Наименование: Гемцитабин плива (Gemcitabin pliva)
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого цвета.
1 фл. гемцитабина гидрохлорид 228 мг, что соответствует содержанию гемцитабина 200 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетата тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для поддержания уровня pH).
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого цвета.
1 фл. гемцитабина гидрохлорид 1.14 г,что соответствует содержанию гемцитабина 1 г
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетата тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для поддержания уровня pH).
Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевый продукт. Антиметаболит
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).
Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.
Фармакокинетика
Распределение
Vd в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Связывание с белками плазмы низкое — менее 10%.
Метаболизм
Метаболизируется в клетках печени, почек, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.
Выведение
Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% меньше, чем у мужчин; с возрастом клиренс гемцитабина сокращается). T1/2 — 42-94 мин. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), также в неизмененном виде (менее 10%); менее 1% — с каловыми массами.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.
Показания к применению продукта
немелкоклеточный рак легкого;
рак поджелудочной железы;
рак мочевого пузыря;
рак молочной железы;
местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.
Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.
Режим дозирования
Препарат назначают в/в капельно (на протяжении 30 мин).
Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения продукта в каждом индивидуальном случае надлежит обращаться к специальной литературе.
Немелкоклеточный рак легкого
В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 3 недель с в последствиидующим недельным перерывом, через 28 дней. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
Рак поджелудочной железы
Рекомендованная доза — 1000 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 7 недель с в последствиидующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель, с в последствиидующим недельным перерывом.
Рак молочной железы
При прогрессировании заболевания в последствии первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни через 28 дней. В комбинации с паклитакселом продукт применяется в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла.
Рак мочевого пузыря
Рекомендованная доза — 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни через 28 дней при монотерапии или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу в последствии введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки
При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При в последствиидовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в последствии введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации.
При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2 в сочетании с цисплатином в дозе 40 мг/м2, который вводится сразу же в последствии введения гемцитабина.
В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% от рекомендуемой; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/мкл, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование заболевшего и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения продукта должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.
Гемцитабин надлежит с осторожностью использовать у заболевших с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у заболевших с выраженными нарушениями функции печени и почек не проводилось.
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Изменения режима дозирования у больных старше 65 лет не требуется.
Применение гемцитабина у малышей не изучалось.
Правила приготовления инфузионного раствора
Для приготовления раствора Гемцитабина Плива надлежит использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.
Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 мл растворителя, во флакон 1 г — 25 мл растворителя, в последствии чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не обязана превышать 40 мг/мл. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.
Приготовленный раствор, содержащий нужную дозу продукта, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания на протяжении 30 мин. До введения надлежит убедиться в отсутствии в растворе взвешенных частиц.
Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре (от 15° до 30°С) на протяжении 24 ч; раствор не надлежит хранить в холодильнике, т.к. может произойти кристаллизация.
Побочное действие
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1%,<10%), иногда (>0.1%, <1%), не часто (>0.01%, <0.1%), крайне не часто (<0.01%).
Со стороны органов кроветворения: часто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; очень не часто — тромбоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, увеличение уровня печеночных трансаминаз, ЩФ; часто — анорексия, диарея, запор, стоматит, увеличение уровня билирубина.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — протеинурия и гематурия; не часто — гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.
Дерматологические реакции: часто — кожная сыпь, кожный зуд, алопеция.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — кашель, ринит; иногда — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; не часто — острый респираторный дистресс-синдром (при возникновении данных симптомов лечение надлежит прекратить).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто — снижение АД, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость, бессонница, парестезии.
Аллергические реакции: очень не часто — анафилактические реакции.
Прочие: очень часто — гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто — увеличение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда — отечность лица.
Противопоказания к применению продукта
беременность;
период лактации;
высокая восприимчивость к гемцитабину или другим компонентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт при нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряной оспе, опоясывающем лишае).
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум на протяжении 6 мес в последствии окончания лечения надлежит использовать надежные способы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Гемцитабин надлежит с осторожностью использовать у заболевших с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
Гемцитабин надлежит с осторожностью использовать у заболевших с нарушенной функцией почек.
Особые указания
Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
Перед каждым введением продукта необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.
Увеличение продолжительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.
Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности.
При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива надлежит прекратить.
У заболевших раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива надлежит прекратить.
Гемцитабин Плива можно начинать вводить в последствии разрешения острых лучевых реакций или не ранее, чем через 7 дней в последствии окончания лучевой терапии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения надлежит соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь.
Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при надобности проводится симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при использовании продукта на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.
Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном использовании инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 до 12 мес).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С. Период годности — 2 года.
Приготовленный раствор надлежит хранить при температуре не выше 25°С на протяжении 6 ч.
Перед применением медикамента «Гемцитабин плива (Gemcitabin pliva)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Гемцитабин плива (Gemcitabin pliva)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
