Наименование: БЕРОДУАЛ® Н, Boehringer Ingelheim
Фармакологические свойства
фармакодинамика. БеродуалН содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропия бромид, имеющий антихолинергический результат, и фенотерола гидробромид, который считается β-адреномиметиком.
Ипратропия бромид считается четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca++, возникающее в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц. Высвобождению Ca++ способствует вторая система медиаторов, состоящая из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерол).
Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено в основном местным, специфическим действием лекарства, и не считается системным.
Фенотерола гидробромид представляет собой прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует β2-адренорецепторы. При использовании высоких доз происходит стимуляция β1-адренорецепторов (в частности для снижения родовой деятельности). Связывание β2-адренорецепторов с помощью активирующего Gs-протеина приводит к активации аденилатциклазы. При повышении уровня цАМФ происходят активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это обусловливает фосфорилирование киназы легкой цепи миозина, блокирование гидролиза фосфоинозитида и открытие крупных кальцийзависимых калиевых каналов.
Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию гладких мышц бронхов и сосудов и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух, и аллергенов (реакции немедленного типа). После однократного приема фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из тучных клеток. В дальнейшем, после приема фенотерола в дозе 0,6 мкг, отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.
При высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном использовании или даже в/в, отмечено снижение сократимости матки. Также при использовании высоких доз вероятно метаболитическое воздействие лекарства: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя вызывается повышением К+-захвата, особенно в скелетной мышце. β-Адренергическое воздействие фенотерола на сердце, в том числе повышение сердечного ритма и ЧСС, связано с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах — со стимуляцией β1-адренорецепторов. Как и при использовании других β-адренергических средств, отмечено удлинение интервала Q–Tc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются дискретными и отмечаются при дозах выше рекомендованных. Но системное воздействие фенотерола после применения с помощью небулайзера (р-р для ингаляций) может быть выше, чем при использовании рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость не установлена. Нежелательным эффектом, чаще всего отмечаемым для β-миметиков, считается тремор. В отличие от влияния на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты β-миметиков являются поводом к развитию толерантности.
При одновременном использовании двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит путем реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое воздействие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко использовать их при заболеваниях бронхолегочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективности комбинированного действия требуется очень небольшое количество β-миметиков, которое должно обеспечить способность индивидуального подбора дозировки и уменьшение количества побочных эффектов.
Фармакокинетика. Терапевтический результат комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида выражается путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с таковой активных ингредиентов лекарства.
После ингаляции около 10–39% дозировки лекарства в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальные остаются на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке).
Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от таковой моносубстанций.
Фенотерола гидробромид. Часть лекарства, которая проглатывается, главным образом метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после приема внутрь низкая (около 1,5%).
После в/в введения доля свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола достигает соответственно 15 и 27% введенной дозировки в суточной моче. После ингаляции с помощью дозированного аэрозоля Беродуал Н около 1% ингалированной дозировки выводится в форме свободного фенотерола с суточной мочой. Согласно этому установлено, что общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет 7%.
Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывали согласно концентрации фенотерола в плазме крови после в/в введения. После в/в введения показатели «концентрация в плазме — время» возможно описать с помощью трехкамерной модели, где терминальный T½ составляет около 3 ч. По этой трехкамерной модели ожидаемый объем распределения фенотерола в стабильном состоянии (Vdss) составляет около 189 л (≈2,7 л/кг).
Около 40% лекарства связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через ГЭБ. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс — 0,27 л/мин.
В исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного лекарства (в том числе материнского соединения и всех метаболитов) составлял 65% дозировки после в/в введения, а общий уровень радиоактивности в кале — 14,8% дозировки. После перорального приема общий уровень радиоактивности в моче составлял около 39% дозировки, а общий уровень радиоактивности в кале — 40,2% дозировки в течение 48 ч.
Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0–24 ч) ипратропия (материнского соединения) составляла около 46% дозировки после в/в введения, <1% после приема перорально и около 3–13% после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора Беродуал Н. Опираясь на эти данные, возможно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приема ипратропия бромида составляет, по подсчетам, 2 и 7–28% соответственно. Итак, часть дозировки ипратропия бромида, которая проглатывается, существенно не отразится на системном воздействии.
Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации после в/в введения. Зафиксировано быстрое двухфазное снижение концентрации лекарства в плазме крови. Кажущийся объем распределения в стабильном состоянии (Vdss) составляет около 176 л (≈2,4 л/кг). Препарат в минимальном объеме (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный амин ипратропий не протекает через ГЭБ.
T½ конечной элиминационной фазы составляет около 1,6 ч. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс — 0,9 л/мин. После в/в применения около 60% метаболизируется, вероятно, в основном в печени путем окисления.
В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного лекарства (в том числе материнского соединения и всех метаболитов) составил 72,1% дозировки после в/в введения, 9,3% — после приема перорально и 3,2% — после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6,3% дозировки после в/в введения, 88,5% — после приема перорально и 69,4% — после ингаляционного применения. Основным путем выведения радиоактивного лекарства после в/в введения являются почки. T½ при элиминации радиоактивного лекарства (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 ч. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами незначительно, и метаболиты надлежит считать неэффективными.
Состав и форма выпуска
аэр. дозир. баллончик метал. 10 мл, 200 доз
Прочие ингредиенты: пропеллент 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA 134a), кислота лимонная безводная, вода очищенная, этанол безводный.
№ UA/5322/01/01 от 21.10.2011 до 21.10.2016
Показания
профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) БА, астма, вызванная физической нагрузкой, и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой или без нее; подготовка к «открытию легких» и поддержка аэрозольной терапии кортикостероидами, муколитиками, солевым р-ром, кромоглициевой кислотой и антибиотиками.
При продолжительной терапии нужно назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.
Применение
дозу подбирают индивидуально, в зависимости от характера и тяжести заболевания. Для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет рекомендуют нижеприведенные режимы дозирования.
Для купирования острого приступа БА и приступа одышки предлогается ингаляция дозировки 100 мкг фенотерола гидробромида и 40 мкг ипратропия бромида (2 ингаляции). Всего при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дыхания. Если через 5 мин дыхание значительно не улучшается после применения 1–2 ингаляций, возможно сделать еще 1–2 дополнительные ингаляции. Если нет эффекта после проведения 4 ингаляций, может возникнуть необходимость в проведении дополнительных мероприятий. В таких случаях больной должен срочно обратиться к врачу.
Если признано необходимым использование Беродуала Н для длительного лечения, рекомендованная дозировка — 1–2 ингаляции 3–4 раза в сутки. Для лечения астмы дозированный аэрозоль Беродуал Н надлежит использовать только при необходимости. Время и дозу каждой ингаляции нужно определять по симптомам. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3 ч. Общая суточная дозировка не должна превышать 12 ингаляций, поскольку самая высокая дозировка не добавляет терапевтических преимуществ в целом, но может увеличить вероятность потенциально тяжелых побочных эффектов.
Для предотвращения приступа астмы, вызванного физической нагрузкой, или ожидаемого контакта с аллергеном используют 2 ингаляции, если вероятно за 10–15 мин до инцидента.
Пациентов надлежит проинструктировать о правильном использовании дозированного аэрозоля для обеспечения успешного лечения (см. Порядок применения).
Порядок применения. Правильное использование дозированного аэрозоля считается важным для обеспечения успешного лечения. Пациентов надлежит проинструктировать относительно правильного применения дозированного аэрозоля. Во время ингаляции стрелка на баллончике указывает прямо вверх, а мундштук — книзу, независимо от позиции для ингаляции. Использовать, если вероятно, сидя или стоя.
Перед первым применением дозированного аэрозоля нужно снять защитный колпачок и дважды нажать на клапан.
Перед каждым применением дозированного аэрозоля нужно:
1. Снять защитный колпачок (если баллончик с дозированным аэрозолем не использовали более 3 дней, перед применением надлежит 1 раз нажать на клапан до возникновения аэрозоля).
2. Медленно выдохнуть.
3. Обхватить губами наконечник. Стрелка на баллончике должна быть повернута кверху, а мундштук — книзу.
4. Вдохнуть как возможно глубже, одновременно нажать на дно баллончика до высвобождения 1 мерной дозировки. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть наконечник изо рта и медленно выдохнуть.
5. После использования надеть защитный колпачок.
Пациентов надлежит проинструктировать о правильном использовании дозированного аэрозоля. Если баллончик с дозированным аэрозолем не использовался более 3 дней, перед применением надлежит один раз нажать на клапан до возникновения аэрозоля. Надлежит избегать попадания лекарства в глаза. У детей дозированный аэрозоль Беродуал Н надлежит использовать только по рекомендации врача и под присмотром взрослых.
Чистить ингалятор не менее 1 раза в неделю. Важно сохранять мундштук ингалятора чистым, чтобы гарантировать, что препарат не загустел и ничто не препятствует высвобождению аэрозоля. Чтобы почистить ингалятор, сначала снимают пылезащитный колпачок и отсоединяют от ингалятора баллончик. Промывают ингалятор водой до полной очистки от загустевшего лекарства и/или грязи.
После очистки встряхнуть ингалятор и оставить его высыхать на воздухе. Когда мундштук высохнет, присоединить баллончик и пылезащитный колпачок.
Предупреждение: пластиковый наконечник предназначен специально для дозированного аэрозоля Беродуал Н и служит для точного дозирования лекарства. Наконечник не надлежит использовать с любыми иными дозированными аэрозолями. Содержимое баллончика находится под давлением. Баллончик запрещено раскрывать с применением силы.
Баллончик непрозрачный. Поэтому невозможно увидеть, когда он опустеет. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозировки будут использованы, в баллончике может остаться слегка жидкости. Но этот баллончик нужно заменить, иначе невозможно будет получить точное количество лекарства.
Наличие лекарства в аэрозольном баллончике возможно проверить следующим образом: встряхнув баллончик, проверить наличие жидкости; отсоединить от баллончика пластмассовый мундштук и поместить баллончик в емкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика возможно оценить по его положению в воде.
Противопоказания
повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду или атропиноподобным веществам, или любым вспомогательным веществам этого лекарства.
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тахиаритмия.
Побочные эффекты
как и все лекарственные средства, Беродуал Н может вызывать побочные реакции. Большинство нижеприведенных побочных эффектов возможно объяснить антихолинергическими и β-адренергическими свойствами Беродуала Н.
Побочные реакции на препарат выявлены на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и фармаконадзора в период применения лекарства после его регистрации.
Частота случаев согласно MedDRA: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; единичные — ≥1/10 000, <1/1000; очень редко — <1/10 000; неизвестно — невозможно определить по имеющимся данным.
Со стороны иммунной системы: единичные — анафилактические реакции*, гиперчувствительность*; неизвестно — пурпура.
Нарушения метаболизма и питания: единичные — гипокалиемия*; очень редко — повышение уровня глюкозы в крови.
Психические нарушения: нечасто — нервозность; очень редко — возбуждение, психические нарушения.
Психические нарушения проявляются повышенной возбудимостью, гиперактивным поведением, нарушениями сна и галлюцинациями. Это отмечали как правило у детей в возрасте до 12 лет.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, тремор, головокружение; неизвестно — гиперактивность.
Со стороны органа зрения: единичные — глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз *, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, гиперемия конъюнктивы*, ощущение возникновения ореола перед глазами*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, ускоренное сердцебиение; единичные — аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия*, ишемия миокарда*; неизвестно — ангинальная боль, вентрикулярная экстрасистолия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель; нечасто — фарингит, дисфония; единичные — бронхоспазм, раздражение горла, отек глотки, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм* (вызванный ингаляцией), сухость в горле*; неизвестно — местное раздражение.
Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — тошнота, рвота, сухость во рту; единичные — стоматит, глоссит, нарушения моторики ЖКТ**, диарея, запор*, отек ротовой полости*, изжога.
Со стороны кожи и подкожной ткани: единичные — крапивница, высыпания, зуд, ангионевротический отек*, петехии, гипергидроз*.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: единичные — слабость мышц, мышечные спазмы, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: единичные — задержка мочи.
Обследование: нечасто — повышение систолического АД; единичные — снижение диастолического АД, тромбоцитопения.
*Побочные явления, не выявленные ни в одном клиническом исследовании Беродуала Н. Частота указана согласно верхней границе 95% доверительного интервала, рассчитанного от общего числа пациентов, которые получили лечение согласно Инструкции ЕС по составлению краткой характеристики лекарственного средства (3/4968=0,00060, что означает «единичные» явления).
**Особенно больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики ЖКТ при использовании ингаляционных антихолинергических лекарственных средств (содержащихся в препарате Беродуал Н).
Как и при другой ингаляционной терапии, Беродуал Н может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными в ходе клинических исследований, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического АД и нервозность.
Особые указания
в случае острого диспноэ (затруднение дыхания), которое быстро прогрессирует, надлежит срочно обратиться к врачу.
Беродуал Н нужно использовать только после тщательной оценки преимущества/пользы, особенно если дозировка выше рекомендованной, в следующих случаях:
- недостаточно контролируемое течение сахарного диабета;
- недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- миокардит;
- тяжелые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии);
- гипертиреоидизм;
- феохромоцитома;
- пациентам, которые используют сердечные гликозиды;
- тяжелая и нелеченная АГ;
- аневризма.
При применении симпатомиметических лекарственных средств, включая Беродуал Н, могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты. Сообщения, полученные из постмаркетинговых сообщений и научных публикаций, свидетельствуют об единичных случаях ишемии миокарда, связанных с β-агонистами. Пациентов с основным заболеванием — тяжелой болезнью сердца (в частности ИБС, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), которые получают Беродуал Н, нужно предупредить, чтобы они обратились за медицинской помощью при ощущении боли в грудной клетке или при других симптомах ухудшения работы сердца. Нужно уделять внимание оценке таких симптомов, как одышка и боль в грудной клетке, поскольку они могут быть дыхательного или сердечного происхождения. Беродуал Н, как и другие антихолинергические средства, надлежит с осторожностью использовать у:
- пациентов со склонностью к развитию узкоугольной глаукомы;
- пациентов с имеющейся обструкцией мочевыводящих путей (в частности с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или интравезикальной обструкцией);
- пациентов с почечной недостаточностью;
- пациентов с печеночной недостаточностью.
Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органа зрения (мидриаз, повышение внутриглазного давления, узкоугольная глаукома, боль в глазах), возникавших в результате попадания в глаза аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с β2-агонистами.
Важно! Пациентов надлежит подробно инструктировать о правилах применения дозированного аэрозольного ингалятора Беродуал Н. Нужно соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания лекарства в глаза.
Признаки острого приступа узкоугольной глаукомы включают: боль в глазах или дискомфорт; нечеткость зрения; ощущение появления ореола; ощущение появления цветных пятен перед глазами; покраснение глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной гиперемии.
При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании надлежит начать лечение глазными каплями, которые способствуют сужению зрачка, и срочно обратиться за специализированной медицинской помощью.
Больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики ЖКТ при применении лекарства.
Длительное использование. У пациентов с БА Беродуал Н надлежит использовать только в случае необходимости. У пациентов с легкими формами ХОБЛ лечение «по требованию» (симптоматическое лечение) может быть более целесообразным, чем регулярное использование.
Надлежит помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля за воспалительным процессом дыхательных путей и для предотвращения ухудшения контроля за заболеванием у пациентов с БА или стероидзависимыми формами ХОБЛ.
Регулярное использование повышенных доз лекарства, содержащего β2-агонисты, в частности Беродуала Н, для купирования симптомов бронхиальной обструкции может обусловить ухудшение контроля за течением заболевания.
В случае усиления бронхиальной обструкции простое повышение в течение длительного времени дозировки β2-агонистов, в том числе Беродуала Н, выше рекомендованной не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, надлежит рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.
Сообщалось о нескольких случаях повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении БА чрезмерно высокими дозами ингаляционных β2-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь полностью не выяснена. Но неадекватная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение.
Другие симпатомиметические бронходилататоры надлежит использовать одновременно с Беродуалом Н только под медицинским наблюдением.
Из-за чрезмерной терапии β2-агонистами может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия. При низком уровне калия в начале предлогается контролировать уровень калия в крови. Вероятно повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому надлежит контролировать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.
В нечастых случаях после приема Беродуала Н могут сразу развиться такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, ротоглоточный отек и анафилактические реакции.
Лекарственное средство содержит этанол 99% (алкоголь; <100 мкг на дозу). Использование Беродуала Н может дать положительные результаты анализа на допинг.
Использование в период беременности и кормления грудью. В ходе доклинических исследований и клинического применения Беродуала Н до сих пор не выявлено отрицательного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Но нужно соблюдать меры предосторожности, связанные с применением лекарственных препаратов в период беременности, особенно в I триместр.
Надлежит помнить об ингибирующем влиянии фенотерола на сократительную функцию матки. Использование β2-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на младенца (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).
Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Нет данных о проникновении ипратропия в грудное молоко. Хотя жиронерастворимые четвертичные основания проникают в грудное молоко, маловероятно, особенно при применении аэрозольной формы лекарства, что ипратропий будет влиять на младенца в значительной степени. Но, учитывая, что большое количество лекарственных препаратов проникает в грудное молоко, надлежит с осторожностью назначать Беродуал Н в период кормления грудью.
Отсутствуют клинические данные о влиянии на фертильность комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида. Доклинические исследования влияния применения отдельно ипратропия бромида и фенотерола гидробромида показали отсутствие нежелательных влияний на фертильность.
Дети. Используют у детей в возрасте старше 6 лет по назначению врача и под присмотром взрослых.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Исследований действия лекарства на возможность управлять автомобилем и работать с техническими средствами не проводили. Но пациентов надлежит предупреждать о возможности появления таких нежелательных эффектов, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения при лечении Беродуалом Н. В силу этого надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с техникой. При появлении вышеуказанных эффектов пациентам надлежит избегать потенциально опасных занятий, в частности, управления транспортными средствами или работы с техническими средствами.
Взаимодействия
одновременное назначение нижеуказанных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на результат лекарства Беродуал Н.
Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций:
- другие β-адренергические средства (все пути введения);
- другие антихолинергические средства (все пути введения);
- ксантиновые производные (в частности теофиллин);
- противовоспалительные средства (кортикостероиды);
- ингибиторы моноаминоксидазы;
- трициклические антидепрессанты;
- галогенизированные углеводные анестетики (в частности галотан, трихлороэтилен и энфлуран). Особенно они могут усиливать воздействие на сердечно-сосудистую систему.
Снижение эффекта: одновременное назначение блокаторов β-адренорецепторов.
Другие возможные взаимодействия. Гипокалиемия, связанная с применением β-адреномиметиков, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту надлежит уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей.
Гипокалиемия может приводить к повышению риска появления аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное воздействие гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях предлогается проводить мониторинговое определение уровня калия в крови.
Риск острого приступа глаукомы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) повышается как при попадании распыленного ипратропия в глаза, так и в комбинации с β2-агонистами. Также лечение препаратом Беродуал Н может понизить гипогликемический результат противодиабетических лекарственных средств. Но это ожидается только при высоких дозах, которые зачастую используют для системного введения (таблетки или инъекции/инфузии).
Если планируется использование ингаляционных анестетиков, надлежит принять во внимание, что нужно прекратить использование фенотерола минимум за 6 ч до начала анестезии.
Передозировка
симптомы. В зависимости от длительности передозировки могут возникать побочные реакции, типичные для β2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, артериальная гипотензия или даже шок, АГ, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия.
Могут отмечать нарушения со стороны ЖКТ, включая тошноту и рвоту, особенно после пероральной передозировки.
При передозировке фенотерола может возникать гипокалиемия. Надлежит контролировать уровень калия в сыворотке крови.
При использовании фенотерола в дозах, превышающих рекомендованную по показаниям для лекарства Беродуал, отмечали метаболический ацидоз.
Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение визуальной аккомодации) мало выражены из-за очень низкой системной биодоступности вдыхаемого ипратропия.
Терапия. Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях — интенсивная терапия, включающая госпитализацию.
Как специфические антидоты для фенотерола возможно использовать блокаторы β-адренорецепторов, желательно β1-селективные; но нужно учитывать возможное повышение бронхиальной обструкции под действием блокаторов β-адренорецепторов и тщательно подбирать дозу для пациентов с БА или ХОБЛ из-за риска развития острого бронхоспазма, который может иметь летальный исход.
Рекомендован контроль сердечной деятельности, а именно — ЭКГ.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C. Защищать от воздействия прямых солнечных лучей, тепла и холода.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
