Наименование: ГАБАНТИН, Фарма Старт
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Габапентин— 1-(аминометил)-циклогексануксусная кислота— циклический аналог ГАМК, который способен проникать через ГЭБ. Противосудорожная активность габапентина была продемонстрирована намногих экспериментальных моделях судорожных состояний. Окончательный механизм противоэпилептического действия габапентина насегодня остается невыясненным. Несмотря нато что габапентин структурно подобен ГАМК, последний неявляется ГАМК-миметиком, поскольку несвязывается ни сГАМК-А-, ни сГАМК-В-рецепторами, неингибирует обратный захват ГАМК илидеградацию ГАМК приучастии ГАМК-трансаминазы. Невзаимодействует спотенциалзависимыми натриевыми каналами, бензодиазепиновыми рецепторами, центрами связывания возбуждающих нейротрансмиттеров, невлияет накатехоламиновые, ацетилхолиновые илиопиатные рецепторы. Таким образом, габапентин обладает абсолютно новым механизмом действия, связываясь свысокоспецифическими центрами вЦНС, которые имеют белковую природу, локализованы преимущественно внеокортексе инеимеют сродства кдругим противоэпилептическим средствам.
Габапентин также эффективно купирует нейропатическую боль.
Фармакокинетика. Абсорбция быстрая. Биодоступность составляет около 60%. Биодоступность непропорциональна дозе: приповышении дозы уменьшается исоставляет придозе 300мг 60%, апридозе 1600мг— 30%. Пища невлияет нафармакокинетику габапентина. Время достижения Cmax— 2–3ч. Фармакокинетика неменяется приповторных приемах. Проникает через ГЭБ: убольных эпилепсией концентрация габапентина вСМЖ составляет около 20% соответствующей равновесной концентрации препарата вплазме крови. Проникает вгрудное молоко. Габапентин несвязывается сбелками плазмы крови, объем распределения составляет 57,7л. Габапентин практически неметаболизируется. Неиндуцирует окислительные ферменты печени. Выводится почками внеизмененном виде. T½ независит отдозы ивсреднем составляет 5–7ч улиц снормальной выделительной функцией почек. Упациентов пожилого возраста иулиц снарушением функции почек скорость выведения снижается прямо пропорционально уровню клиренса креатинина. Выводится изкрови пригемодиализе. Рекомендуется коррекция дозы пациентам снарушением функции почек илицам, находящимся нагемодиализе.
Состав и форма выпуска
№ UA/7323/01/03 от 30.11.2012 до 30.11.2017По рецепту
Показания
эпилепсия. Как монотерапия припарциальных судорожных припадках совторичной генерализацией илибез нее увзрослых идетей ввозрасте ≥12лет.
Как дополнительная терапия припарциальных судорожных припадках совторичной генерализацией илибез нее увзрослых идетей ввозрасте ≥6лет.
Лечение припериферической нейропатической боли припостгерпетической невралгии илидиабетической нейропатии увзрослых.
Применение
внутрь, независимо отприема пищи, запивая достаточным количеством воды.
Всамом начале лечения взрослым идетям ввозрасте ≥12лет рекомендуется схема титрования, представленная втабл. 1.
Таблица 1.Схема применения препарата— начальное титрование
Эпилепсия. Больные эпилепсией требуют длительной терапии. Дозирование определяют всоответствии синдивидуальной переносимостью иэффективностью препарата. Когда, помнению врача, возникает необходимость вснижении дозы, прекращении приема препарата илиего замещении альтернативным средством, это необходимо проводить постепенно втечение минимум 1нед.
Взрослые идети ввозрасте ≥12лет. Эффективная доза Габантина составляет 900–3600мг/сут (разделенная на3приема). Лечение может быть начато ститрования дозы (см. табл.1) илисназначения по300мг 3раза всутки в1-й день. Далее, взависимости отиндивидуального ответа пациента налечение ипереносимости препарата, дозу можно постепенно повышать по300мг/сут каждые 2–3дня домаксимальной дозы 3600мг/сут. Для некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование дозы габапентина. Минимальное время додостижения дозы 1800мг/сут соответствует 1нед, дозы 2400мг/сут— 2нед, дозы 3600мг/сут— вцелом 3нед. Максимальный перерыв между приемами препарата недолжен превышать 12ч для предупреждения развития судорог.
Дети ввозрасте с6до12лет. Лечение начинать сдозы 10–15мг/кг массы тела всутки. Эффективная доза составляет 25–35мг/кг/сут, достигается методом титрования втечение приблизительно 3дней. Суточная доза делится на3приема, максимальный перерыв между приемами препарата недолжен превышать 12ч.
Нейропатическая боль увзрослых. Лечение может быть начато ститрования дозы (см. табл.1) илисприменения начальной дозы 900мг/сут, разделенной на3приема. Далее, взависимости отиндивидуального ответа пациента налечение ипереносимость препарата, дозу можно постепенно повышать по300мг/сут каждые 2–3дня домаксимальной дозы 3600мг/сут.
Для некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование дозы габапентина. Минимальное время достижения дозы 1800мг/сут соответствует 1нед, дозы 2400мг/сут— 2нед, дозы 3600мг/сут— вцелом 3нед. Максимальный перерыв между приемами препарата недолжен превышать 12ч.
Безопасность терапии сроком >5мес прилечении периферической нейропатической боли неизучали. Вслучае необходимости применения габапентина припериферической нейропатической боли >5мес врач должен оценить клиническое состояние пациента иопределить необходимость дополнительного лечения.
Вслучае пропуска очередной дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять приусловии, что прием следующей дозы будет неранее чем через 4ч. Впротивном случае пропущенную дозу принимать неследует.
Для пациентов сослабленным общим состоянием организма, снедостаточной массой тела, после трансплантации органов дозу габапентина следует титровать медленнее путем применения лекарственной формы сменьшей дозировкой препарата илиувеличением интервала между повышением дозы.
Пациенты пожилого возраста (≥65лет). Для пациентов пожилого возраста может потребоваться изменение дозировки всвязи свозрастным снижением функции почек (табл.2).
Пациенты снарушением функции почек. Упациентов снарушением функции почек илинаходящихся нагемодиализе рекомендуется коррекция дозы (см.табл. 2).
Таблица 2.Дозы габапентина увзрослых взависимости отфункции почек
аОбщую суточную дозу следует распределить на3приема. Снижение дозировки применяют для пациентов снарушением функции почек (клиренс креатинина <79мл/мин).
bНазначать вдозе 300мг через день.
сУ пациентов склиренсом креатинина <15мл/мин суточную дозу необходимо снизить пропорционально клиренсу креатинина (например приклиренсе креатинина 7,5мл/мин необходимо принимать половину суточной дозы, принимаемой пациентами склиренсом креатинина 15мл/мин).
Пациенты, находящиеся нагемодиализе. Пациентам санурией, находящимся нагемодиализе икоторые раньше никогда неполучали габапентин, рекомендуется применять дозы насыщения от300до400мг, далее 200–300мг габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. Вдни, когда диализ непроводят, габапентин принимать нельзя.
Пациентам снарушением функции почек, находящимся нагемодиализе, поддерживающую дозу габапентина назначают всоответствии срекомендациями (см.табл.2). Дополнительно кподдерживающей дозе рекомендуется назначать 200–300мг препарата после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.
Противопоказания
гиперчувствительность кгабапентину илилюбому компоненту препарата.
Побочные эффекты
побочные реакции классифицированы почастоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100до<1/10); нечасто (≥1/1000до<1/100); единичные (≥1/10000до<1/1000); редко (<1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить наоснове существующих данных).
Инфекции иинвазии: очень часто— вирусные инфекции; часто— пневмония, респираторные инфекции, инфекции мочевыделительной системы, отит среднего уха.
Состороны крови илимфы: часто— лейкопения; неизвестно— тромбоцитопения.
Состороны иммунной системы: нечасто— аллергические реакции (включая крапивницу); неизвестно— лимфаденопатия, эозинофилия.
Состороны метаболических процессов: часто— анорексия, повышение аппетита, увеличение массы тела; неизвестно— колебания уровня глюкозы убольных сахарным диабетом.
Психические нарушения: часто— враждебность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, повышенная нервная возбудимость, нарушение мышления; неизвестно— галлюцинации.
Состороны нервной системы: очень часто— сонливость, головокружение, атаксия; часто— судороги, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, парестезии, гипестезия, нарушение координации, нистагм; усиление, уменьшение илиотсутствие рефлексов; нечасто— гипокинезия; неизвестно— другие двигательные нарушения (хореоатетоз, дискинезия, дистония).
Состороны органа зрения: часто— диплопия, амблиопия.
Состороны органа слуха: часто— вертиго; неизвестно— звон вушах.
Состороны сердечно-сосудистой системы: часто— АГ, симптомы вазодилатации; нечасто— ощущение сердцебиения.
Состороны дыхательной системы: часто— ринит, фарингит, диспное, бронхит, кашель.
Состороны пищеварительной системы: часто— тошнота, рвота, боль вживоте, гингивит, запор илидиарея, сухость ворту, диспепсия, дентальные изменения, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз; неизвестно— панкреатит, гепатит, желтуха, повышение уровня билирубина.
Состороны кожи иподкожной клетчатки: часто— отек лица, пурпура, кожная сыпь, зуд, акне; неизвестно— мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса— Джонсона, ангионевротический отек, алопеция.
Состороны опорно-двигательного аппарата: часто— миалгия, артралгия, боль вспине, подергивание мышц; неизвестно— миоклонус.
Состороны мочевыделительной системы: часто— недержание мочи; неизвестно— ОПН.
Состороны репродуктивной системы: часто— импотенция; неизвестно— гипертрофия молочных желез, гинекомастия.
Общие нарушения: очень часто— повышенная утомляемость, лихорадка; часто— периферические отеки, нарушение ходьбы, астения, недомогание, гриппоподобные симптомы; нечасто— генерализованные отеки; неизвестно— реакция отмены (беспокойство, бессонница, боль, тошнота, потливость), боль вгруди.
Другие: часто— травмы, переломы.
Сообщалось омиопатии сповышенными уровнями креатинина упациентов, находящихся нагемодиализе, спочечной недостаточностью последней стадии.
Особые указания
припоявлении симптомов панкреатита применение препарата необходимо прекратить.
Резкое прекращение терапии противоэпилептическими препаратами может спровоцировать повышение частоты припадков.
Как ивслучае сдругими противоэпилептическими препаратами, унекоторых пациентов возможно повышение частоты илипоявление новых видов припадков приприменении габапентина. Попытки отказа отсопутствующей терапии противоэпилептическими препаратами прилечении пациентов срефрактерной патологией, которые получают более одного противоэпилептического препарата встремлении перейти намонотерапию габапентином, редко являются успешными.
Препарат неэффективен для лечения абсансных эпилептических припадков иможет даже ухудшить их течение унекоторых пациентов. Поэтому пациентам сосмешанными припадками, включая абсансы, габапентин следует назначать состорожностью.
Требуется внимательное наблюдение относительно проявления признаков суицидальных намерений иповедения упациентов, принимающих противоэпилептические средства, ипринеобходимости— проведение соответствующего лечения.
Вслучае нарушения функции почек дозу габапентина необходимо подбирать всоответствии склиренсом креатинина.
Системных исследований поприменению габапентина пациентам ввозрасте ≥65лет непроводили, однако существующие данные указывают нато, что улиц пожилого возраста могут чаще возникать сонливость, периферические отеки, астения.
Эффекты длительного (>36нед) лечения габапентином наспособность кобучению, интеллект иразвитие удетей иподростков изучены недостаточно. Поэтой причине полезное действие отпролонгированной терапии должно быть тщательно взвешено относительно потенциального риска такого лечения.
Лабораторные тесты. Припроведении полуколичественного определения общего белка вмоче методом экспресс-тестов могут быть получены ошибочные положительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов припомощи методов, базирующихся надругих аналитических принципах, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод илиметод связывания красителя, илииспользовать эти методы всамом начале.
Период беременности икормления грудью. Габантин неследует применять впериод беременности; прирешении вопроса относительно назначения препарата впериод беременности необходимо оценить ожидаемую пользу для матери ивозможный риск для плода.
Габапентин проникает вгрудное молоко. Всвязи сэтим необходимо прекратить кормление грудью впериод лечения Габантином.
Дети. Габантин показан только для лечения детей сэпилепсией: вкачестве дополнительной терапии для детей ввозрасте ≥6лет, как монотерапия для детей ввозрасте ≥12лет.
Способность влиять наскорость реакции приуправлении транспортными средствами илиработе сдругими механизмами. Габапентин действует наЦНС иможет вызывать сонливость, головокружение идругие подобные симптомы. Это может оказаться потенциально опасным для пациентов, управляющих транспортными средствами иливыполняющих другие потенциально опасные работы, которые требуют особого внимания искорости психомоторных реакций. Это особенно касается периодов начала лечения ипосле повышения дозы.
Взаимодействия
поскольку габапентин практически несвязывается сбелками плазмы крови, неметаболизируется, неиндуцирует окислительные ферменты печени, вероятность его взаимодействия сдругими лекарственными средствами очень низкая. Возможно одновременное применение Габантина сдругими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроаты, фенобарбитал), взаимодействия между ними невыявлено.
Габантин невлияет наэффективность пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтиндрон илиэтинилэстрадиол.
Приодновременном применении сантацидными средствами, содержащими алюминий имагний, биодоступность габапентина снижается примерно на24%. Всвязи сэтим рекомендуется принимать Габантин неранее чем через 2ч после приема антацидных препаратов.
Присовместном применении сморфином концентрация габапентина вкрови может повышаться. Необходимо тщательное наблюдение засостоянием здоровья пациента для выявления проявлений угнетения ЦНС, таких как сонливость. Приэтом доза морфина илигабапентина должна быть надлежащим образом скорригирована.
Пробенецид невлияет наэкскрецию габапентина почками.
Присовместном применении сциметидином клиренс габапентина незначительно снижается, однако это неимеет клинического значения.
Передозировка
известны случаи передозировки габапентина приразовом приеме препарата вдозе до49г. Приэтом, несмотря наразвитие некоторых симптомов (головокружение, диарея, двоение вглазах, нарушение речи, сонливость, летаргия), небыло случаев угрожающего состояния для больного, ионо нормализовалось после симптоматической терапии. Сниженное всасывание габапентина ввысоких дозах уменьшает его токсичность припередозировке. Передозировка габапентина вкомбинации сдепрессантами ЦНС может привести ккоме. Взависимости отклинической картины можно провести гемодиализ, хотя опыт свидетельствует, что вэтом нет необходимости. Гемодиализ может быть показан пациентам стяжелыми нарушениями функции почек.
Условия хранения
внедоступном для детей месте воригинальной упаковке притемпературе невыше 25°С.
ACIN-PIM-122016-005
