков из-за риска повреждения суставного хряща.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия относительно нервной системы (головокружение, окоченелость, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения также во время ходьбы).
Взаимодействия
адсорбция левофлоксацина существенно снижается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, содержащими соли железа. Рекомендуемый промежуток времени между приемом Флоксиума и указанными препаратами должен составлять не менее 2 ч. Биодоступность таблеток Флоксиум значительно снижается при одновременном приеме с сукральфатом. Промежуток времени между приемом этих препаратов должен составлять не менее 2 ч.
Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин
Теофиллин, фенбуфен или подобные НПВП. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически значимо влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробеницида на 34%. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства
Циклоспорин. Т½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, которые получают лекарственные средства, способные удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды). (См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ (пролонгация интервала Q–T)).
Другие виды взаимодействия. Левофлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.
Другая информация. Левофлоксацин не является ингибитором фермента CYP 1А2.
Есть данные, что на фармакокинетику левофлоксацина не влияет прием карбоната кальция, дигоксина, глибенкламида, ранитидина.
Передозировка
важнейшие предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы); реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. Согласно результатам исследований при применении доз выше терапевтических отмечали удлинение Q–T-интервала. Возможны галлюцинации и тремор.
Лечение: в случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение пациента, включая ЭКГ. Лечение — симптоматическое. В случае острой передозировки назначается промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка используют антацидные средства.
Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Нет специфических антидотов.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
