Наименование: БРЮЛИУМ ЛИНГВАТАБС, Brupharmexport s.p.r.l.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Действующее вещество лекарства Брюлиум Лингватабс — домперидон — антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. В незначительной степени проникает через ГЭБ. Использование домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными реакциями, особенно у взрослых, однако он стимулирует выделение пролактина гипофизом. Его противорвотное воздействие, возможно, обусловлено соединением периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится за ГЭБ. Исследования на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозгу, указывают на в основном периферическое воздействие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования на людях показали, что при внутреннем использовании домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка. Средство не влияет на желудочную секрецию.
Фармакокинетика
Всасывание. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме до еды, Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 30–60 мин. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом в стенке кишечника и в печени.
Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона повышается при приеме после еды, больным с жалобами со стороны ЖКТ (ощущение переполнения в области эпигастрия, ощущение вздутия кишечника, отрыжка, метеоризм, тошнота) надлежит принимать домперидон за 15–30 мин до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биологическая доступность при пероральном приеме лекарства снижается после предшествующего приема циметидина или натрия бикарбоната. При пероральном приеме лекарства после еды наибольшая абсорбция несколько замедляется, а показатель AUC несколько повышается.
Распределение. При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный обмен; Cmax в плазме крови через 90 мин (21 нг/мл) после 2 нед перорального приема по 30 мг/сут была почти такой же, как после приема первой дозировки (18 нг/мл). Домперидон связывается с белками плазмы крови на 91–93%. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных при помощи лекарства, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, однако низкую концентрацию в мозгу. У животных незначительное количество лекарства проникает через плаценту.
Метаболизм. Домперидон протекает быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.
Исследования метаболизма in vitro с диагностическим ингибитором показали, что CYP 3A4 считается главной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирование, а CYP 3A4, CYP 1A2 и CYP 2E1 принимают участие в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 и 66% пероральной дозировки. Выведение лекарства в неизмененном виде незначительно (10% — с калом и приблизительно 1% — с мочой). Т½ из плазмы крови после приема разовой дозировки составляет 7–9 ч у здоровых людей, однако увеличен у заболевших с тяжелой почечной недостаточностью.
Состав и форма выпуска
табл., дисперг. в рот. полости 10 мг, №20, №100
Прочие ингредиенты: мятный ароматизатор, аспартам (Е951), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, маннит (E421), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
№ UA/9467/01/01 от 18.03.2014 до 18.03.2019
Показания
для облегчения симптомов дискомфорта в эпигастральной области и изжоги, которые иногда наблюдаются после приема пищи, таких как ощущение переполнения желудка, тошнота, вздутие живота и отрыжка.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты, длящихся менее 48 ч.
Применение
предлогается принимать Брюлиум Лингватабс до приема пищи. При использовании лекарства после приема пищи вероятно замедление его всасывания. Длительность лечения не должна превышать 2 нед.
Для уменьшения выраженности симптомов дискомфорта в желудке после еды
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет и массой тела >35 кг: 1 таблетка по 10 мг 3–4 раза в сутки.
Наибольшая длительность лечения — 2 нед. Наибольшая суточная дозировка — 4 таблетки (40 мг).
Для уменьшения выраженности симптомов тошноты и рвоты
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет и массой тела >35 кг: 1 таблетка по 10 мг 3–4 раза в сутки.
Наибольшая длительность лечения — 48 ч. Наибольшая суточная дозировка — 4 таблетки (40 мг).
Способ применения. Таблетку надлежит положить на язык. В течение нескольких секунд она растворяется на поверхности языка, ее возможно проглотить со слюной, не запивая водой. Препарат обладает приятным вкусом.
Противопоказания
установленная повышенная чувствительность к препарату или вспомогательным веществам. Пролактинсекреторная опухоль гипофиза (пролактинома). Нарушение функции печени и/или почек. Фенилкетонурия.
Не надлежит использовать домперидон, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, в частности, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
Противопоказано одновременное использование кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов CYP 3A4, лекарственных средств, пролонгирующих интервал Q–T, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Побочные эффекты
при условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон зачастую переносится нормально.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина.
Со стороны психики: нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала Q–T, тяжелая желудочковая аритмия, внезапная сердечная смерть.
Со стороны пищеварительного тракта: гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в ногах.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Общие нарушения: астения.
Прочее: конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АлАТ, АсАТ и ХС, отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени; повышение уровня пролактина в крови.
Поскольку гипофиз находится вне ГЭБ, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В нечастых случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.
В период постмаркетингового применения домперидона различий в профиле безопасности применения домперидона у взрослых и детей не отмечено, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с ЦНС, которые отмечали в основном у детей.
Особые указания
явления со стороны сердца. Брюлиум Лингватабс надлежит использовать с осторожностью пациентам приклонного возраста или с заболеванием сердца в данный момент или в анамнезе. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Эти исследования свидетельствуют о том, что риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте 60 лет или при пероральном использовании доз лекарства более 30 мг/сут.
Антацидные или антисекреторные препараты не надлежит принимать одновременно с препаратом Брюлиум Лингватабс, поскольку они понижают пероральную биодоступность домперидона (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). При одновременном использовании препарат Брюлиум Лингватабс надлежит принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.
Предостережение. Таблетки содержат аспартам. Не использовать пациентам с гиперфенилаланинемией.
Использование с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала Q–Т. Хотя значение этого исследования четко не установлено, надлежит выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия с кетоконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Домперидон надлежит с осторожностью использовать у пациентов с факторами риска пролонгации интервала Q–Т, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q–T.
Домперидон прописывают взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.
Соотношение риска и пользы применения домперидона остается благоприятным.
Использование в период беременности и кормления грудью. Поскольку данные о использовании домперидона у беременных достаточно ограничены, препарат желательно использовать в период беременности только в случаях, когда ожидаемый терапевтический результат для матери превышает потенциальный риск для плода.
Домперидон проникает в грудное молоко. Неизвестно, оказывает ли это отрицательное воздействие на новорожденного. Учитывая это, кормление грудью в период лечения препаратом предлогается прекратить.
Использование у детей. Не предлогается назначать детям в возрасте до 12 лет и с массой тела <35 кг.
Домперидон нужно назначать детям в самой низкой эффективной дозе.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Брюлиум Лингватабс не влияет или оказывает незначительное воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работу с иными механизмами.
Взаимодействия
антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое воздействие домперидона.
Не надлежит принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с препаратом Брюлиум Лингватабс, поскольку они понижают его биодоступность после приема внутрь (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Домперидон метаболизируется в основном с помощью CYP 3A4. По данным исследований in vitro, одновременное использование препаратов, значительным образом подавляющих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.
При одновременном пероральном использовании кетоконазола или эритромицина in vivo подтверждено, что эти препараты в значительной степени подавляют пресистемный метаболизм домперидона, который опосредован CYP 3A4. При одновременном использовании 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения отмечено удлинение интервала Q–Тc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном использовании 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина внутрь 3 раза в сутки интервал Q–Тc в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мс, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона увеличивались где-то в 3 раза в каждом из этих исследований взаимодействия. Воздействие повышенных плазменных концентраций домперидона на выявленный результат интервала Q–Тc неизвестно. В случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал Q–Тc удлинялся в среднем на 1,6 мс (обследование кетоконазола) и 2,5 мс (обследование эритромицина), в то время как использование только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводит к удлинению интервала Q–Тc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.
Мощные ингибиторы CYP 3A4, с которыми не предлогается использовать Брюлиум Лингватабс:
- азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
- амиодарон*;
- амрепитант;
- нефазодон;
- телитромицин*.
*Пролонгируют интервал Q–Tc.
Брюлиум Лингватабс возможно сочетать с:
- нейролептиками, воздействие которых он не усиливает;
- дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств.
Передозировка
симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение. Специфического антидота домперидона нет, однако в случае значительной передозировки предлогается промывание желудка в течение 1 ч после приема лекарства и использование активированного угля, а также постоянное наблюдение пациента и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °C.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
