Весаноид Vesanoid — инструкция по применению, цена

Наименование: Весаноид (Vesanoid)

Форма выпуска, состав и пачка

Капсулы мягкие желатиновые, овальные, непрозрачные, одна половина капсулы желто-оранжевого цвета, другая — красновато-коричневого. 1 капс. третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) 10 мг. Вспомогательные вещества: воск пчелиный желтый, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированное, масло соевое. Состав оболочки капсул: желатин, глицерол, карион (сорбит, маннит, крахмал), титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Ретиноид.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый продукт. Системный ретиноид, индуктор дифференциации клеток. Третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) — природный метаболит ретинола, принадлежащий к классу ретиноидов, который включает природные и синтетические аналоги. Исследования in vitro показали, что транс-ретиноевая кислота индуцирует дифференциацию и подавляет пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза, в т.ч. при миелолейкозах у человека.

Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе может заключаться в изменении связывания транс-ретиноевой кислоты с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты, причем α-рецептор ретиноевой кислоты также изменяется вследствие слияния с белком PML.

Фармакокинетика

Всасывание

Третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) — эндогенный метаболит витамина А, в норме присутствующий в плазме. После приема внутрь хорошо всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 3 ч. Всасывание сильно колеблется как у разных заболевших, так и у одного и того же заболевшего.

Распределение

Степень связывания с белками плазмы высокая. После достижения пика плазменная концентрация снижается. После единоразового приема продукта в дозе 40 мг концентрация в плазме возвращается к эндогенному уровню через 7-12 ч. При многократном приеме кумуляции продукта не происходит, в тканях продукт не задерживается.

Метаболизм

Третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) изомеризуется в 13-цис-ретиноевую кислоту и окисляется до 4-оксиметаболитов. При повторном приеме концентрация продукта в плазме может значительно снижаться, возможно, вследствие индукции ферментной системы цитохрома Р450, что увеличивает клиренс и сокращает биодоступность продукта в последствии приема внутрь. Основным путем элиминации (60%) является выведение почками в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации. Они имеют более продолжительный T1/2, чем транс-ретиноевая кислота, и могут в небольших количествах кумулировать. Средний T1/2 составляет 0.7 ч.

Фармакокинетика в особых случаях

Особенности фармакокинетики и необходимость коррекции дозы у заболевших с нарушением функции почек или печени не исследовались.

Показания

• 
  индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ; классификация по FAB — AML-M3). Препарат может назначаться как ранее не леченным больным, так и больным с рецидивами или рефрактерным к стандартной химиотерапии (дауномицину и цитозин-арабинозиду или их аналогам).

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь в суточной дозе 45 мг/м2 поверхности тела в 2 приема (для взрослых — примерно 8 капсул). Для малышей рекомендуется та же доза, если только не возникают тяжелые токсические явления (в частности, дозу необходимо снизить, если у малыша появляются невыносимые головные боли).

Лечение надлежит продолжать от 30 до 90 дней до достижения полной ремиссии. После этого надлежит немедленно перейти на стандартную схему консолидирующей химиотерапии, например, три курса дауномицина и цитозин-арабинозида с интервалом 5-6 недель. Если ремиссия наступила при монотерапии Весаноидом, изменять его дозу при присоединении химиотерапии не нужно. Из-за отсутствия достаточной информации в отношении заболевших с почечной и/или печеночной недостаточностью необходимо уменьшить дозу до 25 мг/м2 у данной категории больных.

Побочное действие

При лечении продуктом в рекомендованных дозах часто отмечались симптомы гипервитаминоза А, которые возникают при использовании всех других ретиноидов.

Дерматологические реакции: сухость кожи, эритема, сыпь, зуд, усиленное потоотделение, алопеция, хейлит, сухость слизистых оболочек полости рта, носа, конъюнктивы и других слизистых, с признаками воспаления или без; не часто – образование язв на слизистой оболочке половых органов, синдром Свита, узловатая эритема.

• 
  Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, внутричерепная гипертензия (главным образом, у малышей), лихорадка, озноб, головокружение, спутанность сознания, тревога, возбуждение, депрессия, парестезии, бессонница, слабость.
  
• 
  Со стороны органов чувств: нарушения зрения и слуха.
  
• 
  Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, боли в грудной клетке; не часто — миозит.
  
• 
  Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, снижение аппетита, панкреатит, увеличение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ).
  
• 
  Со стороны обмена веществ: увеличение концентрации триглицеридов, холестерина, креатинина в сыворотке крови; в отдельных случаях — гиперкальциемия.
  
• 
  Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот, одышка, дыхательная недостаточность, бронхоспазм.
  
• 
  Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма, приливы, отеки; в отдельных случаях — тромбозы.
  
• 
  Со стороны системы кроветворения: не часто — тромбоцитоз, выраженная базофилия с клинически проявляющейся гипергистаминемией или без нее, главным образом, у больных с редким вариантом острого промиелоцитарного лейкоза с базофильной дифференциацией.

Решение о прерывании или продолжении терапии должно основываться на оценке соотношения преимуществ лечения и степени тяжести побочных эффектов. Синдром ретиноевой кислоты при остром промиелоцитарном лейкозе В клинических исследованиях часто отмечался гиперлейкоцитоз (75% заболевших).

У многих заболевших острым промиелоцитарным лейкозом (до 25%) на фоне лечения третиноином возникает синдром ретиноевой кислоты (СРК), который характеризуется лихорадкой, одышкой, острым респираторным дистресс-синдромом, возникновением легочных инфильтратов, артериальной гипотензии, плеврального и перикардиального выпота, отеков, увеличения массы тела, печеночной, почечной и полиорганной недостаточности. СРК нене часто сопровождается гиперлейкоцитозом. Без лечения этот синдром может привести к летальному исходу. Информация о использовании третиноина у малышей ограничена. Есть сообщения об учащении токсических явлений у малышей, получающих третиноин, в частности, внутричерепной гипертензии.

Противопоказания

• 
  высокая восприимчивость к продукту;
  
• 
  беременность;
  
• 
  период лактации (грудное вскармливание);
  
• 
  одновременный прием тетрациклинов, «мини-пили» с прогестероном и витамина А.

Беременность и лактация

Все нижеперечисленные меры должны рассматриваться во взаимосвязи с тяжестью заболевания и неотложностью терапии. Третиноин оказывает тератогенный эффект. Поэтому продукт противопоказан женщинам, которые уже беременны. Если беременность возникает в тот период, когда женщина принимает третиноин, независимо от дозы и продолжительности лечения, существует очень высокий риск рождения малыша с пороками развития.

Лечение назначают пациенткам детородного возраста только в том случае, если удовлетворяется каждое из следующих условий:

• 
  больная информирована врачами об опасности возникновения беременности во время и на протяжении 1 мес в последствии лечения третиноином;
  
• 
  больная желает использовать обязательные меры контрацепции. Абсолютно необходимо, чтобы каждая пациентка детородного возраста, получающая третиноин, использовала эффективные противозачаточные меры в процессе лечения и на протяжении 1 месяца в последствии завершения лечения;
  
• 
  во время лечения надлежит проводить обследования на беременность не реже 1 раза в месяц.

Если, несмотря на эти меры предосторожности, во время лечения третиноином или на протяжении 1-го мес в последствии отмены продукта возникла беременность, риск рождения малыша с пороками развития очень высок, особо, если продукт был назначен в I триместре беременности.

Если начата терапия Весаноидом, кормление грудью надлежит прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Из-за отсутствия достаточной информации в отношении заболевших с печеночной недостаточностью необходимо уменьшить дозу до 25 мг/м2 у данной категории больных.

Применение при нарушениях функции почек

Из-за отсутствия достаточной информации в отношении заболевших с почечной недостаточностью необходимо уменьшить дозу до 25 мг/м2 у данной категории больных.

Особые указания

У заболевших с гиперлейкоцитозом, возникающим на фоне монотерапии третиноином, профилактика синдрома ретиноевой кислоты заключается в подключении полнодозной химиотерапии (антрациклинами) при контроле уровня лейкоцитов.

В настоящее время рекомендуется следующая схема терапии:

• 
  немедленное начало лечения, если в момент диагноза или в любое время на фоне комбинированной терапии Весаноидом и химиотерапией число лейкоцитов превышает 5000/мкл;
  
• 
  подключение полнодозной химиотерапии к лечению Весаноидом у заболевших с числом лейкоцитов менее 5000/мкл к моменту диагноза, если лейкоцитоз возрастает до ≥6000/мкл — на 1-6 дни лечения, ≥10 000/мкл — на 7-10 дни лечения, ≥15 000/мкл — на 11-28 дни лечения.
  
• 
  при возникновении самых ранних признаков синдрома ретиноевой кислоты необходимо начать курс лечения дексаметазоном (по 10 мг через через 12 ч на протяжении максимум 3 дней или до купирования синдрома);
  
• 
  при умеренном и тяжелом течении синдрома ретиноевой кислоты необходимо рассмотреть вопрос о временном прерывании терапии Весаноидом.

Поскольку в первый месяц терапии существует риск развития тромбоза, необходимо соблюдать осторожность при лечении заболевших комбинацией Весаноида и антифибринолитических продуктов, таких как транексамовая кислота, аминокапроновая кислота или апротинин. Весаноид должен назначаться только больным острым промиелоцитарным лейкозом под тщательным наблюдением врача гематолога или врача онколога.

В ходе лечения заболевших острым промиелоцитарным лейкозом третиноином должны проводиться поддерживающие мероприятия, например, профилактика кровотечения и противоинфекционная терапия. Необходимо часто контролировать картину крови, показатели свертывания, функцию печени и концентрации триглицеридов и холестерина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При лечении Весаноидом способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами может быть нарушена, особо, если у заболевших появляется головокружение или сильные головные боли.

Передозировка

До настоящего времени случаи острой передозировки не описаны. По-видимому, случайная передозировка третиноина будет проявляться обратимыми симптомами, характерными для гипервитаминоза А. Доза, рекомендованная для заболевших острым промиелоцитарным лейкозом, составляет 1/4 от дозы, максимально переносимой пациентами с солидными опухолями, и является меньшей, чем максимально переносимая доза для малышей. Специфического лечения передозировки нет, однако важно, чтобы больной был помещен в гематологическое отделение.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку третиноин метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450, существует возможность изменения фармакокинетики одновременно принимаемых продуктов, являющихся индукторами или ингибиторами этой ферментной системы. К лекарственным средствам, стимулирующим активность изоферментов системы цитохрома Р450, относятся рифампицин, глюкокортикостероиды, фенобарбитал и пентобарбитал.

Лекарственные средства, подавляющие активность изоферментов системы цитохрома Р450, включают кетоконазол, циметидин, эритромицин, верапамил, дилтиазем и циклоспорин.

Данных, которые бы свидетельствовали об изменении эффективности или токсичности этих продуктов при одновременном использовании с Весаноидом нет. Сведения о возможном фармакокинетическом взаимодействии между третиноином и дауномицином и цитозин-арабинозидом отсутствуют.

У заболевших, одновременно получающих Весаноид и антифибринолитические продукты (транексамовая кислота, аминокапроновая кислота и апротинин), описаны редкие случаи тромботических осложнений с летальным исходом. Поэтому при надобности назначения данной комбинации необходимо соблюдать осторожность. Весаноид сокращает противозачаточную эффективность малых доз прогестагенов («мини-пили»).

Системная терапия ретиноидами может привести к внутричерепной гипертензии. Поскольку продукты тетрациклинового рядтакже могут повышать внутричерепное давление, их не надлежит назначать одновременно с Весаноидом.

Как и другие ретиноиды, Весаноид не надлежит использовать в сочетании с витамином А из-за усиления симптомов гипервитаминоза А.

Условия и периоди хранения

Флаконы надлежит хранить плотно закрытыми, в защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Блистеры надлежит хранить в защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25°С. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте. Период годности — 3 года.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!