Наименование: Велаксин (Velaxin) капсулы
Форма выпуска, состав и пачка
Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, самозакрывающиеся, с бесцветным прозрачным корпусом и оранжево-коричневой крышечкой; содержимое капсул — смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха. 1 капс. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 75 мг -«- 150 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, этилцеллюлоза, тальк, диметикон, калия хлорид, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, ксантановая камедь, железа оксид желтый. Состав желатиновых капсул: титана диоксид, железа оксид желтый, желатин.
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое действие
Антидепрессант. По химической структуре венлафаксин нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы. Антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляют обратный захват допамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции. Венлафаксин не обладает сродством к м- и н-холинорецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и α1-адренорецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь Cmax венлафаксина и ОДВ (основной метаболит) в плазме крови достигаются на протяжении 6.0±1.5 и 8.8±2.2 ч, соответственно. Скорость всасывания венлафаксина из капсул пролонгированного действия ниже скорости его элиминации. Поэтому T1/2 венлафаксина в последствии назначения капсул пролонгированного действия (15±6 ч) представляет собой фактически T1/2 всасывания, нежели T1/2 распределения (5±2 ч), который отмечается в последствии назначения продукта в форме таблеток. В диапазоне суточных доз 75-450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.
После приема продукта во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, однако величины Cmax и абсорбции не изменяются.
Распределение
Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. При многократном приеме Css венлафаксина и ОДВ достигаются на протяжении 3 дней. Метаболизм и выведение Основной метаболит — ОДВ. ОДВ и другие метаболиты, также неизмененный венлафаксин выводятся почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а T1/2 удлиняется.
Снижение общего клиренса в основном наблюдается у больных с КК ниже 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику продукта.
Показания
депрессии (в т.ч. при наличии тревоги), лечение и профилактика рецидивов.
Режим дозирования
Капсулы пролонгированного действия надлежит принимать во время еды. Каждую капсулу надлежит проглатывать целиком и запивать жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или помещать в воду. Суточную дозу надлежит принимать в один прием (утром или вечером) каждый раз примерно в одно и тоже время. При депрессии рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг 1 раз/сут. Если по мнению врача необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг 1 раз/сут.
После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг с интервалом 2 недели или больше (но не чаще чем через 4 дня) до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза продукта Велаксин составляет 350 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов.
Лечение депрессии должно продолжаться не менее 6 мес.
При стабилизирующей терапии и терапии с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии, продукт назначают в дозах, продемонстрировавших свою эффективность. врач должен регулярно, не менее 1 раза в 3 мес, контролировать эффективность длительной терапии Велаксином. Пациентов, принимающих Велаксин в форме теблеток можно перевести на прием продукта в форме капсул пролонгированного действия с назначением эквивалентной дозы 1 раз/сут. Однако может потребоваться индивидуальная коррекция дозы.
При почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) дозу надлежит снизить на 25-50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз/сут. Не рекомендуется использовать венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина в последствии завершения сеанса гемодиализа. При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 до 18 сек) дозу надлежит снизить на 50%. Не рекомендуется использовать венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.
У больных пожилого возраста продукт надлежит использовать с осторожностью в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует использовать наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Резкое прекращение терапии Велаксином (как и другими антидепрессантами), особо в последствии применения в больших дозах, может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой продукта постепенно снизить его дозу. Если продукт в больших дозах применялся более 6 недель, рекомендуется снижать дозы на протяжении не менее 2 недель. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, также индивидуальной чувствительности пациента.
Побочное действие
Большинство побочных эффектов зависит от дозы.
При долгом лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии. В порядке снижения частоты: часто (<1/10 и >1/100), нечасто (<1/100 и >1/1000), не часто (<1/1000), очень не часто (<1/10 000).
Со стороны организма в целом: слабость, утомляемость, озноб, увеличение температуры тела.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе; нечасто — бруксизм, обратимое увеличение активности печеночных ферментов; не часто — желудочно-кишечное кровотечение; очень не часто — гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, сонливость; часто — необычные сновидения, тревожность, спутанность сознания, парестезии, увеличение мышечного тонуса, тремор; нечасто — апатия, галлюцинации, миоклонус; не часто — атаксия, нарушения речи, мания или гипомания, симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, серотонинергический синдром, судорожные припадки; очень не часто — бред, экстрапирамидные расстройства (в т.ч дискинезия, дистония, поздняя дискинезия), психомоторное возбуждение/акатизия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов (приливы крови), учащенное сердцебиение; нечасто — ортостатическая гипотензия, обморок, тахикардия; очень не часто — аритмия типа «пируэт», удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков. Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения, шум в ушах; нечасто — нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки; не часто — тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения; очень не часто — агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.
Дерматологические реакции: повышенное потоотделение; нечасто — фотосенсибилизация; не часто — алопеция.
Со стороны обмена веществ: увеличение уровня холестерина сыворотки крови, снижение массы тела; нечасто — гипонатриемия, синдром недостаточной секреции АДГ, нарушение печеночных проб; очень не часто — увеличение уровня пролактина.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи.
Со стороны половой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия; нечасто — снижение либидо, нарушения менструального цикла, меноррагия; не часто — галакторея.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия; нечасто — мышечный спазм; очень не часто — рабдомиолиз.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь; нечасто — ангионевротический отек, макуло-папулезная сыпь, крапивница; не часто — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. У малышей отмечались следующие побочные эффекты: боль в животе, боль в груди, тахикардия, отказ от приема пищи, снижение массы тела, запор, тошнота, экхимозы, носовое кровотечение, мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная лабильность, тремор, враждебность, суицидальные мысли.
После резкой отмены Велаксина или снижения дозы возможны утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, диарея, бессонница, беспокойство, тревога, нервная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу продукта (как и любого другого антидепрессанта), особо в последствии приема в больших дозах.
Противопоказания
тяжелые нарушения функции почек (КК менее 10 мл/мин);
тяжелые нарушения функции печени;
одновременный прием ингибиторов МАО;
возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой категории больных не доказана);
установленная или предполагаемая беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт при недавно перенесенном инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности, заболеваниях коронарных артерий, изменениях ЭКГ (в т.ч. удлинение интервала QT), нарушениях электролитного баланса, артериальной гипертензии, тахикардии, судорогах в анамнезе, внутриглазной гипертензии, закрытоугольной глаукоме, маниакальных состояниях в анамнезе, предрасположенности к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженной массе тела.
Беременность и лактация
Безопасность применения Велаксина при беременности не доказана. Поэтому применение при беременности (или предполагаемой беременности) возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения продуктом и немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности. Венлафаксин и метаболит ОДВ выделяются с грудным молоком. Безопасность этих веществ для новорожденных малышей не доказана, поэтому при надобности приема продукта в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены продукта.
Применение при нарушениях функции печени
При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 до 18 сек) дозу надлежит снизить на 50%. Не рекомендуется использовать венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) дозу надлежит снизить на 25-50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз/сут.
Не рекомендуется использовать венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина в последствии завершения сеанса гемодиализа.
Особые указания
У заболевших с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии надлежит учитывать вероятность суицидальных попыток.
Поэтому для снижения риска злоупотребления и/или передозировки в начале лечения надлежит выдавать лишь небольшое количество капсул, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Сообщалось об агрессивном поведении во время приема венлафаксина (особо в начале лечения и в последствии отмены продукта).
Применение венлафаксина может вызвать психомоторное возбуждение, которое клинически напоминает акатизию, характеризуется беспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять на месте. Это чаще всего наблюдается на протяжении первых нескольких недель лечения.
При возникновении этих симптомов увеличение дозы может оказать неблагоприятный эффект и надлежит рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения приема продукта. У больных с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами (в т.ч. венлафаксином), могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин надлежит назначать с осторожностью пациентам с манией и/или гипоманией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении. Велаксин (как и другие антидепрессанты) надлежит назначать с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе.
Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков или повышении их частоты.
С осторожностью надлежит назначать продукт одновременно с антипсихотическими препаратами, т.к. возможно развитие симптомов, напоминающих злокачественный нейролептический синдром. Пациентов надлежит предупредить о надобности немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций. У некоторых заболевших во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое увеличение АД, в связи с этим рекомендуется регулярный контроль АД, особо в период уточнения или повышения дозы. Пациентов, особо пожилого возраста, надлежит предупредить о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.
С осторожностью надлежит назначать Венлафаксин пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда и страдающим декомпенсированной сердечной недостаточностью, поскольку безопасность применения продукта у этой категории заболевших не изучена.
С осторожностью рекомендуется использовать продукт у больных с тахиаритмией. На фоне лечения продуктом возможны увеличение ЧСС, особо во время приема в больших дозах. На фоне приема продукта возможно развитие ортостатической гипотензии.
Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повышать риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении заболевших, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность. Во время приема венлафаксина, особо в условиях дегидратации или снижения ОЦК (в т.ч. у пожилых больных и заболевших, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции АДГ. Во время приема продукта может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у заболевших, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.
На фоне приема венлафаксина надлежит соблюдать особую осторожность при проведении электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
С осторожностью назначают продукта при почечной и печеночной недостаточности. Безопасность и эффективность применения венлафаксина со препаратами, снижающими массу тела, в т.ч. фентермином, не установлены, поэтому их одновременное применение (как и применение венлафаксина в качестве монотерапии для снижения массы тела) не рекомендуется. Клинически значимое увеличение уровня холестерина сыворотки крови отмечено у некоторых больных, получающих венлафаксин на протяжении не менее 4 мес. Поэтому при долгом приеме продукта целесообразно проводить контроль уровня холестерина сыворотки крови.
После прекращения приема продукта, особо внезапного, часто возникают симптомы отмены. Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т.ч. продолжительности курса и дозы, также скорости снижения дозы.
Симптомы отмены (головокружение, сенсорные нарушения /в т.ч. парестезии/, нарушения сна /в т.ч. бессонница и необычные сновидения/, возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, потливость, головная боль, диарея, учащенное и усиленное сердцебиение и эмоциональная лабильность) обычно имеют небольшую или среднюю выраженность, однако у некоторых больных они могут быть тяжелыми.
Обычно наблюдаются в первые дни в последствии отмены продукта, хотя были отдельные сообщения о возникновении таких симптомов у больных, случайно пропустивших одну дозу. Обычно эти явления проходят самостоятельно на протяжении 2 недель. Однако у некоторых больных они могут быть более продолжительными (2-3 месяца или больше). Поэтому перед отменой венлафаксина рекомендуется постепенно снизить его дозу на протяжении нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения продукта у малышей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены. Повышение вероятности суицидального поведения, также враждебности, в клинических испытаниях чаще наблюдается среди малышей и подростков, получающих антидепрессанты, и по сравнению с группами, получающими плацебо.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными продуктами может ухудшать мыслительные процессы и снижать способность к выполнению двигательных функций. Об этом надлежит предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении такого рода нарушений степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.
Передозировка
Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными продуктами, сообщалось о смертельном исходе.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания продукта. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение Велаксина с ингибиторами МАО противопоказано. Прием Велаксина можно начинать не менее чем через 14 дней в последствии окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней в последствии отмены продукта Велаксин. Одновременное применение венлафаксина с литием может повысить уровень в последствииднего.
При одновременном использовании с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не меняется. В то же время, их одновременное применение усиливает эффекты дезипрамина — основного метаболита имипрамина — и его другого метаболита 2-ОН-имипрамина, хотя клиническое значение этого феномена неизвестно. Возможно усиление эффектов галоперидола из-за повышения его концентрации в крови при совместном использовании с Велаксином.
При одновременном использовании с диазепамом фармакокинетика продуктов и их основных метаболитов существенно не изменяется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном использовании с клозапином может наблюдаться увеличение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).
При одновременном использовании с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.
При одновременном использовании венлафаксина с этанолом не отмечалось снижения психомоторных реакций. Однако во время терапии венлафаксином не рекомендуется употреблять алкоголь. Метаболизм венлафаксина с образованием активного метаболита ОДВ происходит при участии изофермента CYP2D6. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном использовании с ингибиторами CYP2D6, или у больных с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при всем этом не меняется.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4, поэтому надлежит соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными продуктами, которые являются ингибиторами этих обоих ферментов. Характер данного взаимодействия еще не изучен. Венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не надлежит ожидать его взаимодействия с другими продуктами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты. Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при «первом прохождении» через печень и не оказывает влияние на фармакокинетику ОДВ.
У большинства больных ожидается лишь некординальное увеличение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых больных и при нарушении функции печени). Не обнаружено клинически значимого взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими продуктами. Поскольку связывание с белками плазмы венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 27% и 30%, не предполагается лекарственного взаимодействия, обусловленного нарушением связывания с белками плазмы.
При одновременном приеме с варфарином возможно усиление антикоагулянтного эффекта в последствииднего, при всем этом удлиняется протромбиновое время и повышается MHO.
При одновременном приеме с индинавиром наблюдается уменьшение AUC индинавира на 28% и снижение его Сmax на 36%, при всем этом фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменяются. Клиническое значение данного эффекта неизвестно.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в сухом и недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Велаксин (Velaxin) капсулы» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Велаксин (Velaxin) капсулы».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
