Наименование: ФОЗИКАРД Н, Актавис Украина
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Фозиноприл считается пролекарством, сложным эфиром фозиноприлата — ингибитора АПФ пролонгированного действия. После приема внутрь фозиноприл быстро и полностью превращается путем гидролиза в фозиноприлат, являющийся активным ингибитором АПФ.
Состав и форма выпуска
????????®
табл. 5 мг блистер, №28, №30
№ UA/4844/01/01 от 05.05.2011 до 05.05.2016
табл. 10 мг блистер, №28, №30
№ UA/4844/01/02 от 05.05.2011 до 05.05.2016
табл. 20 мг блистер, №28, №30
№ UA/4844/01/03 от 05.05.2011 до 05.05.2016
???????? H
табл. 20 мг + 12,5 мг блистер, №30
№ UA/5608/01/01 от 03.10.2011 до 03.10.2016
Аг
результат фозиноприла обусловлен главным образом угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Снижение концентрации ангиотензинаII приводит к расширению сосудов, уменьшению задержки натрия и воды за счет угнетения секреции альдостерона. Вероятно незначительное повышение калия в плазме крови. Угнетение АПФ замедляет распад брадикинина, являющегося мощным средством, расширяющим сосуды, что также способствует терапевтическому эффекту. АД начинает снижаться через 1 ч, максимальное воздействие наступает через 2–6 ч. При использовании фозиноприла 1 раз в сутки гипотензивное воздействие сохраняется в течение 24 ч.
Сердечная недостаточность: является, что результат фозиноприла обусловлен угнетением РААС. Угнетение АПФ понижает как пред-, так и постнагрузку. Положительный гемодинамический результат сохраняется в течение 24 ч при использовании фозиноприла 1 раз в сутки. Лечение фозиноприлом делает лучше работоспособность заболевших с сердечной недостаточностью в течении суток после приема. В ходе плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 3–6 мес у заболевших с сердечной недостаточностью (II и III функционального класса согласно NYHA) фозиноприл в комбинации с диуретиками и в некоторых случаях с дигоксином проявлял положительное воздействие на состояние гемодинамики, улучшение трудоспособности и уменьшение необходимости госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Он также понижает проявления таких симптомов, как диспноэ и быстрая утомляемость.
Гидрохлоротиазид воздействует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов калия и гидрокарбоната. Увеличивет активность ренина в плазме крови, секрецию альдостерона и понижает концентрацию ионов калия в плазме крови.
Фозиноприл и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное воздействие. Фозиноприл понижает потерю ионов калия, вызванную гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика фозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличаются от таковой при использовании раздельно. После приема внутрь около 30–35% дозировки всасывается, из них 50–100% с помощью гидролиза превращается в активный фозиноприлат.
Фозиноприлат образуется из фозиноприла главным образом под влиянием эстераз печени. Пиковая плазменная концентрация фозиноприлата регистрируется приблизительно через 3 ч после приема лекарства, независимо от дозировки. Кинетика имеет линейный характер. Фозиноприлат характеризуется высокой степенью связывания с белками (90–99%), но связывание с клетками крови минимальное. После приема внутрь фозиноприл выводится в виде фозиноприлата, глюкуронидного конъюгата фозиноприлата и пара-гидроксиметаболита фозиноприлата.
В отличие от других ингибиторов АПФ, которые выделяются из организма главным образом почками, фозиноприл имеет двойной компенсаторный механизм выделения: печенью и почками в равной степени.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выделяется почками, T½ составляет 5–15 ч.
Почечная недостаточность: всасывание, биодоступность и связывание лекарства с белками изменяется незначительно при почечной недостаточности. Общий клиренс приблизительно на 50% ниже, чем у заболевших с правильной функцией почек, что компенсируется выведением печенью с желчью. Клиренс фозиноприлата у заболевших с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени существенно не отличается по сравнению с больными с терминальной почечной недостаточностью. У заболевших с почечной недостаточностью отмечается умеренное повышение плазменной концентрации лекарства (менее чем в 2 раза по сравнению с правильной функцией почек). Фозиноприл имеет низкий клиренс при гемодиализе — 4–8 мл/мин, а также при перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени: у заболевших с нарушением функции печени, вызванном циррозом легкой или умеренной степени тяжести, степень гидролиза фозиноприла существенно не снижается, но его скорость может быть снижена. Уменьшение выведения печенью при ее сниженной функции компенсируется почечной экскрецией. Cmax и изменения плазменной концентрации фозиноприлата выше у заболевших с нарушением функции печени после 1-й дозировки, но при многократном приеме различие не имеет клинического значения.
Показания
Фозикард: АГ, хроническая сердечная недостаточность.
Фозикард Н: АГ.
Применение
Фозикард
Взрослые
Аг
результат фозиноприла обусловлен главным образом угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Снижение концентрации ангиотензинаII приводит к расширению сосудов, уменьшению задержки натрия и воды за счет угнетения секреции альдостерона. Вероятно незначительное повышение калия в плазме крови. Угнетение АПФ замедляет распад брадикинина, являющегося мощным средством, расширяющим сосуды, что также способствует терапевтическому эффекту. АД начинает снижаться через 1 ч, максимальное воздействие наступает через 2–6 ч. При использовании фозиноприла 1 раз в сутки гипотензивное воздействие сохраняется в течение 24 ч.
Сердечная недостаточность: является, что результат фозиноприла обусловлен угнетением РААС. Угнетение АПФ понижает как пред-, так и постнагрузку. Положительный гемодинамический результат сохраняется в течение 24 ч при использовании фозиноприла 1 раз в сутки. Лечение фозиноприлом делает лучше работоспособность заболевших с сердечной недостаточностью в течении суток после приема. В ходе плацебо-контролируемых исследований продолжительностью 3–6 мес у заболевших с сердечной недостаточностью (II и III функционального класса согласно NYHA) фозиноприл в комбинации с диуретиками и в некоторых случаях с дигоксином проявлял положительное воздействие на состояние гемодинамики, улучшение трудоспособности и уменьшение необходимости госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Он также понижает проявления таких симптомов, как диспноэ и быстрая утомляемость.
Гидрохлоротиазид воздействует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов калия и гидрокарбоната. Увеличивет активность ренина в плазме крови, секрецию альдостерона и понижает концентрацию ионов калия в плазме крови.
Фозиноприл и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное воздействие. Фозиноприл понижает потерю ионов калия, вызванную гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика фозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличаются от таковой при использовании раздельно. После приема внутрь около 30–35% дозировки всасывается, из них 50–100% с помощью гидролиза превращается в активный фозиноприлат.
Фозиноприлат образуется из фозиноприла главным образом под влиянием эстераз печени. Пиковая плазменная концентрация фозиноприлата регистрируется приблизительно через 3 ч после приема лекарства, независимо от дозировки. Кинетика имеет линейный характер. Фозиноприлат характеризуется высокой степенью связывания с белками (90–99%), но связывание с клетками крови минимальное. После приема внутрь фозиноприл выводится в виде фозиноприлата, глюкуронидного конъюгата фозиноприлата и пара-гидроксиметаболита фозиноприлата.
В отличие от других ингибиторов АПФ, которые выделяются из организма главным образом почками, фозиноприл имеет двойной компенсаторный механизм выделения: печенью и почками в равной степени.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выделяется почками, T½ составляет 5–15 ч.
Почечная недостаточность: всасывание, биодоступность и связывание лекарства с белками изменяется незначительно при почечной недостаточности. Общий клиренс приблизительно на 50% ниже, чем у заболевших с правильной функцией почек, что компенсируется выведением печенью с желчью. Клиренс фозиноприлата у заболевших с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени существенно не отличается по сравнению с больными с терминальной почечной недостаточностью. У заболевших с почечной недостаточностью отмечается умеренное повышение плазменной концентрации лекарства (менее чем в 2 раза по сравнению с правильной функцией почек). Фозиноприл имеет низкий клиренс при гемодиализе — 4–8 мл/мин, а также при перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени: у заболевших с нарушением функции печени, вызванном циррозом легкой или умеренной степени тяжести, степень гидролиза фозиноприла существенно не снижается, но его скорость может быть снижена. Уменьшение выведения печенью при ее сниженной функции компенсируется почечной экскрецией. Cmax и изменения плазменной концентрации фозиноприлата выше у заболевших с нарушением функции печени после 1-й дозировки, но при многократном приеме различие не имеет клинического значения.
Противопоказания
Фозикард. Повышенная чувствительность к фозиноприлу или любому компоненту лекарства или другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. Стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки). Кардиогенный шок. Период беременности и кормления грудью.
Фозикард Н противопоказан также при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), анурии, подагре, выраженном нарушении электролитного баланса
Побочные эффекты
во время лечения фозиноприлом или иными ингибиторами АПФ, или гидрохлоротиазидом отмечены побочные реакции с такой частотой: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, 1<1000), очень редко (<1/10 000), в том числе и отдельные сообщения.
При лечении фозиноприлом возможны такие побочные реакции:
со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — транзиторное снижение гемоглобина, снижение гематокрита; редко — эозинофилия, лейкопения, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения, транзиторная анемия; очень редко — угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз, аутоиммунные заболевания.
Со стороны метаболизма: нечасто — снижение аппетита, подагра, гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы и психические нарушения: часто — головокружение, головная боль; нечасто — депрессия, спутанность сознания, ишемический инсульт, парестезии, сонливость, инсульт, обморок, нарушение вкуса, тремор, нарушение сна, изменения настроения; редко — дисфазия, нарушение памяти, дезориентация.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта уха: нечасто — боль в ушах, шум в ушах, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, ортостатические эффекты (в том числе гипотензия); нечасто — АГ, шок, преходящая ишемия, стенокардия, остановка сердца, нарушение ритма, нарушение проводимости, достоверно благодаря очень низкому АД у пациентов с высокой степенью риска, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда и инсульт мозга, болезнь Рейно; редко — приливы крови к лицу, кровоточивость, заболевание периферических сосудов.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — ринит, одышка, синусит, трахеобронхит; редко — бронхоспазм, носовое кровотечение, ларингит/охриплость, пневмония, отек легких; очень редко — синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ: часто — рвота, диарея; нечасто — запор, сухость во рту, метеоризм, тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения; редко — поражение ротовой полости, панкреатит, отек языка, вздутие живота, дисфагия; очень редко — кишечная непроходимость, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха и печеночная недостаточность;
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит; очень редко — печеночная недостаточность.
Со стороны кожи: часто — высыпание, ангионевротический отек, дерматит; нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница; редко — экхимоз, алопеция, псориаз; очень редко — пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Отмечен симптомокомплекс, который включает 1 или больше следующих симптомов: повышение температуры тела, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный эффект теста на антинуклеарные антитела, ускоренная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможны высыпания, фоточувствительность или другие проявления со стороны кожи.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия; редко — артрит.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, протеинурия; редко — нарушение функции предстательной железы, почек, уремия; очень редко — ОПН, олигурия/анурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция, сексуальная дисфункция; редко — гинекомастия.
Общие реакции и состояния: часто — боль в груди (некардиального происхождения), быстрая утомляемость; нечасто — лихорадка, периферические отеки, внезапная смерть, боль в груди, астения; редко — слабость в одной конечности.
Со стороны лабораторных показателей: часто — повышение уровней ЩФ, билирубина, ЛДГ, трансаминаз; нечасто — увеличение массы тела, повышение уровня мочевины в крови, повышение плазменного креатинина, повышение печеночных ферментов, гиперкалиемия; редко — незначительное повышение уровня гемоглобина, повышение плазменного билирубина, гипонатриемия.
В клинических исследованиях, проведенных с фозиноприлом, частота побочных реакций не отличалась у пациентов приклонного возраста (>65 лет) и молодых пациентов.
При лечении гидрохлоротиазидом возможны такие нежелательные реакции:
инфекции и инвазии: редко — сиаладенит;
со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга;
метаболические нарушения: очень часто — гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия), повышение уровня ХС и ТГ; нечасто — анорексия; редко — метаболический алкалоз;
психические нарушения: редко — бесспокойство, депрессия, нарушение сна;
со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — потеря аппетита; редко — парестезии;
со стороны органа зрения: нечасто — ксантопсия, транзиторная затуманенность зрения;
со стороны органа слуха и лабиринта: редко — вертиго;
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения, постуральная гипотензия; редко — нарушение ритма сердца, некротизирующий васкулит (васкулит, кожный васкулит);
со стороны дыхательной системы: нечасто — дыхательная недостаточность (включая пневмонию и отек легких);
со стороны пищеварительного тракта: часто — раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит; нечасто — желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);
со стороны кожи: нечасто — реакция фоточувствительности, высыпание, крапивница; редко — кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной волчанки, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз;
со стороны костно-мышечной системы: редко — спазм мышц;
со стороны мочевыделительной системы: нечасто — интерстициальный нефрит; редко — нарушение функции почек;
общие реакции: часто — быстрая утомляемость; нечасто — лихорадка;
лабораторные показатели: часто — обратимое увеличение выведения веществ с мочой (креатинин, мочевина, мочевая кислота).
Особые указания
Фозиноприл
Симптоматическая гипотензия. Симптоматическую гипотензию отмечают редко у пациентов с неосложненной АГ. У заболевших с АГ, которые принимают фозиноприл, проявления симптоматической гипотензии наиболее вероятны вследствие уменьшения объема жидкости, в частности, из-за приема диуретиков, соблюдения диеты с ограничением количества соли, диализа, диареи или рвоты или при наличии ренин-зависимой гипертензии. Симптоматическую гипотензию выявляли у заболевших с сердечной недостаточностью с/без почечной недостаточности. Появление гипотензии достовернее всего у заболевших с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с приемом солевых диуретиков в высоких дозах, гипонатриемией или функциональной почечной недостаточностью. За больными с повышенным риском развития симптоматической гипотензии нужен контроль в начале терапии и при коррекции дозировки фозиноприла и/или диуретиков. Подобный контроль нужен и за больными с ИБС или заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.
При гипотензии больного надлежит уложить на спину и в случае необходимости ввести стандартный физиологический р-р. Транзиторная гипотензия не считается противопоказанием для приема последующих доз, которые зачастую могут применяться без осложнений после повышения АД вследствие увеличения объема.
У некоторых заболевших с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД при использовании фозиноприла вероятно дополнительное снижение системного АД. Это ожидаемый результат, который зачастую не считается причиной для прекращения лечения. Если гипотензия перейдет в симптоматическую, может возникнуть потребность в снижении дозировки или прекращении приема диуретика и/или фозиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. Лечение фозиноприлом не надлежит начинать у заболевших с острым инфарктом миокарда, у которых повышен риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения сосудорасширяющими средствами. Это больные с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. и больные с кардиогенным шоком. В течении первых 3 сут после инфаркта дозу фозиноприла нужно понизить, если систолическое АД <120 мм рт. ст. При персистирующей гипотензии (систолическое АД <90 мм рт. ст., которое сохраняется дольше 1 ч) прием фозиноприла надлежит отменить.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, фозиноприл надлежит назначать с особой осторожностью больным со стенозом митрального клапана или обструкцией выводящего отдела левого желудочка, как, в частности, при стенозе устья аорты или гипертрофической кардиомиопатии.
Почечная недостаточность. Во время лечения фозиноприлом в комбинации с диуретиками у пациентов без признаков заболевания сосудов почек вероятно легкое повышение значений плазменной мочевины и плазменного креатинина. Этот результат, но, чаще встречается у заболевших с уже существующей почечной недостаточностью. Может возникнуть потребность в снижении дозировки фозиноприла, регулярный контроль уровня калия и креатинина считается составляющей стандартного медицинского наблюдения этих пациентов.
Сердечная недостаточность. У заболевших с сердечной недостаточностью гипотензия в начале лечения ингибиторами АПФ может привести к дополнительному нарушению функции почек. В таких случаях вероятно развитие ОПН, зачастую обратимого характера.
Острый инфаркт миокарда. При остром инфаркте миокарда лечение фозиноприлом запрещено начинать у заболевших с дисфункцией почек, при концентрации плазменного креатинина >177 мкмоль/л и/или протеинурией, которая превышает 500 мг/сут. При развитии дисфункции почек во время лечения фозиноприлом (концентрация плазменного креатинина >265 мкмоль/л или когда значение в 2 раза превышают значение до лечения) врач должен рассмотреть возможность отмены лечения фозиноприлом.
Трансплантация почки. Нет опыта применения фозиноприла у заболевших с недавно трансплантированной почкой. Поэтому лечение фозиноприлом не предлогается.
Пациенты, которые находятся на гемодиализе. Имеется сообщения об анафилактических реакциях у заболевших, которые лечатся ингибиторами АПФ, при проведении гемодиализа с использованием мембран высокой проницаемости (в частности AN 69). В таких случаях нужно рассмотреть возможность использования диализных мембран другого вида или применения антигипертензивных средств другой группы.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Имеется единичные сообщения о возникновении ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у заболевших, которые лечились ингибиторами АПФ, в том числе фозиноприлом. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент лечения. В таком случае прием фозиноприла надлежит срочно прекратить, назначить необходимое лечение и наблюдать за состоянием больного до полного исчезновения симптомов, прежде чем он будет выписан. Даже в случаях, если отек распространялся только на язык, без респираторного дистресс-синдрома, вероятно продолжительное наблюдение больного, поскольку лечения антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно.
В очень единичных случаях сообщается о летальном исходе вследствие ангионевротического отека гортани или языка. У заболевших с распространением отека в области языка, голосовой щели или гортани существует вероятность развития нарушения дыхания, особенно если в анамнезе имеется операция на дыхательных путях. Такие состояния требуют неотложного лечения. Оно может включать введение эпинефрина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Больной должен находиться под постоянным наблюдением врача до полного, устойчивого исчезновения симптоматики.
Частота случаев развития ангионевротического отека, связанного с применением ингибиторов АПФ, выше у представителей негроидной расы.
У пациентов, у которых в анамнезе имеется данные об ангионевротическом отеке, который не связан с лечением ингибиторами АПФ, риск развития такого отека при лечении ингибиторами АПФ выше.
Анафилактоидные реакции во время афереза LDL. В некоторых случаях у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, развивались опасные для жизни анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП (LDL) с помощью сульфата декстрана. Эти реакции возможно предотвратить, временно прекратив прием ингибитора АПФ перед каждым аферезом.
Десенсибилизация. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, развивались устойчивые анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации (в частности яд перепончатокрылых). Таких реакций возможно избежать путем временной отмены приема ингибиторов АПФ, но они возникали снова при неосмотрительном возобновлении применения лекарства.
Печеночная недостаточность. Редко прием ингибиторов АПФ связывали с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм появления этого синдрома не выяснен. При возникновении желтухи или выраженном повышении активности печеночных ферментов у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, использование лекарства надлежит прекратить и назначить необходимое лечение.
Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, отмечали развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У заболевших с правильной функцией почек и при отсутствии других факторов осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения приема ингибитора АПФ. Фозиноприл надлежит использовать с особой осторожностью у пациентов с поражением коллагена сосудов (системная красная волчанка, склеродермия и т.п.). При проведении лечения иммуносупрессорами (или аллопуринолом, или прокаинамидом) или при наличии комбинации этих факторов возможны осложнения, особенно в случае уже существующего нарушения функции почек. У некоторых пациентов развиваются тяжелые инфекции, некоторые из которых резистентны к интенсивному лечению антибиотиками. При использовании фозиноприла у таких пациентов предлогается периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, а заболевших надлежит проинструктировать, чтобы они сообщали о любом признаке инфекции.
Этнические отличия. Как и при использовании других ингибиторов АПФ, антигипертензивное воздействие фозиноприла менее выражено у пациентов негроидной расы, вероятно, из-за более частой распространенности низкорениновой формы гипертензии среди представителей этой расы.
Кашель. Имеется данные о появлении кашля после применения ингибиторов АПФ. Зачастую кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены лекарства. Кашель, который возник вследствие применения ингибиторов АПФ, нужно рассматривать как часть диферециального диагноза кашля.
Хирургические вмешательства/анестезия. Во время значительных хирургических вмешательств или во время проведения анестезии с применением средств, которые вызывают гипотензию, фозиноприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если при этом развивается гипотензия, которая, вероятно, обусловлена этим механизмом, то ее надлежит корректировать путем увеличения ОЦК. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное воздействие препаратов, которые используют для анестезии, и анальгетиков. Гипотензия, развившаяся у заболевших, которым проводят хирургические операции или которые получают анестезию, может быть корригирована путем в/в введения плазмозаменителей.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, в том числе фозиноприл, отмечали повышение уровня калия в плазме крови. Риск развития гиперкалиемии зачастую выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у заболевших, которые принимают одновременно калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, а также у заболевших, принимающие препараты, которые увеличивают количество калия в плазме крови (в частности гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств нужен, предлогается периодический контроль калия в плазме крови.
Сахарный диабет. В течении первого месяца лечения ингибитором АПФ нужен строгий контроль уровня глюкозы в крови у пациентов, которые принимают пероральные противодиабетические средства или инсулин.
Литий. Комбинирование лития и фозиноприла, в основном, не предлогается.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не надлежит принимать пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или глюкозо/галактозным синдромом мальабсорбции.
Пациенты приклонного возраста. Корректировать дозу для заболевших в возрасте от 65 лет и старше не нужно, она может быть такой же, как и у молодых пациентов. Но лечение целесообразно начинать с более низких доз с учетом более высокой заболеваемости и снижения печеночной, почечной и сердечно-сосудистой функции, сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств.
Гидрохлоротиазид
Почечная недостаточность. У пациентов с заболеваниями почек препарат может быть причиной азотемии, могут развиваться кумулятивные эффекты. Если нарушение функции почек очевидное, о чем свидетельствует повышение непротеинового азота, нужно найти возможность отменить препарат.
Печеночная недостаточность. Пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени тиазиды надлежит назначать с осторожностью, поскольку незначительное изменение водно-электролитного баланса может быть причиной печеночной комы.
Метаболические и эндокринные реакции. При лечении тиазидом может нарушаться переносимость глюкозы. Во время продолжительного курса лечения при манифестном и латентном сахарном диабете нужен систематический контроль метаболизма углеводов; может появиться необходимость в изменении дозировки гипогликемических препаратов.
Повышение уровня ХС и ТГ было связано с тиазидными диуретиками. Терапия тиазидными диуретиками может вызвать гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов.
Нарушение водно-электролитного баланса. При продолжительном курсе лечения нужен тщательный контроль за появлением клинических симптомов нарушения водно-электролитного баланса. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут нарушать водно-электролитный баланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны ЖКТ, такие как тошнота или рвота. Хотя гипокалиемия может развиваться при использовании тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия с фозиноприлом может уменьшить индуцированную диуретиком гипокалиемию. Риск гипокалиемии наиболее высокий у пациентов с циррозом печени, усиленным диурезом, у пациентов, которые получают недостаточно электролитов перорально, и у пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Диллюционная гипонатриемия может возникать у пациентов с отеками в знойную погоду. Дефицит хлорида, в основном, незначительный и зачастую не требует лечения.
Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция с мочой и могут привести к интермиттирующему и незначительному повышению плазменного кальция без известных нарушений метаболизма кальция. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Использование тиазидов надлежит прекратить перед проведением теста функции паращитовидной железы. Гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, содержащийся в препарате ФозикардН, может дать положительный результат в аналитическом антидопинговом тесте.
Другое. Гиперчувствительность может возникать у пациентов с или без указания в анамнезе на аллергию или БА. Имеется сообщения о возможности обострения или активации системной красной волчанки при использовании тиазидных диуретиков.
Фозиноприл/гидрохлоротиазид
Риск появления гипокалиемии. Сочетание ингибитора АПФ с тиазидными диуретиками не вызывает гипокалиемии. Нужно проводить регулярный контроль калия в плазме крови.
Лактоза. Препарат содержит лактозу, поэтому его не надлежит принимать пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или глюкозо/галактозной мальабсорбцией.
Использование в период беременности и кормления грудью. Фозиноприл запрещено принимать в I триместр беременности. Если диагностирована или планируется беременность, нужно как возможно быстрее перейти на альтернативное лечение. Контролируемых исследований при участии людей не проводили, но ограниченное количество случаев подтверждения токсического действия ингибиторов АПФ в I триместр беременности не показало наличия мальформаций.
Препарат противопоказан во II и III триместр беременности. Имеется данные, что продолжительный прием ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности приводит к фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и постнатальным осложнениям (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если фозиноприл применялся после I триместра беременности, предлогается проведение УЗИ функции почек и черепа.
За детьми грудного возраста, матери которых принимали фозиноприл, надлежит наблюдать относительно развития гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Фозиноприл, который проникает через плаценту с известным клиническим эффектом, был выведен из кровообращения грудного ребенка с помощью перитонеального диализа; теоретически препарат возможно вывести путем обменного переливания крови.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли фозиноприл в грудное молоко. Использование фозиноприла в период кормления грудью не предлогается.
Дети. Эффективность и безопасность применения лекарства у детей и подростков не установлены. По этой причине использование лекарства у детей и подростков не предлогается.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Хотя непосредственного влияния фозиноприла на скорость реакции не ожидают, вероятно развитие побочных реакций, таких как головокружение или ортостатическая гипотензия. Эти побочные эффекты могут возникать особенно в начале лечения, при повышении дозировки, при переходе с других препаратов и во время сопутствующего употребления алкоголя в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Перед началом управления транспортными средствами или работы с иными механизмами пациенты должны убедиться, что у них нет подобных побочных эффектов.
Взаимодействия
фозиноприл
Калийсберегающие диуретики, добавки или заменители соли, содержащие калий. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Использование добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков (антагонистов альдостерона) или заменителей соли, содержащих калий, может повышать риск развития гиперкалиемии. Пациентам с установленной гиперкалиемией добавки, которые содержат калий, нужно использовать одновременно с фозиноприлом очень осторожно и постоянно контролировать уровень калия в плазме крови.
Диуретики. Использование диуретика у пациентов, которые принимают фозиноприл, зачастую приводит к аддитивности антигипертензивного действия. При добавлении фозиноприла к терапии пациентов, которые принимают диуретики, и особенно, если их прием начат недавно, вероятно резкое снижение АД. Риск развития симптоматической гипотензии, связанной с приемом фозиноприла, возможно понизить, отменив использование диуретика до начала лечения фозиноприлом.
Другие антигипертензивные лекарственные средства. Одновременный прием таких лекарственных средств может усилить антигипертензивное воздействие фозиноприла. Комбинированный прием с нитроглицерином и иными нитратами или иными сосудорасширяющими средствами может дополнительно понизить АД.
Литий. Имеется сообщения об обратимом повышении плазменных концентраций лития и его токсичности при одновременном приеме лития с ингибиторами АПФ. Комбинирование с тиазидными диуретиками может повышать риск появления токсичности лития или усложнить уже существующую интоксикацию литием, связанную с приемом ингибиторов АПФ. Не предлогается одновременное использование фозиноприла и лития, но, если такая комбинация необходима, надлежит строго контролировать уровень лития в плазме крови.
Антацидные средства. Одновременный прием антацидных средств может уменьшить всасывание фозиноприла. Поэтому Фозикард надлежит принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидного лекарства.
НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сут. Продолжительное использование НПВП может уменьшить выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный результат относительно повышения уровня плазменного калия, что может привести к нарушению функции почек. Этот результат зачастую обратимого характера. Редко вероятно развитие ОПН, в частности у заболевших с уже существующим нарушением функции почек — пациентов с обезвоживанием и лиц приклонного возраста.
Тетрациклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное использование некоторых лекарственных средств для анестезии, тетрациклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД.
Симпатомиметические средства. Симпатомиметики могут уменьшить выраженность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
Противодиабетические средства. В эпидемиологических исследованиях выявлено, что при одновременном приеме ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) вероятно усиление глюкозоснижающего эффекта последних с риском развития гипогликемии. Появление такого эффекта вероятнее в течении первых недель комбинированного лечения или у заболевших с почечной недостаточностью.
В исследованиях фармакокинетики нифедипин, пропранолол, циметидин, дигоксин, метоклопрамид, пропантелин или варфарин не привели к изменению биодоступности фозиноприлата.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, блокаторы β-адренорецепторов, нитраты. Фозиноприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.
Иммунодепрессанты, цитостатики, системные кортикостероиды или прокаинамид, аллопуринол. Сочетания фозиноприла с иммунодепрессантами и/или лекарственными средствами, которые могут привести к лейкопении, надлежит избегать.
Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный результат фозиноприла.
Лабораторные взаимодействия. Фозиноприл может приводить к заниженному результату концентрации дигоксина в плазме крови при проведении анализа методом абсорбции углем (Kit RIA Digi-Tab). Предлогается временно прекратить использование фозиноприла за несколько дней до проведения тестов щитовидной железы.
Гидрохлоротиазид
Алкоголь, барбитураты и наркотические анальгетики. Могут потенцировать ортостатическую гипотензию.
Амфотерицин В (парентеральный), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.
Средства для снижения уровня глюкозы в крови (пероральные препараты и инсулин). Может быть необходима коррекция дозировки.
Соли кальция и витамин D. Повышение уровня кальция в плазме крови ввиду снижения экскреции вероятно при одновременном использовании с тиазидными диуретиками.
Сердечные гликозиды. Увеличенный риск интоксикации перапаратами наперстянки связан с тиазид-индуцированной гипокалиемией.
Колестирамин и колестипол. Могут задерживать или уменьшать всасывание гидрохлоротиазида. Сульфаниламидные диуретики надлежит принимать как минимум за 1 ч до или через 4–6 ч после этих лекарственных средств.
Прессорные амины (в частности эпинефрин). Вероятно снижение реакции вазопрессоров, но не в такой мере, что исключает их использование априори.
Цитостатики (в частности циклофосфамид, флуороурацил, метотрексат). Повышение миелотоксичности (в частности гранулоцитопения) цитотоксичными субстанциями в связи со снижением почечной экскреции, вызванной гидрохлоротиазидом.
Противоподагрические лекарственные средства (в частности аллопуринол, бензбромарон). Может возникнуть потребность в повышении дозировки противоподагрических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид характеризуется тенденцией к повышению уровня мочевой кислоты.
Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию по типу пируэт. Ввиду риска появления гипокалиемии надлежит соблюдать особую осторожность при использовании гидрохлоротиазида вместе с лекарственными средствами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию по типу пируэт (некоторые антиаритмические или антипсихотические средства и прочие).
Миорелаксанты скелетных мышц недеполяризирующего действия. Тиазиды могут усиливать результат тубокурарина.
Клиническая химия. Гидрохлоротиазид может влиять на проведение бентиромидового диагностического теста. Тиазиды могут снижать уровень белоксвязанного йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.
Фозиноприл/гидрохлоротиазид
Калийсберегающие диуретики и пищевые добавки, которые содержат калий. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, обусловленную мочегонными средствами. Калийсберегающие диуретики (в частности спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут существенно повышать уровень калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При доказанной гипокалиемии такую комбинацию надлежит использовать с осторожностью, нужно проводить контроль уровня калия в плазме крови.
Литий. Обратимое повышение в плазме крови концентрации лития и токсичности зарегистрировано при одновременном использовании лития с ингибиторами АПФ. Одновременное использование тиазидных диуретиков может увеличить уже и так увеличенный риск токсичности лития с ингибиторами АПФ. Поэтому одновременное использование фозиноприла и гидрохлоротиазида с литием не предлогается.
Если все же нужно использование такой комбинации, надлежит проводить тщательный контроль уровней лития в плазме крови.
Передозировка
при передозировке вследствие применения лекарственного средства в дозах, существенно превышающих рекомендованную, возможны тяжелая гипотензия, циркуляторный шок, ступор, брадикардия, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, головокружение, возбуждение, кашель, персистирующий диурез, угнетение сознания (включая кому), судороги, парез, аритмия сердца, паралитическая кишечная непроходимость, электролитные нарушения и почечная недостаточность.
Лечение проводят путем промывания желудка (в течении 30 мин после приема лекарства) и ускорения выведения. При развитии гипотензии больного нужно уложить на спину, нижние конечности поднять слегка кверху и срочно провести в/в вливание физиологического р-ра. Надлежит обдумать способность лечения введением ангиотензина II. Брадикардию и выраженные вагусные реакции возможно устранить путем введения атропина. При необходимости рассмотреть способность использования временного пейсмейкера.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
