Наименование: ФОРТУМ™, GlaxoSmithKline Export
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Фортум — бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого обусловлен нарушением синтеза стенки бактериальной клетки.
Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может существенно отличаться. Желательно применять местные (локальные) данные о чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Грамотрицательные аэробы: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp.
Штаммы с вероятной приобретенной резистентностью
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morgani.
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumonia.
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.
Нечувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая E. faecalis и E. faecium, Listeria spp.
Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая B. fragilis.
Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Фармакокинетика
У пациентов после в/м инъекции 500 мг и 1 г быстро достигается средняя Cmax 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 мин после в/в болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в плазме крови концентрация составляет в среднем 46; 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективная концентрация остается в плазме крови даже через 8–12 ч после в/в и в/м введения. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%. Концентрация цефтазидима, превышающая минимальную ингибирующую концентрацию для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, при отсутствии воспаления концентрация в ЦНС невысока. Но при воспалении оболочек мозга концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4–20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.
Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в плазме крови. T½ составляет где-то 2 ч. Препарат выводится в неизмененном виде, в активной форме — с мочой путем клубочковой фильтрации; где-то 80–90% дозировки выводится с мочой в течение 24 ч. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу надлежит снижать. Менее 1% лекарства выводится с желчью, что существенно ограничивает количество лекарства, который попадает в кишечник.
Состав и форма выпуска
пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., №1
Прочие ингредиенты: натрия карбонат безводный.
№ UA/1636/01/01 от 19.06.2014 до 19.06.2019
пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., №1
Прочие ингредиенты: натрия карбонат безводный.
№ UA/1636/01/02 от 19.06.2014 до 19.06.2019
пор. д/п ин. р-ра 2 г фл., №1
Прочие ингредиенты: натрия карбонат безводный.
№ UA/1636/01/03 от 19.06.2014 до 19.06.2019
Показания
лечение следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных:
- внутрибольничная пневмония;
- инфекции дыхательных путей у заболевших муковисцидозом;
- бактериальный менингит;
- хронический средний отит;
- злокачественный наружный отит;
- осложненные инфекции мочевыводящих путей;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- осложненные инфекции брюшной полости;
- инфекции костей и суставов;
- перитонит, связанный с проведением диализа у заболевших, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.
Лечение бактериемии, возникающей у пациентов в результате любой из приведенных выше инфекций.
Цефтазидим возможно использовать для лечения заболевших с нейтропенией и лихорадкой, возникающей в результате бактериальной инфекции.
Цефтазидим возможно использовать для предупреждения инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).
При назначении цефтазидима надлежит учитывать его антибактерильний спектр, направленный главным образом против грамотрицательных аэробов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Цефтазидим надлежит использовать с иными антибактериальными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, вызвавших инфекцию, не попадают под спектр действия цефтазидима.
Назначать препарат надлежит согласно существующим официальным рекомендациям по назначению антибактериальных средств.
Применение
использование у взрослых и детей с массой тела ≥40 кг
*Если это ассоциируется или имеется подозрение на ассоциирование с инфекциями, приведенными в разделе ПОКАЗАНИЯ.
Использование у детей с массой тела <40 кг
*Если это ассоциируется или имеется подозрение на ассоциирование с инфекциями, приведенными в разделе ПОКАЗАНИЯ.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства Фортум путем постоянной в/в инфузии у новорожденных и детей в возрасте ≤2 мес не установлены.
Пациенты приклонного возраста. Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для заболевших приклонного возраста, которые имеют острые инфекции, суточная дозировка зачастую не должна превышать 3 г, особенно у пациентов в возрасте >80 лет.
Печеночная недостаточность. Необходимости в изменении дозирования для заболевших с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований у заболевших с тяжелой печеночной недостаточностью не проводили. Предлогается клиническое наблюдение эффективности и безопасности применения.
Почечная недостаточность. Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде, поэтому пациентам с нарушениями функции почек дозу надлежит понизить. Начальная дозировка должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозировки должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации.
Рекомендуемые поддерживающие дозировки цефтазидима при почечной недостаточности — интермиттирующее введение
Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг
Пациентам с тяжелыми инфекциями разовую дозу возможно увеличить на 50% или, соответственно, увеличить частоту введения. У таких пациентов предлогается контролировать уровень цефтазидима в плазме крови.
У детей значение клиренса креатинина надлежит корригировать согласно отношению к площади поверхности или массе тела.
Дети с массой тела <40 кг
*Уровень креатинина в плазме крови, рассчитанный в соответствии с рекомендациями, может точно не соответствовать уровню снижения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью.
**Клиренс креатинина, вычисленный на основании площади поверхности тела или определенный.
Предлогается тщательное клиническое наблюдение эффективности и безопасности применения.
Рекомендуемые поддерживающие дозировки цефтазидима при почечной недостаточности — постоянная инфузия
Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг
Выбор дозировки надлежит проводить с осторожностью. Предлогается тщательное клиническое наблюдение эффективности и безопасности применения.
Дети с массой тела <40 кг. Безопасность и эффективность применения Фортума путем постоянной в/в инфузии у детей с массой тела <40 кг с нарушенной функцией почек не установлены. Предлогается тщательное клиническое наблюдение эффективности и безопасности применения.
Если у детей с нарушенной функцией почек нужно применить препарат путем постоянной в/в инфузии, надлежит корригировать клиренс креатинина в соответствии с площадью поверхности тела ребенка или массы тела.
Гемодиализ. T½ цефтазидима из плазмы крови во время гемодиализа составляет 3–5 ч.
После каждого сеанса гемодиализа надлежит вводить поддерживающую дозу цефтазидима, рекомендуемую в таблице, приведенной ниже.
Перитонеальный диализ. Цефтазидим возможно использовать при перитонеальном диализе в обычном режиме и при проведении длительного амбулаторного перитонеального диализа.
Кроме в/в применения, цефтазидим возможно включать в состав диализной жидкости (зачастую от 125 до 250 мг на 2 л диализной жидкости).
Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводят длительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточную гемофильтрацию в отделениях интенсивной терапии, рекомендуемая дозировка составляет 1 г/сут в виде разовой дозировки или в несколько приемов. Для низкопоточной гемофильтрации надлежит использовать такие дозировки, как при нарушении функции почек.
Для пациентов, которым проводят веновенозную гемофильтрацию или веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах.
Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводят длительную веновенозную гемофильтрацию
*Поддерживающую дозу нужно вводить каждые 12 ч.
Рекомендации по дозированию цефтазидима у пациентов, которым проводят длительный веновенозный гемодиализ
*Поддерживающую дозу нужно вводить каждые 12 ч.
Введение. Фортум вводят в/в инъекционно или инфузионно или путем глубокой в/м инъекции. Рекомендуемыми участками для в/м введения являются верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.
Р-ры цефтазидима возможно вводить непосредственно в вену или в систему для в/в инфузий, если больной получает жидкости парентерально.
Дозировка зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.
Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может значительно отличаться. Желательно использовать местные (локальные) данные о чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Инструкция по приготовлению. Фортум совместим с большинством широко используемых р-ров для в/в введения. Но не надлежит использовать в роли растворителя натрия бикарбонат для инъекций (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Несовместимость).
Флаконы всех размеров производятся под пониженным давлением. По мере растворения лекарства выделяется диоксид углерода и давление во флаконе повышается. Небольшие пузырьки диоксида углерода в растворенном препарате возможно не учитывать.
*Растворение надлежит проводить в 2 этапа (см. текст).
Цвет р-ра варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций воздействие лекарства не зависит от вариации его окраски.
Цефтазидим в концентрации 1–40 мг/мл совместим с такими р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида; М/6 р-р натрия лактата; р-р Хартмана; 5% р-р глюкозы; 0,225% р-р натрия хлорида и 5% р-р глюкозы; 0,45% р-р натрия хлорида и 5% р-р глюкозы; 0,9% р-р натрия хлорида и 5% р-р глюкозы; 0,18% р-р натрия хлорида и 4% р-р глюкозы; 10% р-р глюкозы; 10% р-р глюкозы 40 и 0,9% р-р натрия хлорида; 10% р-р глюкозы 40 и 5% р-р глюкозы; 6% р-р декстрана 70 и 0,9% р-р натрия хлорида; 6% р-р декстрана 70 и 5% р-р глюкозы.
Цефтазидим в концентрации 0,05–0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактат).
Цефтазидим для в/м введения возможно растворять в 0,5% или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида.
Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций или 0,5% р-ре глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций; гепарин 10 или 50 МЕ/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций; калия хлорид 10 или 40 мэкв/л в 0,9% р-ре натрия хлорида для инъекций.
Содержимое флакона Фортума 500 мг, растворенное в 1,5 мл воды для инъекций, возможно добавить к р-ру метронидазола (500 мг в 100 мл), при этом оба лекарства сохраняют свою активность.
Приготовление р-ров для в/м или в/в болюсной инъекции:
1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендуемый объем растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон до получения прозрачного р-ра.
3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Набрать весь р-р в шприц, при этом игла все время должна быть в р-ре. На маленькие пузырьки углекислого газа возможно не обращать внимания.
Приготовление р-ров для в/в инфузии (флаконы 1 г и 2 г):
1. Вколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон до получения прозрачного р-ра.
3. Не вставлять иглу для воздуха до полного растворения лекарства. Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для ослабления внутреннего давления во флаконе.
4. Не вынимая иглу для воздуха, довести общий объем до 50 мл. Вынуть иглу для воздуха, встряхнуть флакон и наладить систему для инфузий, как зачастую.
Примечание. Чтобы обеспечить стерильность лекарства, очень важно не вставлять иглу для воздуха через крышку до растворения лекарства.
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефтазидиму или другим компонентам лекарства. Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (в частности анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
Побочные эффекты
побочные эффекты классифицированы по частоте их появления — от очень частых до нечастых, а также по органам и системам: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна.
Инфекции и инвазии: нечасто — кандидоз (включая вагинит и афтозный стоматит).
Кровеносная и лимфатическая системы: часто — эозинофилия и тромбоцитоз; нечасто — лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения; частота неизвестна — лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.
Иммунная система: частота неизвестна — анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию).
Нервная система: нечасто — головокружение, головная боль; частота неизвестна — парестезии. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у заболевших с почечной недостаточностью, для которых дозировка цефтазидима не была соответственно сниженной.
Сосудистые нарушения: часто — флебит или тромбофлебит в месте введения лекарства.
Пищеварительный тракт: часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, боль в животе и колит. Как и при использовании других цефалоспоринов, колит может быть связан с Clostridium difficile и проявляться в виде псевдомембранозного колита (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); частота неизвестна — нарушение вкуса.
Мочевыделительная система: очень редко — интерстициальный нефрит, ОПН.
Гепатобилиарные реакции: часто — транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, γ-глутамилтрансфераза, ЩФ); частота неизвестна — желтуха.
Кожа и подкожные ткани: часто — макулопапулезная сыпь, крапивница; нечасто — зуд; частота неизвестна — ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — боль и/или воспаление в месте инъекции; нечасто — лихорадка.
Лабораторные показатели: часто — положительный тест Кумбса; нечасто — как и при использовании других цефалоспоринов, иногда отмечали транзиторное повышение уровня мочевины, азота мочевины крови и/или креатинина в плазме крови. Положительная реакция Кумбса возникает где-то у 5% пациентов, что может влиять на определение группы крови.
Особые указания
как и при использовании других β-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтазидимом надлежит срочно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.
Перед началом лечения предлогается определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим β-лактамным антибиотикам. С осторожностью прописывают пациентам, у которых были несерьезные реакции гиперчувствительности на другие β-лактамные антибиотики.
Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактерильной активности. Он не считается приемлемым препаратом для монотерапии неизвестных возбудителей, кроме случаев, когда существует большая вероятность того, что возможный возбудитель будет чувствителен к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей и инфекциями костей и суставов. Кроме того, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми β-лактамазами с расширенным спектром действия. Поэтому при выборе цефтазидима для лечения надлежит учитывать информацию о распространении микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы с широким спектром действия.
Одновременное лечение цефалоспоринами в высоких дозах с нефротоксичными лекарствами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (в частности фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендуемой дозы это явление маловероятно. Нет данных, что цефтазидим неблагоприятно влияет на функцию почек в обычных терапевтических дозах.
Цефтазидим выделяется почками, поэтому дозу надлежит снижать соответственно степени поражения почек. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда дозировка не была соответственно снижена (см. Использование и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Как и при использовании других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефтазидимом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (в частности Candida, Enterococci); в этом случае может потребоваться прекращение лечения или использование других необходимых мероприятий. Очень важно постоянно контролировать состояние больного.
При использовании антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита, который может быть разной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учесть установление этого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения антибиотика. В случае длительной и значительной диареи или если у пациента появляются спазмы, лечение надлежит срочно прекратить, провести дальнейшее исследование пациента и при необходимости назначить специфическое лечение Clostridium difficile. Не надлежит назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.
Как и при использовании других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые раньше чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях надлежит периодически проводить исследования на чувствительность.
Препарат в своем составе содержит натрий (1 флакон с 500 мг цефтазидима содержит 26 мг натрия, флакон 1 г цефтазидима — 52 мг натрия, флакон 2 г цефтазидима — 104 мг натрия), что надлежит учитывать при лечении пациентов, которые находятся на натрий-контролируемой диете.
Использование в период беременности и кормления грудью. Данные о лечении цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным надлежит только тогда, когда польза от его применения превышает возможный риск.
Цефтазидим экскретируется в грудное молоко в незначительных количествах, однако при использовании в терапевтических дозах воздействия на ребенка, который находится на грудном вскармливании, не ожидается. Цефтазидим возможно использовать в период кормления грудью.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Соответствующих исследований не проводилось. Однако возникновение таких побочных реакций, как головокружение, может повлиять на возможность управлять транспортными средствами или иными механизмами (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Дети. Используется у детей с первых дней жизни.
Взаимодействия
одновременное использование лекарства в высоких дозах с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Хлорамфеникол in vitro считается антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, но, если предлагается одновременное использование цефтазидима с хлорамфениколом, надлежит учитывать способность антагонизма.
Как и другие антибиотики, цефтазидим может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, но небольшое воздействие на результаты анализа может наблюдаться при использовании методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).
Цефтазидим не влияет на щелочно-пикриновый метод определения креатинина.
Несовместимость. Цефтазидим менее стабилен в р-ре натрия бикарбоната для инъекций, чем в других р-рах для в/в введения, поэтому он не предлогается как растворитель.
Цефтазидим и аминогликозиды не надлежит смешивать в одной инфузионной системе или шприце.
Отмечены случаи образования осадка, когда к р-ру цефтазидима добавляли ванкомицин. Поэтому предлогается промывать инфузионные системы и в/в катетеры между применением этих препаратов.
Передозировка
передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если, соответственно, не понизить в них дозу (см. Использование и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Концентрацию цефтазидима в плазме крови возможно понизить путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре <25 °C.
Готовый р-р возможно хранить в течение 24 ч при температуре <25 °C или в течение 7 дней— при температуре 4 °C.
UA/ISG/0035/14.10.09
