Наименование: Герцептин (Herceptin)
Форма выпуска, состав и пачка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до светло-желтого цвета; приготовленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 фл. трастузумаб 150 мг Вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20.
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий от белого до светло-желтого цвета; приготовленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета. 1 фл. трастузумаб 440 мг. Вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20. Растворитель: бактериостатическая вода д/и (20 мл), содержащая 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт.) — пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Моноклональные антитела.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый продукт. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2. HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что, в свою очередь, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 25-30% заболевших. Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2. Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.
Монотерапия Герцептином, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, равную 15%, и медиану выживаемости 13 мес.
Применение Герцептина в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 мес (с 3 до 6.9 мес), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.
Применение Герцептина в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у заболевших с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% по сравнению с 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (с 22.7 мес до 31.2 мес) по сравнению с монотерапией доцетакселом.
Применение Герцептина в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у больных с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает период выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 месяцев (монотерапия анастрозолом) до 4.8 месяцев (комбинация анастрозола с Герцептином).
При комбинации анастрозола и Герцептина увеличивается общая частота эффекта (с 6.7% до 16.5%), частота клинического улучшения (с 27.9% до 42.7%), период до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего периода выживаемости на 4.6 месяца. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, т.к. более 50% больных, первоначально получавших один анастрозол, в последствии прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином.
Назначение Герцептина в последствии операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (р<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (р<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (р<0.0001, отношение риска 0.5). Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 пациенток, при всем этом явления аллергии на Герцептин у нее отсутствовали.
Фармакокинетика
При введении продукта больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния в последствии введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 л/сут, Vd — 2.95 л, T1/2 терминальной фазы — 28.5 дней (95% доверительный интервал, диапазон 25.5-32.8 дней). К 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, AUC — 578 мг х сут/л, Cmax и Cmin составляли 110 мг/мл и 66 мг/мл соответственно. Такое же время требуется для выведения трастузумаба в последствии отмены продукта.
С возрастанием дозы средний T1/2 увеличивается, а клиренс продукта сокращается. При назначении Герцептина в адъювантном режиме у заболевших с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (нагрузочная доза 8 мг/кг, с в последствиидующим введением 6 мг/кг через 3 недели) Cssmin составляет 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у заболевших с метастатическим раком молочной железы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, паклитаксел), анастрозола не оказывает влияние на фармакокинетику трастузумаба. Фармакокинетические исследования у пожилых больных и больных с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. Возраст не оказывает влияние на распределение трастузумаба.
Показания
Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
в виде монотерапии в последствии одной или более схем химиотерапии;
в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);
в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).
Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: в последствии проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии.
Режим дозирования
Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином является обязательным. Герцептин вводят только в/в капельно; вводить продукт в/в струйно или болюсно нельзя! Стандартный режим дозирования Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций. Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение 1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.
В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют. Поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Если предшествующая доза переносилась хорошо, продукт можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания. 2.
При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Если предшествующая доза переносилась хорошо, продукт можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.
Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 недели Нагрузочная доза: 8 мг/кг, через 3 недели вводят продукт в дозе 6 мг/кг, далее в поддерживающей дозе: 6 мг/кг через 3 недели, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, надлежит как можно быстрее ввести продукт в дозе 6 мг/кг (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 раз в 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении продукта составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и потом продолжить введение в режиме 6 мг/кг через 3 недели. Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином на протяжении 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.
Коррекция дозы
В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии Герцептином может быть продолжен в последствии снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, если соблюдать условие тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией. Снижение дозы больным пожилого возраста не требуется.
Приготовление раствора
Герцептин несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка. Герцептин нельзя смешивать вместе с другими лекарственными продуктами. Раствор Герцептина совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена. Подготовка продукта к введению обязана проводиться в асептических условиях. Содержимое одного флакона 440 мг разводят в 20 мл поставляемой вместе с продуктом бактериостатической воды для инъекций, содержащей 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения надлежит аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать! При растворении продукта нене часто образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы продукта из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять в пределах 5 минут. В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей надлежит избегать. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.
Флакон с концентратом раствора Герцептина, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, стабилен на протяжении 28 дней при температуре от 2° до 8°С. Через 28 дней неиспользованный остаток раствора надлежит выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать. Допускается использование в качестве растворителя Герцептина 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) по такой же схеме. В этом случае концентрат желательно использовать сразу в последствии приготовления.
При надобности раствор можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С. Приготовленный концентрат нельзя замораживать. Флакон со 150 мг продукта используется только единоразово. Содержимое одного флакона с Герцептином 150 мг разводят в 7.2 мл стерильной воды для инъекций (как описано выше) и потом немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет. Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.
Инструкция по дальнейшему разбавлению продукта
Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле: масса тела (кг) х доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая) 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора) Объем раствора, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг, определяется по следующей формуле: масса тела (кг) х доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая) 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора). Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) надлежит набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Потом инфузионный пакет надлежит осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением раствор надлежит предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски.
Раствор для инфузий надлежит вводить тотчас в последствии его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 ч. Готовый раствор нельзя замораживать.
Побочное действие
Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% заболевших. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции. Инфузионные реакции: в ходе первой инфузии часто — озноб, лихорадка, тошнота, рвота, боли, тремор, головные боли, кашель, головокружение, одышка, гипертензия, кожная сыпь и слабость; не часто — артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны организма в целом: часто (у 10% и более больных) — слабость, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, лихорадка, озноб, периферические отеки, мукозит, увеличение массы тела, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром; не часто (возникают у более 1% но менее 10% больных) — боли в спине, инфекции, катетер-ассоциированные инфекции, боли в области шеи, недомогание, снижение веса, herpes zoster, грипп; очень не часто — сепсис; в единичных случаях — кома.
Со стороны системы пищеварения: часто — диарея (27%), тошнота, рвота, дисгевзия, запор, стоматит, гастрит, боли в животе, боли в эпигастрии, гепатотоксичность; в единичных случаях — панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия, боли в конечностях, оссалгия, спазмы и судороги мышц.
Дерматологические реакции: часто — сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей, онихорексис или высокая ломкость ногтевых пластинок; не часто — зуд, повышенное потоотделение, сухость кожи, акне, макуло-папулезная сыпь; в единичных случаях — дерматит, крапивница, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, рожистое воспаление.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто — вазодилатация, приливы, суправентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение; очень не часто — уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные расстройства; в единичных случаях — кардиогенный шок, перикардит, артериальная гипертензия.
Со стороны системы кроветворения: не часто — лейкопения; менее 1% — тромбоцитопения, анемия; очень не часто — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкемия; в единичных случаях — гипопротромбинемия.
Со стороны нервной системы: часто — парестезии, гипестезии, головная боль, анорексия, мышечный гипертонус; не часто — тревога, депрессия, головокружение, заторможенность, сонливость, бессонница, периферическая невропатия; очень не часто — атаксия, тремор, парез; в единичных случаях — менингит, отек мозга, нарушения мышления.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, одышка, боли в горле и гортани, носовое кровотечение, выделения из носа, назофарингит; не часто — удушье, фарингит, ринит, синусит, нарушение функции легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, плевральный выпот, инфекции верхних отделов дыхательных путей; очень не часто — бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность; в единичных случаях — гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмониты, пневмофиброз.
Со стороны мочевыделительной системы: не часто — цистит, инфекции мочевыводящих путей, дизурия; в единичных случаях — гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
Со стороны органов чувств: повышенное слезоотделение, конъюнктивит, глухота. Аллергические реакции: очень не часто — ангионевротический отек, анафилактический шок.
Инфузионные реакции
Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина возникают не часто. Они могут купироваться при помощи анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных продуктов, например, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина, которые проявляются одышкой, артериальной гипотензией, появлением хрипов в легких, бронхоспазмом, тахикардией, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.
Кардиотоксичность
В ходе терапии Герцептином могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, трехчленный ритм (галоп), снижение фракции выброса.
В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом — 1-4%, монотерапией Герцептином — 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у больных, получавших Герцептин с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди больных, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%).
При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения. Герцептином симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% больных, получавших терапию. Герцептином и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.
У больных, получавших Герцептин в адъювантной терапии на протяжении 1 года, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%. Т. к. средний T1/2 составляет 28.5 дней (диапазон 25.5-32.8 дней), трастузумаб может определяться в сыворотке в последствии прекращения терапии на протяжении 18-24 недель. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.
Гематологическая токсичность
При терапии Герцептином проявления гематотоксичности наблюдаются не часто. Лейкопения, тромбоцитопения и анемия 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, чем у 1% заболевших. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось. У заболевших, получавших Герцептин в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% и 21% соответственно).
Вероятнее всего, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у заболевших этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом. Частота гематологической токсичности также возрастала в группе заболевших, получавших Герцептин и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% и 22% 3 и 4 степени тяжести нейтропении, соответственно, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у больных, лечившихся Герцептином в комбинации с доцетакселом (23% и 17% соответственно). Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у больных с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин, составила 0.4%.
Гепато- и нефротоксичность
При монотерапии Герцептином гепатотоксичность 3 или 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% заболевших с метастатическим раком молочной железы. У 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. У заболевших, получавших Герцептин и паклитаксел, гепатотоксичность 3 и 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% и 15% соответственно). Нефротоксичность 3 и 4 степени не развивалась.
Диарея
При монотерапии Герцептином диарея отмечалась у 27% заболевших с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, главным образом, легкой и умеренной степени тяжести, отмечалось также у больных, получавших комбинацию Герцептина с паклитакселом, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом.
У больных с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.
Инфекции
Частота инфекций, главным образом, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, также катетер–ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.
У больных с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при использовании комбинации Герцептина с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.
Противопоказания
высокая восприимчивость к трастузумабу или любому другому компоненту продукта, в т.ч. к бензиловому спирту.
С осторожностью надлежит использовать продукт при ИБС, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными препаратами, в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом.
При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у больных с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией. Эффективность и безопасность применения продукта у малышей не установлены.
Беременность и лактация
Препарат категории В. Исследования по применению Герцептина у беременных женщин не проводились. Применения Герцептина при беременности надлежит избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно, оказывает влияние ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека. Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин является молекулой подкласса IgG1) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на малыша неизвестно, во время лечения Герцептином и на протяжении 6 мес в последствии в последствииднего введения продукта надлежит избегать грудного вскармливания. Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших продукт в дозах, в 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 мг/кг), не выявили тератогенного действия продукта.
На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) периодах развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер.
Показано, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста. Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и малышей до 3 лет.
Особые указания
Лечение
Герцептином надлежит проводить только под наблюдением онколога. Редко при введении Герцептина возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены продукта и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, глюкокортикостероиды.
Риск развития летальных инфузионных реакций выше у больных с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких заболевших нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения продукта с его риском. Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина наблюдались не часто и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и в последствии введения продукта.
Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у больных с метастатическим поражением легких и одышкой в покое. Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA), отмечавшаяся в последствии терапии Герцептином в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом в последствии химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу. При лечении заболевших с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у заболевших с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 55% и менее надлежит проявлять особую осторожность.
Больные, которым планируется назначение Герцептина, особо те из них, которые ранее получали продукты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования — ЭКГ, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения. В ходе лечения Герцептином необходимо исследовать функцию сердца через 3 месяца.
При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (например, через 6-8 недель). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином, если соблюдать условие, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином необходимо назначить стандартную терапию.
У заболевших с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином необходимо прервать, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск. При снижении ФВ ЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% и менее, терапию Герцептином надлежит прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 недели.
Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию надлежит отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск. Состояние большинства заболевших, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином без ухудшения функции сердца.
При назначении Герцептина больному с гипервосприимчивостью к бензиловому спирту продукт нужно разводить водой для инъекций, при всем этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся продукт надлежит выбрасывать.
Передозировка
В клинических исследованиях случаев передозировки продукта не выявлено. Введение Герцептина в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.
Лекарственное взаимодействие
Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми продуктами не отмечалось. Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 2° до 8°С. Период годности — 4 года. Препарат не использовать по истечении периода годности, указанного на пачке.
Внимание!Перед применением медикамента «Герцептин (Herceptin)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Герцептин (Herceptin)».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
