Наименование: ГЕПАЦЕФ КОМБИ, Корпорация Артериум
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Антибактериальным компонентом Гепацефа комби считается цефоперазон — цефалоспорин III поколения, оказывающий бактерицидное воздействие (угнетает биосинтез мукопептида клеточной мембраны). Сульбактам не обладает реальной антибактериальной активностью, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter, но считается ингибитором ферментов β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, резистентными к β-лактамным антибиотикам.
Сульбактам предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами и демонстрирует выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более восприимчивыми к действию комбинации сульбактама и цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, виды Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Комбинация сульбактама и цефоперазона in vitro проявляет активность против широкого спектра клинически значимых патогенных возбудителей.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneumoniaе), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков, а также некоторые виды Streptococcus faecalis.
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, виды Klebsiella, виды Enterobacter, виды Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Providencia rettgeri (Proteus rettgeri), виды Providencia, виды Serratia (включая S. marcescens), виды Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa, некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides, виды Fusobacterium); грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella); грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).
Фармакокинетика. Большая часть сульбактама выделяется почками, цефоперазона — с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона T½ сульбактама составляет 1 ч, а цефоперазона — 1,7 ч.
Сульбактам и цефоперазон интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, яичники, матку, маточные трубы и др.
Данные относительно какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их сочетании в форме комплексного лекарства отсутствуют.
Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с протеинами плазмы крови.
Состав и форма выпуска
пор. д/р-ра д/ин. 2 г фл., №1, №10
№UA/10752/01/01 от 23.06.2010 до 23.06.2015
Показания
в виде монотерапии для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.); инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); септицемия; менингит; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.
Применение
Гепацеф комби предназначен для в/в и в/м введения. Перед началом терапии нужно сделать внутрикожную пробу на переносимость антибиотика.
Взрослые. Рекомендуемая суточная дозировка Гепацефа комби составляет 2–4 г. Препарат надлежит вводить каждые 12 ч в равномерно распределенной дозе. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная дозировка Гепацефа комби может быть повышена до 8 г.
Наибольшая суточная дозировка сульбактама 4 г (8 г Гепацефа комби).
Нарушения функции печени. Коррекция дозировки может быть необходима в случае тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда эти заболевания сопровождаются нарушением функции почек. У заболевших с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек надлежит контролировать концентрацию цефоперазона в плазме крови и, при необходимости, проводить соответствующую коррекцию дозировки. При отсутствии тщательного контроля концентрации цефоперазона в плазме крови дозировка не должна превышать 2 г/сут.
Нарушения функции почек. При использовании Гепацефа комби у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин необходима коррекция дозировки лекарства с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. При клиренсе креатинина 15–30 мл/мин наибольшая разовая дозировка сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч; при клиренсе креатинина <15 мл/мин — 500 мг каждые 12 ч. Поэтому при тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость в дополнительном назначении лекарства цефоперазона.
При диализе необходима коррекция режима дозирования лекарства Гепацеф комби (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дети. Рекомендуемая суточная дозировка Гепацефа комби составляет 40–80 мг/кг массы тела. Препарат надлежит вводить каждые 6–12 ч в равномерно распределенных дозах.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная дозировка Гепацефа комби может быть повышена до 160 мг/кг массы тела (80 мг/кг/сут цефоперазона) и распределена на 2–4 равные дозировки.
Детям 1-й недели жизни препарат надлежит вводить каждые 12 ч.
Наибольшая суточная дозировка сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела (160 мг/кг/сут Гепацефа комби). В случае, если необходима дозировка цефоперазона, превышающая 80 мг/кг/сут, надлежит дополнительно отдельно назначать цефоперазон.
В/в введение. Для капельной инфузии содержимое 1 флакона (2,0 г) надлежит растворить в 7 мл 5% р-ра глюкозы, 0,9% р-ра натрия хлорида или воды для инъекций, а перед применением тем же растворителем развести до 20 мл. Препарат вводят инфузионно в течении 15–60 мин.
Гепацеф комби совместим с водой для инъекций, 5% р-ром глюкозы в 0,225% р-ре натрия хлорида, 5% р-ром глюкозы в 0,9% р-ре натрия хлорида в концентрациях от 10 мг/мл цефоперазона и 10 мг/мл сульбактама до 250 мг/мл цефоперазона и 250 мг/мл сульбактама.
Р-р Рингера лактата считается подходящим для разведения при в/в инфузии, однако не для первичного разведения. Поэтому растворение проводят в 2 этапа: сначала применяют воду для инъекций, затем полученный р-р разводят р-ром Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл первичного р-ра разводят в 50 мл р-ра Рингера лактата или 4 мл первичного р-ра в 100 мл р-ра Рингера лактата).
Для в/в инъекции содержимое флакона надлежит растворить как описано выше и вводить в течении 3 мин (минимум).
В/м введение. При в/м введении для разведения применяют р-р лидокаина (однако не для первичного растворения). Сначала содержимое флакона разводят в 4 мл воды для инъекций, затем в полученный р-р добавляют 1 мл 2% р-ра лидокаина гидрохлорида. Вводят медленно и глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства и/или пенициллинам, цефалоспоринам.
Побочные эффекты
пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота, желтуха, псевдомембранозный колит.
ЦНС и периферическая нервная система: головная боль, подергивания мышц.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, синдром Стивенса — Джонсона, анафилактический шок.
Система крови: обратимая нейтропения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина или гематокрита, случаи эозинофилии, тромбоцитопении и гипопротромбинемии.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, васкулит.
Мочевыделительная система: гематурия.
Лабораторные показатели: повышение показателей функциональных печеночных тестов АсАТ, АлАТ, уровня ЩФ и билирубина, положительный тест Кумбса.
Местные реакции: боль в месте инъекции, флебит в месте инфузии (при введении через в/в катетер).
Особые указания
у некоторых заболевших лечение препаратом Гепацеф комби, как и иными цефалоспоринами, может привести к развитию реакции гиперчувствительности, в том числе фатальных анафилактических реакций. Возникновение таких реакций вероятнее у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций: срочно отменить препарат, назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, например введения эпинефрина. По показаниям вероятно использование оксигенотерапии, в/в введение кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
У некоторых заболевших лечение цефоперазоном, как и иными антибиотиками, может привести к дефициту в организме витамина К, что связано с угнетением микрофлоры кишечника, синтезирующей этот витамин. К такому риску склонны ослабленные пациенты, пациенты с ограниченным питанием, с муковисцидозом, а также больные, находящиеся длительное время на парентеральном питании. В таких случаях нужно контролировать уровень протромбина и назначать при необходимости препараты витамина К. Аналогичный контроль надлежит осуществлять у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами.
Продолжительное использование Гепацефа комби может приводить к усилению роста устойчивых микроорганизмов, поэтому нужно тщательно контролировать состояние больного. Надлежит быть готовым к периодическим проявлениям нарушений функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно в отношении новорожденных, например недоношенных, а также других младенцев.
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек различной степени при использовании Гепацефа комби общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечают существенное увеличение T½ сульбактама. Гемодиализ значительно влияет на длительность T½, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у заболевших с почечной недостаточностью не выявлено.
Нарушения функции печени. Цефоперазон в большом количестве выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей T½ цефоперазона в плазме крови продлевается, а выведение с мочой увеличивается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи идентифицируется терапевтическая концентрация цефоперазона, а T½ в плазме крови увеличивается в 2–4 раза.
При тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек необходима коррекция дозировки (см. Использование).
Лица приклонного и старческого возраста. При использовании сульбактама и цефоперазона отмечают увеличение T½ лекарства, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелирует с состоянием функции почек, а фармакокинетика цефоперазона коррелирует с нарушениями функций печени.
Дети. Фармакокинетика компонентов лекарства Гепацеф комби в педиатрической практике несущественно отличается от таковой у взрослых.
Хорошо использование лекарства Гепацеф комби у детей грудного возраста. Исследования применения комбинации цефоперазон/сульбактам у недоношенных детей грудного возраста или новорожденных не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных детей грудного возраста или новорожденных надлежит тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.
Использование в период беременности и кормления грудью. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Поэтому в период беременности Гепацеф комби надлежит принимать только по назначению врача в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Сульбактам и цефоперазон в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, но надлежит с осторожностью назначать Гепацеф комби в период кормления грудью.
Дети. Гепацеф комби надлежит с особой осторожностью использовать у детей в возрасте до 2 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Сообщений нет.
Взаимодействия
одновременное использование Гепацефа комби и спиртсодержащих препаратов или одновременное потребление алкоголя во время или в течении 5 дней после окончания лечения может привести к эффектам, подобным действию дисульфирама: спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, сердцебиение, одышка, гиперемия лица. Эти эффекты отмечают в течении 15–30 мин после употребления алкоголя и проходят самостоятельно через несколько часов. Это связано с наличием N-метилтиотетразоловой боковой цепи в структуре молекулы цефоперазона, которая угнетает активность фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови ацетальдегида, вызывающего описанные побочные эффекты.
Одновременное использование с антикоагулянтами (производными кумарина или индандиона), гепарином или какими-либо тромболитиками увеличивет риск кровотечения.
При использовании Гепацефа комби возможны псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами и при определении реакции Кумбса.
В случае применения Гепацефа комби в составе комбинированной терапии с аминогликозидами нужно контролировать функцию почек в течении всего курса терапии (см. Несовместимость).
Несовместимость. Р-ры Гепацефа комби и аминогликозидов не надлежит непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия Гепацефом комби и аминогликозидами необходима, надлежит применять для них последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной в/в трубочной системы; при этом первичная в/в трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим р-ром в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течении суток интервалы между введениями Гепацефа комби и аминогликозидов были как возможно более длительными.
Первичное разведение р-ром Рингера лактата не предлогается, поскольку эта смесь несовместима (см. Использование).
Первичное разведение 2% р-ром лидокаина не предлогается, поскольку эта смесь несовместима (см. Использование).
Передозировка
при передозировке вероятно увеличение выраженности проявлений побочных реакций Гепацефа комби. Высокие концентрации лекарства в СМЖ могут вызвать неврологические реакции, например судороги, что характерно для β-лактамных антибиотиков.
Лечение: препарат отменить, симптоматическая терапия. В случае приступов эпилепсии — седативная терапия с применением диазепама.
Цефоперазон и сульбактам выводятся путем гемодиализа, поэтому данная процедура может усилить элиминацию лекарства из организма.
Условия хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
