Наименование: БИПЕРИН, Универсальное агентство «Про-Фарма»
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Биперин как комбинация амлодипина с аторвастатином имеет двойной механизм действия: результат амлодипина как дигидропиридинового антагониста кальция (антагонист кальция или блокатор медленных кальциевых каналов) и угнетения аторвастатином ГМГ-КоА-редуктазы. Амлодипиновый компонент Биперина угнетает трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц сосудов и мышц сердца. Аторвастатиновый компонент считается мощным селективным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, который конвертирует ГМГ-КоА в мевалонат — предшественник стеролов, в том числе и ХС.
Для комбинации амлодипина с аторвастатином не замечено модификации влияния амлодипина на систолическое АД по сравнению с монотерапией амлодипином.
Аналогично в комбинации амлодипина с аторвастатином не замечено модификации влияния аторвастатина на ХС ЛПНП по сравнению с монотерапией аторвастатином.
Комбинация амлодипина с аторвастатином приводит к существенному снижению риска в композитной первичной конечной точке летальной ИБС и нелетального инфаркта миокарда (ИМ) по сравнению с комбинациями амлодипин + плацебо и атенолол + аторвастатин.
АД существенно снижается при обоих режимах лечения, но существенно больше при режиме амлодипин + аторвастатин, чем атенолол + аторвастатин.
Амлодипин понижает количество летальных ИБС и нелетальных ИМ и летальность по всем причинам в той же мере, что и хлорталидон.
80 мг аторвастатина понижают риск летальной ИБС или нелетального ИМ, летального или нелетального инсульта на 15% по сравнению с плацебо. 80 мг аторвастатина понижают частоту ишемического приступа и повышают частоту геморрагического инсульта по сравнению с плацебо. Риск геморрагического инсульта повышается у пациентов с предыдущим геморрагическим инсультом, а риск ишемического приступа для этих групп подобен. Риск геморрагического инсульта повышается у заболевших с предыдущим лакунарным инфарктом, но у них снижается также риск ишемического приступа. Вероятно, риск инсульта повышается у пациентов с предыдущим лакунарным инфарктом, получающих 80 мг аторвастатина в сутки.
Фармакокинетика
Комбинация амлодипин + аторвастатин
После перорального приема наблюдаются 2 четких пика плазменных концентраций. Первый, в пределах 1–2 ч после приема, обусловлен аторвастатином; второй, между 6 и 12 ч после приема, обусловлен амлодипином. Скорость и степень всасывания (биодоступность) амлодипина и аторвастатина в комбинации амлодипин + аторвастатин несущественно отличаются от биодоступности амлодипина и аторвастатина при сочетанном приеме отдельно таблеток этих препаратов.
На биодоступность амлодипина в комбинации амлодипин + аторвастатин не влияет прием лекарства после еды. Хотя пища понижает скорость и степень всасывания аторвастатина с комбинации амлодипин + аторвастатин где-то на 32 и 11% соответственно, по оценкам Cmax и AUC, аналогичные снижения плазменных концентраций после еды наблюдаются для аторвастатина без снижения действия на ХС ЛПНП (см. ниже).
Амлодипин
Всасывание. После приема внутрь в терапевтических дозах только амлодипина всасывание приводит к появлению пика плазменных концентраций в пределах 6–12 ч после применения. По оценкам, биодоступность находится в пределах 64–80%.
Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Биодоступность амлодипина не изменяется при употреблении пищи.
Распределение у пациентов с АГ: где-то 97,5% циркулирующего лекарства связывается белками плазмы крови.
Метаболизм. Амлодипин интенсивно (около 90%) конвертируется в неактивные метаболиты путем печеночного метаболизма.
Экскреция. Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное с конечным Т½ около 30–50 ч. Плазменные уровни стабильного состояния достигаются после 7–8 дней непрерывного приема лекарства. С мочой выводится 10% исходного амлодипина и 60% его метаболитов.
Аторвастатин
Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается, Сmax достигаются в пределах 1–2 ч. Степень всасывания возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина (исходное вещество) — где-то 12%, а системная биодоступность для подавления ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 30%. Низкая системная биодоступность связана с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или пресистемным печеночным метаболизмом. Хотя пища понижает скорость и степень всасывания где-то на 25 и 9% соответственно, по оценкам Cmax и AUC, снижение ХС ЛПНП подобное, независимо от того, аторвастатин принимают с пищей или без нее. Плазменные концентрации аторвастатина ниже (где-то на 30% для Сmax и AUC) после вечернего приема лекарства по сравнению с утренним. Но снижение уровня ХС ЛПНП такое же, независимо от времени суток применения.
Распределение. Средний объем распределения аторвастатина — где-то 381 л. Более 95% аторвастатина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. Аторвастатин интенсивно метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Угнетение in vitro ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно такому же угнетению аторвастатином. Около 70% ингибирующей активности относительно циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами.
Экскреция. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Но этот препарат, очевидно, не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний Т½ аторвастатина из плазмы крови у людей составляет где-то 14 ч, а Т½ ингибирующей активности для ГМГ-КоА-редуктазы — 20–30 ч за счет активных метаболитов. После перорального приема аторвастатина с мочой выделяется менее 2% дозировки.
Использование амлодипина и аторвастатина у заболевших особых категорий
Пациенты приклонного возраста: время достижения Сmax амлодипина в плазме крови у пожилых пациентов подобно таковому у более молодых людей. Клиренс амлодипина проявляет тенденцию к снижению, что ведет к увеличению AUC и Т½. Рост AUC и Т½ у пациентов с застойной сердечной недостаточностью являются такими, как и ожидалось.
Плазменные концентрации аторвастатина у здоровых лиц приклонного возраста (старше 65 лет) изменяются (где-то на 40% для Cmax и 30% выше для AUC) по сравнению с молодыми взрослыми. Клинические данные позволяют предположить более значительное снижение уровня ХС в популяции пожилых лиц по сравнению с молодыми взрослыми при любой дозе аторвастатина.
Дети: фармакокинетические данные в отношении популяции детского возраста отсутствуют.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 5 мг + 10 мг блистер, №30
№UA/13445/01/01 от 08.02.2014 до 08.02.2019
Пол
концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличаются от таковых у мужчин (где-то на 20% выше для Cmax и на 10% меньше для AUC). Эти различия не являются клинически значимыми и не приводят к существенным клиническим различиям в действии на липиды для мужчин и женщин.
Почечная недостаточность не влияет существенно на фармакокинетику амлодипина. Амлодипин не подвергается диализу. Поэтому пациенты с почечной недостаточностью могут принимать обычную начальную дозу амлодипина.
Почечная недостаточность не влияет на плазменные концентрации аторвастатина или снижение ХС ЛПНП, таким образом для пациентов с почечной дисфункцией нет необходимости корректировать дозу аторвастатина.
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью снижен клиренс амлодипина, что приводит к росту AUC где-то на 40–60%. Печеночная дисфункция от умеренной до тяжелой степени не влияет на терапевтический ответ на аторвастатин, однако экспозиция этого лекарства существенно возрастает. Плазменные концентрации аторвастатина у пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) заметно изменяются (приблизительно 16-кратно повышаются для Cmax и 11-кратно увеличиваются для AUC).
Показания
для предотвращения сердечно-сосудистых нарушений у пациентов с АГ, имеющих 3 сопутствующих фактора сердечно-сосудистого риска, нормальный или умеренно увеличенный уровень ХС, не имеющих клинических проявлений ИБС, в случаях когда является целесообразным комбинированное использование амлодипина и низкой дозировки аторвастатина, при неэффективности диеты и других нефармакологических мероприятий.
Применение
Биперин предназначен для перорального применения. Прописывают взрослым 1 таблетку (5 мг/10 мг) 1 раз в сутки.
Препарат возможно принимать в любое время суток независимо от приема пищи. Биперин прописывают как отдельно, так и в комбинации с гипотензивными лекарственными средствами, однако его запрещено использовать с другим блокатором кальциевых каналов или с другим статином. Нужно избегать комбинации Биперина с фибратами.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для заболевших с нарушением функции почек коррекции дозировки не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Биперин противопоказан больным с активным заболеванием печени.
Пациенты приклонного возраста. Нет необходимости корректировать дозу у заболевших приклонного возраста.
Противопоказания
повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину и аторвастатину или к вспомогательным веществам лекарства; активные заболевания печени или постоянно повышенные по невыясненным причинам уровни плазменных трансаминаз, которые в 3 раза превышают верхнюю границу нормы; комбинации с итраконазолом, кетоконазолом и телитромицином; тяжелая артериальная гипотензия; шок (включая кардиогенный); обструкция путей оттока левого желудочка (в частности аортальный стеноз высокой степени); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого ИМ (у заболевших с нестабильной стенокардией и в течение 8 сут после ИМ).
Побочные эффекты
нежелательные явления, которые могут наблюдаться при приеме аторвастатина или амлодипина отдельно, возможно рассматривать как потенциальные побочные эффекты при приеме лекарства Биперин.
Нежелательные явления приведены по системам органов и частоте согласно MedDRA, касаются отдельно амлодипина и аторвастатина: очень часто ≥1/10, часто: ≥1/100, <1/10, нечасто: ≥1/1000, <1/100, редко: ≥1/1000, <1/100, очень редко: <1/10000 , неизвестно (частоту запрещено оценить по имеющимся данным).
Особые указания
воздействие на печень
Результаты печеночных тестов нужно определять перед началом лечения, периодически после него, а также в случае появления симптомов, свидетельствующих о поражении печени, если уровни трансаминаз повышены, нужно контролировать их до нормализации показателей.
Если уровни АлАТ или АсАТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), лечение нужно прекратить.
Из-за содержания аторвастатина Биперин нужно использовать с осторожностью у пациентов, которые в значительных количествах употребляют алкоголь, с печеночной недостаточностью и/или с заболеваниями печени в анамнезе.
Воздействие на скелетные мышцы
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые иногда могут прогрессировать до острого некроза скелетных мышц, который характеризуется значительным повышением уровней КФК (>10-кратной ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности, а в нечастых случаях — быть летальными.
При отсутствии симптоматики у пациентов, которые лечатся статинами, регулярный контроль уровня КФК или других мышечных ферментов не необходим. Для заболевших с факторами риска развития острого некроза скелетных мышц и с симптомами со стороны мышц перед началом любого лечения статинами, а также во время него предлогается мониторинг КФК (см. ниже).
Перед началом лечения
Пациентам со склонностью к острому некрозу скелетных мышц Биперин нужно назначать с осторожностью. Перед началом лечения статинами уровень КФК нужно измерять в следующих случаях:
- у лиц приклонного возраста (старше 70 лет);
- при почечной недостаточности;
- при гипотиреозе;
- при наследственных заболеваниях мышц в личном или семейном анамнезе;
- при мышечной токсичности, связанной с применением статинов или фибратов в анамнезе;
- при злоупотреблении алкоголем.
В таких ситуациях нужно проанализировать риск по сравнению с возможным положительным эффектом и предлогается вести клинический мониторинг.
Если на начальном этапе уровень КФК существенно повышен (>5-кратной ВГН), начинать лечение запрещено.
Измерение КФК
Запрещено измерять КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии любой другой причины вероятного повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КФК на начальном этапе существенно повышены (>5-кратной ВГН), их нужно систематически измерять через 5–7 дней для подтверждения результатов. Если уровни КФК в 5 раз превышают ВГН на начальном этапе, начинать лечение запрещено.
Во время лечения
Пациентов нужно попросить сразу же сообщать о мышечной боли, судорогах или слабости мышц по невыясненным причинам, особенно если они сопровождаются общей слабостью или повышением температуры тела.
Если такие симптомы появляются, когда больные получают лечение, нужно измерить уровни КФК. Если окажется, что они существенно повышены (>5-кратной ВГН), терапию нужно прекратить.
Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают неудобства в повседневной жизни, вероятно прекращение лечения, даже если уровни КФК не превышают 5-кратную ВГН.
Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, вероятно повторное использование Биперина при тщательном мониторинге.
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.
Использование в период беременности и кормления грудью. Биперин противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Беременность. ХС и его производные очень важны для развития плода, поэтому в период беременности риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы преобладает над пользой, которая ожидается от лечения статинами.
При установлении беременности во время лечения прием Биперина нужно прекратить.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко, но, поскольку аторвастатин все же проникает в него, Биперин противопоказан в период кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность Биперина у детей не установлены, поэтому не предлогается использовать Биперин у этой категории пациентов.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Не проведено ни одного исследования для выяснения влияния Биперина на возможность управлять транспортными средствами или работать с иными автоматизированными системами. Но учитывая фармакологические свойства амлодипина, при управлении транспортными средствами или работе с иными автоматизированными системами нужно учитывать возможность появления головокружения.
Взаимодействия
сопутствующее лечение иными лекарственными средствами
Не предлогается комбинация Биперина с дантроленом (инфузия), гемфиброзилом и иными фибратами.
Как и в случае с иными лекарственными средствами класса статинов, риск острого некроза мышц и миопатии возрастает при сочетанном приеме Биперина и лекарственных средств, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как: иммуносупрессанты, в частности циклоспорин; макролидные антибиотики, в частности эритромицин; кларитромицин; азольные противогрибковые средства, в частности итраконазол, кетоконазол, нефазодон; липидомодифицирующие дозировки ниацина; гемфиброзил, другие производные фиброевой кислоты или ингибиторы протеазы ВИЧ.
Не предлогается комбинация аторвастатина и фузидовой кислоты. При лечении фузидовой кислотой, вероятно, целесообразно временно приостановить прием аторвастатина.
Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровня ХС
Среди пациентов без ИБС, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, риск геморрагического инсульта выше у тех, которые первоначально получают 80 мг аторвастатина по сравнению с плацебо. Увеличенный риск отмечается, в частности, у заболевших с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом. Для пациентов с предыдущим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс рисков и положительных эффектов 80 мг аторвастатина неизвестен, поэтому перед началом лечения нужно тщательно проанализировать потенциальный риск геморрагического инсульта.
Интерстициальное заболевание легких
Во время лечения некоторыми статинами наблюдались исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии. Особенности проявления могут включать диспноэ, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и повышение температуры тела). Если имеется подозрение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами нужно прекратить.
Взаимодействия, связанные с комбинированным препаратом
Обследование взаимодействия лекарственных средств при приеме 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина свидетельствует, что фармакокинетика амлодипина не изменяется, когда эти препараты принимают одновременно. Не было продемонстрировано никакого влияния амлодипина на Cmax аторвастатина, но AUC аторвастатина в присутствии амлодипина увеличивалась на 18%.
Исследования лекарственного взаимодействия Биперина с иными лекарствами не проводились, хотя существуют результаты исследования с отдельно взятыми амлодипином и аторвастатином, что описано ниже.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Нежелательная комбинация
Дантролен (инфузия): у животных при в/в введении верапамила и дантролена неизменно наблюдалась летальная фибрилляция желудочков.
Нужно избегать комбинации амлодипина и дантролена.
Комбинации, требующие осторожности
Баклофен: усиливает гипотензивное воздействие. Нужно вести мониторинг АД и корректировать при необходимости дозу гипотензивного лекарства.
Индукторы CYP 3A4 (противосудорожные лекарственные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин): риск снижения уровней блокаторов кальциевых каналов в плазме крови вследствие усиления этими индукторами печеночного метаболизма. Нужно вести клинический мониторинг. Коррекцию дозировки амлодипина при необходимости проводят во время лечения такими индукторами и после прекращения их приема.
Комбинации, на которые надлежит обратить внимание
Блокаторы α1-адренорецепторов в урологии (празозин, алфузозин, доксазозин, тамзулозин, теразозин): усиление гипотензивного действия. Риск тяжелой ортостатической гипотензии.
Амифостин: усиление гипотензивного действия вследствие добавления нежелательных эффектов. Имипраминовые антидепрессанты, нейролептики: гипотензивное воздействие и риск усиления ортостатической гипотензии (аддитивный результат).
Блокаторы β-адренорецепторов при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол): риск артериальной гипотензии и сердечной недостаточности у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью (отрицательный инотропный результат дигидропиридинов in vitro зависит от препаратов, которые могут усилить негативный инотропный результат блокаторов β-адренорецепторов). Лечение при наличии блокаторов β-адренорецепторов может минимизировать симпатические реакции в случае чрезмерной гемодинамической реперфузии.
ГКС, тетракозактид: ослабление гипотензивного действия (результат задержки воды и натрия).
Другие гипотензивные препараты: одновременное использование амлодипина с другим гипотензивным препаратом (блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы ангиотензина II, диуретики, ингибиторы АПФ) может усилить гипотензивное воздействие амлодипина. Нужно с осторожностью назначать лечение тринитратами, нитратами или иными вазодилататорами.
Силденафил: однократная дозировка силденафила 100 мг не влияла на фармакокинетические параметры амлодипина у субъектов с эссенциальной гипертензией. При использовании комбинации амлодипина и силденафила каждый препарат влиял на снижение АД независимо.
В исследованиях взаимодействия показано также, что циметидин, аторвастатин, соли алюминия/магния и дигоксин не влияли на фармакокинетику амлодипина.
Взаимодействия, связанные с аторвастатином
Противопоказанные комбинации
Итраконазол, кетоконазол: увеличенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц (сниженный метаболизм аторвастатина).
Телитромицин: увеличенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц (сниженный метаболизм аторвастатина).
Нежелательная комбинация
Гемфиброзил и другие фибраты: увеличенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц.
Комбинации, требующие осторожности
Ингибиторы цитохрома P450 3A4: аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Взаимодействие может иметь место, когда аторвастатин принимают с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (в частности иммуносупрессорами, такими как циклоспорин, макролидные антибиотики, в частности эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми лекарственными средствами и ингибиторами протеазы ВИЧ). Сочетанный прием может привести к повышению плазменных концентраций аторвастатина. Поэтому, когда аторвастатин используется в сочетании с такими лекарствами, нужно принимать специальные меры.
В случае если является необходимым прием этих лекарственных средств одновременно с аторвастатином, нужно проанализировать пользу и риск такого сопутствующего лечения. Поэтому при приеме с указанными выше лекарствами может быть целесообразным снижение начальных и поддерживающих доз аторвастатина.
Ингибиторы транспортеров: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортеров, которые могут подавляться сопутствующими лекарственными средствами, такими как циклоспорин, что в результате увеличивает биодоступность аторвастатина. Сочетанный прием 10 мг аторвастатина и 5,2 мг/кг/сут циклоспорина ведет к росту в 7,7 раза экспозиции аторвастатина. В случае, если сочетанный прием аторвастатина и циклоспорина является необходимым, дозировка аторвастатина не должна превышать 10 мг.
Индукторы цитохрома P450 3A4: сочетанный прием аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (в частности эфавиренц, рифампин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифабутин или зверобой) может привести к снижению плазменных концентраций аторвастатина. Это снижение может достигать максимального значения 80% при использовании рифампина. Для обеспечения эффективности нужно вести мониторинг уровней ХС.
Ингибиторы протеазы: сочетанный прием аторвастатина и ингибиторов протеазы, известных ингибиторов цитохрома P450 3A4, был связан с повышенными плазменными концентрациями аторвастатина.
Варфарин: одновременный прием аторвастатина может усилить антикоагулянтный результат варфарина, что ведет к риску кровотечения. Нужно проводить мониторинг состояния пациента, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозировки перорального антикоагулянта.
Фузидовая кислота: в постмаркетинговых исследованиях использование аторвастатина и фузидовой кислоты, которые принимали одновременно, сообщалось о связанных с мышцами явлениях, включая острый некроз скелетных мышц, что характерно и для других статинов. Механизм этого взаимодействия неизвестен.
Нужно проводить тщательный мониторинг состояния пациента и может быть целесообразным временное прекращение лечения.
Ниацин: риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном приеме липидомодифицирующих доз ниацина возрастает, и в нечастых случаях результатом становится острый некроз скелетных мышц с почечной дисфункцией, вторичной относительно миоглобинурии. Поэтому нужно взвесить пользу и риск сопутствующего лечения.
Комбинации, на которые надлежит обратить внимание
Антацид: сочетанный прием аторвастатина с пероральной суспензией антацида (гидроксиды алюминия и магния) уменьшает плазменные концентрации аторвастатина и его активного метаболита где-то на 35%. Но снижение ХС ЛПНП не изменялось.
Грейпфрутовый сок: рост плазменных концентраций гиполипидемических препаратов с риском наступления нежелательных явлений, таких как мышечные явления.
Пероральные контрацептивы: сочетанный прием аторвастатина с пероральным контрацептивом вызывает рост плазменных концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола. Назначая дозировки пероральных контрацептивов, нужно учесть повышение концентрации.
Колестипол: при сочетанном приеме колестипола с аторвастатином плазменные концентрации аторвастатина и его активного метаболита снижаются (где-то на 25%). Но липидные эффекты сильнее тогда, когда аторвастатин и колестипол принимаются одновременно, чем когда их используют отдельно.
Другие взаимодействия
Дилтиазем: сочетанный прием 40 мг аторвастатина с 240 мг дилтиазема приводит к 51% росту экспозиции аторвастатина.
Феназон: сочетанный прием многократных доз аторвастатина и феназона продемонстрировал незначительное или небольшое воздействие на клиренс феназона. Не наблюдалось никакого взаимодействия с НПВП, антибиотиками, гипогликемическими лекарственными средствами, циметидином и дигоксином.
Передозировка
информация о передозировке Биперина у людей отсутствует.
Имеется отдельные данные об умышленной передозировке амлодипина у человека. Значительная передозировка может привести к чрезмерной вазодилатации с последующей значимой и, возможно, длительной системной артериальной гипотензией. Любая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует мониторинга в отделении интенсивной терапии.
Для восстановления сосудистого тонуса и АД возможно использовать вазоконстриктор. Амлодипин не подвергается диализу.
Специфическая терапия передозировки аторвастатина отсутствует. Если произошла передозировка, пациента нужно лечить симптоматически и начинать, при необходимости, поддерживающие мероприятия. Нужно проводить мониторинг функции печени и уровней КФК. Учитывая существенное связывание лекарства с белками плазмы крови, не ожидается, что гемодиализ значительно улучшит клиренс аторвастатина.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
