Наименование: БИСОПРОФАР, Teva
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Селективный блокатор β1-адренорецепторов. При использовании в терапевтических дозах не проявляет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизирующих свойств. Оказывает антиангинальное воздействие: понижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения ЧСС, сердечного выброса и АД, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет снижения конечного диастолического давления и удлинения диастолы.
Оказывает гипотензивное воздействие благодаря уменьшению сердечного выброса, торможению секреции ренина почками, действию на барорецепторы дуги аорты и каротидного синуса. При длительном использовании бисопролола снижается в первую очередь повышенное ОПСС. При хронической сердечной недостаточности лекарственное средство подавляет активированную симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Бисопролол обладает очень низким сродством к β2-рецепторам гладких мыщц бронхов и сосудов, а также с β2-рецепторам эндокринной системы. Препарат только в единичных случаях может влиять на гладкие мышцы бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы.
Фармакокинетика. Бисопролол быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. В сочетании с очень небольшим эффектом первого прохождения через печень это способствует высокой биологической доступности (около 90%). С белками плазмы крови связывается около 30% бисопролола. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Общий клиренс — около 15 л/ч.
Т½ из плазмы крови составляет 10–12 ч, что обеспечивает терапевтическую эффективность в течение 24 ч после однократного приема суточной дозировки.
Бисопролол выводится из организма 2 путями, 50% подвергается метаболическому превращению в печени с образованием неактивных метаболитов, которые впоследствии выделяются почками. Остальные 50% выделяются почками в неизмененном виде. Поскольку выделение осуществляется печенью и почками в одинаковой степени, коррекции дозировки при использовании лекарства у пациентов с нарушением функции печени или почечной недостаточностью, не требуется.
Кинетические характеристики бисопролола меняются линейно и не зависят от возраста больного.
При приеме пациентами с хронической сердечной недостаточностью (III стадии по классификации NYHA) концентрация бисопролола в плазме крови выше, а длительность Т½ удлиняется по сравнению с этими показателями при приеме лекарства здоровыми добровольцами. Сmax в плазме крови в состоянии динамического равновесия составляет 64±21 нг/мл, при приеме в суточной дозе 10 мг, а длительность Т½ — 17±5 ч.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 5 мг блистер, №30
№ UA/6407/01/01 от 13.04.2012 до 13.04.2017
табл. п/о 10 мг блистер, №30
№ UA/6407/01/02 от 13.04.2012 до 13.04.2017
Показания
АГ, ИБС (стенокардия), хроническая сердечная недостаточность (с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости — сердечными гликозидами).
Применение
таблетки Бисопрофар надлежит принимать не разжевывая, утром или до еды во время завтрака, запивая малым количеством жидкости.
АГ, ИБС (стенокардия)
Дозировка лекарства подбирается индивидуально. Предлогается начинать терапию с минимальной вероятной дозировки. Для некоторых пациентов достаточно дозировки 5 мг/сут. При необходимости суточная дозировка может быть повышена до 10 мг. Наибольшая суточная дозировка — 20 мг.
Бисопрофар используют с осторожностью у пациентов с АГ или ИБС, которые сопровождаются сердечной недостаточностью.
Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости — сердечными гликозидами
Стандартная терапия при хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и при необходимости— сердечные гликозиды.
Бисопрофар используют у пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.
Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается в соответствии с нижеследующей схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.
1-я неделя — 1,25 мг бисопролола гемифумарата 1 раз в сутки*;
2-я неделя — 2,5 мг бисопролола гемифумарата 1 раз в сутки*;
3-я неделя — 3,75 мг бисопролола гемифумарата 1 раз в сутки*;
4–7-я недели — 5 мг бисопролола гемифумарата (1 таблетка Бисопрофар 5 мг) 1 раз в сутки;
8–11-я недели — 7,5 мг бисопролола гемифумарата 1 раз в сутки*;
12-я неделя и дальнейшая терапия — 10 мг бисопролола гемифумарата (1 таблетка Бисопрофар 10 мг) 1 раз в сутки качестве поддерживающей терапии.
*При возможности применения данной дозировки.
Наибольшая рекомендуемая дозировка бисопролола гемифумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.
В начале лечения резистентной хронической сердечной недостаточности надлежит проводить регулярный мониторинг. В течение фазы титрования нужен контроль за следующими показателями: АД, ЧСС и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности.
Коррекция лечения
Изменение и коррекция дозировки устанавливаются врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента.
Курс лечения зачастую длительный. Запрещено прекращать терапию внезапно, курс должен заканчиваться медленно, с постепенным снижением дозировки (каждую неделю надлежит снижать дозу в 2 раза). Бисопрофар используют с осторожностью у пациентов с АГ или ИБС, сопровождающихся сердечной недостаточностью.
Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, предлогается коррекция дозировки лекарства, что может потребовать временного снижения дозировки бисопролола или, вероятно, приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента терапию продолжают.
Пациенты с нарушением функции почек или печени
АГ, ИБС. Для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозировки зачастую не требуется. У пациентов со значительным нарушением функции печени или почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) суточная дозировка не должна превышать 10 мг.
Хроническая сердечная недостаточность. Нет данных относительно фармакокинетики бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушением функции печени и/или почек, поэтому увеличивать дозу нужно с осторожностью.
Пациенты приклонного возраста. Коррекции дозировки не требуется.
Противопоказания
повышенная чувствительность к бисопрололу или любым компонентам лекарства; острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующие инотропной терапии; кардиогенный шок; AV-блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора); синдром слабости синусного узла; выраженная синоатриальная блокада; симптоматическая брадикардия (ЧСС <60 уд./мин); артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт.ст.); тяжелая форма БА или тяжелые ХОБЛ; поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно; нелеченная феохромоцитома; метаболический ацидоз.
Побочные эффекты
частота случаев побочного действия определяется так: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (не может быть оценена по причине отсутствия данных).
Со стороны нервной системы: часто — головокружение*, головная боль*; редко — синкопе.
Со стороны органа зрения: редко — снижение слезоотделения (надлежит учитывать пациентам, которые пользуются контактными линзами); очень редко — конъюнктивит.
Психические нарушения: нечасто — нарушение сна, депрессия; редко — галлюцинации, ночные кошмары, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); часто — ощущение холода и онемения конечностей, ортостатическая гипотензия, признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); нечасто — нарушение AV-проводимости, признаки ухудшения сердечной недостаточности, брадикардия (у пациентов с АГ или ИБС).
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запор.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение активности печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ), гепатит.
Со стороны респираторной системы, органов средостения: нечасто — бронхоспазм у пациентов с БА или при наличии хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечная слабость, судороги, артропатия.
Со стороны органа слуха: редко — ухудшение слуха.
Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани: редко — реакции гиперчувствительности (зуд, повышенное потоотделение, покраснение, сыпь); очень редко — блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать псориаз, усиливать его проявления или вызывать псориазоподобные высыпания, алопецию.
Нарушения метаболизма и питания: редко — повышение уровня ТГ, гипогликемия.
Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение потенции.
Со стороны иммунной системы: редко — аллергический ринит, появление антинуклеарных антител, очень редко сопровождаются клиническими симптомами системной красной волчанки и исчезают после прекращения терапии.
Общие нарушения: часто — астения, утомляемость*.
*Касается только пациентов с АГ или ИБС. Эти симптомы зачастую появляются в начале терапии, слабовыражены и исчезают в течение первых 1–2 нед.
Особые указания
препарат надлежит использовать с осторожностью у пациентов при таких состояниях:
- сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрыты (в частности тахикардия, сердцебиение, повышенное потоотделение);
- строгая диета;
- при десенсибилизации;
- AV-блокада I степени;
- стенокардия Принцметала;
- нарушения периферического кровообращения (вероятно усиление жалоб, особенно в начале терапии);
- псориаз (в том числе в семейном анамнезе).
Дыхательная система. Больным БА или иными ХОБЛ показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема лекарства пациентам с БА из-за повышения тонуса дыхательных путей могут потребоваться более высокие дозировки β2-симпатомиметиков.
Аллергические реакции. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать выраженность анафилактических реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает положительный терапевтический результат.
Общая анестезия. Нужно обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов. Не предлогается использовать их во время хирургических вмешательств. Это может увеличить риск появления аритмии и ишемии миокарда. Дозу надлежит постепенно понизить и прекратить прием лекарства где-то за 48 ч до общей анестезии.
Феохромоцитома. Пациентам с феохромоцитомой прописывают Бисопрофар только на фоне предшествующей терапии блокаторами α-адренорецепторов.
Тиреотоксикоз. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема лекарства.
Больным псориазом (в том числе в семейном анамнезе) блокаторы β-адренорецепторов прописывают после тщательной оценки соотношения польза/риск.
До настоящего времени нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функции почек и/или печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, инфаркт миокарда за последние 3 мес.
Использование в период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат используют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В основном, блокаторы β-адренорецепторов уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Нужно контролировать кровоток в плаценте и матке. После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии возможно ожидать в течение первых 3 сут.
Данные о выделении бисопролола в грудное молоко отсутствуют, поэтому назначение лекарства в период кормления грудью не рекомендуют.
Дети. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения лекарства у детей отсутствуют.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. В индивидуальных случаях при использовании лекарства возможность управлять транспортными средствами или иными механизмами может быть нарушена. Это надлежит учитывать, особенно в начале терапии и при замене лекарственного средства.
Взаимодействия
противопоказанные комбинации
Флоктафенин: блокаторы β-адренорецепторов могут нарушать компенсаторные сердечно-сосудистые реакции на артериальную гипотензию или шок, вызванный введением флоктафенина.
Сультоприд: бисопролол не надлежит использовать одновременно с сультопридом из-за повышения риска развития желудочковой аритмии.
Нерекомендованные комбинации
Лечение хронической сердечной недостаточности
Антиаритмические препараты I класса (в частности дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): негативное воздействие на AV-проводимость и инотропную функцию миокарда.
Все показания
Антагонисты кальция типа верапамила, в меньшей степени — дилтиазема: негативное воздействие на сократительную функцию миокарда и AV-проводимость.
Гипотензивные препараты центрального действия (клонидин, метилдопа, моксинидин, рилменидин): могут привести к ухудшению сердечной недостаточности. При комбинированной терапии внезапная отмена этих лекарственных средств может увеличить риск появления рефлекторной АГ.
Комбинации, которые надлежит использовать с осторожностью
Лечение АГ или ИБС (стенокардии)
Антиаритмические препараты I класса (в частности дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): негативное воздействие на AV-проводимость и инотропную функцию миокарда.
Все показания
Антагонисты кальция типа дигидропиридина (в частности нифедипин, фелодипин, амлодипин): могут повышать риск появления артериальной гипотензии. Не исключается способность повышения негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антиаритмические препараты класса I (в частности дизопирамид, хинидин): усиление влияния на длительность AV-проводимости и отрицательного инотропного действия (необходимы строгий клинический мониторинг и ЭКГ-исследование).
Антиаритмические препараты III класса (в частности амиодарон): могут повышать негативное воздействие на AV-проводимость.
Блокаторы β-адренорецепторов местного действия (в частности содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): могут усиливать воздействие бисопролола.
Препараты антихолинэстеразного действия (в том числе такрин): вероятно увеличение продолжительности AV-проводимости и/или усиление интенсивности брадикардии.
Инсулин и противодиабетические препараты для перорального приема: усиливается воздействие этих лекарственных средств. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Подобное взаимодействие более вероятно при использовании неселективных блокаторов β-адренорецепторов.
Гликозиды дигиталиса: могут снижать ЧСС, увеличить время AV-проводимости.
Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и появления артериальной гипотензии.
Нпвп
могут ослаблять гипотензивный результат бисопролола.
β-симпатомиметики (в частности изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может понизить эффекты обоих препаратов.
Симпатомиметики, которые активируют α- и β-адренорецепторы (в частности эпинефрин, норэпинефрин): повышают АД. Подобное взаимодействие более возможно при использовании неселективных блокаторов β-адренорецепторов.
Антигипертензивные средства (в частности трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины): повышают риск развития артериальной гипотензии.
Комбинации, которые надлежит учитывать
Мефлохин: может повышать риск развития брадикардии.
Баклофен: усиление антигипертензивного действия.
Амифостин: усиление гипотензивного действия.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): повышают гипотензивный результат блокаторов β-адренорецепторов. Имеется риск развития гипертензивного криза.
Гкс
вероятно снижение антигипертензивного эффекта вследствие задержки воды и натрия в организме.
При сочетанном использовании с производными эрготамина усиливается нарушение периферической перфузии. При одновременном использовании с рифампицином вероятно незначительное снижение Т½ бисопролола. Зачастую нет необходимости в коррекции дозировки.
Передозировка
чаще всего при передозировке бисопролола появляются такие симптомы, как брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.
В случае передозировки нужно срочно обратиться к врачу.
Дальнейшее использование бисопролола нужно прекратить и обеспечить поддерживающее и симптоматическое лечение. Надлежит провести мероприятия по предотвращению повторного всасывания бисопролола в ЖКТ; вероятно промывание желудка или назначение сорбентов (в частности активированного угля) и слабительных средств (в частности натрия сульфата). Надлежит контролировать респираторные функции, при необходимости начинают искусственное дыхание. Для предотвращения бронхоспазма надлежит провести терапию с применением бронходилататоров, таких как изопреналин или β2-адреномиметики. В случае осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы надлежит использовать симптоматические мероприятия: при AV-блокаде (II или III степени тяжести) надлежит внимательно наблюдать за состоянием пациента и при необходимости применить инфузию изопреналина или установить кардиостимулятор. При брадикардии нужно в/в введение атропина. При снижении АД или шоке надлежит использовать заменители плазмы крови и сосудосуживающие препараты. При гипогликемии нужно в/в введение глюкозы.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
