Наименование: БИСЕПТОЛ® , ADAMED Sp. z o.o.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Комбинированный бактерицидный препарат, содержащий сульфаметоксазол — сульфаниламид со средней продолжительностью действия, ингибирующий синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с ПАБК, и триметоприм — ингибитор бактериальной редуктазы дегидрофолиевой кислоты, отвечающей за синтез биологически активной тетрагидрофолиевой кислоты.
Сочетание активных компонентов, действующих на одну цепь биохимических преобразований, обеспечивает синергизм антибактериального действия и способствует более медленному развитию резистентности бактерий к препарату.
Бисептол активен in vitro в отношении E. coli (в том числе энтеропатогенных штаммов), индолположительных штаммов Proteus spp. (в том числе P. vulgaris), Morganella morganii, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Str. pneumoniae, Shigella flexneri, Shigella sonnei.
Фармакокинетика. Оба компонента лекарства быстро всасываются в кровь в пищеварительном тракте. Сmax обоих компонентов в сыворотке крови достигается через 1–4 ч после перорального приема. Триметоприм связывается с белками плазмы крови на 70%, сульфаметоксазол — на 44–62%.
Распределение обоих компонентов отличается: сульфаметоксазол распределяется исключительно во внеклеточной среде, триметоприм — во всех жидкостях организма. Высокая концентрация триметоприма определяется в секрете бронхиальных желез, предстательной железе и в желчи. Концентрация сульфаметоксазола в жидкостях организма несколько ниже. Оба компонента в высоких концентрациях выявляют в мокроте, выделениях влагалища и в жидкости среднего уха.
Объем распределения сульфаметоксазола составляет 360 мл/кг массы тела, триметоприма — 2000 мл/кг. Оба компонента метаболизируются в печени: сульфаметоксазол — путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, триметоприм — путем окисления и гидроксилирования.
Выделяется как правило почками путем фильтрации и активной канальцевой секреции. Концентрация активных соединений в моче существенно выше, чем в крови. В течении 72 ч с мочой выводится 84,5% принятой дозировки сульфаметоксазола и 66,8% — триметоприма. Т½ составляет 10 ч для сульфаметоксазола и 8–10 ч — для триметоприма. При почечной недостаточности Т½ обоих компонентов удлиняется. Сульфаметоксазол и триметоприм проникают в грудное молоко и поступают в кровоток плода.
Состав и форма выпуска
табл. 100 мг + 20 мг блистер, №20
Прочие ингредиенты: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль.
№ UA/3027/01/01 от 23.06.2010 до 23.06.2015
табл. 400 мг + 80 мг блистер, №20
Прочие ингредиенты: крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, спирт поливиниловый, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль.
№ UA/3027/01/02 от 23.06.2010 до 23.06.2015
Показания
инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к препарату штаммами E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris;
острый средний отит, вызванный чувствительными к препарату H. influenzae, Str.pneumoniae;
обострение хронического бронхита, вызванное чувствительными к препарату H.influenzae, Str. pneumoniae;
бактериологически подтвержденная пневмония, вызванная Pneumocystis carinis;
инфекции пищеварительного тракта, вызванные чувствительными к препарату Shigella flexneri, Shigella sonnei;
диарея путешественников, вызванная энтеротоксигенными штаммами E. coli.
Применение
Бисептол прописывают при воспалительных заболеваниях мочевых путей, инфекциях пищеварительного тракта, вызванных Shigella, и обострении хронического бронхита у взрослых, средняя дозировка — 960 мг (2 таблетки Бисептола 400/80 мг, 8 таблеток Бисептола 100/20 мг) перорально 2 раза в сутки.
При воспалительных заболеваниях мочевых путей препарат принимают в течении 10–14 дней, при обострении хронического бронхита — 14 дней, при инфекциях пищеварительного тракта, вызванных Shigella, — до 5 дней плюс 2 дня после уменьшения выраженности симптоматики. При отсутствии положительного эффекта через 7 дней, надлежит пересмотреть тактику лечения.
У заболевших с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин дозу надлежит понизить наполовину. При клиренсе креатинина <15 мл/мин препарат не используют.
При воспалительных заболеваниях мочевых путей, инфекциях пищеварительного тракта, вызванных Shigella, и остром среднем отите у детей прописывают в дозе 40/8 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема с интервалом 12 ч. Дозировка для детей не должна превышать дозу для взрослых: 1600/320 мг или 750/150 мг/м2/сут.
При воспалениях мочевых путей и остром отите препарат принимают в течении 10 дней, при инфекциях пищеварительного тракта, вызванных Shigella, — 5 дней.
Дети в возрасте 6–12 лет. Детям в возрасте 6–12 лет прописывают по 1 таблетке Бисептола 400/80 мг или 4 таблетки Бисептола 100/20 мг 2 раза в сутки. Период лечения: при остром бронхите, остром воспалении мочевых путей и остром среднем отите — 10 дней, при инфекциях пищеварительного тракта, вызванных Shigella, — 5 дней.
Наибольшая дозировка лекарства для детей в возрасте 6–12 лет не должна превышать 2 таблетки в сутки.
При диарее путешественников прописывают в дозе 960 мг (2 таблетки Бисептола 400/80 мг, 8 таблеток Бисептола 100/20 мг) с интервалом 12 ч.
При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у взрослых и детей рекомендуемая дозировка лекарства составляет 90–120 мг/кг (75/15 мг/кг — 100/20 мг/кг) массы тела в сутки в разделенных дозах, которые принимают каждые 6 ч в течении 14–21 дня.
Суточная дозировка не должна превышать 1600 мг сульфаметоксазола и 320 мг триметоприма.
Противопоказания
повышенная чувствительность к сульфаметоксазолу или триметоприму; мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты; период беременности и кормления грудью, детям в возрасте до 6 лет, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Побочные эффекты
наиболее часто во время лечения препаратом отмечают побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, анорексия) и кожно-аллергические реакции (сыпь, крапивница). Редко могут возникать синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), острый некроз печени. При лечении препаратом могут возникать грибковые инфекции, такие как кандидоз.
Кроме этого, могут развиваться:
со стороны системы кроветворения: гемолитическая или апластическая анемия, мегалобластная анемия, эозинофилия, метгемоглобинемия, гипопротромбинемия, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения или пурпура, гемолиз.
Реакции повышенной чувствительности: аллергический миокардит, озноб, повышение температуры тела после применения лекарства, светобоязнь, анафилактические реакции, ангионевротический отек, зуд кожи, болезнь Шенлейна — Геноха, крапивница, полиморфная эритема, общие кожные реакции, аллергические высыпания, десквамационный дерматит, сывороточная болезнь, редко — узелковый периартериит, волчаночный синдром.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, единичные случаи псевдомембранозного энтероколита, псевдодифтерийное воспаление кишечника, стоматит, глоссит, панкреатит, гепатит (иногда с холестатической желтухой), повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротоксический синдром, анурия, повышение уровня небелкового азота и креатинина в сыворотке крови.
Со стороны метаболизма: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: апатия, менингит, атаксия, головная боль, депрессия, судороги, галлюцинации, повышенная возбудимость, шум в ушах, периферический неврит, нейропатия, увеит, головокружение.
Со стороны желез внутренней секреции: сульфаниламиды по химической структуре близки к некоторым антитиреоидным препаратам, мочегонным (ацетазоламиду и тиазидам), а также к пероральным противодиабетическим препаратам, что может быть причиной развития перекрестной аллергии; редко — гипогликемия, повышение диуреза.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, описаны отдельные случаи рабдомиолиза.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, образование инфильтрата в легких.
Другие: слабость, ощущение усталости, бессонница, фотосенсибилизация.
Побочные реакции у заболевших СПИДом: частота побочных реакций, особенно кожной сыпи, лихорадки, лейкопении и повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови у таких заболевших существенно выше, чем у других пациентов.
Особые указания
при появлении кожной сыпи или любой другой побочной реакции препарат надлежит отменить. Больным со склонностью к аллергическим реакциям препарат нужно назначать с осторожностью.
Продолжительное лечение препаратом не рекомендуют. Лечение заболевших приклонного и старческого возраста не должно быть длительным.
Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако при соответствующей диете не влияет на состояние заболевших фенилкетонурией.
Как и при назначении любых сульфаниламидов, с осторожностью надлежит назначать Бисептол больным с порфирией и нарушением функции щитовидной железы. Пациенты, для обмена веществ которых характерно медленное ацетилирование, более склонны к развитию идиосинкразии к сульфаниламидам.
Надлежит с осторожностью использовать Бисептол у заболевших с печеночной или почечной недостаточностью, дефицитом фолиевой кислоты (в частности у лиц приклонного возраста, заболевших алкоголизмом, пациентов, получающих противосудорожные препараты, у лиц с синдромом нарушенного всасывания или дефицитом питания), с тяжелыми аллергическими заболеваниями, БА и нарушением кроветворения.
Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии и закупорки канальцев почек.
При продолжительном лечении нужно регулярно контролировать картину крови, функцию печени и почек.
У заболевших приклонного возраста при лечении Бисептолом повышается риск повреждения почек или печени, тяжелых кожных реакций, угнетения эритропоэза.
У заболевших СПИДом, которые используют Бисептол в связи с пневмоцистной инфекцией, чаще развиваются такие симптомы, как сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение активности аминотрансфераз, гиперкалиемия и гипонатриемия.
Во время лечения нужно избегать прямых солнечных лучей (в связи с риском развития фотосенсибилизации).
Не использовать для лечения тонзиллита, вызванного β-гемолитическим стрептококком.
Воздействие на результаты лабораторных исследований. Триметоприм может влиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови ферментативным методом, однако не влияет на результаты при применении радиоиммунологического метода.
Бисептол приблизительно на 10% может повышать результаты пробы Яффе на креатинин с использованием основного пикрата.
Использование в период беременности и кормления грудью. Использование Бисептола противопоказано в период беременности и кормления грудью.
Дети. Препарат используют для лечения детей в возрасте старше 6 лет. Детям до 6 лет при необходимости используют другие лекарственные формы лекарства (суспензия).
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Препарат не вызывает снижения психофизической активности и способности к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Однако надлежит помнить о возможном влиянии лекарства на нервную систему (головокружение), что может обусловить снижение скорости психомоторных реакций.
Взаимодействия
НПВП, противодиабетические средства группы производных сульфонилмочевины, дифенин, непрямые антикоагулянты, барбитураты повышают риск развития побочных эффектов. Аскорбиновая кислота увеличивет риск развития кристаллурии.
У заболевших, которые используют Бисептол и циклоспорины после трансплантации почки, могут отмечать обратимое ухудшение функции почек, что выражается повышением уровня креатинина.
У заболевших, получающих сочетанно триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм имеет незначительное сродство к человеческой дегидрофолатной редуктазе, однако может увеличить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска: пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Такое побочное воздействие лекарства может проявиться особенно тогда, когда метотрексат используют в высокой дозе. Предлогается лечить таких пациентов фолиевой кислотой или фолинатом кальция с целью предотвращения влияния на гемопоэз. Бисептол увеличивет концентрацию свободной фракции метотрексата в сыворотке крови за счет его вытеснения из связей с белками.
Бисептол может потенцировать воздействие пероральных гипогликемизирующих средств.
При одновременном приеме антикоагулянта варфарина или других антикоагулянтов Бисептол может вызывать увеличение протромбинового времени, что требует снижения дозировки этих препаратов. В таких случаях нужно повторно определить время свертывания крови.
У заболевших, применяющих индометацин, может повышаться концентрация сульфаметоксазола в крови. Описан 1 случай токсического делирия после одновременного приема бисептола и амантадина.
Триметоприм запрещено использовать сочетанно с дофетилидом. Назначение триметоприма 260 мг и сульфаметоксазола 800 мг 2 раза в сутки в комбинации с дофетилидом 500 мг 2 раза в сутки в течение 4 дней вызывает повышение Сmax дофетилида, что приводит к появлению серьезных вентрикулярных аритмий.
У заболевших приклонного возраста сочетанное использование сульфаметоксазола с некоторыми мочегонными средствами, особенно тиазидами, увеличивет риск развития тромбоцитопении.
Сульфаметоксазол может повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, особенно у заболевших приклонного возраста.
При одновременном использовании лекарства с трициклическими антидепрессантами эффективность последних снижается.
Препарат уменьшает надежность пероральной контрацепции.
Бисептол тормозит метаболизм фенитоина: у лиц, одновременно принимающих оба лекарства, длительность Т½ фенитоина увеличивается приблизительно на 39%, а его клиренс снижается приблизительно на 27%.
При одновременном использовании лекарства у заболевших, которые для предупреждения малярии принимают пиримитамин в дозе >25 мг/нед, может развиться мегалобластная анемия.
Передозировка
дозировка Бисептола, представляющая угрозу для жизни, неизвестна. При передозировке сульфаниламидов отмечают анорексию, коликоподобную боль, тошноту, рвоту, головокружение, головную боль, сонливость, потерю сознания. Возможны лихорадка, гематурия, кристаллурия, угнетение функции костного мозга, гепатит. При острой передозировке триметоприма могут возникнуть тошнота, рвота, головокружение, головная боль, депрессия, спутанность сознания, угнетение функции костного мозга.
При появлении симптомов передозировки нужно прекратить использование лекарства, вызвать рвоту, назначить большое количество жидкости при недостаточном диурезе и правильной функции почек. Подкисление мочи ускоряет выведение триметоприма, но может увеличить риск кристаллизации сульфаниламида в почках. Надлежит контролировать картину крови, уровень электролитов в сыворотке крови и прочие биохимические показатели. При появлении симптомов угнетения костного мозга или гепатита прописывают соответствующую терапию. Гемодиализ малоэффективен.
При хронической интоксикации развиваются тромбоцитопения, лейкопения или мегалобластная анемия. В таком случае надлежит назначить лейковорин в дозе 5–15 мг/сут.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
