Наименование: ФОРСАЖ, Актавис Украина
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Форсаж — пероральный препарат, который используется для лечения нарушений эрекции у мужчин. Препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективного ингибитора цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).
Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению притока к ним крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность NO, подавляя ФДЭ-5, которая отвечает за деградацию цГМФ в кавернозном теле.
Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NO, угнетение ФДЭ-5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, вследствие чего наступает расслабление гладких мышц и усиливается приток крови к кавернозному телу.
Использование силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.
Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил считается селективным относительно ФДЭ-5. Его воздействие на ФДЭ-5 сильнее, чем других известных ФДЭ (в 10 раз сильнее, чем ФДЭ-6, в 80 раз — чем ФДЭ-1, в 700 раз — чем ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10, ФДЭ-11). Например, силденафил имеет в 400 раз лучшую селективность относительно ФДЭ-5, чем ФДЭ-3, цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, которая принимает участие в процессах регуляции сердечных сокращений.
Нарушение зрения. При использовании силденафила в дозе 100 мг у некоторых пациентов через 1 ч выявлено (с помощью теста «Farnsworth-Munsell 100») легкое, изменчивое нарушение различения цвета (синего/зеленого); через 2 ч после приема лекарства эти изменения проходили. Вероятным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ-6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования in vitro показывают, что результат силденафила на ФДЭ-6 в 10 раз уступает его активности относительно ФДЭ-5. Силденафил не влияет на остроту зрения, контрастность восприятия, электроретинограммы, внутриглазное давление или пупилометрию.
Эффективность. Эффективность силденафила, которую оценивали относительно способности лекарства обеспечивать наступление и сохранение эрекции, достаточной для проведения полового акта, продемонстрирована и сохранялась при длительном использовании лекарства (1 год).
В ходе исследования при приеме силденафила в дозах 25; 50; 100 мг улучшение эрекции отмечали у 62; 74; 82% соответственно. Помимо улучшения эректильной функции, анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение силденафилом увеличивет также оргазм и удовольствие от полового акта.
При лечении силденафилом улучшение отмечено у 59% заболевших сахарным диабетом; у 43% заболевших, перенесших радикальную простатэктомию; у 83% заболевших с травмой спинного мозга.
Фармакокинетика. В пределах рекомендованного диапазона доз фармакокинетика силденафила пропорциональна дозе. Препарат выводится из организма как правило путем биотрансформации в печени (как правило с участием цитохрома P450 3A4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными силденафилу.
Всасывание. Силденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью в среднем 41% (25–63%). Силденафил подавляет ФДЭ-5-фермент in vitro до 50% при концентрации 3,5 нмоль. Средняя концентрация в плазме крови после приема силденафила в дозе 100 мг составляет около 18 нг/мл или 38 нмоль. Cmax, которая достигалась в плазме крови, регистрировали через 30–120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема до еды.
В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается и задержка Tmax (время достижения Cmax) составляет в среднем 60 мин, а уменьшение Cmax — в среднем 29%, но степень абсорбции не увеличивается (AUC снижалась на 11%).
Распределение. Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vss) равен 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный циркулирующий N-дисметиловый метаболит где-то на 96% связаны с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от общей концентрации лекарства.
У здоровых добровольцев, получавших силденафил (1 раз в дозе 100 мг), через 90 мин после приема лекарства в эякуляте зарегистрировано <0,0002% вещества (в среднем 188 нг) от принятой дозировки.
Метаболизм. Силденафил метаболизируется, главным образом, изоферментами печени, локализованными в микросомах, CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется в результате N-диметиляции силденафила.
Этот метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной силденафилу, но его активность относительно ФДЭ-5 in vitro составляет около 50% от селективности исходного лекарства. Концентрация этого метаболита в плазме крови составляет около 40% соответствующей концентрации силденафила. N-дисметиловый метаболит метаболизируется и дальше, его конечный T½ составляет около 4 ч.
Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч с конечным T½ 3–5 ч. При пероральном использовании силденафил выводится в виде метаболитов, главным образом с калом (около 80% принятой дозировки) и в меньшей степени с мочой (около 13% принятой дозировки).
Фармакокинетика у пациентов особых групп
Пациенты приклонного возраста. У здоровых добровольцев приклонного возраста (65 лет и старше) отмечали сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила и его N-дисметилового метаболита были где-то на 90% больше, чем у здоровых молодых людей (18–45 лет). Учитывая возрастную зависимость в связывании с белками, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови составляло почти 40%.
Пациенты с почечной недостаточностью. У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила не изменялась после приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У добровольцев с тяжелой (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) почечной недостаточностью клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и Cmax (88%), по сравнению с добровольцами, такими же по возрасту, без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax для N-дисметилового метаболита существенно повышались (соответственно на 200 и 79%) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с пациентами с правильной функцией почек.
Пациенты с недостаточностью функции печени. У добровольцев с легким и умеренным циррозом печени (класс A и B по Чайлд-Пью) клиренс силденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и Cmax (47%), по сравнению с такими же по возрасту добровольцами, у которых не диагностирована печеночная недостаточность. Фармакокинетику силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по Чайлд-Пью) не исследовали.
Данные доклинических исследований, которые основывались на общепринятых исследованиях безопасности, токсичности повторяющихся доз, не показали особого риска генотоксичности, канцерогенности и токсического влияния на репродукцию для человека.
Состав и форма выпуска
табл. жев. 25 мг, №1, №4
№UA/12154/01/01 от 20.04.2012 до 20.04.2017
табл. жев. 50 мг, №1, №4
№UA/12154/01/02 от 20.04.2012 до 20.04.2017
табл. жев. 100 мг, №1, №4
Прочие ингредиенты: калия полакрилин, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам (Е951), натрия кроскармеллоза, ароматизатор мятный, лактоза (моногидрат), повидон К30.
№UA/12154/01/03 от 20.04.2012 до 20.04.2017
Показания
лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия Форсажа требуется сексуальное возбуждение.
Применение
таблетки предназначены для перорального приема. Для реализации эффекта силденафила нужно половое возбуждение.
Взрослые. Рекомендуемая дозировка для взрослых составляет 50 мг, которую принимают при необходимости где-то за 1 ч до сексуальной активности. Учитывая эффективность и переносимость, дозу возможно увеличить до 100 мг или понизить до 25 мг. Наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 100 мг. Наибольшая рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки. Активность Форсажа может проявляться через больший срок при приеме с пищей по сравнению с приемом до еды.
Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) режим дозирования не изменяют. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, использование лекарства надлежит начинать с дозировки 25 мг.
Пациенты с нарушениями функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, в частности при циррозе, использование лекарства нужно начинать с дозировки 25 мг.
Пациенты, которые используют другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия, пациентам, получающим сопутствующую терапию ритонавиром, предлогается не превышать максимальную одноразовую дозу 25 мг силденафила в течение 48 ч. Стартовую дозу 25 мг надлежит рекомендовать пациентам, получающим сопутствующее лечение ингибиторами CYP 3A4 (в частности эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).
С целью снижения риска развития постуральной гипотензии надлежит достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии блокаторами α-адренорецепторов до применения Форсажа. Кроме того, надлежит начать назначение лекарства с минимальных доз.
Дети. Форсаж не показан для применения у лиц в возрасте до 18 лет.
Пациенты приклонного возраста. Для пациентов приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Противопоказания
использование лекарства противопоказано у пациентов с повышенной чувствительностью к действующему или любому вспомогательному веществу.
Благодаря влиянию на обмен NO/цГМФ силденафил усиливает гипотензивное воздействие нитратов при их однократном или длительном использовании, поэтому его одновременное назначение с донорами NO, органическими нитратами или органическими нитритами в любой форме постоянно или периодически противопоказано.
Препараты для лечения нарушений эрекции, в том числе силденафил, не надлежит использовать у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна (в частности при тяжелых формах сердечно-сосудистых заболеваний, таких как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Прием силденафила противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на одном глазу из-за неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, произошло это из-за предварительного приема ингибитора ФДЭ-5 или нет.
Безопасность силденафила не изучали в нижеперечисленных подгруппах пациентов, и поэтому у этих пациентов его использование противопоказано: с тяжелыми нарушениями функции печени, с артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст.), с недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (у меньшей части таких пациентов отмечают генетическое заболевание ФДЭ сетчатки).
Побочные эффекты
побочные явления были транзиторными, легкими и умеренными. В ходе исследований частота и тяжесть возрастали при повышении дозировки. Природа побочных эффектов в ходе исследований с вариабельной дозой, которая в большей степени отражает рекомендуемый режим дозирования, подобна таковой при исследованиях с фиксированной дозой. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль и приливы.
Очень частые побочные эффекты (с частотой >1/10):
со стороны нервной системы — головная боль;
со стороны сердечно-сосудистой системы — вазодилатация (приливы).
Частые (частота 1/100–1/10):
со стороны нервной системы — головокружение;
со стороны органа зрения — аномальное зрение (затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету), хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом — цветное зрение);
со стороны сердечно-сосудистой системы — пальпитация (ощущение сердцебиение);
со стороны дыхательной системы — ринит (заложенность носа);
со стороны ЖКТ — диспепсия.
При использовании лекарства в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные эффекты были подобными, однако возникали чаще.
Использование силденафила не влияло на частоту заболеваемости инфарктом миокарда и показатель летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.
В послерегистрационный период выявляли нетипичные или малораспространенные реакции на фоне приема лекарства:
иммунная система — реакции гиперчувствительности (включая кожные высыпания);
нервная система — эпилептический приступ, рецидив эпилептического припадка;
сердечно-сосудистые — тахикардия, артериальная гипотензия, синкопе, носовые кровотечения;
пищеварительный тракт — рвота;
расстройства зрения — боль в глазах, покраснение глаз;
репродуктивная система — пролонгированная эрекция и/или приапизм.
Особые указания
для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения нужно тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательное медицинское исследование.
Для эффективности действия Форсажа необходима сексуальная стимуляция.
С сексуальной активностью связана определенная степень риска из-за возможности сердечного приступа. Следовательно, прежде чем начать курс любого лечения нарушений эрекции, врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не надлежит использовать у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.
После внедрения лекарства в широкую медицинскую практику сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, которые по времени совпадают с приемом силденафила. К ним относятся инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, вентрикулярная аритмия, цереброваскулярная геморрагия и транзиторная ишемическая атака. У большинства, но не все из этих пациентов, отмечали предыдущие сердечно-сосудистые факторы риска. Подавляющее число таких случаев выявляли в течение или сразу после сексуальной нагрузки, незначительную часть — через короткий период после приема силденафила без сексуальной активности. Другие случаи возникали через часы или дни после приема силденафила и сексуальной нагрузки. Таким образом, невозможно установить прямую зависимость таких случаев от применения силденафила, сексуальной нагрузки, сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, комбинации этих или других факторов.
У здоровых добровольцев при разовом приеме силденафила в дозе до 100 мг не выявлено клинически существенных изменений на ЭКГ. Среднее максимальное снижение систолического АД у пациента в горизонтальном положении после приема лекарства в дозе 100 мг составляло 8,34 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического давления у пациента в горизонтальном положении составляло 5,3 мм рт. ст. Ниже, чем зачастую, но кратковременно АД снижалось у пациентов, которые одновременно принимали нитраты.
В ходе исследований силденафил оказывал системное вазодилатирующее воздействие, которое приводило к преходящему снижению АД. Этот результат имеет небольшое значение или вообще не приводит к любым последствиям у большинства пациентов. Но до назначения силденафила врач должен тщательно взвешивать риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная чувствительность к вазодилататорам отмечена у заболевших с левожелудочковой обструкцией (аортальный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия), а также с множественными проявлениями системной атрофии, отмечаемой в единичных случаях и проявляющейся тяжелым нарушением автономного контроля АД.
Форсаж в дозе 100 мг 1 раз в сутки при пероральном приеме у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца (стеноз >70% по меньшей мере одной коронарной артерии) уменьшает показатели среднего систолического АД покоя и диастолического АД на 7 и 6% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Среднее легочное систолическое давление снизилось на 9%. Силденафил не оказывал эффекта на сердечный выброс и кровоток по стенозированным коронарным артериям вследствие улучшения (приблизительно на 13%) аденозинстимулированного резерва кровотока (в коронарных артериях с и без стеноза).
У заболевших с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, которые регулярно принимали антиангинальные препараты (за исключением нитратов) и силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь, отмечено увеличение продолжительности тредмил-теста (19,9 с; 95% доверительный интервал 0,9–38,9 с) и среднего времени выполнения физической нагрузки до обострения симптомов стенокардии 423,6 и 403,7 с по сравнению с плацебо.
У пациентов с сопутствующей АГ, которые одновременно принимают 2 и более антигипертензивных лекарства, силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь улучшал эрекцию на 71%, увеличивал количество успешных сексуальных попыток на 62%. Количество побочных эффектов такое же, как и у пациентов других популяций, которые принимали 3 и более антигипертензивных лекарства.
В ходе всех исследований с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, сообщалось о неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва (NAION), которая считается причиной снижения или потери зрения. У большинства этих пациентов отмечали такие факторы риска, как уменьшенное соотношение глубина/площадь («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, АГ, заболевания коронарных сосудов, гиперлипидемия и курение. Не установлено причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и возникновением NAION. Врач должен предупредить пациентов, которые уже отмечали проявления NAION, о возможном ее рецидиве. Пациентов надлежит предупредить о необходимости срочно обратиться к врачу в случае внезапного ухудшения зрения.
У пациентов с возрастной дегенерацией сетчатки силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь нормально переносился и не проявлял клинического эффекта при исследовании зрительных фукций в тестах (острота зрения, сетка Амслера, распознавания цвета, «искусственный поток света», периметрия по Гамфрею и фотостресс).
Силденафил предлогается использовать с осторожностью у пациентов, которые одновременно используют блокаторы α-адренорецепторов, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии. Для того чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, надлежит достичь стабилизации показателей АД с помощью блокаторов α-адренорецепторов до применения силденафила. Надлежит начинать использование силденафила с низких доз. Кроме того, врач должен рассказать пациенту, что делать в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечены генетические дефекты ФДЭ сетчатки. Нет информации по безопасности назначения силденафила пациентам с пигментным ретинитом, поэтому этой группе пациентов силденафил надлежит назначать с осторожностью.
Исследования тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегантный результат натрия нитропруссида (донатора NO). Нет информации по безопасности назначения силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или с острой язвой желудка, поэтому таким пациентам силденафил надлежит назначать с осторожностью.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, нужно использовать с осторожностью у пациентов с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляции, кавернозные фиброзы или болезнь Пейрони) или с заболеваниями, которые могут привести к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность комбинации силденафила с иными средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучали. Назначение таких комбинаций не предлогается.
После приема разовой дозировки 100 мг силденафила не зафиксировано влияния на подвижность и морфологические свойства сперматозоидов у здоровых добровольцев.
О внезапном снижении и потере слуха сообщалось о незначительном количестве случаев в постмаркетинговых исследованиях при использовании ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Большая часть этих пациентов имели факторы риска внезапного снижения или потери слуха. Никаких причинных связей применения ингибиторов ФДЭ-5 и внезапного снижения и потери слуха у пациентов не установлено. В случае внезапного снижения и потери слуха пациентам надлежит рекомендовать прекратить использование силденафила и срочно проконсультироваться с врачом.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследований влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили.
Поскольку во время клинических исследований силденафила отмечали головокружение и нарушение зрения, пациенты должны знать свою реакцию на прием Форсажа, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Использование в период беременности или кормления грудью. Препарат не предназначен для применения у женщин.
Дети. Препарат не показан для применения у лиц в возрасте до 18 лет.
Взаимодействия
воздействие других препаратов на силденафил. Исследования in vitro: метаболизм силденафила опосредуется главным образом цитохромом P450 (CYP), а именно его изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повысить его выведение.
Исследования in vivo: популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном использовании с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома P450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4, при одновременном приеме силденафила в дозе 50 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение его концентрации в плазме крови на 56%.
Когда назначали разовую дозу 100 мг Форсажа с эритромицином, специфическим ингибитором CYP 3A4 (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней), AUC увеличивалась на 182%. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки), который также считается ингибитором CYP 3A4, приводил к увеличению Cmax силденафила на 140%, AUC — на 210%. Форсаж не влиял на фармакокинетику саквинавира. Сильные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, проявляют более выраженные эффекты.
Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, который считается высокоспецифичным ингибитором P450, на стадии равновесных концентраций (500 мг 2 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к 300% увеличению (в 4 раза) Cmax силденафила и 1000% увеличению (в 11 раз) AUC силденафила в плазме крови. Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляла около 200 нг/мл, тогда как при использовании только силденафила его концентрация составляла 5 нг/мл. Это обусловлено влиянием ритонавира на изоферменты P450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Когда дозу силденафила для субъектов, получающих ингибитор CYP 3A4, применяли согласно рекомендациям, концентрация силденафила в плазме крови не превышала 200 нг/мл для любого пациента и препарат имел хорошую толерантность.
Одноразовый прием антацида (магния гидроксида и алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы CYP 2C9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP 2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и соответствующие диуретики, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов не влияли на фармакокинетику силденафила.
У здоровых добровольцев не доказано воздействие азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, клиренс и T½ силденафила и его основных метаболитов.
Воздействие Форсажа на другие препараты. Исследования in vitro: силденафил считается слабым ингибитором изоформ цитохрома P450, а именно 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IK50>150 мкмоль). При использовании его в рекомендуемых дозах Cmax силденафила в плазме крови достигает около 1 мкмоль, следовательно, маловероятно, что Форсаж способен изменить выведение субстратов этих изоферментов.
Исследования in vivo: силденафил усиливает гипотензивный результат при кратковременном и длительном использовании нитратов, поэтому одноразовое или курсовое использование доноров NO, органических нитратов или органических нитритов в любых формах с силденафилом противопоказано.
Когда силденафил (25; 50 и 100 мг) применяли у заболевших доброкачественной гиперплазией предстательной железы одновременно с терапией блокатором α-адренорецепторов доксазозином (4 и 8 мг), которая поддерживалась на стабильном уровне, отмечали дополнительное снижение АД на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. соответственно и среднее дополнительное сокращение АД на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Когда силденафил и доксазозин назначали одновременно пациентам, устойчивым к доксазозинтерапии, выявляли нечастые случаи симптоматической постуральной гипотензии. Ее признаки включали головокружение и нарушение координации при действии света, однако не потерю сознания. Сопутствующее лечение силденафилом пациентов, получающих терапию блокаторами α-адренорецепторов, может привести к возникновению симптоматической гипотензии у некоторых пациентов.
Признаков существенного взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг)или варфарином (40 мг), каждый из которых метаболизируется CYP 2C9, не выявлено.
Силденафил (100 мг) не изменяет равновесную фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинара и ритонавира, которые являются ингибиторами CYP 3A4.
Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивного эффекта алкоголя у здоровых добровольцев, которые имели максимальный уровень алкоголя в крови 0,08% (80 мг/дл).
Не выявлено взаимодействия силденафила в дозе 100 мг и амлодипина у заболевших с АГ. Среднее дополнительное снижение систолического АД составляло 8 мм рт. ст., диастолического — 7 мм рт. ст.
Анализ безопасности показал отсутствие разницы в профиле побочных реакций у пациентов, принимающих силденафил отдельно и с антигипертензивными лекарствами.
Передозировка
в ходе исследований с участием здоровых добровольцев при разовом приеме лекарства в дозе до 800 мг нежелательные эффекты были подобны тем, которые отмечали при приеме более низких доз Форсажа, однако частота их появления и степень тяжести увеличивались.
В случаях передозировки надлежит, при необходимости, применить симптоматическую терапию. Диализ не может ускорить выведение лекарства, так как силденафил прочно связан с белками плазмы крови и не выводится с мочой.
Условия хранения
не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
