Веро-Флударабин — инструкция по применению, цена

Наименование: Веро-Флударабин (Vero-Fludarabin)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой массы почти белого цвета. 1 фл. флударабина фосфат 50 мг. Вспомогательные вещества: маннит, калия фосфат однозамещенный, натрия гидроксид.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый продукт. Содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента, видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, потом внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК- полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза К с в последствиидующим снижением белкового синтеза.

Фармакокинетика

Всасывание

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А). У больных с хроническим лимфолейкозом в последствии разовой инфузии стандартной дозы продукта на протяжении 30 мин Cmax флударабина в плазме равная 3.5-3.7 мкМ достигается к окончанию инфузии. После 5 введений продукта выявляется умеренное увеличение Cmax до 4.4-4.8 мкМ к моменту окончания инфузии. Максимальный уровень флударабина трифосфата (2-фтор-ара-АТФ) в лейкемических лимфоцитах больных с хроническим лимфолейкозом отмечается, примерно, к 4 ч и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови некординальное. Кумуляция флударабина в последствии нескольких циклов терапии может быть исключена. Концентрация флударабина трифосфата в лейкемических клетках значительно выше, чем в плазме, что указывает на его накопление в опухолевых клетках.

Метаболизм

В организме человека флударабина фосфат быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида флударабина, который транспортируется в лейкемические клетки, где рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата — основного внутриклеточного метаболита флударабина, обладающего цитотоксической активностью.

Выведение

После окончания инфузии наблюдается трехфазное снижение концентрации флударабина с T1/2 изначальной фазы в пределах 5 мин, промежуточной — 1-2 ч и терминальной — в пределах 20 ч. T1/2 флударабина трифосфата из клеток-мишеней составляет, примерно, от 15 до 23 ч. Флударабин выводится преимущественно с мочой (40-60% в/в введенной дозы).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У лиц со сниженной функцией почек наблюдается уменьшение общего клиренса, что указывает на необходимость снижения дозы. Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при всем этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита — дозозависима.

Показания

• 
  В-клеточный хронический лимфолейкоз;
  
• 
  неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности.

Режим дозирования

В/в струйно или капельно на протяжении 30 мин. Рекомендуемая доза — 25 мг/м2 поверхности тела каждый день на протяжении 5 дней через 28 дней. Перед введением содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций. Для в/в струйного введения необходимую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела пациента) разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида для в/в струйного введения и в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузионного введения. Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости продукта.

При хроническом лимфолейкозе Веро-флударабин применяют до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), в последствии чего лечение должно быть прекращено.

При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности Веро-флударабин применяют до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта надлежит обсудить необходимость проведения двух циклов консолидации (обычно — 8 циклов).

Эффективность и безопасность применения флударабина у малышей не изучены. У больных с нарушением функции почек: при КК от 30 до 70 мл/мин Веро-флударабин применяют в редуцированной на 50% дозе, при всем этом лечение надлежит проводить под постоянным контролем показателей крови. При КК <30 мл/мин лечение Веро-флударабином противопоказано.

Побочное действие

Частота побочных эффектов приведена ниже в соответствии со следующей градацией: часто (>1%), не часто (0.1-1%), очень не часто (<0.1%).

• 
  Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение числа нейтрофилов наблюдается на 13 день (от 3 до 25 дня) от начала лечения, тромбоцитов — на 16 день (от 2 до 32 дня). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Снижения числа Т-лимфоцитов, которое наблюдается при долгом лечении флударабином, может вести к увеличению риска возникновения оппортунистических инфекций, включая инфекции, возникающие в результате реактивации латентных вирусных инфекций, например, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
  
• 
  Со стороны обмена веществ: в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и нарушение функции почек. Первым признаком синдрома лизиса опухоли может быть острая боль и гематурия.
  
• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая невропатия; не часто — коматозное или возбужденное состояние, эпилептиформные припадки, спутанность сознания.
  
• 
  Со стороны органов чувств: нарушение зрения; не часто — неврит зрительного нерва, зрительная невропатия и слепота.
  
• 
  Со стороны дыхательной системы: пневмония; не часто — легочные инфильтраты, пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, диарея и стоматит; не часто — желудочно-кишечные кровотечения на фоне тромбоцитопении, увеличение активности ферментов печени и поджелудочной железы.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто — сердечная недостаточность, аритмия.
  
• 
  Со стороны мочевыделительной системы: не часто — геморрагический цистит.

Дерматологические реакции: кожная сыпь; не часто — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Аллергические реакции: аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса во время и в последствии применения флударабина (вне зависимости от присутствия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, также результатов пробы Кумбса).

Прочие: лихорадка, озноб, инфекции, недомогание, слабость, высокая утомляемость, периферические отеки.

Противопоказания

• 
  сниженная функция почек с КК<30 мл/мин;
  
• 
  декомпенсированная гемолитическая анемия;
  
• 
  беременность;
  
• 
  период грудного вскармливания;
  
• 
  высокая восприимчивость к флударабину или другим компонентам продукта.

Следует с осторожностью использовать продукт в последствии тщательной оценки соотношения риск/польза пациентам в ослабленном состоянии, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия, и/или гранулоцитопения), иммунодефиците, острой вирусной, грибковой или бактериальной инфекции, печеночной недостаточности (эффективность и безопасность применения флударабина не изучена), у малышей и больных старше 75 лет (в связи с недостаточным количеством клинических данных по применению флударабина).

Беременностьи лактация

Применение продукта при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Женщинам детородного возраста надлежит использовать надежные методы контрацепции во время и не менее 6 месяцев в последствии окончания терапии. Беременным женщинам работать с Веро-флударабином запрещено.

Применение при нарушениях функции почек

Противоаоказано применение флударабаина при сниженной функции почек (КК<30 мл/мин).

Особые указания

Лечение Веро-флударабином надлежит проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств. За пациентами, применяющими Веро-флударабином, надлежит вести тщательное наблюдение на предмет своевременного выявления симптомов гематологической и негематологической (прежде всего неврологической) токсичности. Рекомендуется периодическая оценка показателей периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, также тщательный контроль концентрации креатинина в сыворотке крови и определение клиренса креатинина.

В редких случаях у больных, получавших флударабин до, в последствии или одновременно с алкилирующими цитотоксическими препаратами или радиотерапией, наблюдался миелодиспластический синдром (МДС). При монотерапии флударабином МДС не наблюдался. После переливания необлученной крови пациентам, получавшим лечение флударабином, наблюдалась реакция «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина) с высокой частотой летальных исходов.

В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение Веро-флударабином, надлежит переливать только облученную кровь. Наблюдались единичные случаи усиления роста имеющегося рака кожи во время или в последствии лечения флударабином. Поскольку флударабин может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, надлежит соблюдать осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особо при большой опухолевой массе).

Пациентов, получающих лечение Веро-флударабином, надлежит тщательно наблюдать на предмет появления признаков гемолитической анемии (снижение уровня гемоглобина и положительная проба Кумбса).

В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии Веро-флударабином. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия ГКС. Фертильным женщинам и мужчинам надлежит использовать надежные методы контрацепции во время и не менее 6 месяцев в последствии окончания терапии. Во время и в последствии лечения Веро-флударабином надлежит избегать вакцинации живыми вакцинами. Рекомендуется использовать латексные перчатки и защитные очки.

Следует избегать вдыхания продукта. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки надлежит тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза надлежит тщательно промыть глаза большим количеством воды. Следует соблюдать правила использования и уничтожения цитостатических средств.

Использование в педиатрии

С осторожностью надлежит использовать продукт у малышей вследствие того, что эффективность и безопасность применения продукта у больных данной возрастной категории не изучены.

Передозировка

Симптомы: высокие дозы флударабина вызывают необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и смерть.

Применение больших доз также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие угнетения функции костного мозга.

Лечение: прекращение введения продукта, проведение поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется применение флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного хронического лимфолейкоза во избежание летального исхода из-за высокой легочной токсичности. Терапевтическая эффективность флударабина может быть уменьшена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина. Раствор Веро-флударабина для в/в применения нельзя смешивать с другими продуктами.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 2 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!