Наименование: БЕРЛИТИОН® 300 КАПСУЛЫ, Berlin-Chemie AG
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Тиоктовая кислота — это витаминоподобное вещество, образующееся в организме и выполняющее функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанных с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, повреждающих нерв, а также к истощению в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион. В исследованиях на крысах α-липоевая кислота таким образом влияла на биохимический процесс, вызванный сахарным диабетом, который был спровоцирован стрептозотоцином, уменьшалось образование конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, улучшался эндоневральный кровоток, повышалось физиологическое содержание глутатиона, который воздействует в пораженном диабетическим процессом нерве подобно действию антиоксиданта применительно к свободным радикалам. Эти эффекты, выявляемые в эксперименте, свидетельствуют о том, что α-липоевая кислота может улучшать функцию периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений, которые отмечаются при полинейропатии и могут проявляться в виде дизестезий, парестезий, таких как боль, ощущение жжения, онемения или «ползания мурашек». В 1995 г. проведено многоцентровое плацебо-контролируемое обследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в котором получены данные о благоприятных воздействиях тиоктовой кислоты на такие исследуемые симптомы, как парестезии, ощущение жжения, онемения и боль.
Фармакокинетика
Концентрат для р-ра для инфузий. Тиоктовая кислота в высокой степени подвержена эффекту первичного прохождения через печень. В системной биодоступности присутствуют значительные индивидуальные колебания. Тиоктовая кислота биотрансформируется путем окисления боковой цепи и конъюгации и 80–90% ее метаболитов выделяются через почки. T½ тиоктовой кислоты составляет 25 мин, а общий клиренс в плазме крови — 10–15 мл/мин/кг. После 30-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты ее содержание в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. В моче находится лишь незначительное количество выводимого интактного вещества.
Капсулы, таблетки. После перорального применения α-липоевая кислота быстро абсорбируется. В результате значительного пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность α-липоевой кислоты составляет около 20%. Вследствие быстрого распределения в тканях T½ α-липоевой кислоты в плазме крови составляет около 25 мин. Относительная биодоступность α-липоевой кислоты при пероральном использовании твердых лекарственных форм составляет >60% по отношению к питьевому р-ру. Cmax в плазме крови около 4 мкг/мл была измерена где-то через 30 мин после перорального приема внутрь 600 мг α-липоевой кислоты. В моче определяется лишь незначительное количество вещества в неизмененном виде. Биотрансформация осуществляется за счет окислительного сокращения боковой цепи (β-окисления) и/или S-метилирования соответствующих тиолов. α-Липоевая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов, в частности с цисплатином, и образует умеренно растворимые комплексы с молекулами сахаров.
Состав и форма выпуска
?????????® 300 ??
р-р д/ин. 300 ЕД амп. 12 мл, №5
конц. д/р-ра д/инф. 300 ЕД амп. 12 мл, №5, №10
№ UA/6426/01/01 от 10.08.2012 до 10.08.2017
конц. д/р-ра д/инф. 300 ЕД амп. 12 мл, №20
?????????® 300 ???????
капс. мягкие 300 мг блистер, №15, №30
Прочие ингредиенты: жир твердый, триглицериды со средней длиной цепи, сорбитол, глицерин, желатин, титана диоксид (Е171), амарант (Е123).
№ UA/6426/02/01 от 22.03.2013 до 22.03.2018
?????????® 300 ?????
табл. п/о 300 мг, №30
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат.
№UA/6426/03/01 от 18.05.2010 до 18.05.2015
?????????® 600 ??
конц. д/р-ра д/инф. 600 мг амп. 24 мл, №5, №10
Прочие ингредиенты: вода для инъекций.
№ UA/6426/01/02 от 29.03.2013 до 29.03.2018
?????????® 600 ???????
капс. мягкие 600 мг блистер, №15, №30
Прочие ингредиенты: жир твердый, триглицериды со средней длиной цепи, сорбитол, глицерин, желатин, титана диоксид (Е171), амарант (Е123).
№ UA/6426/02/02 от 22.03.2013 до 22.03.2018
Показания
Берлитион. Парестезии при диабетической полинейропатии.
Берлитион ораль. Парестезии при диабетической и алкогольной полинейропатии.
Применение
Берлитион 300 ЕД и Берлитион 600 ЕД. Взрослые. При интенсивных парестезиях предлогается в/в введение лекарства в дозе от 12 мл (1 ампула Берлитион 300 ЕД) до 24 мл (2 ампулы Берлитион 300 ЕД или 1 ампула Берлитион 600 ЕД) в сутки, что соответствует 300–600 мг тиоктовой кислоты в сутки. Препарат используют в течение 2–4 нед на начальной стадии лечения. Содержимое ампулы разводить в 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида и вводить в/в, причем длительность инфузии должна составлять не менее 30 мин. Ввиду чувствительности действующего вещества к свету р-р для инфузий готовят непосредственно перед введением и защищают от света с помощью алюминиевой фольги. Приготовленный р-р для инфузий возможно хранить в течение 6 ч при условии защиты от света.
Для дальнейшей терапии используют пероральные формы лекарства Берлитион в дозе 300–600 мг тиоктовой кислоты в сутки.
Берлитион 300 ЕД капсулы и Берлитион 600 ЕД капсулы. Взрослые. Суточная дозировка составляет 2 капсулы лекарства Берлитион 300 капсулы или 1 капсула Берлитион 600 капсулы (что соответствует 600 мг α-липоевой кислоты), которую надлежит принимать как разовую дозу за 30 мин до первого приема пищи. Одновременный прием пищи затрудняет всасывание, поэтому лекарство надлежит использовать натощак. Капсулы не разжевывают и запивают достаточным количеством жидкости. При интенсивных парестезиях возможно начинать лечение с использованием инфузионной терапии препаратом Берлитион, применяя соответствующие лекарственные формы.
Берлитион 300 ЕД ораль. Суточная дозировка составляет 2 таблетки Берлитион 300 ораль, эквивалентные 600 мг тиоктовой кислоты, которые надлежит использовать в виде однократной дозировки за 30 мин до первого приема пищи. Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости, в частности стаканом воды. Одновременный прием пищи может повлиять на всасывание лекарственного средства, поэтому важно таблетки принимать до завтрака. Поскольку диабетическая полинейропатия — хроническое заболевание, может потребоваться длительная терапия. Основой терапии диабетической полинейропатии считается оптимальный контроль диабета. В случае парестезии тяжелой степени лечение надлежит начинать с инфузии тиоктовой кислоты.
Противопоказания
повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или другим компонентам лекарства.
Побочные эффекты
со стороны нервной системы: в отдельных случаях отмечались изменения или нарушения вкусовых ощущений, головная боль, приливы, повышенное потоотделение, затрудненное дыхание, повышение внутричерепного давления, головокружение, судороги, нарушение зрения и двоение в глазах. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.
Со стороны ЖКТ: в отдельных случаях при быстром в/в введении лекарства выявляли тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, которые проходили самостоятельно.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях отмечали петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки/кожу, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагическая сыпь (пурпура), тромбофлебит.
Метаболические нарушения: в результате улучшенного усвоения глюкозы в некоторых случаях может снижаться уровень глюкозы в крови, из-за чего вероятно появление симптомов, подобных гипогликемии, таких как головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройства зрения.
Со стороны иммунной системы: в единичных случаях отмечались кожная сыпь, крапивница, зуд, экзема, а также системные реакции вплоть до развития анафилактического шока.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром в/в введении возможны боль в области сердца, тахикардия, которые проходят самостоятельно.
Другие: в единичных случаях сообщалось о реакции в месте введения и слабости.
Особые указания
основной фактор эффективного лечения при диабетической полинейропатии — оптимальная коррекция уровня глюкозы в крови. При лечении заболевших сахарным диабетом, особенно в начале терапии, нужен частый контроль глюкозы в крови. В некоторых случаях требуется коррекция дозировки противодиабетических средств для профилактики гипогликемии. Во время лечения полинейропатии (благодаря регенерационным процессам) вероятно кратковременное повышение чувствительности, которое сопровождается парестезией с ощущением «ползания мурашек».
Потребление алкоголя может понизить эффективность лекарства, поэтому предлогается воздерживаться от приема алкоголя во время лечения препаратом.
Препарат в форме р-ра для инфузий считается светочувствительным, поэтому флаконы надлежит доставать из упаковки только непосредственно перед применением. Определенным ограничением для в/в введения препаратов тиоктовой кислоты считается пожилой возраст (>75 лет). Препарат несовместим с р-рами глюкозы, р-ром Рингера, а также с р-рами, которые вступают в реакцию с SH-группами или дисульфидными мостиками.
Препарат в форме капсул и таблеток содержит лактозу, поэтому его не надлежит назначать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы. Краситель, входящий в состав оболочки, может вызывать аллергические реакции.
Использование в период беременности и кормления грудью. Использование тиоктовой кислоты в период беременности не предлогается из-за отсутствия соответствующих клинических данных. Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому использовать ее в период кормления грудью не предлогается.
Дети. Препарат Берлитион не предназначен для лечения детей из-за отсутствия опыта клинического применения.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Во время применения лекарства нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку вероятно возникновение побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения.
Взаимодействия
тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (в частности с цисплатином), поэтому препарат может снижать результат цисплатина.
С молекулами сахара (в частности с р-ром левулозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.
Тиоктовая кислота считается хелатором металла, поэтому ее запрещено использовать вместе с металлами (лекарствами железа, магния).
Тиоктовая кислота может усиливать гипогликемический результат инсулина и/или других противодиабетических средств, поэтому, особенно в начале лечения тиоктовой кислотой, показан регулярный контроль уровня глюкозы в крови. Для предотвращения возникновения симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость в снижении дозировки инсулина и/или пероральных противодиабетических средств.
Передозировка
при передозировке могут появиться тошнота, рвота и головная боль. При использовании в очень высоких дозах — от 10 до 40 г тиоктовой кислоты в сочетании с алкоголем отмечается тяжелая интоксикация, которая может привести к летальному исходу. Клиническая картина отравления вначале выражается психомоторным возбуждением или нарушением сознания и в дальнейшем ее течение сопровождается приступами генерализованных судорог и развитием лактатацидоза. Последствиями интоксикации могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, ДВС крови, угнетение костного мозга и мультиорганная недостаточность.
Лечение. При подозрении на значительную интоксикацию (>80 мг/кг массы тела тиоктовой кислоты) показаны немедленная госпитализация и проведение стандартных мероприятий (в частности рвота, промывание желудка, прием активированного угля). Лечение приступов генерализованных судорог, лактатацидоза и других последствий интоксикации, угрожающих жизни больного, должно основываться на современных принципах интенсивной терапии и проводиться симптоматически. На данный момент данных о целесообразности применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты нет.
Условия хранения
Берлитион 300 ЕД, Берлитион 600 ЕД. Для защиты от влияния света ампулы хранить в картонной коробке.
Берлитион 300 капсулы хранить при температуре не выше 30 °C.
Берлитион 600 капсулы хранить при температуре не выше 25 °C.
Берлитион 300 ораль. Специальные условия хранения не требуются.
