Наименование: Веро-Митомицин (Vero-mitomycin)
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде пористой массы серого или серого с фиолетовым оттенком цвета. 1 фл. митомицин 2 мг -«- 10 мг -«- 20 мг. Вспомогательные вещества: маннит, декстроза.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик.
Фармакологическое действие
Антибиотик с противоопухолевой активностью, выделенный из культуры гриба Streptorayces ceaspitosus. Прерывает синтез ДНК, при больших концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в фазах G и S митоза. После ферментативной активации в тканях он действует как би- и трифункциональный алкилирующий продукт. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После введения 30, 20 или 10 мг продукта в/в, Cmax в сыворотке составляют 2.4 мкг/мл, 1.7 мкг/мл и 0.52 мкг/мл соответственно. При в/в способе введения митомицин быстро выводится из плазмы крови. При болюсном введении 30 мг концентрация продукта в плазме снижается на 50% за 17 мин. Препарат не проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Клиренс продукта определяется преимущественно степенью метаболизма его в печени, однако, продукт метаболизируется и другими тканями. Скорость клиренса обратно пропорциональна Cmax продукта в сыворотке. T1/2 двухфазный (5-15 мин начальная фаза и в пределах 50 мин — конечная). Выводится митомицин, в основном, с мочой (в пределах 10% в неизменном виде). Поскольку метаболические пути насыщаются при достаточно низких дозах продукта, процент выделяемого с мочой вещества повышается при возрастании дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У малышей экскреция введенного в/в продукта происходит по тем же законам. При введении в мочевой пузырь практически не всасывается.
Показания
Препарат рекомендуется как для монотерапии, так и в комбинации с другими высокоэффективными химиопродуктами, также для паллиативного лечения при отсутствии положительного ответа на лечение ранее применявшимися препаратами при следующих патологических состояниях:
рак желудка;
рак поджелудочной железы;
рак пищевода;
рак печени и желчных протоков;
рак толстой и прямой кишки;
рак молочной железы;
рак шейки матки и вульвы;
немелкоклеточный рак легкого,
мезотелиома;
рак мочевого пузыря;
рак предстательной железы;
опухоли головы и шеи.
Режим дозирования
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии. Препарат вводится в/в струйно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря). При надобности продукт может быть введен внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно.
При монотерапии обычно используют следующие схемы в/в капельного введения: 2 мг/м2 (увеличение дозы не приводит к повышению эффекта) с интервалом 4-6 нед; 2 мг/м2 5 дней в неделю на протяжении 2 нед (1-5 и 8-12 дни курса) через 4-6 нед; 4-6 мг 1-2 раза в неделю. При надобности высокодозной терапии надлежит использовать по 10-30 мг 1-3 (и более) раза в неделю. В составе комплексной терапии: в/в капельно по 10 мг/м2 поверхности тела 1 раз через 6-8 нед или 2-4 мг 1-2 раза в неделю. Максимальная доза при в/в введении- 30 мг/сут.
Внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно вводят по 2-10 мг каждый день. В мочевой пузырь вводят 30-40 мг (до 60 мг), растворенных в 0.95 растворе натрия хлорида до концентрации не >1 мг/мл, 1 раз в неделю, на протяжении 6-8 недель и далее ежемесячно на протяжении 6 мес, или по 4-10 мг каждый день или через 2 дня.
Повторно продукт надлежит вводить только при восстановлении количества лейкоцитов до 4000/мкл и тромбоцитов до 100.000/мкл крови. При использовании митомицина в комбинации с другими миелосупрессивными продуктами дозу продукта надлежит скорректировать соответствующим образом.
Приготовление раствора: содержимое флакона растворяют непосредственно перед употреблением в воде для инъекций до концентрации 0.4 мг/мл (2 мг активного вещества на 5 мл) и встряхивают до растворения.
Побочное действие
Со стороны дыхательной системы: острое удушье, бронхоспазм, одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны мочевыделителъной системы: увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, нарушение функции почек (протеинурия, гематурия), отеки, гиперкреатитинемия, синкопальные состояния, гемолитический уремический синдром (тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности; реже — отек легких, невропатии).
Развитие гемолитического уремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин в/в в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками в дозах, превышающих 60 мг.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности у больных, ранее получавших доксорубицин.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, нарушения функции печени, стоматит, эзофагит, тошнота, рвота, анорексия.
Дерматологические реакции: изъязвления кожи, обратимая алопеция; иногда — кожная сыпь. Местные реакции: тромбофлебит, целлюлит, при попадании продукта под кожу — покраснение, боль.
Прочие: акроцианоз, головная боль, увеличение температуры тела, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, багровые полосы на ногтях, необычная усталость, слабость. При внутрипузырном использовании: атрофия мочевого пузыря, раздражение мочеполовых путей, дизурия, цистит, ночной энурез, высокая частота мочеиспускания, гематурия и другие симптомы местного раздражения. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.
Противопоказания
выраженная гипоплазия костного мозга;
тяжелая форма хронической почечной недостаточности (при концентрации креатинина в плазме >1.7 мг/дл);
детский возраст;
тромбоцитопения, нарушение свертываемости крови, высокая кровоточивость;
беременность;
период грудного вскармливания;
острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай);
высокая восприимчивость к митомицину.
С осторожностью надлежит использовать продукт при ветряной оспе (в настоящее время или в анамнезе), Herpes zoster, инфекционных заболеваниях, хронической почечной недостаточности, выраженном угнетение функции костного мозга (в т.ч. при лечении цитостатиками, лучевой терапии).
Беременность и лактация
Женщинам во время лечения и на протяжении 3-х месяцев в последствии окончания терапии митомицином надлежит использовать надежные способы контрацепции.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать продукт при хронической почечной недостаточности. Противопоказано применение продукта при тяжелой форме хронической почечной недостаточности (при концентрации креатинина в плазме >1.7 мг/100мл).
Особые указания
Митомицин надлежит использовать под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми продуктами. Митомицин надлежит вводить медленно строго в/в, избегая экстравазации. В случае возникновения легочной токсичности применение митомицина надлежит прекратить и назначить лечение ГКС. На протяжении курса лечения и на протяжении 8 недель в последствии его окончания необходим контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови. При повышении концентрации креатинина в сыворотке >150 мкмоль/л или прогрессировании заболевания, терапию митомицином надлежит прекратить.
Женщинам и мужчинам во время лечения и на протяжении 3-х месяцев в последствии окончания терапии митомицином надлежит использовать надежные способы контрацепции. Не рекомендуется применение вместо хирургического и лучевого лечения; монотерапию или химиотерапию первой линии проводят в случае особой надобности.
С осторожностью надлежит использовать продукт при нарушении функции костного мозга, печени, почек, инфекций. Угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время на протяжении 8 недель.
Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается через 4 недели, восстановление показателей крови наблюдается через 10 недель в последствии введения продукта. Следует информировать больных о кумулятивной миелосупрессии, вызываемой митомицином. Митомицин, являясь иммунодепрессантом, может снижать ответ на вакцинацию, если она проводится одновременно с терапией митоксантроном. Интервал между прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением способности реагировать на вакцину (инактивированную или живую) зависит от дозы, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 до 12 месяцев. Рекомендован отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом.
Членам семьи пациента, проживающим с ним, также надлежит отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот. Избегать контактов с пациентами, подверженными бактериальными инфекциями.
При использовании различных растворителей стабильность раствора меняется: 5% раствор декстрозы — стабильность 3 ч, 0.9% раствор натрия хлорида — 12 ч, натрия лактат для инъекций — 24 ч. Требуется особо тщательный контроль при долгом лечении (наблюдать за побочными эффектами).
В период лечения и на протяжении 7-8 недель в последствии его окончания необходимо регулярное наблюдение за клеточным составом периферической крови, функциональными показателями печени и почек.
При появлении необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале, точечных красных пятен на коже надлежит немедленно проконсультироваться с врачом. Важно потребление достаточного количества жидкости и в последствиидующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.
Передозировка
Лечение: при передозировке продукта надлежит проводить симптоматическую терапию. Специфический антидот неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании митомицина с продуктами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности. При предварительном или одновременном с митомицином введении пациентам винкаалкалоидов возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у больных, получавших лечение митомицином и дышавших перед операцией смесью, содержащей >50% кислорода.
У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности. При одновременном использовании митомицина с доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия (общая доза доксорубицина не обязана превышать 450 мг/м2).
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года
Внимание!Перед применением медикамента «Веро-Митомицин (Vero-mitomycin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Веро-Митомицин (Vero-mitomycin)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
