Наименование: ГАНАТОН® , Abbott Lab.
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Итоприда гидрохлорид активирует пропульсивную моторику ЖКТ благодаря антагонизму с допаминовыми D2-рецепторами и ингибирующей активности ацетилхолинэстеразы. Итоприда гидрохлорид активирует высвобождение ацетилхолина и ингибирует его распад.
Итоприда гидрохлорид также оказывает противорвотное воздействие благодаря взаимодействию с D2-рецепторами, локализованными в хеморецепторной триггерной зоне, что продемонстрировано дозозависимым ингибированием апоморфин-индуцированной рвоты у животных.
Воздействие итоприда гидрохлорида считается высокоспецифичным относительно верхних отделов ЖКТ.
Итоприда гидрохлорид не влияет на уровень гастрина в плазме крови.
Фармакокинетика
Абсорбция. Ганатон быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Его относительная биодоступность составляет 60%, что связано с эффектом первого прохождения через печень. Пища не влияет на биодоступность. После применения 50 мг итоприда гидрохлорида Cmax достигается через 0,5–0,75 ч и составляет 0,28 мкг/мл. При дальнейшем использовании лекарственного средства в дозах от 50 до 200 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней фармакокинетика итоприда гидрохлорида и его метаболитов была линейной с минимальной кумуляцией.
Распределение. Где-то 96% итоприда гидрохлорида связывается с белками плазмы крови (в основном с альбумином). Связывание с α1-кислым гликопротеином составляет менее 15%.
Метаболизм. Итоприда гидрохлорид активно биотрансформируется в печени. Идентифицированы 3 метаболита, только 1 из которых проявляет незначительную активность, которая не имеет фармакологического значения (где-то 2–3% итоприда гидрохлорида). Первичным метаболитом считается N-оксид, образующийся в результате окисления четвертичной амино-N-диметильной группы.
Итоприда гидрохлорид метаболизируется под влиянием флавинзависимой монооксигеназы (FMO). Количество и эффективность изоферментов FMO у человека может отличаться в зависимости от генетического полиморфизма, который иногда приводит к развитию аутосомно-рецессивного состояния, известного под названием триметиламинурия (синдром рыбного запаха). У заболевших триметиламинурией T½ увеличивается.
Согласно данным фармакокинетических исследований in vivo итоприда гидрохлорид не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия относительно CYP2C19 и CYP 2E1. Использование итоприда гидрохлорида не влияет на содержание CYP или активность уридиндифосфатглюкуронизилтрансферазы.
Выведение. Итоприда гидрохлорид и его метаболиты выводятся в основном с мочой. Почечная экскреция итоприда гидрохлорида и его N-оксида составляла 3,7 и 75,4% соответственно после однократного применения лекарственного средства у здоровых добровольцев в терапевтической дозе.
Терминальный T½ итоприда гидрохлорида составлял около 6 ч.
Состав и форма выпуска
табл. п/плен. оболочкой 50 мг блистер, №40
№UA/12614/01/01 от 07.12.2012 до 07.12.2017
Показания
купирование желудочно-кишечных симптомов функциональной неязвенной диспепсии (хронического гастрита), а именно: вздутие живота; ощущение быстрого насыщения; боль и дискомфорт в верхней части живота; анорексия; изжога; тошнота; рвота.
Применение
для взрослых рекомендуемая дозировка лекарства Ганатон составляет 150 мг/сут (по 1 таблетке (50 мг) 3 раза в сутки перед приемом пищи). Указанная дозировка может быть снижена с учетом возраста пациента и симптомов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к итоприда гидрохлориду или другим компонентам лекарства. Состояния, при которых повышение сократительной активности ЖКТ может быть вредным, в частности при желудочно-кишечном кровотечении, механической обструкции или перфорации.
Побочные эффекты
побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований. Во время клинических исследований (I–III фазы) итоприда гидрохлорид переносился нормально, о развитии серьезных побочных реакций не сообщалось. В целом сообщалось о 19 случаях появления побочных реакций, которые отмечали у 14 из 572 пациентов, что составляет 2,4%. Большинство отмеченных побочных реакций, которые наблюдали более чем у 1 пациента, составляли: диарея (0,7%), головная боль (0,3%), боль в животе (0,3%). Отклонения лабораторных показателей, которые отмечали во время клинических исследований: снижение уровня лейкоцитов (лейкопения) (0,7%), повышение уровня пролактина (0,3%).
Побочные реакции, о которых сообщалось в течение постмаркетингового наблюдения и клинических исследований (которые продолжаются) у пациентов, получающих лечение итоприда гидрохлоридом
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина, гинекомастия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, боль в животе, повышенное слюноотделение, тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, покраснение, зуд.
Лабораторные исследования: повышение уровня АсАТ, АлАТ, γ-глутамилтранспептидазы, ЩФ, билирубина.
Особые указания
итоприда гидрохлорид усиливает воздействие ацетилхолина и может проявлять холинергические побочные реакции. Данные о длительном использовании отсутствуют. Итоприда гидрохлорид надлежит назначать с осторожностью пациентам приклонного возраста.
Использование в период беременности и кормления грудью. Итоприда гидрохлорид не надлежит использовать в период беременности. Итоприда гидрохлорид проникает в грудное молоко. Должно быть принято соответствующее решение относительно прекращения кормления грудью или прекращении лечения, учитывая важность терапии для матери.
Дети. Безопасность применения итоприда гидрохлорида у детей в возрасте до 16 лет не установлена.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Информация о возможном влиянии на скорость реакции отсутствует, однако при решении вопроса относительно управления транспортными средствами или работы с иными механизмами нужно учесть возможность появления головокружения.
Взаимодействия
метаболических взаимодействий не ожидается в связи с тем, что итоприда гидрохлорид первично метаболизируется флавинмонооксигеназой, а не изоферментами системы цитохрома P450.
Не отмечено каких-либо изменений относительно связывания с белками при одновременном использовании с варфарином, диазепамом, диклофенаком, тиклопидином, нифедипином и никардипина гидрохлоридом. В связи с тем, что итоприда гидрохлорид усиливает моторику желудка, он может влиять на процесс всасывания других лекарственных средств при одновременном использовании. Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарственных средств с низким терапевтическим индексом, лекарственных форм с замедленным высвобождением или кишечно-растворимой оболочкой.
Противоязвенные лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, тепренон и цетраксат, не влияют на прокинетическое воздействие итоприда гидрохлорида.
Антихолинергические лекарственные средства могут снижать воздействие итоприда гидрохлорида.
Передозировка
о случаях передозировки не сообщалось.
Лечение. В случае передозировки нужно принять обычные меры по промыванию желудка и провести симптоматическое лечение.
Условия хранения
не требует особых условий хранения.
Условия отпуска из аптек: по рецепту.
PR-UA-GAN-18(10/14)
