Наименование: Гестарелла
Действующее вещество
Гестоден* + Этинилэстрадиол* (Gestodene* + Ethinylestradiol*)
АТХ
G03AB06 Гестоден + этинилэстрадиол
Фармакологическая группа
- Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, блестящие.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — контрацептивное, эстроген-гестагенное.
Фармакодинамика
Монофазный низкодозированный комбинированный гестаген-эстрогенный (гестоден, производное 19-нортестостерона, и этинилэстрадиол) контрацептивный препарат. Воздействуя на центральные и периферические механизмы, препарат угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза, тормозит созревание фолликулов, препятствует процессу овуляции, уменьшает восприимчивость эндометрия к бластоцисте и увеличивет вязкость секрета шейки матки, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки.
Помимо контрацептивного эффекта при регулярном приеме препарат оказывает также и лечебное воздействие, нормализуя гормональный статус и тем самым способствуя предупреждению развития ряда гинекологических заболеваний, в т.ч. рака эндометрия и яичников. На фоне применения лекарства устанавливаются регулярные менструальноподобные кровотечения, болевые ощущения менее выражены, интенсивность кровотечений уменьшается, в результате чего снижается один из факторов риска развития железодефицитной анемии.
Фармакокинетика
Гестоден
Всасывание. При приеме внутрь гестоден быстро и полностью всасывается. Cmax около 4 нг/мл достигается приблизительно через 1 ч после приема однократной дозировки. Биодоступность составляет 99%.
Распределение. Гестоден связывается с альбумином плазмы крови и ГСПГ. Около 1,3% от общей концентрации лекарства в плазме крови находится в форме свободного стероида, где-то 68% специфично связано с ГСПГ. Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ оказывает воздействие на связывание гестодена с белками плазмы крови, что приводит к повышению фракции, связанной с ГСПГ, и снижению фракции, связанной с альбумином. Vd составляет 0,7 л/кг.
Метаболизм. Гестоден почти полностью подвергается метаболизму. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет около 0,8 мл/мин/кг.
Выведение. Концентрация гестодена снижается в две фазы. Заключительная фаза характеризуется T1/2, равным 12–15 ч.
В неизмененном виде гестоден не выводится. Его метаболиты выводятся почками и через кишечник в приблизительном соотношении 6:4. T1/2 метаболитов составляет около 24 ч.
Css. Фармакокинетика гестодена зависит от концентрации ГСПГ в плазме крови, который повышается в 2 раза при введении его вместе с этинилэстрадиолом. После многократного введения концентрация гестодена в плазме крови увеличивается где-то в 4 раза, и Css лекарства достигается в течение второй половины терапевтического цикла.
Этинилэстрадиол
Всасывание. При приеме внутрь этинилэстрадиол быстро и полно всасывается. Cmax, равная приблизительно 65 пг/мл, достигается через 1,7 ч. Во время всасывания и первичного прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, в результате чего биодоступность при приеме внутрь в среднем составляет 45% с большой межиндивидуальной вариабельностью (около 20–65%).
Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью связывается с альбумином плазмы крови (приблизительно 98%) и индуцирует синтез ГСПГ. Vd составляет около 2,8–8,6 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма— ароматическое гидроксилирование. Клиренс этинилэстрадиола составляет 2,3–7 мл/мин/кг.
Выведение. Снижение концентрации этинилэстрадиола происходит в две фазы, которые характеризуются T1/2 около 1 ч и 10–20 ч соответственно. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится, его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6, соответственно.
T1/2 составляет около 24 ч.
Css. С учетом вариабельности T1/2 в заключительной фазе и ежедневного приема лекарства Cssэтинилэстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 1 нед.
Показания препарата Гестарелла®
Пероральная контрацепция.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия);
тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, нфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
цереброваскулярная болезнь (инсульт, транзиторные ишемические атаки) в настоящее время и в анамнезе;
множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца, тяжелая дислипопротеинемия, неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, длительная иммобилизация, авиаперелет длительностью более 4 ч, хирургические операции на нижних конечностях и органах малого таза, нейрохирургические вмешательства, курение в возрасте старше 35 лет;
врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антител к фосфолипидам (антикардиолипин, волчаночный антикоагулянт);
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени, в т.ч. синдромы Дубина-Джонсона и Ротора (до нормализации показателей печеночных ферментов);
опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочной железы) или подозрение на них;
детский и подростковый (до наступления менархе) возраст;
кровотечение из влагалища неясного генеза;
ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2);
обширная травма;
непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость фруктозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы (препарат содержит лактозы моногидрат и сахарозу);
беременность или подозрение на нее;
период грудного вскармливания.
С осторожностью. Надлежит тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:
факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, ожирение (индекс массы тела менее 30 кг/м2), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, авиаперелет длительностью более 4 ч, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанного аппарата сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);
другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет, онкологические заболевания, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
наследственный ангионевротический отек;
гипертриглицеридемия;
заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в частности желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама);
депрессия;
эпилепсия;
послеродовой период.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Гестарелла® запрещено использовать во время беременности. Если беременность выявляется во время применения лекарства Гестарелла®, его надлежит сразу же отменить и обратиться к врачу. Но обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или при приеме половых гормонов по неосторожности в ранние сроки беременности.
Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому использование лекарства Гестарелла® противопоказано в период грудного вскармливания.
Побочные действия
Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях на фоне приема КОК являются кровянистые выделения/кровотечения. У женщин, принимающих КОК, наблюдался увеличенный риск артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических событий, включающих инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии.
Нежелательные реакции разделены на группы в соответствии с терминологией MedDRA (Медицинский словарь терминологии регуляторной деятельности). Частота появления побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто ≥10 %; часто ≥1 и <10%; нечасто ≥0,1 и <1%; редко ≥0,01 и <0,1 %; очень редко <0,01%; неизвестная частота (определить частоту появления побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).
Со стороны иммунной системы: редко— реакции гиперчувствительности; неизвестная частота— обострение системной красной волчанки.
Со стороны обмена веществ и питания: часто— увеличение массы тела, задержка жидкости; редко— снижение массы тела; неизвестная частота— обострение порфирии.
Нарушения психики: часто— подавленное настроение, перемены настроения; нечасто— снижение либидо; редко— повышение либидо; неизвестная частота— нервозность, депрессия.
Со стороны нервной системы: часто— головная боль, мигрень; неизвестная частота— головокружение, обострение хореи.
Со стороны органа зрения: редко— непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении); неизвестная частота— неврит зрительного нерва.
Со стороны сосудов: редко— венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия.
Со стороны ЖКТ: часто— тошнота, рвота; нечасто— боль в животе, диарея; очень редко— панкреатит; неизвестная частота— вздутие живота, колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко— холелитиаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— кожная сыпь, в т.ч. уртикарная; редко— эритема узловатая, эритема мультиформная; неизвестная частота— акне, гирсутизм, алопеция.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто— чувство напряжения, болезненность молочных желез, выделения из влагалища; нечасто— увеличение молочных желез; редко— выделения из молочных желез; неизвестная частота— болезненные менструальноподобные кровотечения, вагинит, кандидозный вульвовагинит, боль в груди.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто— гиперлипидемия.
Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, использующих КОК. Дополнительная информация о возможных побочных эффектах представлена в разделе «Особые указания»:
— венозные тромбоэмболические нарушения;
— артериальные тромбоэмболические нарушения;
— цереброваскулярные нарушения;
— повышение АД;
— гипертриглицеридемия;
— снижение толерантности к глюкозе или воздействие на периферическую инсулинорезистентность;
— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
— нарушение функциональных показателей печени;
— хлоазма;
— наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; гемолитико-уремический синдром; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки (см. «Особые указания»).
Взаимодействие
Взаимодействие между КОК и иными ЛС может приводить к развитию ациклических кровотечений и/или неэффективности контрацепции. Длительное использование препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени, в результате которого увеличивается клиренс половых гормонов, может служить причиной возникновения прорывных кровотечений и/или снижения контрацептивной эффективности лекарства Гестарелла®. К таким ЛС относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный. Также потенциально могут усиливать печеночный метаболизм половых гормонов ВИЧ-протеазы (в частности ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (в частности невирапин) и их комбинации.
При совместном использовании лекарства Гестарелла® с перампанелом, вемурофенибом, бозентаном, модафинилом или руфинамидом пациенткам надлежит учитывать вероятность снижения эффективности контрацепции вследствие ускорения метаболизма половых стероидов. Предлогается применять дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы) в течении всего курса совместного приема препаратов и в течение 2–6 мес после его прекращения. При одновременном использовании лекарства Гестарелла® с лекарствами-индукторами микросомальных ферментов печени и в течение 28 дней после их отмены нужно дополнительно применять барьерные методы контрацепции.
Использование эторикоксиба в дозе 120 мг совместно с КОК, содержащими этинилэстрадиол, увеличивает AUC0–24 этинилэстрадиола на 50–60%. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола надлежит принимать во внимание при выборе соответствующего КОК для совместного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии, за счет увеличения экспозиции этинилэстрадиола.
Снижение эффективной концентрации этинилэстрадиола в плазме крови наблюдается при одновременном назначении некоторых антибиотиков (пенициллины, тетрациклин) вследствие изменения микрофлоры в кишечнике, поэтому во время терапии антибиотиками (за исключением рифампицина и гризеофульвина) и в течение 7 дней после их отмены нужно дополнительно применять барьерный метод контрацепции.
НПВС понижают эффективность лекарства Гестарелла®.
КОК могут оказывать воздействие на метаболизм других ЛС, поэтому их концентрации в плазме и тканях могут повышаться (в частности циклоспорин) или снижаться (в частности ламотриджин).
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая малым количеством воды. Препарат Гестарелла® принимают в определенном порядке, указанном на упаковке, каждый день где-то в одно и то же время. В течение 21 дня ежедневно последовательно принимают по 1 табл.
Прием таблеток из следующей упаковки надлежит начинать на следующий день после 7-дневного перерыва, во время которого возникает менструальноподобное кровотечение. Кровотечение, в основном, начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.
Как начать прием лекарства Гестарелла®
Если в предыдущий месяц гормональная контрацепция не проводилась. Прием таблеток надлежит начинать в 1-й день естественного менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Также начинать прием возможно со 2-го по 5-й день менструального цикла, но при этом нужно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней первого цикла.
Переход с другого комбинированного перорального контрацептивного лекарства, влагалищного кольца или трансдермального пластыря. Прием лекарства Гестарелла® лучше всего начинать сразу на следующий день после приема последней активной таблетки (последней таблетки, содержащей активное вещество) предыдущего контрацептивного лекарства, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток (для препаратов с 21 табл. в упаковке) или после приема плацебо-таблеток предыдущего контрацептивного лекарства (для препаратов с 28 табл. в упаковке). В случае перехода с трансдермального пластыря женщина должна начать прием лекарства на следующий день после его снятия, но ни в коем случае не позднее дня, когда нужно вводить новое кольцо или наклеивать следующий пластырь.
Переход с контрацептивов, содержащих только прогестагены (мини-пили, инъекции, имплантат), или внутриматочной системы (ВМС), высвобождающей прогестаген. Переход с мини-пили возможен в любое время, с имплантата или ВМС— в день их удаления, с инъекций— в день, когда должна быть сделана следующая инъекция, но во всех этих случаях нужно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема лекарства Гестарелла®.
Использование после аборта в I триместре беременности. Женщина может начать прием лекарства срочно. В этом случае использование дополнительных контрацептивных методов не требуется.
Использование после родов или аборта во II триместре беременности. Прием лекарства начинают после родов, при отсутствии грудного вскармливания ребенка, или аборта во II триместре беременности. Прием лекарства Гестарелла® надлежит начать между 21-м и 28-м днями после родов или аборта во время II триместра. Если женщина начнет прием позже, ей нужно использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Но если половой контакт был до начала приема лекарства, нужно исключить беременность перед началом применения контрацептивного лекарства, или женщина должна дождаться своего первого менструальноподобного кровотечения.
Зачастую первый менструальный цикл после окончания приема лекарства удлинен на 1 нед. Если в течение 2–3 мес нормальный цикл не восстанавливается, нужно проконсультироваться с врачом.
Прием пропущенных таблеток
При опоздании в приеме таблетки менее чем на 12 ч, контрацептивная защита не нарушается.
Таблетку нужно принять срочно, как только женщина вспомнит о пропущенной таблетке, следующую таблетку надлежит принять в обычное время. При опоздании в приеме таблетки более чем на 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. В этом случае, нужно руководствоваться следующими основными правилами и принимать соответствующие меры:
1. Прием таблеток никогда не должен прерываться более чем на 7 дней.
2. Для достижения необходимого угнетения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7-дневный период непрерывного приема таблеток.
В соответствии с указанными выше правилами, предлогается следующее.
Первая неделя приема лекарства. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только она вспомнит об этом, даже если это будет означать прием одновременно 2 табл. После этого таблетки надлежит принимать в обычное время. Дополнительно в течение следующих 7 дней нужно использовать барьерный метод контрацепции, в частности презерватив. Если женщина жила половой жизнью в предыдущие 7 дней, нужно учитывать способность появления беременности. Чем больше количество пропущенных таблеток и чем ближе пропуск к перерыву в приеме лекарства, тем выше риск наступления беременности.
Вторая неделя приема лекарства. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом, даже если это будет означать прием одновременно 2 табл. После этого таблетки надлежит принимать в обычное время. Если таблетки принимались регулярно в течение 7 дней перед первой пропущенной таблеткой, дополнительных контрацептивных мер не требуется. Если женщина принимала таблетки нерегулярно или пропустила более 1 табл., нужно проводить дополнительные контрацептивные меры в течение 7 дней.
Третья неделя приема лекарства. Из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток существует высокий риск снижения надежности контрацепции. Но несмотря на это, корректируя схему приема лекарства, снижение контрацептивной защиты возможно предотвратить. При выполнении одного из двух нижеследующих указаний, необходимость в других контрацептивных мероприятиях отсутствует при условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки. В противном случае женщина должна придерживаться первой рекомендации и принимать другие дополнительные контрацептивные меры в течение 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только она вспомнит об этом, даже если это будет означать прием одновременно 2 табл. После этого таблетки надлежит принимать в обычное время. Женщина должна начать прием из следующей упаковки сразу после завершения приема таблеток из предыдущей упаковки. Таким образом, перерыв между упаковками будет отсутствовать. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться скудные кровянистые выделения или обильное кровотечение из влагалища.
2. Женщина может также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае нужно сделать перерыв на 7 дней, включая дни пропуска, затем начать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина забывала принимать таблетки и в перерыве в приеме таблеток у нее отсутствует кровотечение отмены, нужно исключить беременность.
Прием в случае желудочно-кишечных нарушений
Если у женщины была рвота или диарея в течение 4 ч после приема таблеток, всасывание может быть неполным, и должны быть приняты дополнительные меры контрацепции. В этих случаях надлежит ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки.
Изменение дня начала менструального цикла
Если женщина хочет отсрочить день начала менструального кровотечения, она должна начать прием лекарства Гестарелла® из следующей упаковки без перерыва. Продолжать прием лекарства из новой упаковки вероятно так долго, как желает женщина (вплоть до окончания таблеток в упаковке). В этот период могут возникать прорывные кровотечения или мажущие выделения. После 7-дневного перерыва женщина должна возобновить регулярный прием лекарства.
Если женщина хочет перенести начало кровотечения на другой день недели, то надлежит сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче этот интервал, тем выше риск появления кровотечения отмены и появления прорывных кровотечений и мажущих выделений во время приема второй упаковки (так же как и в случае переноса начала кровотечения).
Передозировка
Симптомы: возможны тошнота, рвота, легкое кровотечение из влагалища у молодых девушек. Доступных данных о развитии серьезных неблагоприятных реакций при передозировке нет.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Особые указания
Если есть какое-либо из состояний или факторов риска, приведенных ниже, возможность применения лекарства Гестарелла® надлежит изначально обсудить с женщиной. В случае ухудшения или появления впервые какого-либо из состояний или факторов риска надлежит рекомендовать женщине обратиться к своему врачу для принятия решения о необходимости продолжения или прекращения приема лекарства. В связи с тем, что контрацептивное воздействие лекарства Гестарелла® как правило выражается к 14-му дню от начала приема, то в первые 2 нед приема лекарства предлогается дополнительно использовать негормональные (барьерные) методы контрацепции.
Заболевания ССС
Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Применение любых КОК увеличивает риск ВТЭ по сравнению с женщинами, не принимающими данные препараты. Перед началом применения лекарства Гестарелла® надлежит обсудить с женщиной более высокий (почти в 2 раза) риск развития ВТЭ в сравнении с иными КОК, содержащими левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон. Этот риск наиболее высок в первый год приема лекарства или при его возобновлении после перерыва в течение 4 нед и более. Результаты эпидемиологического исследования показали, что среди женщин, которые не принимают КОК и не беременны, ВТЭ возникает где-то у 2 из 10000 в течение года. Но у некоторых женщин риск может быть существенно выше в зависимости от основных имеющихся у них факторов риска (см. ниже). По оценкам специалистов, в течение года ВТЭ возникает у 9–12 из 10000 женщин, принимающих КОК, содержащих гестоден. В обоих случаях число ВТЭ в год меньше, чем число ожидаемых ВТЭ во время беременности или в послеродовом периоде.
Факторы риска тромбоэмболических осложнений
Риск венозных и артериальных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КОК, может существенно увеличиваться при наличии дополнительных факторов риска, особенно если факторы риска множественные (см. таблицы 1 и 2). Препарат Гестарелла® противопоказан, если у женщины имеются множественные факторы риска ВТЭ или артериальной тромюбоэмболии (АТЭ). Если у женщины есть более одного фактора риска, вероятно, что степень риска развития тромбоэмболических осложнений будет больше, чем простая сумма индивидуальных факторов. Если соотношение пользы и риска окажется отрицательным, назначать препарат Гестарелла®не надлежит.
Факторы риска ВТЭ
Таблица 1
Факторы риска ВТЭ
Единого мнения о вероятной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании венозного тромбоза нет.
Надлежит учитывать увеличенный риск тромбоэмболии в течение первых 6 нед ослеродового периода.
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)
При наличии симптомов ВТЭ женщине надлежит незамедлительно обратиться за неотложной медицинской помощью и проинформировать врача о том, что она принимает КОК.
Симптомы ТГВ могут включать:
— односторонний отек нижней конечности и/или стопы или вдоль вены на нижней конечности;
— боль в нижних конечностях или болезненность при прикосновении, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе;
— повышенную температуру кожи пораженной нижней конечности;
— покраснение или бледность кожи нижней конечности.
Симптомы ТЭЛА могут включать:
— внезапно возникшую необъяснимую одышку или учащенное дыхание;
— внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;
— острую боль в груди;
— тяжелое головокружение;
— частое или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (в частности одышка или кашель) являются неспецифичными и могут быть неправильно расценены как проявления более частых и менее тяжелых состояний (в частности инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосуда могут включать: внезапную боль, отек и легкий цианоз конечности.
При окклюзии сосудов глаз симптомы могут варьировать от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать, до потери зрения. Иногда потеря зрения может носить острый характер.
Риск АТЭ
Эпидемиологические исследования связывают применение КОК с повышенным риском АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных заболеваний (в частности транзиторной ишемической атаки (ТИА), инсульта). Артериальные тромбоэмболические события могут иметь летальный исход.
Факторы риска АТЭ
Таблица 2
Факторы риска АТЭ
Симптомы АТЭ
При наличии симптомов АТЭ женщине надлежит незамедлительно обратиться за неотложной медицинской помощью и проинформировать врача о том, что она принимает КОК.
Симптомы цереброваскулярных заболеваний могут включать:
— внезапное онемение или слабость мышц лица, руки или ноги, особенно одной стороны тела;
— внезапные трудности при передвижении, головокружение, потеря равновесия или координации;
— внезапную спутанность сознания, проблемы с речью или пониманием;
— внезапную, тяжелую или длительную головную боль без определенной причины;
— потерю сознания или обморок с судорогами или без.
Временные симптомы указывают на развитие события, называемого транзиторной ишемической атакой (ТИА).
Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать:
— боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной, с иррадиацией в спину, шею, челюсть, верхнюю конечность, область эпигастрия;
— чувство переполнения желудка, расстройство пищеварения или удушье; потливость, тошноту, рвоту и головокружение;
— чрезвычайную слабость, беспокойство или одышку;
— частое или нерегулярное сердцебиение.
Имеются данные об увеличении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме КОК.
Но частота появления венозной тромбоэмболии (ВТЭ), развивающейся при приеме КОК, меньше, чем частота ВТЭ, возникающей во время беременности (6 случаев на 10000 беременных женщин в год).
У женщин, принимающих КОК, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, в частности печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и ее ветвей. Связь с приемом КОК не была доказана.
Опухоли. Одним из существенных факторов риска развития рака шейки матки считается персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном использовании КОК. Но связь с приемом КОК не доказана. Это повышение может быть связано с выявлением патологии шейки матки при проведении обязательного обследования перед назначением КОК или особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).Также было выявлено, что есть несколько увеличенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые применяли КОК, но связь с их приемом не была доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть обусловлено не только более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, но и биологическим действием половых гормонов или сочетанием этих двух факторов. Рак молочной железы у женщин, принимающих или принимавших в прошлом КОК, зачастую выявляется на клинически менее выраженных стадиях, чем у женщин, никогда не принимавших данные препараты.
В нечастых случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие опухолей печени. Это надлежит учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.
Другие состояния. У женщин с гипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе) вероятно повышение риска развития панкреатита во время приема лекарства Гестарелла®.
Хотя незначительное повышение АД (не выше 160/100 мм рт.ст.) было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение показателей АД отмечалось редко. Несмотря на то, если во время приема лекарства Гестарелла® развивается стойкое, клинически значимое повышение АД (АД >160/100 мм рт. ст.), надлежит отменить препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием лекарства Гестарелла® может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Такие состояния, как желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, формирование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес во время беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом, могут развиваться или ухудшаться как во время беременности, так и во время приема КОК, но причинная связь с их применением доказана не была. У женщин с наследственными формами ангионевротического отека КОК могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Также были описаны случаи развития болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.
Острые заболевания или обострение хронических заболеваний печени могут потребовать прекращения применения лекарства Гестарелла® до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая отмечалась впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращение приема лекарства Гестарелла®. Хотя КОК могут оказывать воздействие на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола). Несмотря на то, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема лекарства Гестарелла®.
На фоне приема лекарства Гестарелла® может отмечаться ухудшение течения эндогенной депрессии и эпилепсии.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема лекарства Гестарелла должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.
Препарат Гестарелла® содержит лактозу моногидрат и сахарозу. Пациентам с редкими врожденными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, а также с редкими врожденными формами непереносимости фруктозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не надлежит принимать данный препарат.
Снижение эффективности контрацепции. Эффективность КОК может снижаться, в частности при пропуске приема таблеток, в случае желудочно-кишечных расстройств (рвота или диарея) или при одновременном использовании других ЛС. В этом случае, не прекращая приема лекарства, надлежит одновременно использовать дополнительные негормональные (барьерные) методы контрацепции.
Лабораторные тесты. Прием лекарства Гестарелла® может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме крови, показатели углеводного обмена, параметры системы свертывания крови. Изменения зачастую не выходят за границы нормальных значений.
Воздействие на менструальный цикл. При использовании лекарства Гестарелла® могут возникать нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), в особенности во время первого месяца применения. По этой причине целесообразно выяснять причину нерегулярных кровотечений только после адаптации организма, т.е. приблизительно после 3 циклов применения лекарства.
Если нерегулярные кровотечения продолжаются или появляются после предшествующих регулярных циклов, нужно провести соответствующие диагностические процедуры, чтобы исключить злокачественную опухоль или беременность.
У некоторых женщин кровотечение отмены не возникает во время перерыва в приеме таблеток. Если препарат принимался в соответствии с инструкцией, возникновение беременности маловероятно. Но если таблетки принимались нерегулярно, или кровотечение отмены не возникло 2 раза подряд, то до продолжения применения лекарства нужно исключить беременность.
При использовании лекарства Гестарелла® надлежит учитывать, что на фоне приема гормональных контрацептивов могут изменяться периодичность и длительность менструальноподобных кровотечений, ректальная температура и свойства цервикальной слизи.
Медицинские осмотры. Перед началом применения или перед возобновлением приема лекарства Гестарелла® женщине надлежит пройти тщательное общее медицинское и гинекологическое обследование, включая подробный сбор медицинского анамнеза (в т.ч. семейный анамнез), измерение АД, ЧСС, определение ИМТ, УЗИ органов брюшной полости и малого таза, обследование молочных желез, цитологическое обследование эпителия шейки матки. Нужно исключить беременность и нарушения со стороны системы свертывания крови. Очень важно обратить внимание женщины на информацию о венозных и артериальных тромбозах, симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска, а также о том, что делать в случае подозрения на тромбоз.
Женщину также надлежит инструктировать о необходимости внимательно прочитать листок-вкладыш и следовать приведенным в нем рекомендациям.
Женщину надлежит предупредить о том, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки, но не реже 1 раза в 6 мес.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и механизмами. Учитывая профиль зарегистрированных побочных эффектов (нарушение зрения, головокружение) в период применения лекарства Гестарелла®, нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты двигательных и психических реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мкг + 20 мкг. По 21 табл. в блистере из ПВХ/Al. По 1 или 3 бл. в картонной пачке.
Производитель
ЗЕНТИВА к.с., Чешская Республика (У кабеловны 130, 10237, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика); произведено Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ, Германия (Шлеебрюггенкамп 15, 48159 Мюнстер, Германия).
Претензии по качеству лекарства направлять по адресу: 125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.
Тел: (495) 721-16-66/67/68; факс: (495) 721-16-69.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Гестарелла®
При температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Гестарелла®
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
