Наименование: Веро-Кладрибин
Действующее вещество
Кладрибин* (Cladribine*)
АТХ
L01BB04 Кладрибин
Фармакологическая группа
- Антиметаболиты
Состав и форма выпуска
во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1, 6, 7, 10 или 36 (для стационаров) флаконов.
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная или немного желтоватая жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — противоопухолевое.
Фармакодинамика
Кладрибин (2-хлор-2′-дезоксиаденозин) считается аналогом 2′-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину, чем нелимфоидные, поскольку первые обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5′-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.
Цитотоксический результат обусловлен действием активного метаболита— 5′-трифосфата 2-хлор-2′-дезоксиаденозина.
Воздействие лекарства связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5′-трифосфат 2-хлор-2′-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.
Фармакокинетика
При в/в введении T1/2— от 5,7 до 19,7 ч. Концентрация лекарства в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме. Препарат в основном экскретируется с мочой (до 35 %), незначительное количество (менее 1%) выводится с фекалиями.
Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5′-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа.
Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5′-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2′-дезоксиаденозина, в т.ч. 5′-трифосфат 2-хлор-2′-дезоксиаденозина.
Показания препарата Веро-Кладрибин
Волосатоклеточный лейкоз.
Противопоказания
повышенная чувствительность к кладрибину или любому другому составному компоненту лекарства;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст (безопасность и эффективность применения кладрибина у детей недостаточно изучены).
С осторожностью:
угнетение функции костного мозга;
почечная и/или печеночная недостаточность;
инфекционные осложнения основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями);
пожилой возраст.
Побочные действия
Со стороны костномозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, анапластическая анемия, гемолитическая анемия. Очень редко— миелодиспластический синдром.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или трансаминаз.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферические сенсорные нейропатии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.
Прочие: повышение температуры тела, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета; предрасположенность к инфекциям, оппортунистические инфекции, вызванные Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus.
Взаимодействие
При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов вероятно аддитивное угнетение функции костного мозга.
В случае назначения кладрибина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).
Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь.
При смешивании с 5% раствором декстрозы— усиление деградации кладрибина.
Способ применения и дозы
В/в капельно в виде 2- или 24-часовых инфузий.
Дозы и длительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.
Рекомендованная дозировка— 0,09–0,1 мг/кг в день в течение 7 дней. Зачастую проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.
Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5–1 л 0,9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24-часовых) инфузий применяют бактериостатический 0,9% раствор натрия хлорида (содержащий в роли консерванта бензиловый спирт).
Для приготовления инфузионного раствора не предлогается применять 5% раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.
Передозировка
Использование высоких доз кладрибина ассоциировалось с возникновением необратимой нейротоксичности (парапарез/тетрапарез), острой нефротоксичности и выраженным угнетением костномозгового кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).
Лечение: симптоматическое. Антидот кладрибина неизвестен.
Особые указания
Лечение кладрибином должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
Наблюдающаяся при терапии кладрибином миелосупрессия дозозависима и зачастую обратима. Эффекты миелосупрессии кладрибина возникают, главным образом, в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4–8 нед после нужен тщательный контроль за гематологическими показателями крови. Особую осторожность надлежит соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска возникновения пролонгированной гипоплазии.
Лечение кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов.
При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении нужен тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и, в случае необходимости, назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до исчезновения неврологической симптоматики.
Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью надлежит проводить под непосредственным контролем за функциями почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае нефро- или гепатотоксичности.
При лечении пожилых людей нужно тщательное наблюдение.
Условия хранения препарата Веро-Кладрибин
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2–8°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
