Наименование: Велафакс (Velafax)
Форма выпуска, состав и пачка
Таблетки продолговатые, светло-желтого цвета, с делительной риской с обеих сторон. 1 таб. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 37.5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (Е172), натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Таблетки круглые, светло-желтого цвета, с делительной риской на одной стороне и гравировкой «PLIVA» на другой стороне таблетки. 1 таб. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 75 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, железа оксид желтый (Е172), натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое действие
Антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантомеров. Механизм антидепрессивного действия продукта связан с его способностью потенцировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина.
Кроме того, венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергическую реактивность как в последствии единоразового введения, так и при постоянном приеме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым H1- и адренергическим рецепторам головного мозга. Не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или NMDA-рецепторам.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема вещества вовнутрь венлафаксин хорошо абсорбируется из ЖКТ. После единоразового приема продукта в дозе 25-150 мг Cmax достигается на протяжении примерно 2.4 ч и составляет 33-172 нг/мл. После приема продукта во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, однако величины Cmax и абсорбции не меняются.
Метаболизм
Подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Главный метаболит — О-десметилвенлафаксин. В диапазоне суточных доз 75-450 мг фармакокинетика венлафаксина и ОДВ имеет линейный характер.
Выведение
Т1/2 венлафаксина и ОДВ составляют соответственно 5 и 11 ч. Cmax ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается примерно через 4.3 ч в последствии введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. ОДВ и другие метаболиты, также неизмененный венлафаксин, выводятся почками. При многократном введении Css венлафаксина и ОДВ достигаются на протяжении 3 дней.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При почечной недостаточности умеренной или тяжелой степени общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается; а Т1/2 увеличивается. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у больных с КК менее 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику продукта.
Показания
лечение и профилактика депрессий различной этиологии.
Режим дозирования
Таблетки Велафакса рекомендуется принимать во время еды. Рекомендуемая начальная доза — по 37.5 мг 2 раза/сут каждый день. Если в последствии нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, дозу можно увеличить до 150 мг/сут — по 75 мг 2 раза/сут. При надобности применения продукта в более высокой дозе при тяжелом депрессивном расстройстве или других состояниях, требующих стационарного лечения, можно сразу назначить по 75 мг 2 раза/сут.
После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг через 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза продукта Велафакс составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов продолжается на протяжении 6 месяцев и более. Препарат назначают в минимальной эффективной дозе, применявшейся при лечении депрессивного эпизода.
При почечной недостаточности легкой степени тяжести (СКФ более 30 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30 мл/мин) дозу надлежит снизить на 25-50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз/сут.
При почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин) применение Велафакса не рекомендуется, поскольку опыт такой терапии ограничен. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина в последствии завершения гемодиализа.
При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время /ПВ/ менее 14 сек) коррекции режима дозирования не требуется.
При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу надлежит уменьшить на 50%.
При тяжелой печеночной недостаточности применение Велафакса не рекомендуется, поскольку опыт такой терапии ограничен. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, однако (как и при назначении других лекарственных продуктов) при лечении требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. У больных пожилого возраста продукт надлежит назначать в наименьшей эффективной дозе.
При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Прекращение приема продукта Велафакс: по окончании лечения дозу рекомендуется снижать постепенно, по крайней мере, на протяжении недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой продукта.
Период, требуемый для полного прекращения приема продукта, зависит от его дозы, продолжительности курса лечения и индивидуальных особостей пациента.
Побочное действие
Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. При долгом лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии. Частота побочных эффектов: часто — ≥1%, иногда — ≥0.1%-<1%, не часто — ≥0.01%-<0.1%, очень не часто — <0.01%.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту; не часто — гепатит.
Со стороны обмена веществ: увеличение уровня холестерина сыворотки крови, снижение массы тела; иногда — изменение лабораторных проб функции печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; иногда — постуральная гипотензия, тахикардия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: необычные сновидения, головокружение, бессонница, высокая возбудимость, парестезии, ступор, увеличение мышечного тонуса, тремор, зевота; иногда — апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром; не часто — эпилептические припадки, маниакальные реакции, также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия (в основном — затруднения в начале мочеиспускания); иногда — задержка мочи.
Со стороны половой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия; иногда — снижение либидо, меноррагия.
Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; иногда — нарушение вкусовых ощущений.
Дерматологические реакции: потливость; иногда — реакции светочувствительности; не часто — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны системы кроветворения: иногда — кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; не часто — удлинение времени кровотечения.
Аллергические реакции: иногда — кожная сыпь; очень не часто — анафилактические реакции.
Прочие: слабость, высокая утомляемость. После резкой отмены Велафакса или снижения его дозы : возможны утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, диарея, бессонница, тревога, высокая раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость.
Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу продукта.
Противопоказания
тяжелые нарушения функции печени;
выраженные нарушения функции почек (СКФ менее 10 мл/мин);
детский и подростковый возраст до 18 лет;
установленная или подозреваемая беременность;
период лактации (грудное вскармливание);
одновременный прием ингибиторов МАО;
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью использовать в случае недавно перенесенного инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, тахикардии, судорожном синдроме в анамнезе, повышении внутриглазного давления, закрытоугольной глаукоме, маниакальном состоянии в анамнезе, предрасположенности к кровоточивости, при исходно сниженной массе тела.
Беременность и лактация
Велафакс противопоказан при беременности и в период лактации. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время приема Велафакса. Пациенток надлежит предупредить о надобности немедленного обращения к врачу в случае наступления беременности на фоне приема Велафакса. Венлафаксин и его метаболит ОДВ выделяются с грудным молоком. Безопасность этих веществ для новорожденных малышей не установлена.
Применение при нарушениях функции печени
При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время /ПВ/ менее 14 сек) коррекции режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу надлежит уменьшить на 50%.
При тяжелой печеночной недостаточности применение Велафакса не рекомендуется, поскольку опыт такой терапии ограничен.
Применение при нарушениях функции почек
Припочечной недостаточности легкой степени тяжести (СКФ более 30 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30 мл/мин) дозу надлежит снизить на 25-50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам надлежит принимать всю дозу 1 раз/сут. При почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин) применение Велафакса не рекомендуется, поскольку опыт такой терапии ограничен.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе,могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина в последствии завершения гемодиализа.
Особые указания
При депрессивных расстройствах перед началом любой лекарственной терапии надлежит учитывать вероятность суицидальных попыток. Для снижения риска передозировки начальная доза продукта обязана быть по возможности низкой, а пациенту надлежит обеспечить тщательное медицинское наблюдение.
У больных с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в т.ч. венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин надлежит назначать с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
Велафакс (как и другие антидепрессанты) надлежит назначать с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение Велафаксом надлежит прервать при возникновении эпилептических припадков. Пациентов надлежит предупредить о надобности немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.
В некоторых случаях на фоне приема Велафакса отмечено дозозависимое увеличение АД, в связи с этим рекомендуется регулярный контроль АД, особо в период уточнения или повышения дозы. Возможно увеличение ЧСС, особо во время приема в больших дозах. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.
Пациенты, особо пожилого возраста, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении заболевших, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.
Во время приема Велафакса, особо в условиях дегидратации или снижения ОЦК (в т.ч. у больных пожилого возраста и заболевших, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции АДГ. Во время приема продукта может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у заболевших, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой. Венлафаксин не исследован у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Таким больным продукт надлежит назначать с осторожностью. Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него.
Несмотря на это, как и при лечении другими продуктами, действующими на ЦНС, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления продуктом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для больных, имеющих в анамнезе такие симптомы.
Несмотря на то, что венлафаксин не оказывает влияние на психомоторные и когнитивные функции, надлежит учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными продуктами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом надлежит предупредить пациента перед началом лечения.
При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом. Прием продукта Велафакс можно начинать не менее чем через 14 дней в последствии окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней в последствии отмены продукта Велафакс. В период лечения не рекомендуется употребление алкоголя.
При назначении таблеток Велафакса пациентам с непереносимостью лактозы надлежит учитывать, что в 1 таб. 37.5 мг содержится 84.93 мг лактозы, в 1 таб. 75 мг — 169.86 мг лактозы.
Передозировка
Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования).
При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными продуктами, сообщалось о смертельном исходе.
Лечение: прием активированного угля для снижения всасывания продукта. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Проведение симптоматической терапии. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе. Специфические антидоты неизвестны.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение МАО и венлафаксина противопоказано. Венлафаксин не оказывает влияние на фармакокинетику лития. При одновременном использовании с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяется. При одновременном использовании с галоперидолом возможно усиление его эффекта.
При одновременном использовании Велафакса с диазепамом фармакокинетика обоих активных веществ и их основных метаболитов существенно не изменяется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном использовании с клозапином может наблюдаться увеличение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).
При одновременном использовании с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась. Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.
Лекарственные продукты, метаболизм которых происходит при участии изоферментов цитохрома Р450: изофермент CYP2D6 преобразует венлафаксин в активный метаболит ОДВ. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с ингибиторами CYP2D6, или у больных с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при всем этом не изменится. Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4, поэтому надлежит соблюдать особую осторожность при назначении Велафакса в сочетании с ингибиторами этих изоферментов.
Такое лекарственное взаимодействие еще не исследовано.
Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность СYP1А2, СYP2C9 и СYP3А4; поэтому не надлежит ожидать его взаимодействия с другими продуктами, в метаболизме которых участвуют эти изоферменты. Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при «первом прохождении» через печень и не дает воздействия на фармакокинетику ОДВ.
У большинства больных ожидается лишь некординальное увеличение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых больных и при нарушении функции печени). Клинически значимое взаимодействие венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими продуктами не обнаружены. Связывание с белками плазмы составляет 27% — для венлафаксина и 30% — для ОДВ. Поэтому продукт не оказывает влияние на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.
При одновременном приеме с варфарином может усиливаться антикоагулянтный эффект в последствииднего.
При одновременном приеме Велафакса с индинавиром изменяется фармакокинетика в последствииднего (уменьшение AUC на 28% и Сmах — на 36%), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Клиническое значение данных изменений неизвестно. На фоне приема венлафаксина надлежит соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента «Велафакс (Velafax)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Велафакс (Velafax)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
