Наименование: БАКЛОФЕН, Polpharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Баклофен понижает увеличенный тонус мышц, обусловленный в основном поражением спинного мозга. Препарат одновременно и в равной мере подавляет кожные рефлексы и тонус мышц, при этом только незначительно понижает амплитуду сухожильных рефлексов.
Механизм этого действия состоит прежде всего из гиперполяризации восходящих нервов и торможения как моно-, так и полисинаптических рефлексов науровне спинного мозга.
В экспериментах на животных баклофен увеличивал метаболизм допамина, но у людей под действием лекарства концентрация ацетата 5-гидроксииндола или метаболитов допамина в СМЖ не менялась. Поскольку баклофен, который используют в высоких дозах, может вызвать угнетение функции ЦНС, существует вероятность воздействия лекарства на центры, которые находятся выше спинного мозга.
Баклофен также понижает болевую чувствительность. Улучшение общего самочувствия пациента при использовании лекарства Баклофен более хорошо, чем при приеме других лекарственных препаратов, действующих на ЦНС.
Баклофен стимулирует желудочную секрецию.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь баклофен быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Степень всасывания уменьшается при назначении лекарства ввысоких дозах. Терапевтическая концентрация составляет 80–395 нг/мл. В экспериментах на животных установлено, что баклофен проникает во многие ткани, но только небольшая его часть проникает через ГЭБ. У пациентов Cmax в плазме крови (500–600 нг/мл) достигается спустя 2–3ч после перорального приема, а концентрация поддерживается на уровне 200 нг/мл в течение 8 ч.
Распределение. Баклофен проникает через плацентарный барьер. Минимальное количество лекарства проникает в грудное молоко.
Объем распространения баклофена составляет 0,7 л/кг массы тела, а связывается с белками плазмы крови на ≈30%. В СМЖ концентрация действующего вещества в 8,5 раз ниже, чем в плазме крови.
Биотрансформация. Где-то 15% принятой дозировки подвергается биотрансформации в печени за счет дезаминирования.
Выведение. T½ составляет от 2,5 до 4 ч.
Баклофен выводится с мочой, 70–80% в неизмененном виде или в виде метаболитов. Остальное выводится с калом.
При использовании внутрь баклофен выводится почти полностью в течение 72 ч.
Пациенты приклонного возраста
Фармакокинетика у лиц приклонного возраста практически такая же, как и у взрослых. Cmax баклофена в плазме крови незначительно ниже, чем у здоровых людей молодого возраста, но показатель AUC подобен в обеих группах пациентов.
Состав и форма выпуска
табл. 10 мг, №50
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, этилцеллюлоза.
№ UA/0497/01/01 от 28.03.2014 до 28.03.2019
табл. 25 мг, №50
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, этилцеллюлоза.
№ UA/0497/01/02 от 28.03.2014 до 28.03.2019
Показания
хроническое тяжелое спастическое состояние скелетных мышц, возникающее вследствие рассеянного склероза, других повреждений спинного мозга (в частности опухоли спинного мозга, сирингомиелия, болезнь двигательного нейрона, поперечный миелит, травмы спинного мозга); мозговых инсультов; церебрального паралича; воспаления оболочек спинного и головного мозга; травмы головы.
Применение
дозу устанавливать индивидуально с целью определения минимальной эффективной дозировки, которая не вызывает побочных эффектов.
Препарат надлежит принимать во время еды.
До начала лечения надлежит определить максимальную эффективность лечения баклофеном. Нужно с осторожностью повышать дозу лекарства (особенно лицам в возрасте >65 лет) до нормализации общего состояния пациента. Если использовать достаточно высокую начальную дозу или увеличить дозу быстро, то могут возникнуть побочные эффекты. Это особенно важно для пациентов, которым нужно движение, с целью уменьшения ослабления мышц в здоровых конечностях или когда нужно достичь снижения мышечного напряжения.
Если при использовании максимальных рекомендованных доз в течение 6 нед лечения терапевтического эффекта не будет достигнуто, надлежит решить вопрос о продлении лечения.
Предлогается следующая схема дозирования: внутрь (лучше во время еды).
Рекомендуемые дозировки для взрослых
Взрослые. Начальная дозировка — 15 мг/сут, разделенная на несколько равных приемов.
Первые 3 дня — по 5 мг (½ таблетки по 10 мг) 3 раза в сутки;
4–6-й день — по 10 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки;
7–9-й день — по 15 мг (1½ таблетки по 10 мг) 3 раза в сутки;
10–12-й день — по 20 мг (2 таблетки по 10 мг) 3 раза в сутки.
У большинства пациентов терапевтический результат отмечают после применения лекарства в дозе 30–75 мг/сут.
Вышеуказанный режим применения обеспечивает хорошую переносимость лекарства.
При необходимости дозу возможно увеличить.
Пациентам, которым нужно принимать препарат в высоких дозах (75–100 мг/сут), возможно использовать баклофен в форме таблеток по 25 мг.
Не надлежит превышать дозу >100 мг/сут.
Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента.
Не надлежит внезапно прекращать лечение баклофеном из-за риска появления галлюцинаций и обострения спастических состояний.
Пациенты приклонного возраста. Для пациентов приклонного возраста дозу лекарства надлежит повышать с особой осторожностью в связи с повышенным риском появления побочных эффектов.
Дети. Лечение надлежит начать с очень низкой дозировки (что соответствует дозе в пересчете ≈0,3 мг/кг массы тела в сутки), на 2–4 приема (лучше всего на 4 равных приема).
Для детей дозу надлежит повышать с осторожностью, с интервалом в 1 нед, до достижения оптимального терапевтического эффекта у ребенка.
В целом надлежит использовать поддерживающую суточную дозу, которая составляет 0,75–2 мг/кг массы тела.
Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 40 мг для детей в возрасте до 8 лет. Для детей в возрасте от 8 лет наибольшая суточная дозировка составляет 60 мг.
Баклофен в форме таблеток не надлежит назначать детям с массой тела <33 кг.
Пациенты с нарушением функции почек. Для таких пациентов, а также для лиц с диализом рекомендуемые дозировки надлежит понизить до 5 мг/сут.
Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности баклофен возможно использовать, когда потенциальная польза превышает риск. Для таких заболевших надлежит проводить мониторинг симптомов раннего отравления (в частности сонливость, кома) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Пациенты со спастическими состояниями церебрального происхождения. Нежелательные эффекты наблюдаются чаще у этих пациентов, поэтому надлежит установить соответствующий режим дозирования у них, а также они должны находиться под тщательным врачебным контролем.
Противопоказания
повышенная чувствительность к баклофену или к любому вспомогательному веществу лекарства. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Порфирия.
Побочные эффекты
нежелательные эффекты чаще появляются в начале лечения (в частности сонливость и тошнота), при быстром повышении дозировки или использовании баклофена ввысоких дозах, а также у пациентов приклонного возраста.
Как правило нежелательные эффекты имеют переходящий характер и исчезают после снижения дозировки. При тяжелых побочных действиях возникает необходимость отмены лекарства.
Если тошнота не исчезает после снижения дозировки, предлогается использовать баклофен во время еды или запивая молоком.
У пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе или цереброваскулярными заболеваниями (в частности инсульт), а также у лиц приклонного возраста побочные эффекты могут иметь более серьезные последствия.
При использовании баклофена наблюдались следующие нежелательные эффекты:
У некоторых пациентов наблюдалось повышение спастичности (парадоксальная реакция на воздействие лекарства).
Возникающее нежелательное напряжение мышц, создающее для пациентов трудности при ходьбе или при самостоятельном передвижении, зачастую протекает после коррекции дозировки (в частности путем снижения дозировки, которую используют в течение суток, однако повышают дозу вечернего приема).
Особые указания
психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы. Во время лечения баклофеном обостряются психотические синдромы, шизофрения, судорожные состояния, состояния головокружение и симптомы паркинсонизма, поэтому препарат надлежит использовать с осторожностью, а больной должен находиться под постоянным наблюдением врача.
Эпилепсия. Пациенты с эпилепсией, которым необходима одновременная терапия баклофеном, требуют постоянного клинического наблюдения и проведения ЭЭГ, поскольку отмечалось уменьшение эффективности применяемых противосудорожных препаратов, а также изменения на ЭЭГ.
Другие. Надлежит соблюдать осторожность при использовании баклофена у пациентов, у которых поддержание вертикального положения тела и равновесия или увеличение амплитуды движений зависят от выраженного напряжения мышц.
Баклофен прописывают с особой осторожностью пациентам, которые используют антигипертензивные препараты (вероятно возникновение взаимодействий) (см.ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Препарат надлежит с осторожностью использовать лицам с инсультом, нарушениями дыхательной системы, нарушениями функций печени.
С осторожностью используют упациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе.
Нарушения со стороны почек. Баклофен выводится с мочой, в основном в неизмененном виде, поэтому лицам с нарушением функции почек препарат надлежит назначать с осторожностью. Для этих пациентов дозу надлежит соответственно снижать. У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности (ХПН — 5 стадия, скорость клубочковой фильтрации <15 мл/мин) баклофен возможно использовать только в случае, когда потенциальная польза превышает риск (см. Использование).
Симптомы передозировки наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, принимающих перорально баклофен в дозе >5 мг/кг/сут.
Случаи отравления баклофеном отмечены у пациентов с ОПН (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Надлежит быть особенно осторожным при использовании баклофена в комбинации с иными лекарствами, влияющими на функцию почек. Требуется также тщательно контролировать функцию почек и установить такую суточную дозу баклофена, чтобы избежать отравления.
Также после прекращения лечения гемодиализ может быть альтернативным методом лечения пациентов после передозировки баклофена. Гемодиализ хорошо выводит баклофен из организма, понижает выраженность проявлений клинических симптомов передозировки и период выздоровления пациентов.
Со стороны мочевыводящих путей. Надлежит проявлять осторожность пациентам с повышенным тонусом сфинктера мочевого пузыря (возможна задержка мочеиспускания). Улучшение состояния после применения баклофена наблюдается у пациентов с нейрогенным нарушением опорожнения мочевого пузыря.
Лабораторные исследования. У некоторых пациентов, применяющих баклофен, наблюдалось повышение активности АсАТ, ЩФ и уровня глюкозы крови. Предлогается проводить лабораторные исследования, особенно у лиц с нарушением функции печени и заболевших сахарным диабетом.
Внезапная отмена. При внезапной отмене лекарства (особенно после длительного периода лечения) вероятно возникновение состояния тревоги и спутанности сознания, галлюцинаций, психотических реакций, маниакальных, параноидальных и судорожных состояний, дискинезии, тахикардии, гипертермии, также могут усилиться спастические состояния, поэтому дозу лекарства надлежит снижать постепенно, в течение 1–2 нед.
Пациенты в возрасте >65 лет. Надлежит быть особенно осторожным при лечении пациентов приклонного возраста (повышение риска появления побочных эффектов).
Лекарственный препарат не используют улиц с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (по типу Лаппа) или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Использование в период беременности и кормления грудью. Отсутствуют контролируемые исследования по применению лекарства у беременных. Баклофен проникает через плацентарный барьер.
Препарат баклофен возможно использовать в период беременности (особенно в I триместр беременности) только в случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода.
Отмечен только 1 случай синдрома отмены (судороги) у новорожденного в возрасте 7 дней, мать которого принимала баклофен в дозе 80мг/сут в период беременности. Судороги, которые попытались лечить стандартными противосудорожными лекарствами, исчезли через 30мин после введения баклофена.
Баклофен проникает в грудное молоко в малых количествах. Не ожидается появления нежелательных реакций у новорожденного, если препарат принимают в терапевтических дозах.
Дети. Баклофен в форме таблеток не надлежит назначать детям с массой тела <33 кг.
Сведения о использовании у детей см. Использование.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Баклофен может оказывать седативное воздействие и снижать концентрацию внимания (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациентам во время лечения не надлежит управлять транспортными средствами и работать с иными механизмами.
Взаимодействия
одновременное использование баклофена с иными лекарствами, действующими на ЦНС, синтетическими опиатами или с алкоголем усиливает их седативное воздействие.
У пациентов, применяющих баклофен, повышается риск развития угнетения дыхательной функции. Надлежит проводить тщательный мониторинг сердечной деятельности и функции дыхательной системы, особенно у лиц с сопутствующими заболеваниями сосудистой и дыхательной системы и со слабостью дыхательных мышц.
Баклофен может усиливать гиперкинезию у пациентов, принимающих одновременно соли лития.
Трициклические антидепрессанты могут усиливать воздействие баклофена и существенно снижать мышечный тонус.
Баклофен потенцирует воздействие антигипертензивных средств (может потребоваться коррекция дозировки).
Лекарственные средства, влияющие на функцию почек (в частности ибупрофен), замедляют выведение баклофена, что считается причиной появления симптомов передозировки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У лиц с болезнью Паркинсона, применяющих препараты с леводопой и карбидопой, в случае комбинированного применения баклофена вероятно возникновение состояния спутанности сознания, галлюцинаций и психического возбуждения.
Баклофен увеличивает выраженность анальгезии, вызванной фентанилом.
Передозировка
в случае передозировки лекарства могут развиться следующие побочные явления со стороны ЦНС: сонливость, потеря сознания, кома, угнетение дыхания.
Могут появиться другие симптомы, такие как: состояния спутанности сознания, галлюцинации, психическое возбуждение, нарушение аккомодации, отсутствие зрачковых рефлексов, гипотония мышц, клонические судороги, угнетение или отсутствие рефлексов, судороги, изменения на ЭЭГ (угнетение вспышек итрехфазные волны), расширение периферических сосудов, артериальная гипотония или АГ, брадикардия, тахикардия или тахиаритмия, гипотермия, тошнота, рвота, диарея, чрезмерное слюноотделение, повышение активности АлАТ, АсАТ и ЩФ.
У лиц с почечной недостаточностью симптомы передозировки могут возникать при использовании баклофена в более низких дозах (см. Использование и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Общее состояние может ухудшаться у пациентов, одновременно принимающих другие препараты и вещества, влияющие на ЦНС (в частности алкоголь, диазепам, трициклические антидепрессанты).
Лечение. Нет специфического антидота.
Надлежит использовать симптоматическое лечение, основанное на ограничении осложнений, связанных с артериальной гипотензией, АГ, судорогами, депрессией нервной системы или системы кровоснабжения.
Надлежит как возможно быстрее вызвать рвоту или провести промывание желудка, а также принять активированный уголь.
Пациенты в коматозном состоянии перед промыванием желудка должны быть интубированные.
В случае необходимости применить солевые слабительные.
У пациентов с остановкой дыхания провести искусственное дыхание и обеспечить поддержание сердечно-сосудистой деятельности.
Некоторые данные литературы указывают, что при более легких отравлениях физостигмин, введенный в/в (в дозе 1–2 мг в течение 5–10 мин), устраняет побочные действия со стороны ЦНС, особенно сонливость и угнетение дыхания. При отсутствии улучшения после первой дозировки физостигмина, следующую дозу возможно ввести через 30–60 мин.
Показано также введение лекарственных веществ одновременно с диуретиками с целью увеличения выведения баклофена с мочой.
В случае тяжелого отравления пациентам с почечной недостаточностью возможно назначить гемодиализ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Если возникнут судороги, надлежит с большой осторожностью ввести в/в диазепам.
Условия хранения
при температуре до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
