Наименование: Фраксипарин (Fraxiparine)
Фраксипарин (Fraxiparine) — Nadroparin calcium
Лекарственная форма, состав
Раствор для п/к введения прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Надропарин кальций представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина, является гликозоаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 дальтон. Проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (AT III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Xа, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина. Другие механизмы, обеспечивающие антитромботический эффект надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов). Надропарин кальций характеризуется более высокой анти-Ха факторной активностью по сравнению с анти-IIа факторной или антитромботической активностью и обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью. По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и маловыраженным влиянием на первичный гемостаз. В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения АЧТВ. При курсовом лечении в период максимальной активности возможно увеличение АЧТВ до значения, в 1.4 раза превышающего стандартное. Такое пролонгирование отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.
Всасывание
После п/к введения Сmax в плазме крови достигается через 3-5 ч, надропарин всасывается практически полнностью (в пределах 88%). При в/в введении наибольшая анти-Ха активность достигается менее чем через 10 мин, Т1/2 составляет в пределах 2 ч.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и деполимеризации.
Выведение
После п/к введения T1/2 составляет в пределах 3.5 ч. Однако анти-Ха активность сберегается на протяжении как минимум 18 ч в последствии инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных пожилого возраста вследствие физиологического ухудшения функции почек элиминация надропарина замедляется. При использовании продукта с целью профилактики у этой категории больных не требуется изменения режима дозирования в случае легких нарушений функции почек.
В клинических исследованиях по изучению фармакокинетики надропарина при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью различной степени тяжести была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина.
У больных с с почечной недостаточностью тяжелой степени, получающих фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25%.
Показания
Профилактика тромбоэмболических осложнений:
при хирургических и ортопедических вмешательствах;
у заболевших с повышенным риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ, нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ).
Лечение тромбоэмболии.
Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.
Режим дозирования
При п/к введении продукт предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в п/к ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.
Во избежание потери продукта при использовании шприцев не надлежит удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.
Иглу надлежит вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, сформированную между большим и указательным пальцами. Складку надлежит поддерживать на протяжении всего периода введения продукта. Не надлежит растирать место введения продукта в последствии инъекции. Для профилактики тромбоэмболии в общехирургической практике рекомендованная доза фраксипарина составляет 0.3 мл (2850 анти-Ха ME ) п/к. Препарат вводят за 2-4 ч до операции, потом — 1 раз/сут. Лечение продолжают на протяжении не менее 7 дней или на протяжении всего периода повышенного риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.
Для профилактики тромбоэмболии при ортопедических операциях фраксипарин вводят п/к в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг, которая может быть увеличена до 50% на 4-й в последствииоперационный день. Начальная доза назначается за 12 ч до операции, 2-я доза — через 12 ч в последствии окончания операции. Далее фраксипарин продолжают использовать 1 раз/сут на протяжении всего периода повышенного риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальная продолжительность терапии — 10 дней.
Масса тела (кг)
Доза фраксипарина, вводимого за 12 ч до и через 12 ч в последствии операции, далее 1 раз/сут до 3-го дня в последствии операции
Доза фраксипарина, вводимого 1 раз/сут, начиная с 4-го дня в последствии операции
Объем (мл)
Анти-Ха (ME)
Объем (мл)
Анти-Ха (ME)
<50
0,2
1900
0,3
2850
50-69
0,3
2850
0,4
3800
>70
0,4
3800
0,6
5700
Пациентам с повышенным риском тромбообразования (как правило, находящимся в отделениях реанимации и интенсивной терапии /дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность)
фраксипарин назначают п/к 1 раз/сут в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента. фраксипарин применяют на протяжении всего периода риска тромбообразования.
Масса тела (кг)
Доза фраксипарина при введении 1 раз/сут
Объем фраксипарина (мл)
Анти-Ха (ME)
<70
0.4
3800
Более 70
0.6
5700
Пациентам с повышенным риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца Q).
фраксипарин назначают п/к 2 раза/сут (через 12 ч). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q фраксипарин назначали в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут.
Начальную дозу вводят в виде единоразовой в/в болюсной инъекции, в последствиидующие дозы вводят п/к. Дозу устанавливают в зависимости от массы тела из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг
Масса тела (кг)
Начальная доза для в/в введения
Дозы для в последствиидующих п/к инъекции (через 12 ч)
Анти-Ха ME
<50
0.4 мл
0.4 мл
3800
50-59
0.5 мл
0.5 мл
4750
60-69
0.6 мл
0.6 мл
5700
70-79
0.7 мл
0.7 мл
6650
80-89
0.8 мл
0.8 мл
7600
90-99
0.9 мл
0.9 мл
8550
> 100
1.0 мл
1.0 мл
9500
При лечении тромбоэмболии пероральные антикоагулянты (при отсутствии противопоказаний) надлежит назначать как можно раньше. Терапию фраксипарином не прекращают до достижения целевых значений показателя протромбинового времени. Препарат назначают п/к 2 раза/сут (через 12 ч), обычная продолжительность курса — 10 дней. Доза зависит от массы тела заболевшего из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
Масса тела (кг)
Доза при введении 2 раза/сут, продолжительность 10 дней
Объем (мл)
Анти-Ха (ME)
<50
0.4
3800
50-59
0.5
4750
60-69
0.6
5700
70-79
0.7
6650
80-89
0.8
7600
>90
0.9
8550
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе.
Доза фраксипарина обязана быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа.
фраксипарин вводится единоразово в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для больных без повышенного риска развития кровотечения рекомендованные начальные дозы устанавливают в зависимости от массы тела, но достаточными для проведения 4-х часового сеанса диализа.
Масса тела заболевшего (кг)
Инъекция в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа.
Объем (мл)
Анти-Ха (ME)
<50
0.3
2850
50-69
0.4
3800
>70
0.6
5700
У заболевших с повышенным риском кровотечения можно использовать половину рекомендуемой дозы продукта.
Если сеанс диализа продолжается дольше 4 ч, могут быть введены дополнительные небольшие дозы фраксипарина.
При проведении в последствиидующих сеансов диализа доза обязана подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов.
Следует наблюдать за пациентом на протяжении процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа. У больных пожилого возраста коррекции доз не требуется (за исключением больных с нарушениями функции почек). До начала лечения фраксипарином рекомендуется контролировать показатели функции почек.
У больных с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК > 30 мл/мин и < 60 мл/мин) для профилактики тромбообразования снижения дозы не требуется, у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) дозу надлежит снизить на 25%. У больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью для лечения тромбоэмболии или для профилактики тромбоэмболии у больных с повышенным риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q) дозу надлежит снизить на 25%, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью продукт противопоказан. У больных с нарушениями функции печени специальные исследования по применению продукта не проводились.
Побочное действие
Со стороны свертывающей системы крови: очень часто — кровотечения различных локализаций, чаще у больных с другими факторами риска.
Со стороны системы кроветворения: не часто — тромбоцитопения; очень не часто — эозинофилия, обратимая в последствии отмены продукта.
Со стороны пищеварительной системы: часто — увеличение активности печеночных трансаминаз (обычно транзиторного характера).
Аллергические реакции: очень не часто — отек Квинке, кожные реакции.
Местные реакции: очень часто — образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции; в некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков (не означающих инкапсулирование гепарина), которые исчезают через несколько дней; очень не часто — некроз кожи, обычно в месте введения. Некроз обычно предваряется пурпурой или инфильтрированным или болезненным эритематозным пятном, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами (в таких случаях лечение фраксипарином надлежит немедленно прекратить).
Прочие: очень не часто — приапизм, обратимая гипер-калиемия (связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особо у больных из группы риска).
Противопоказания
тромбоцитопения при использовании надропарина в анамнезе;
признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином);
органические заболевания со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
внутричерепное кровоизлияние;
острый септический эндокардит;
почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) у больных, получающих фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
детский и подростковый возраст (до 18 лет);
высокая восприимчивость к надропарину или любым другим компонентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать фраксипарин в ситуациях, связанных с повышенным риском кровотечений: при печеночной недостаточности, при почечной недостаточности, при тяжелой артериальной гипертензии, при наличии в анамнезе пептических язв или других заболеваний с повышенным риском кровотечения, при нарушении кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза, в в последствииоперационном периоде в последствии операций на головном и спинном мозге или на глазах, у заболевших с массой тела менее 40 кг, при продолжительности терапии, превышающей рекомендованную (10 дней), в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (особо увеличения продолжительности и дозы для курсового применения), при комбинации с продуктами, повышающими риск кровотечения.
Беременность и лактация
В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по проникновению надропарина через плацентарный барьер у человека. Поэтому применение фраксипарина при беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода. В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по выделению надропарина с грудным молоком. В связи с этим использование надропарина в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.
В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено тератогенного действия надропарина кальция.
Особые указания
Особое внимание надлежит уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного продукта, относящемуся к классу низкомолекулярных гепаринов, т.к. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Из-за чего недопустимо чередование фраксипарина с другими НМГ при долгом лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно продукт используется — фраксипарин или фраксипарин Форте, т.к. это оказывает влияние на режим дозирования. Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела заболевшего. фраксипарин не предназначен для в/м введения. Поскольку при использовании гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), на протяжении всего курса лечения фраксипарином необходимо мониторировать уровень тромбоцитов. Сообщалось о редких случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами, что важно учитывать в следующих случаях: при тромбоцитопении; при значительном уменьшении уровня тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с нормальными показателями); при отрицательной динамике со стороны тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение; при ДВС-синдроме. В этих случаях лечение фраксипарином надлежит прекратить. Тромбоцитопения имеет иммуноаллергическую природу и обычно отмечается между 5-м и 21-м днями терапии, но могут возникать и раньше, если у пациента имеется гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне применения обычных или низкомолекулярных гепаринов) фраксипарин может быть назначен при надобности. Однако в этой ситуации показан строгий клинический мониторинг и, как минимум, каждый денье измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении применение фраксипарина надлежит немедленно прекратить. Если на фоне гепаринов (обычных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то надлежит рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие продукты недоступны, то возможно использование другого низкомолекулярного гепарина. При этом надлежит каждый день наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки инициальной тромбоцитопении продолжают наблюдаться в последствии замены продукта, то надлежит как можно раньше прекратить лечение. Необходимо помнить, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении. У больных пожилого возраста перед началом терапии фраксипарином необходимо оценить функцию почек.
Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особо у больных с повышенным уровнем калия в крови или у больных с риском развития гиперкалиемии (при сахарном диабете, хронической почечной недостаточности, метаболическом ацидозе или при одновременном использовании лекарственных средств, которые могут вызывать гипер-калиемию, при проведении длительной терапии). У больных с повышенным риском развития гиперкалиемии надлежит контролировать уровень калия в крови.
Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или с сопутствующим применением других лекарственных средств, влияющих на гемостаз (НПВС, антиагреганты, другие антикоагулянты). Риск, вероятно, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций. Вопрос о комбинированном использовании нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально, в последствии оценки соотношения эффективность/риск. У больных, которые уже получают антикоагулянты, обязана быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии. У больных, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, обязана быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов. Если пациенту проводится люмбальная пункция или спинальная или эпидуральная анестезия, надлежит соблюдать достаточный временной интервал между введением фраксипарина и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе заболевшего требуется срочная соответствующая терапия.
При профилактике или лечении венозных тромбоэмболии, также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется совместное назначение фраксипарина с такими продуктами как ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, НПВС и антиагреганты, т.к. это может увеличить риск развития кровотечений. фраксипарин надлежит с осторожностью назначать пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, ГКС для системного применения и декстраны. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, получающим фраксипарин, его применение надлежит продолжать до стабилизации показателя протромбинового времени до требуемого значения.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии фраксипарина на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
Передозировка
Симптомы: основным признаком передозировки является кровотечение; необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови.
Лечение: незначительные кровотечения не требуют специальной терапии (обычно достаточно снизить дозу или отсрочить в последствиидующее введение). Протамин сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако в некоторых случаях анти-Ха активность может частично восстановиться Применение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях. Следует учитывать, что 0.6 мл протамина сульфата нейтрализует в пределах 950 анти-Ха ME надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего в последствии введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.
Лекарственное взаимодействие
Риск развития гиперкалиемии повышается при использовании фраксипарина у больных, получающих соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракциониро ванные), циклоспорин и такролимус, триметоприм. фраксипарин может потенцировать действие продуктов, влияющих на гемостаз, таких как ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран. Ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства, т.е. в дозе более 500 мг; НПВС): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта (т.е. в дозе 50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан повышают риск развития кровотечения.
Условия и период хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте, вдали от нагревательных приборов при температуре не выше 30°С; не замораживать. Период годности — 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Фраксипарин (Fraxiparine)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Фраксипарин (Fraxiparine)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
