Наименование: ГАРДАСИЛ™, Merck & Co
Характеристика
Гардасил представляет собой адъювантную неинфекционную рекомбинантную квадривалентную вакцину, изготовленную из вирусоподобных частиц (ВЧ) высокой степени очистки, которая содержит основной белок (L1) капсида, характерный для вируса папилломы человека (ВПЧ) типов 6, 11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (штамм 1895)) по технологии рекомбинантной ДНК и образуют ВЧ путем самосборки. ВЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на алюминийсодержащем адъюванте (алюминий гидроксифосфат сульфата, аморфный).
Проведение полного курса вакцинации приводит к образованию специфических антител к четырем типам ВПЧ — 6, 11, 16 и 18 — в защитном титре более чем у 99% вакцинированных на период не менее 36 мес во всех возрастных группах.
Вакцина Гардасил имеет практически 100% эффективность в предотвращении индуцированных 6, 11, 16 и 18 типами ВПЧ раковых заболеваний половых органов, предраковых эпителиальных дисплазий и генитальных кондилом.
Фармакодинамика. ВЧ не содержат ДНК-вируса, поэтому они не инфицируют клетки, которые не способны к репродукции и не могут вызывать инфекции. ВПЧ инфицирует только людей, хотя в исследованиях на животных было продемонстрировано, что ВЧ основного L1 белка вакцины являются ответственными за развитие гуморального иммунного ответа.
Определено, что ВПЧ типа 16 и 18 отвечают где-то за 70% случаев рака шейки матки; 80% случаев аденокарциномы in situ (AIS); 45–70% случаев резко выраженной внутриэпителиальные неоплазии шейки матки (CIN 2/3); 25% случаев внутриэпителиальной неоплазии шейки матки низкой степени злокачественности (CIN 1); где-то 70% случаев резко выраженной внутриэпителиальной неоплазии вульвы (VIN 2/3) и влагалища (VaIN 2/3), связанной с ВПЧ. ВПЧ типа 6 и 11 отвечает за где-то 90% случаев генитальных кондилом и 10% случаев внутриэпителиальной неоплазии шейки матки низкой степени злокачественности (CIN 1). CIN 3 и AIS считаются ближайшими предшественниками инвазивного рака шейки матки.
Термин «предраковые поражения половых органов» означает резко выраженную внутриэпителиальную неоплазию шейки матки (CIN 2/3), резко выраженную внутриэпителиальную неоплазию вульвы (VaIN 2/3) и резко выраженную внутриэпителиальную неоплазию влагалища (VaIN 2/3).
Результаты основаны на подтверждении эффективности Гардасила у женщин в возрасте от 16 до 45 лет и у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет, а также на подтверждении иммуногенности Гардасила у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет.
Клинические исследования. Эффективность Гардасила у женщин в возрасте от 16 до 26 лет оценивали в рамках 4 плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследований фазы II и III с участием 20541 женщины, которые были включены в обследование и которым вводили вакцину без предварительного скрининга на наличие инфекции ВПЧ. Гардасил показал высокую эффективность в лечении ВПЧ-инфекций, вызванных каждым из четырех типов ВПЧ, входящих в состав вакцины. В конце исследования пациентов, которые принимали участие в двух исследованиях фазы III, наблюдали в течение 4 лет (в среднем 3,7 года).
Таблица 1.Анализ эффективности Гардасила в лечении резко выраженной дисплазии шейки матки в популяции PPE
*Количество пациентов в течение 1 мес, начиная с визита на 7-м месяце.
**Учитывая вирусологические доказательства, первый случай CIN 3 у пациента с хронической инфекцией ВПЧ 52, возможно, был связан с ВПЧ 52. Только в 1 из 11 образцов отмечался ВПЧ 16 (по данным 32,5 мес) и не наблюдался в тканях, полученных при LEEP (процедура петлевой электроэкстракции). Во втором случае CIN 3, который зарегистрирован у пациента, инфицированного ВПЧ 51, по данным дня 1 (у 2 из 9 образцов); ВПЧ 16 наблюдался по данным биопсии на 51-м месяце (у 1 из 9 образцов), а ВПЧ 56 — у 3 из 9 образцов по данным 52 мес в тканях, полученных при LEEP.
***В течении 4 мес осуществляли наблюдение пациентов (в среднем 3,6 года).
Примечание: контрольные параметры и доверительные интервалы корректировали за пациенто-временем наблюдения.
Эффективность у мужчин с наличием или без анамнеза инфекции или заболевания, вызванного ВПЧ типов 6, 11, 16 или 18
Таблица 2.Эффективность Гардасила в лечении поражений наружных половых органов по результатам анализа эффективности в популяции* у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет
*Пациенты, прошедшие все три этапа вакцинации в течение 1 года после включения в обследование, отвечали протоколу исследования и не имели в анамнезе контакта с соответствующим(-ими) типом(-ами) ВПЧ до введения первой дозировки вакцины и в течение месяца после третьей иммунизации (7-й месяц).
В популяцию пациентов в целом вошли мужчины независимо от статуса ВПЧ на начальном уровне, получавших минимум одну вакцинацию. Эффективность Гардасила в лечении ВПЧ 6-, 11-, 16-, 18-связанных кондилом на наружных половых органах составила 68,1% (95% ДИ 48,8; 79,3). Эффективность Гардасила в лечении ВПЧ 6-, 11-, 16-, 18-связанных AIN 2/3 и ВПЧ 16- или 18-связанных AIN 2/3 в исследовании MSM (средняя продолжительность периода наблюдения — 2,15 года) составила 54,2% (95% ДИ 18,0; 75,3; 18/275 по сравнению с 39/276) и 57,5% (95% ДИ 1,8; 83,9; 8/275 по сравнению с 19/276 случаев) соответственно.
Определение выраженности иммунного ответа. Невозможно определить минимальный уровень антител, ассоциированный с защитой, к вакцинам против ВПЧ.
Иммуногенность Гардасила оценивали у 20132 (Гардасил: n=10723; плацебо: n=9409) девушек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет, 5417 (Гардасил: n=3109; плацебо: n=2308) мальчиков и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет и 3819 (Гардасил: n=1911; плацебо: n=1908) женщин возрасте от 24 до 45 лет.
Типоспецифический иммунологический анализ, конкурентный иммунологический анализ с использованием Luminex, а также типоспецифические стандарты использовали для оценки иммуногенности каждого типа вакцин. Этот анализ позволяет оценить единственный эпитоп, распознаваемый нейтрализующими антителами, для каждого конкретного типа ВПЧ.
Экстраполяция показателей эффективности Гардасила у женщин и девочек. В рамках клинического исследования (Протокол 016) осуществлялось сравнение иммуногенности Гардасила у девочек в возрасте от 10 до 15 лет с иммуногенностью женщин в возрасте от 16 до 23 лет. В группе прививки вакциной в 99,1–100% отмечали серопозитивность ко всем серотипам вакцины через 1 мес после третьей дозировки вакцины.
В табл. 3 сравниваются уровни (средний геометрический титр — СГТ) антител ВПЧ 6, 11, 16 и 18 у девочек в возрасте от 9 до 15 лет с уровнями СГТ у женщин в возрасте от 16 до 26 лет в течение 1 мес после третьей иммунизации.
Таблица 3.Экстраполяция показателей иммуногенности между девушками в возрасте от 9 до 15 лет и женщинами в возрасте от 16 до 26 лет (результаты эффективности в популяции согласно протоколу) с учетом титров согласно результатам конкурентного иммунологического анализа с использованием Luminex
СГТ указан в мMО/мл (мMО = мили-Merck единицы).
Экстраполяция показателей эффективности Гардасила у мужчин и мальчиков. В рамках трех клинических исследований осуществляли сравнение иммуногенности Гардасила у мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет. В группе прививки вакциной у 97,4–99,9% отмечали серопозитивность ко всем серотипам вакцины через 1 мес после третьей дозировки вакцины.
Устойчивость иммунного ответа Гардасила в клинических исследованиях. У женщин в возрасте от 16 до 26 лет самый длительный период наблюдения иммуногенности отмечали в исследовании Протокола 007, в котором пиковый уровень СГТ антител ВПЧ 6, антител ВПЧ 11, антител ВПЧ 16 и антител ВПЧ 18 наблюдали по данным 7-го месяца. Снижение СГТ продолжалось до 24-го месяца, после чего отмечалась его стабилизация, как минимум до 60-го месяца. Точная продолжительность иммунности после трех доз вакцин не установлена.
В исследовании фазы III с включением женщин в возрасте от 24 до 45 лет после 4-летнего среднего периода наблюдения у 91,5; 92,0; 97,4 и 47,9% пациентов, которым вводили Гардасил в популяции протокола иммуногенности, отмечена серопозитивность при наличии антител к ВПЧ 6, ВПЧ 11, ВПЧ 16 и ВПЧ 18 во время конкурентного иммунологического анализа с использованием Luminex соответственно.
В исследовании фазы III с включением мужчин в возрасте от 16 до 26 лет после 2,9-годичного среднего периода наблюдения у 88,9; 94,0; 97,9 и 57,1% пациентов, которым вводили Гардасил, в популяции протокола иммуногенности отмечали серопозитивность при наличии антител к ВПЧ 6, ВПЧ 11, ВПЧ 16 и ВПЧ 18 во время конкурентного иммунологического анализа с использованием Luminex соответственно.
В ходе длительного наблюдения у женщин в возрасте от 16 до 45 лет и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет, у пациентов с наличием серопозитивности при наличии антител к ВПЧ 6, ВПЧ 11, ВПЧ 16 и ВПЧ 18 в LIA в конце исследования отмечена защита от клинического течения заболевания.
Доказательства анамнестического иммунного ответа (иммунная память). Отмечались доказательства наличия анамнестического иммунного ответа при вакцинации серопозитивных (до вакцинации) женщин. Кроме того, у женщин, которые получили дополнительную дозу вакцины Гардасил через 5 лет после завершенного курса вакцинации, зарегистрирован быстрый и выраженный анамнестический иммунный ответ, при котором СГТ антител превышали титры, полученные через месяц после третьей дозировки вакцины.
ВИЧ-инфицированные лица. Безопасность и иммуногенность вакцины оценивали в исследовании у 126 пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных ВИЧ, из которых 96 исследуемых получили Гардасил. Сероконверсия по всем четырем антигенами отмечена у более 96% пациентов. Уровни СГТ были несколько ниже, чем наблюдаемые у неинфицированных (ВИЧ) пациентов той же возрастной категории в других исследованиях. Клиническая значимость более низкого ответа неизвестна. Профиль безопасности очень похож на таковой у неинфицированных (ВИЧ) пациентов в других исследованиях. Вакцинация не влияет на уровни CD4 или РНК ВИЧ в плазме крови.
Состав и форма выпуска
сусп. для в/м введ. фл. 0,5 мл, 1 дозировка, №1, №10
сусп. для в/м введ. шприц однораз. 0,5 мл, 1 дозировка, №1, №6
Одна дозировка (0,5 мл) содержит:
действующие вещества: рекомбинантные антигены: L1 белок вируса папилломы человека в следующих соотношениях: тип 6 (20 мкг), тип 11 (40 мкг), тип 16 (40 мкг), тип 18 (20 мкг);
вспомогательные вещества: алюминий в виде адъюванта алюминия гидроксифосфата сульфата, аморфного, натрия хлорид, L-гистидин, полисорбат 80, натрия борат, вода для инъекций.
№UA/13451/01/01 от 13.02.2014 до 13.02.2019
Показания
вакцина Гардасил показана к применению у девушек и женщин в возрасте 9–45 лет для профилактики заболеваний, вызываемых типами ВПЧ 6, 11, 16, 18, в том числе рака шейки матки, вульвы и влагалища; предраковых и диспластических состояний; генитальных кондилом; инфекций, вызванных ВПЧ.
Вакцина Гардасил показана для профилактики следующих заболеваний:
- рака шейки матки, вульвы и влагалища, вызванного ВПЧ типов 16 и 18;
- генитальных кондилом (Condiloma acuminata), вызванных ВПЧ типов 6 и 11, и инфекций, а также последующих предраковых или диспластических состояний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18;
- цервикальной внутриэпителиальной неоплазии 2-й и 3-й степени (CIN 2/3) и аденокарциномы шейки матки in situ (AIS);
- цервикальной внутриэпителиальной неоплазии 1-й степени (CIN 1);
- внутриэпителиальной неоплазии вульвы 2-й и 3-й степени (VIN 2/3);
- внутриэпителиальной неоплазии влагалища 2-й и 3-й степени (VaIN 2/3);
- внутриэпителиальной неоплазии вульвы 1-й степени (VIN 1) и внутриэпителиальной неоплазии влагалища 1-й степени (VaIN 1).
Вакцина Гардасил также показана девушкам и женщинам в возрасте 9–26 лет для профилактики цервикальной внутриэпителиальной неоплазии, связанной с ВПЧ типов 31, 33, 52 и 58, или аденокарциномы шейки матки in situ.
Вакцина Гардасил показана к применению у мальчиков и мужчин в возрасте 9–26 лет для профилактики заболеваний и инфекций, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18.
Применение
вакцину Гардасил надлежит вводить в/м как 3 отдельные дозировки по 0,5 мл по следующей схеме:
1-я дозировка — в назначенный день;
2-я дозировка — через 2 мес после первой;
3-я дозировка — через 6 мес после первой.
Желательно придерживаться схемы вакцинации «0–2–6 мес». Но в клинических исследованиях подтверждена эффективность вакцинации у лиц, которым было введено 3 дозировки в течение 1 года. Если необходима альтернативная схема вакцинации, то вторую дозу надлежит вводить по меньшей мере через 1 мес после первой дозировки, а третью дозу — по меньшей мере через 3 мес после второй дозировки.
Необходимость в бустерной дозе не установлена.
Дети. Обследование эффективности при применении вакцины у детей младше 9 лет не проводилось, поэтому применение у данной категории не предлогается.
Особые меры безопасности. Вакцина поставляется в готовом виде; в ее растворении или разведении нет необходимости. Надлежит использовать рекомендуемое дозирование в полном объеме.
Перед применением нормально взболтать. Для сохранения особенностей суспензии перед применением флакон с препаратом надлежит нормально взболтать.
Перед введением надлежит визуально проверить цвет суспензии, а также наличие в ней твердых частиц. При наличии твердых частиц или при изменении цвета препарат надлежит утилизировать.
Гардасил надлежит вводить в/м в дельтовидную мышцу руки или верхнюю переднелатеральную область бедра.
Гардасил запрещено вводить в/в! Поскольку п/к и внутрикожное введение лекарства не исследовали, такие методы применения не рекомендованы.
Изначально наполненный вакциной шприц предназначен только для разового использования и только для одного человека. При применении флаконов с разовой дозой каждому человеку препарат вводят индивидуальными стерильными шприцем и иглой.
Вакцина готова к применению, дополнительного разведения или ресуспендирования не требуется. Надлежит использовать всю рекомендуемую дозу вакцины.
Нормально встряхнуть перед применением. Тщательное перемешивание непосредственно перед введением нужно для того, чтобы вакцина была в виде суспензии. После тщательного перемешивания вакцина имеет вид белой, мутной суспензии. Препараты для парентерального введения перед применением надлежит проверять визуально на наличие механических частиц и изменения цвета. Препарат непригоден к применению в случае возникновения посторонних частиц или изменения цвета.
Применение флаконов с разовой дозой вакцины. Наберите 0,5 мл суспензии из флакона с разовой дозой вакцины стерильной иглой в одноразовый шприц, не содержащий консервантов, антисептиков и детергентов. Набранную вакцину надлежит сразу ввести, а флакон выбросить.
Применение шприцев с разовой дозой вакцины. Введите все содержимое шприца.
Применение одноразовых стерильных, изначально наполненных шприцев с одной дозой в комплекте с защитным устройством. Используйте для введения вакцины вложенную иглу. Если вы хотите использовать другую, убедитесь, что игла надежно присоединяется к шприцу и ее длина не превышает 2,5 см, что считается необходимым условием для нормальной работы защитного устройства.
Снимите колпачок с конца шприца. Нажав на оба препятствующих вращению выступа, закрепите шприц и присоедините иглу Люэра поворотом по часовой стрелке. Удалите защитный колпачок с иглы.
При проведении инъекции, как указано выше, нажимайте на поршень, крепко удерживая шприц под пальцевыми выступами и введите всю дозу. Защитное устройство иглы не сработает, если не будет введена вся дозировка. Извлеките иглу, отпустите поршень и дайте шприцу переместиться вверх до полного закрытия всей иглы. Для документирования вакцинации отделите съемную этикетку, медленно потянув ее. Выбросьте шприц в контейнер для острых предметов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующим веществам или любому компоненту вакцины.
Пациентам, у которых развиваются симптомы, свидетельствующие о повышенной чувствительности после введения дозировки Гардасила, не надлежит вводить следующие дозировки Гардасила.
Введение Гардасила нужно отложить при острой фазе заболевания с повышенной температурой тела. Но наличие незначительной инфекции, такой как незначительная инфекция верхних дыхательных путей или субфебрильная температура тела, не считается основанием для отложения вакцинации.
Побочные эффекты
клинические исследования. В табл. 4 представлены побочные реакции, возникшие после введения вакцины, отмеченные у пациентов, которым вводили Гардасил, с частотой появления минимум 1,0%, а также с большей частотой — в группе прививки плацебо.
Побочные реакции классифицируются по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Опыт постмаркетингового применения. В табл. 4 также представлены дополнительные побочные реакции, которые возникали спонтанно в течение постмаркетингового применения Гардасила по всему миру. Поскольку об этих реакциях сообщали добровольно из неустановленной популяции пациентов, не всегда вероятно точно установить их частоту или причинную связь с введением вакцины. Как следствие, частота появления этих побочных реакций определена как «неизвестно».
Таблица 4.Побочные реакции после введения Гардасила по данным клинических исследований и постмаркетингового наблюдения
*Побочные реакции, которые возникли при постмаркетинговом использовании (частоту невозможно установить по имеющимся данным).
1В течение клинических исследований головокружение отмечали как распространенную побочную реакцию у женщин. У мужчин более низкая частота появления головокружения наблюдалась в группе прививки вакциной по сравнению с группой прививки плацебо.
Кроме этого в клинических исследованиях побочные реакции, которые были определены исследователем как связанные с вакциной или плацебо, зарегистрированы с частотой <1%:
- нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: очень редко — бронхоспазм;
- нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — крапивница.
9 случаев (0,06%) крапивницы наблюдались в группе Гардасила, а 20 случаев (0,15%) — в группе плацебо, содержащего адъювант.
В пострегистрационных исследованиях по безопасности в период наблюдения за двумя группами испытуемых, из которых 15706 лиц получали Гардасил и 13617 лиц — плацебо, выявлено 39 случаев развития неспецифического артрита/артропатии (24 в группе Гардасила и 15 в группе плацебо).
Клиническое обследование с участием 843 здоровых подростков, мужчин и женщин в возрасте от 11 до 17 лет введение первой дозировки Гардасила одновременно с комбинированной (инактивированной) бустерной вакциной для предупреждения дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент) и (инактивированной) бустерной вакциной для предупреждения полиомиелита показало повышение частоты появления зуда в месте введения и головной боли после одновременного применения. Разница в частоте появления составляла <10% и у большинства пациентов побочные реакции были незначительными или умеренно выраженными.
Особые указания
решение о вакцинации надлежит принять с учетом риска предыдущего инфицирования ВПЧ и потенциальной пользы от вакцинации.
Как и при использовании всех инъекционных вакцин, надлежит обеспечить набор препаратов для неотложной терапии на случай развития анафилактических реакций (развиваются редко) после введения вакцины.
Любая вакцинация может сопровождаться развитием синкопе (обморока), особенно — у подростков и лиц молодого возраста. На фоне применения Гардасила зарегистрированы случаи синкопе, которые иногда сопровождались падением и/или тонико-клоническими судорогами. Таким образом, после введения Гардасила надлежит наблюдать за состоянием пациентов в течение 15 мин.
Как и в случае с иными вакцинами, использование Гардасила не гарантирует эффективности у всех вакцинированных.
Гардасил обеспечивает защиту только против заболеваний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18, и в меньшей степени — против заболеваний, вызванных определенными ВПЧ-связанными типами. Поэтому надлежит продолжать принимать предупредительные меры против заболеваний, передающихся половым путем.
Гардасил используется только в профилактических целях и не влияет на активные ВПЧ-инфекции или установленное клиническое заболевание. Установлено, что Гардасил не имеет терапевтического эффекта. Поэтому вакцина не предназначена для лечения рака шейки матки, резко выраженной дисплазии шейки матки, влагалища и вульвы или генитальных кондилом. Вакцина не предназначена для профилактики прогрессирования других установленных ВПЧ-связанных новообразований.
Гардасил не предназначен для профилактики новообразований вследствие вакцинации против типов ВПЧ у пациентов, инфицированных такими типами ВПЧ, которые существовали на время вакцинации.
При использовании Гардасила у взрослых женщин надлежит учесть разную распространенность типов ВПЧ в различных географических зонах. Вакцинация не считается заменой рутинного скрининга заболеваний шейки матки. Поскольку ни одна вакцина не обеспечивает 100% эффективность, а Гардасил не обеспечивает защиту против каждого типа ВПЧ или против существующих инфекций ВПЧ, рутинный скрининг заболеваний шейки матки остается чрезвычайно важным и проводится в соответствии с местными рекомендациями.
Безопасность и иммуногенность вакцины оценивали у пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных ВИЧ. Пациенты с нарушением иммунологической реактивности в результате проведения мощной иммуносупрессивной терапии (генетический дефект) или другой терапии могут не реагировать на введение вакцины. Надлежит с осторожностью вводить эту вакцину пациентам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови из-за повышенного риска развития кровотечения после в/м введения.
Длительность защитной реакции не установлена. Стойкую защитную эффективность наблюдали в течение не менее 4,5 года после проведения всего курса вакцинации, состоящего из 3 доз. Долговременные исследования по изучению срока защитной эффективности вакцины продолжаются.
Данные о безопасности, иммуногенности или эффективности, которые поддерживают взаимозаменяемость Гардасила с иными вакцинами против ВПЧ, отсутствуют.
Общие профилактики. Как и при использовании любых других вакцин, при использовании вакцины Гардасил не у всех вакцинированных удается получить защитный иммунный ответ.
Вакцина Гардасил не предназначена для лечения таких заболеваний, как: активные заболевания наружных половых органов; рак шейки матки, вульвы или влагалища; CIN, VIN или VaIN. Препарат не защищает от заболеваний, возбудителем которых считается ВПЧ.
Как и при введении любой инъекционной вакцины, всегда нужно иметь наготове соответствующие лекарственные средства на случай развития анафилактической реакции (что происходит редко) на введение вакцины.
Синкопе (обморок) может возникать после любой вакцинации, особенно у подростков и лиц молодого возраста, как психогенная реакция на инъекцию. Синкопе сопровождается некоторыми неврологическими симптомами, такими как расстройства зрения, парестезии, тонико-клонические подергивания конечностей в постсинкопальный период. Случаи синкопе, иногда связанные с падением, отмечали при использовании Гардасила. Поэтому за состоянием вакцинированных надлежит наблюдать в течение приблизительно 15 мин после введения лекарства.
Решение о введении лекарства или об отсрочке вакцинации в связи с текущей или недавней болезнью, сопровождающейся повышенной температурой тела, в большой степени зависит от этиологии заболевания и степени тяжести. Небольшое повышение температуры тела и легкая инфекция верхних дыхательных путей зачастую не являются противопоказаниями к вакцинации.
У лиц с нарушенной реактивностью иммунной системы или в результате проведения иммунодепрессивной терапии, генетического дефекта, инфицирования ВИЧ и других причин ответ антител на активную иммунизацию может быть снижен.
Вакцину Гардасил надлежит вводить с осторожностью лицам с тромбоцитопенией и любыми нарушениями свертывания крови, поскольку после в/м инъекции у таких лиц может развиться кровотечение.
Медицинский персонал обязан предоставить всю необходимую информацию о вакцинации и вакцине пациентам, родителям и опекунам, включая информацию о преимуществах и сопутствующих рисках.
Лиц, которые вакцинируются, стоит предупредить о необходимости предохранения от беременности в течение всего курса вакцинации, а также о необходимости сообщать врачу или медсестре о любых побочных реакциях. Вакцинация не заменяет и не отменяет рутинных скрининговых осмотров. Для достижения эффективных результатов курс вакцинации должен быть завершен полностью, если для этого нет противопоказаний.
Использование в период беременности и кормления грудью. Специальных исследований применения вакцины у беременных не проводили, поэтому вакцинацию Гардасилом надлежит отложить до завершения беременности.
Частота побочных реакций у кормящих грудью женщин, которым вводили Гардасил или плацебо в течение периода вакцинации в ходе клинических исследований, и младенцев, которых кормят грудью, была равна в группе привитых вакциной и группе привитых плацебо. Кроме этого, иммуногенность вакцины была равна у женщин, кормящих грудью, и женщин, которые не кормят грудью, в период вакцинации. Поэтому Гардасил может использоваться в течение кормления грудью.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Исследований влияния на возможность управлять транспортными средствами или иными механизмами не проводили.
Лица приклонного возраста. Исследований эффективности при использовании вакцины у лиц в возрасте старше 45 лет не проводили, поэтому использование у данной категории не предлогается.
Взаимодействия
использование с иными вакцинами. Результаты клинических исследований показывают, что вакцину Гардасил возможно вводить одновременно (в другой участок) с рекомбинантной вакциной против гепатита B; менингококковой (группы A, C, Y и W-135) полисахаридной дифтерийной токсоидной конъюгированной вакциной; столбнячной токсоидной, дифтерийной ослабленной токсоидной, бесклеточной ацеллюлярной коклюшной вакциной; дифтерийной, столбнячной, коклюшной (ацеллюлярная, компонент) и полиомиелитной (инактивированной) вакциной (абсорбированная, со сниженным содержанием антигена).
Использование с распространенными лекарственными средствами. В клинических исследованиях с участием девушек и женщин (в возрасте от 16 до 26 лет) 11,9; 9,5; 6,9 и 4,3% лиц применяли анальгетики, противовоспалительные препараты, антибиотики и витамины соответственно. В клиническом исследовании с участием женщин (в возрасте от 24 до 45 лет) 30,6; 20,2; 11,6 и 7,5% лиц применяли анальгетики, противовоспалительные препараты, антибиотики и витамины соответственно. В клиническом исследовании с участием юношей и мужчин (в возрасте от 16 до 26 лет) 10,3; 7,8; 6,8; 3,4 и 2,6% лиц применяли анальгетики, противовоспалительные препараты, антибиотики, антигистаминные препараты и витамины соответственно. Использование этих препаратов не влияло на эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины.
Использование с гормональными контрацептивами. В клинических исследованиях 50,2% женщин (в возрасте от 16 до 45 лет), которые были привиты Гардасилом, применяли гормональные контрацептивы. Использование гормональных контрацептивов не влияло на качество иммунного ответа при использовании вакцины Гардасил.
Использование со стероидами. Ингаляционные, местные и парентеральные стероиды не влияют на качество иммунного ответа при использовании вакцины Гардасил. В клинических исследованиях очень мало участников в возрасте 24–45 лет применяли стероидные препараты, а выраженность иммуносупрессии, как предполагалось, была низкой.
Использование с системными иммунодепрессантами. Нет данных об одновременном использовании мощных иммуносупрессантов и вакцины Гардасил. У лиц, получающих иммуносупрессивные препараты (системные дозировки ГКС, антиметаболитов, алкилирующих препаратов, цитотоксических препаратов), может не развиться оптимальный ответ на активную иммунизацию.
Несовместимость. В связи с отсутствием исследований несовместимости этот препарат не надлежит смешивать с иными лекарственными средствами.
Передозировка
были сообщения о случаях введения вакцины Гардасил в дозах, превышающих рекомендуемые. В целом, профиль побочных реакций при передозировке был сопоставим с профилем при введении рекомендуемых разовых доз вакцины Гардасил.
Условия хранения
при температуре 2–8°C в защищенном от света месте. Не замораживать.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
