Бондронат Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд — инструкция по применению, цена
/ 08 Июл 2018 в 20:59
Наименование: БОНДРОНАТ® , Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Ибандроновая кислота — высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Оказывает специфическое селективное воздействие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Угнетает активность остеокластов, понижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.
Ибандроновая кислота понижает остеокластассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, угнетает распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический результат с таксанами in vitro. Ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами и экстрактами опухолей, введенных in vivo. Ингибирует эндогенную костную резорбцию и способствует выведению радиоактивного тетрациклина, который изначально был введен в костную ткань.
Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, существенно превышающих фармакологически эффективные.
При гиперкальциемии ингибирующее воздействие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в плазме крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержимое кальция в крови нормализуется в течении 4–7 дней после введения лекарства.
Ибандроновая кислота предупреждает развитие новых и понижает рост уже имеющихся костных метастазов, в результате чего снижаются частота скелетных осложнений, интенсивность болевого синдрома, потребность в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костной ткани, что существенно увеличивет качество жизни пациентов.
Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин, дезоксипиридинолин).
Фармакокинетика. Концентрация в плазме крови ибандроновой кислоты повышается пропорционально дозе введенного лекарства.
Всасывание. Таблетки. После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 30 мин–2 ч (в среднем — через 1 ч) при приеме до еды, абсолютная биодоступность составляет около 0,6%. Всасывание ухудшается при одновременном приеме с пищей или жидкостью (кроме обычной воды). Биодоступность уменьшается приблизительно на 90% при употреблении пищи по сравнению с биодоступностью при приеме лекарства до еды. При приеме ибандроновой кислоты за 30 мин до еды биодоступность уменьшается приблизительно на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значительного уменьшения биодоступности не отмечено. Концентрация ибандроновой кислоты повышается пропорционально дозе после перорального приема 100 мг. Биодоступность уменьшается приблизительно на 75% при использовании лекарства Бондронат через 2 ч после еды. В связи с этим препарат используют не раньше чем за 30 мин до первого приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и диетических добавок к пище (содержащих кальций).
Распределение. После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. Терминальный объем распределения составляет не менее 90 л. 40–50% лекарства, циркулирующего в крови, нормально проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается около 87%.
Метаболизм. Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.
Выведение. Ибандроновая кислота элиминируется из системной циркуляции путем костной абсорбции (40–50%), остальное количество выделяется в неизмененном виде почками. В среднем T½ колеблется в пределах 10–60 ч. Начальная концентрация лекарства в плазме крови быстро снижается и достигает 10% максимального значения через 3 ч после в/в введения и через 8 ч после перорального приема. При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом в 4 нед в течении 48 нед у пациентов с метастатическими поражениями костей системной кумуляции лекарства не отмечали. Общий клиренс ибандроновой кислоты — 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (около 60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузальный период) составляет 50–60% общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отображает поглощение лекарства костной тканью.
Фармакокинетика в особых случаях
Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола.
Раса. Нет данных о клинически значимых межэтнических различиях между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.
Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разными стадиями почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина.
Таблетки. У лиц с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), которые используют перорально 10 мг ибандроновой кислоты в сутки в течении 21 дня, отмечали повышение концентрации лекарства в плазме крови в 2–3 раза по сравнению с пациентами с правильной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). Общий клиренс ибандроновой кислоты был снижен до 44 мл/мин у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с 129 мл/мин у лиц с правильной функцией почек. У заболевших с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина >50 и <80 мл/мин) дозу лекарства корригировать не надлежит. У лиц с умеренными (клиренс креатинина >30 и <50 мл/мин) и выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) предлогается коррекция дозировки (см. Использование). Около 37% ибандроната выводится из организма в течении стандартного 4-часового гемодиализа.
Концентрат для приготовления инфузионного р-ра. У заболевших с тяжелой почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина 21,2 мл/мин) после одноразового в/в введения 2 мг ибандроната (инфузия в течении 15 мин) AUC0-24 увеличивается на 110% по сравнению с пациентами с неизмененной функцией почек. У лиц с незначительной (средний клиренс креатинина 68,1 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина 41,2 мл/мин) после одноразового в/в введения 6 мг ибандроната (инфузия в течении 15 мин) AUC0-24 увеличивается на 14 и 86% соответственно по сравнению с пациентами с неизмененной функцией почек (средний клиренс креатинина 120 мл/мин). Средняя Cmax не увеличивалась у пациентов с незначительной почечной недостаточностью и возрастала на 12% у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >50 и <80 мл/мин) коррекции дозировки не требуется. Но необходима коррекция дозировки для пациентов с метастатическими поражениями костей при раке молочной железы и с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 и <50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), которые получают лечение с целью предупреждения.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет данных по фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушенной функцией печени. Печень не принимает значимого участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выделяется почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, у заболевших с нарушением функции печени коррекции дозировки лекарства не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительное (85%), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного лекарства.
Пациенты приклонного возраста. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек с возрастом снижается, это единственный фактор, который нужно учитывать (см. Пациенты с почечной недостаточностью).
Дети. Нет данных о использовании лекарства Бондронат у пациентов в возрасте младше 18 лет.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 50 мг блистер, №28
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, повидон К 25, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кислота стеариновая 95, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид, тальк, макрогол 6000.
1 таблетка содержит 56,25 мг натрия ибандроната моногидрата, что эквивалентно 50 мг ибандроновой кислоты.
№ UA/5557/02/01 от 28.03.2012 до 28.03.2017
конц. д/п инф. р-ра 6 мг фл. 6 мл, №1, №5
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, натрия ацетат, вода для инъекций.
№ UA/5557/01/01 от 25.08.2011 до 25.08.2016
Показания
таблетки. Профилактика скелетных повреждений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у заболевших раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани.
Концентрат для приготовления инфузионного р-ра. Профилактика скелетных повреждений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у заболевших раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани. Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с/без метастазов.
Применение
таблетки. Предлогается принимать по 1 таблетке 50 мг 1 раз в сутки. Таблетки принимают не менее чем за 30 мин до первого приема пищи или жидкости (за исключением чистой воды) или других лекарственных средств и диетических добавок, содержащих кальций. Таблетки нужно глотать целиком, не разжевывать и запивать стаканом обычной воды (180–240 мл), сидя или стоя. Пациентам не надлежит лежать в течении 60 мин после приема лекарства. Не надлежит разжевывать или рассасывать таблетки ввиду возможности образования язв на слизистой оболочке ротоглотки. Возможно употреблять только обычную воду в течении курса терапии. Не надлежит применять воду с высоким содержанием кальция.
Специальные рекомендации относительно дозирования
Пациенты, прикованные к постели: у пациентов, неспособных стоять или сидеть вертикально в течение 60 мин, не исследовался пероральный прием препарта Бондронат.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекции дозировки не требуется (см.Фармакокинетика в особых случаях).
Пациенты с почечной недостаточностью. У заболевших с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина >50 и <80 мл/мин) дозу лекарства корригировать не надлежит. У лиц с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина >30 и <50 мл/мин) необходима коррекция дозировки с применением 1 таблетки 50 мг через день. У лиц с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая дозировка составляет 1 таблетку 50 мг 1 раз в неделю (см. Фармакокинетика в особых случаях).
Пациенты приклонного возраста. Коррекции дозировки у лиц приклонного возраста не требуется.
Концентрат для приготовления инфузионного р-ра
Метастатические поражения костей. Профилактика костных повреждений у пациентов с раком и метастатическим поражением костной ткани. 6 мг в/в капельно взрослым в течении по крайней мере 15 мин 1 раз в 3–4 нед после разведения в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 100 мл 5% р-ра глюкозы.
15-минутная инфузия возможна лишь у пациентов с правильной функцией почек или нарушением легкой степени (клиренс креатинина >50 мл/мин). Для заболевших с клиренсом креатинина <50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изучали.
Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях. Терапию препаратом Бондронат надлежит начинать только после адекватной гидратации 0,9% р-ром натрия хлорида. Дозировка лекарства зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Больным с тяжелой гиперкальциемией (альбуминкорректируемый кальций в плазме крови ≥3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбуминкорректируемый кальций в плазме крови <3 ммоль/л или <12 мг/дл) однократно вводят 2 мг. Наибольшая разовая дозировка — 6 мг не приводит к усилению эффекта.
При недостаточном эффекте после первого введения или при рецидиве гиперкальциемии вероятно повторное введение лекарства.
Концентрация альбуминкорректируемого кальция рассчитывается по формуле: кальций плазмы крови (ммоль/л) — [0,02·альбумин (г/л)] + 0,8 или альбуминкорректируемый кальций в плазме крови (мг/дл) + 0,8·[4 — альбумин (г/дл)].
В большинстве случаев гиперкальциемия снижается до нормального уровня кальция в течение 7 дней. При введении лекарства в дозе 2 или 4 мг повторное использование возможно проводить через 18–19 дней. При введении лекарства в дозе 6 мг повторное введение возможно осуществлять через 26 дней.
Препарат разводят в 500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 500 мл 5% р-ра глюкозы и вводят в течение 1–2 ч.
Противопоказания
таблетки: повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или любому другому компоненту лекарства. Некорригированная гипокальциемия. Заболевание пищевода с замедленным опорожнением пищевода, в частности стриктура, ахалазия. Невозможность находиться в вертикальном положении (стоять или сидеть) в течении не менее 60 мин.
Концентрат для приготовления инфузионного р-ра: повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или любому другому компоненту лекарства. Гипокальциемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Побочные эффекты
клинические исследования. Для описания частоты побочных реакций применяют следующие категории: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), иногда (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (≤0,01%).
Таблетки
Нарушение обмена веществ, метаболизма: часто — гипокальциемия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия, тошнота, абдоминальная боль, эзофагит, диарея; иногда — кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, дисфагия, абдоминальная боль, сухость во рту.
Общие нарушения: часто — астения; иногда — боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия.
Неврологические расстройства: редко — парестезии, нарушение вкуса, головная боль, головокружение.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — азотемия (уремия).
Исследования: увеличение уровня паратиреоидного гормона в плазме крови.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — миалгия.
Опыт постмаркетингового применения
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: об остеонекрозе челюстных костей сообщалось очень редко у заболевших, получавших лечение ибандроновой кислотой (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны органа зрения: при использовании бисфосфонатов, в том числе ибандроновой кислоты, сообщалось о воспалительных нарушения со стороны глаза: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях воспалительные процессы исчезали только после отмены бисфосфонатов.
Концентрат для приготовления инфузионного р-ра
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях. При в/в введении лекарства при гиперкальциемии отмечаются повышение температуры тела, а также головная боль, диарея, астения, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия, миалгия). В большинстве случаев эти проявления не требуют специального лечения и проходят самостоятельно через несколько часов или дней.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: часто — гипокальциемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — оссалгия; иногда — миалгия.
Общие нарушения: очень часто — повышение температуры тела; иногда — гриппоподобные симптомы, озноб. Часто снижение экскреции кальция почками сопровождалось снижением уровня фосфата в плазме крови, что не требовало терапевтических вмешательств.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — ангионевротический отек.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень редко — бронхоспазм. Использование других бисфосфонатов ассоциировалось с бронхоспазмом у заболевших астмой, вызванной ацетилсалициловой кислотой.
Метастатические поражения костей
Инфекции и инвазии: часто — инфекции; редко — цистит, вагинит, кандидоз ротовой полости.
Эндокринные нарушения: часто — нарушения со стороны паращитовидных желез.
Неврологические расстройства: часто — головная боль, головокружение, нарушение вкуса; иногда — цереброваскулярные расстройства, повреждения нервного корешка, амнезия, мигрень, невралгия, АГ, гипестезия, околоротовая парестезия, паросмия.
Со стороны органа зрения: часто — катаракта.
Кардиальные нарушения: часто — блокада ножки пучка Гиса; иногда — ишемия миокарда, сердечно-сосудистые расстройства, усиленное сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто — фарингит; иногда — отек легких, стридор.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, диспепсия, рвота, абдоминальная боль, расстройства со стороны зубов; иногда — гастроэнтерит, дисфагия, гастрит, язвы ротовой полости, хейлит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, нарушения со стороны суставов, остеоартроз.
Общие нарушения: часто — астения, гриппоподобные симптомы, периферический отек, жажда; нечасто — гипотермия, изменения в месте введения.
Хирургические и медицинские процедуры: часто — повышение уровня галактозилтрансферазы, креатинина; иногда — повышение уровня ЩФ в плазме крови, уменьшение массы тела.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): редко — доброкачественные новообразования кожи.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — анемия, патологическое изменение крови.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: часто — гипофосфатемия.
Психические расстройства: редко — расстройства сна, тревога, лабильность эмоциональной сферы.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — глухота.
Сосудистые расстройства: редко — АГ, лимфатический отек, склонность к варикозу, флебит/тромбофлебит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — холелитиаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — экхимозы; иногда — сыпь, алопеция.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочи, кисты почек.
Нарушения репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — боль в тазу.
Повреждения (травмы, раны), отравления: иногда — повреждение, боль в месте инъекции. На фоне применения бисфосфонатов зарегистрированы случаи остеонекроза челюстных костей (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Опыт постмаркетингового применения
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: о случаях остеонекроза челюстных костей сообщалось очень редко у заболевших, получавших лечение ибандроновой кислотой (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны органа зрения: при использовании бисфосфонатов, в том числе ибандроновой кислоты, сообщалось о воспалении глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях воспалительные процессы исчезали только после отмены бисфосфонатов.
Особые указания
таблетки. Продукты питания, которые содержат кальций и другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), в том числе молоко, диетические добавки, могут нарушать всасывание лекарства, поэтому их надлежит употреблять не раньше чем через 30 мин после приема лекарства Бондронат.
Бондронат не надлежит использовать у детей в связи с отсутствием клинического опыта применения. До начала лечения препаратом Бондронат надлежит откорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Надлежит употреблять достаточное количество кальция и витаминаD с пищей. Вероятно возникновение гипокальциемии, в связи с чем надлежит провести соответствующую коррекцию уровня кальция в плазме крови.
При использовании пероральных бисфосфонатов сообщалось о случаях эзофагита, язв пищевода, эрозий пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и требовали госпитализации, редко — с кровотечением или с последующим развитием стриктуры или перфорации. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, не выполняющих рекомендаций относительно дозирования, и/или у лиц, которые продолжают принимать бисфосфонаты перорально после развития симптомов раздражения пищевода. Поэтому пациентам нужно обратить особое внимание на соблюдение рекомендаций относительно дозирования.
Врачу надлежит быть особенно внимательным относительно симптомов раздражения пищевода и информировать пациентов о прекращении приема лекарства Бондронат и необходимости обратиться к врачу при появлении признаков или симптомов возможного поражения пищевода (нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога).
Бисфосфонаты для перорального применения могут служить причиной местного раздражения слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. В связи с указанными возможными эффектами и способностью обострения основного заболевания нужно соблюдать осторожность при использовании лекарства Бондронат у пациентов с активными заболеваниями верхних отделов ЖКТ (пищевод Барретта, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит, язвы). Хотя в контролируемых клинических исследованиях не выявлено повышения риска, при постмаркетинговом использовании пероральных бисфосфонатов были сообщения о случаях язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и с осложнениями.
С осторожностью надлежит использовать препарат при гиперчувствительности к другим бисфосфонатам и в комбинации с НПВП.
В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с метастатическим поражением костной ткани, обусловленным раком молочной железы, не выявлено признаков нарушения функции почек при продолжительной терапии препаратом Бондронат. Но во время лечения препаратом Бондронат нужно контролировать функцию почек, количество кальция, фосфора и магния в плазме крови.
Бондронат таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу. Поэтому препарат не надлежит назначать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
На фоне применения бисфосфонатов зарегистрированы случаи остеонекроза челюстных костей. Большинство случаев зафиксировано у пациентов с опухолями, которым проводили стоматологические вмешательства, но в некоторых случаях остеонекроз отмечали у заболевших с постменопаузальным остеопорозом или иными заболеваниями. К известным факторам риска остеонекроза челюстных костей относятся диагноз опухолевого заболевания, сопутствующая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, прием кортикостероидов), сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатия, инфекции, предыдущие заболевания зубов). Большинство случаев побочных реакций отмечено у пациентов, получавших бисфосфонаты в/в, но в некоторых случаях — у пациентов, получавших бисфосфонаты перорально.
Стоматологические хирургические вмешательства у пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей на фоне терапии бисфосфонатами, могут усложнить течение остеонекроза. Неизвестно, уменьшает ли риск остеонекроза челюстных костей прекращение терапии бисфосфонатами у пациентов, которым показаны стоматологические вмешательства. В каждом случае решение надлежит принимать на основе индивидуальной оценки соотношения пользы/риска.
Концентрат для приготовления инфузионного р-ра. До начала применения лекарства Бондронат при метастатическом поражении костной ткани нужно исключить гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Надлежит употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Препарат вводится только в/в, запрещено вводить в/а, надлежит избегать попадания в близлежащие ткани.
Бондронат возможно разводить только в 500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 500 мл 5% р-ра декстрозы, препарат не разводят в солевых р-рах.
В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с метастатическим поражением костной ткани, обусловленным раком молочной железы, не выявлено признаков нарушения функции почек при продолжительной терапии препаратом Бондронат. Но во время лечения нужно контролировать функцию почек, количество кальция, фосфора и магния в плазме крови.
При отсутствии клинических данных не надлежит назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нужно избегать избыточной гидратации у заболевших из группы риска вследствие недостаточности кровообращения. На фоне применения бисфосфонатов (в первую очередь при в/в введении) у пациентов с опухолями зарегистрированные случаи остеонекроза челюстных костей, в основном, ассоциированы с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в том числе остеомиелитом). Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Чаще всего подобные случаи характерны для пациентов с опухолями, которым проводили стоматологические вмешательства, но в некоторых случаях остеонекроз отмечали у заболевших с постменопаузальным остеопорозом или иными заболеваниями. К известным факторам риска остеонекроза челюстных костей относятся диагноз опухолевого заболевания, сопутствующая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды), сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатия, инфекции, предыдущие заболевания зубов). Большинство реакций выявляли у пациентов, получавших бисфосфонаты в/в, но в некоторых случаях — у заболевших, принимающих бисфосфонаты перорально.
Перед назначением лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска (опухоли, химиотерапия, лучевая терапия, прием кортикостероидов, неудовлетворительная гигиена ротовой полости) нужно провести стоматологическое исследование ротовой полости и профилактическое стоматологическое вмешательство.
Во время лечения бисфосфонатами надлежит избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологические хирургические вмешательства у пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей на фоне терапии бисфосфонатами, могут усложнить течение остеонекроза. Нет данных о снижении риска остеонекроза челюстных костей у пациентов, которым показаны стоматологические вмешательства после прекращения терапии бисфосфонатами. В каждом случае решение принимается на основе индивидуальной оценки соотношения польза/риск.
Утилизация неиспользованного лекарства и лекарства с истекшим сроком годности: попадание лекарства во внешнюю среду нужно свести к минимуму. Препарат не надлежит выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации нужно использовать так называемую систему сбора отходов при ее наличии.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозировки не требуется (см. Фармакокинетика в особых случаях).
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 и <80 мл/мин) коррекции дозировки не требуется.
С целью профилактики скелетных нарушений у пациентов с метастатическими поражениями костей при раке молочной железы и с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 и <50 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) нужно соблюдать следующие рекомендации:
1Введение 1 раз в 3–4 нед; 20,9% р-р натрия хлорида или 5% р-р декстрозы.
Данные о введении лекарства в течении 15 мин у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин отсутствуют.
Пациенты приклонного возраста. Коррекции дозировки у лиц приклонного возраста не требуется.
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
Использование в период беременности и кормления грудью. Нет клинического опыта применения лекарства Бондронат у беременных. Нет данных о проникновении лекарства Бондронат в грудное молоко, поэтому не предлогается использовать препарат в период беременности и кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения лекарства Бондронат у детей не установлены, поэтому не предлогается использовать препарат у детей.
Лица приклонного возраста. Коррекции дозировки лекарства у лиц приклонного возраста не требуется.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Клинических исследований влияния лекарства на возможность управлять транспортными средствами или иными потенциально опасными механизмами не проводили. Но нужно помнить о побочных реакциях, которые появляются в процессе применения лекарства (головокружение).
Взаимодействия
взаимодействие с иными лекарственными средствами. Не отмечено какого-либо взаимодействия при одновременном приеме с мелфаланом/преднизолоном у заболевших с множественной миеломой. Фармакокинетические исследования взаимодействия у женщин в постменопаузальный период продемонстрировали отсутствие какого-либо взаимодействия с тамоксифеном или лекарствами гормональной заместительной терапии (эстрогены). Не отмечено клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме с широко применяемыми противоопухолевыми средствами, диуретиками, антибиотиками и обезболивающими средствами. Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты где-то на 20%. Коррекции дозировки лекарства Бондронат при одновременном использовании с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или иными лекарствами, которые повышают кислотность желудочного сока, не требуется.
Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на печеночные изоферменты Р450. Связывание с белками плазмы при использовании лекарства незначительное, поэтому маловероятно вытеснение ибандроновой кислотой других фармакологически активных субстанций.
С осторожностью использовать препарат Бондронат с аминогликозидами, поскольку аминогликозиды также понижают уровень кальция в плазме крови в течение длительного времени. Также при одновременном использовании этих препаратов надлежит контролировать появление гипомагниемии.
В клинических исследованиях лекарства Бондронат применяли одновременно с широко применяемыми противоопухолевыми лекарствами, диуретиками, антибиотиками и анальгетиками без клинически очевидного взаимодействия.
Передозировка
данных об острой передозировке препаратом Бондронат нет.
Таблетки. Возможны такие побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта, как желудочные расстройства, стоматит, изжога, эзофагит, гастрит или язва желудка. Для связывания лекарства Бондронат нужно употреблять молоко или антацидные средства. Вследствие риска раздражения пищевода не надлежит вызывать рвоту. Пациентам нужно находиться в положении стоя. Стандартный гемодиализ приводит к значительному клиренсу ибандроновой кислоты.
Концентрат для приготовления инфузионного р-ра. Нет специфической информации по лечению передозировки препаратом Бондронат. Из-за возможного токсического действия на печень и почки нужно контролировать функцию этих органов. В случае развития гипокальциемии надлежит провести лечение глюконатом кальция.
Условия хранения
таблетки. В сухом месте при температуре до 30 °С.
Концентрат для приготовления инфузионного р-ра. При температуре до 30 °С. Готовые (разбавленные) инфузионные р-ры лекарства Бондронат стабильны в течении 24 ч при температуре 2–8 °С (в холодильнике) при условии, что их разведение проводили в асептических условиях.
