Наименование: ГИЗААР Форте
Действующее вещество
Лозартан* + Гидрохлоротиазид* (Losartan* + Hydrochlorothiazide*)
АТХ
C09DA01 Лозартан в комбинации с диуретиками
Фармакологическая группа
- Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик) [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях]
Состав
Описание лекарственной формы
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой «745» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие — антигипертензивное.
Фармакодинамика
Механизм действия
Препарат Гизаар® Форте
Компоненты лекарства Гизаар® Форте оказывают аддитивное антигипертензивное воздействие, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Считается, что данный результат обусловлен взаимодополняющим действием обоих компонентов. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид увеличивет активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и понижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона может способствовать снижению потери калия, связанной с приемом диуретика. Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Лозартан
Ангиотензин II считается мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ2-рецепторы— второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, однако его роль в регуляции функции ССС неизвестна.
Лозартан— селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.
Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикининопосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан— 1,7%, плацебо— 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Гидрохлоротиазид
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды зачастую не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид считается диуретиком и антигипертензивным средством. Он действует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек.
Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический результат развивается в течение 2 ч, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч.
Фармакодинамика
Препарат Гизаар® Форте считается комбинированным препаратом лозартана и гидрохлоротиазида. У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, в т.ч. в комбинации с гидрохлоротиазидом, понижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории заболевших.
Лозартан
Лозартан подавляет повышение сАД и дАД при инфузии ангиотензина II. В момент Cmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный результат подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов— на 26–39%.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению АРП.
Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2–3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Cmax лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 нед). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 нед терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II.
После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 сут до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана.
Воздействие лекарства Гизаар® Форте на АРП и концентрацию ангиотензина II было сходным с наблюдаемым при приеме лозартана в дозе 50 мг.
Поскольку лозартан считается специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II)— фермент, который инактивирует брадикинин. Обследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный результат лозартана возрастают с увеличением дозировки лекарства. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), они оба вносят вклад в антигипертензивный результат.
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием лекарства внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета и принимающих лозартан в течение 8 нед в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина и иммуноглобулинов (IgG). У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 нед, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень ПГ.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов до еды, общего холестерина и холестерина ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови до еды.
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (в основном, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией случаев отмены лекарства в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II–IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись в течении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Частота появления артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозировки лекарства. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.
Фармакокинетика
Всасывание
Лозартан. При приеме внутрь лозартан нормально всасывается и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Средние Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3–4 ч соответственно. При приеме лозартана с пищей клинически значимое воздействие на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (как правило с альбуминами) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный (однако не ГЭБ) барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Лозартан. Где-то 14% дозировки лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь и в/в введения лозартана, меченного 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась где-то у 1% пациентов в исследовании.
Помимо активного метаболита, в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. два основных метаболита и один второстепенный— N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет где-то 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозировки выводится почками в неизмененном виде, а около 6% дозировки— в виде активного метаболита. При приеме лозартана внутрь около 4% дозировки выводится почками в неизмененном виде и около 6%— в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 и 6–9 ч соответственно. При режиме дозирования лекарства 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит почками и через кишечник, с желчью. После приема внутрь лозартана, меченного 14С, около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58%— в кале. После в/в введения лозартана, меченного 14С, где-то 43% радиоактивности выявляется в моче и 50%— в кале.
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. При контроле уровня лекарства в плазме крови в течение как минимум 24 ч T1/2 варьировал от 5,6 до 14,8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозировки выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Лозартан— гидрохлоротиазид
Пожилые пациенты. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Лозартан
Пол. Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, не имеет клинического значения.
Нарушения функции печени. При приеме внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5–1,7 раза больше, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Нарушения функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с Cl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с сохраненной функцией почек. AUC лозартана у заболевших, находящихся на гемодиализе, оказалась где-то в 2 раза больше по сравнению с AUC у пациентов с правильной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
Показания препарата ГИЗААР® Форте
артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия);
снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства;
повышенная чувствительность к производным сульфонамидов;
анурия;
выраженные нарушения функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
выраженные нарушения функции печени;
одновременное использование с алискиреном у пациентов с сазхарным диабетом (см. «Взаимодействие»);
беременность и период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью: пациенты с нарушением водно-электролитного баланса крови, в частности на фоне диареи или рвоты (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия); пациенты с почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–50 мл/мин), двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; пациенты с сахарным диабетом, гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой; отягощенные аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка); гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков); а также при одновременном назначении с НПВС, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование во II и III триместрах беременности препаратов, воздействующих непосредственно на РААС, может стать причиной серьезных повреждений и даже гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Гизаар® Форте должен быть сразу отменен.
Хотя нет опыта применения лекарства Гизаар® Форте у беременных женщин, доклинические исследования на животных показали, что прием лекарства Гизаар® Форте приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и смерти плода или новорожденного. Является, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Гизаар® Форте используется во II или III триместре беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное использование диуретиков у здоровых беременных женщин не предлогается, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и возможных других нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком. Так как многие ЛС выделяются с грудным молоком, и существует риск развития потенциальных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, надлежит принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене лекарства с учетом необходимости приема лекарства для матери.
Побочные действия
В клинических исследованиях с лозартаном— гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных реакций, специфичных для данного комбинированного лекарства. Нежелательные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных реакций, о которых сообщалось при применении данной комбинации, была сопоставима с таковой при применении плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, принимавших плацебо. В целом лечение лозартаном— гидрохлоротиазидом переносилось нормально. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении артериальной гипертензии головокружение было единственной связанной с приемом лекарства нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше чем на 1%.
Как было показано в контролируемых клинических исследованиях, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом, в целом нормально переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями были системное и несистемное головокружение, слабость/утомляемость.
В ходе пострегистрационного применения лекарства, проведенных клинических исследований и/или пострегистрационного применения отдельных активных компонентов лекарства сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч. отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались редко (≥0,01% и <0,1% случаев) у пациентов, принимавших лозартан; у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других ЛС, в т.ч. ингибиторов АПФ.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения баланса электролитов крови, в т.ч. гипонатриемия и гипокалиемия.
Нарушения психики: бессонница, беспокойство.
Со стороны нервной системы: дисгевзия, головная боль, мигрень, парестезии.
Со стороны органа зрения: ксантопсия, преходящее нарушение фокусировки зрения.
Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, тахикардия.
Со стороны сосудов: дозозависимые ортостатические эффекты, некротический ангиит (васкулит), кожный васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, заложенность носа, фарингит, нарушения со стороны носовых пазух (синусит), инфекции верхних дыхательных путей, респираторный дистресс-синдром взрослых (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны ЖКТ: диспепсия, боли в животе, эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечные колики, диарея, запор, тошнота, рвота, панкреатит, сиаладенит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха (внутрипеченочная холестатическая).
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, кожный зуд, пурпура (в т.ч. пурпура Шенлейна-Геноха), токсический эпидермальный некролиз, крапивница, эритродермия, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине, мышечные судороги, мышечные спазмы, миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция/импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль в груди, отеки, недомогание, лихорадка, слабость.
Лабораторные и инструментальные данные: нарушения функции печени (редко— повышение активности АЛТ).
Лабораторные показатели
В контролируемых клинических исследованиях на фоне приема лекарства Гизаар® Форте редко отмечались клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей. Гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5,5 мэкв/л) наблюдалась у 0,7% пациентов, но в данных исследованиях не было необходимости отмены лекарства Гизаар® Форте из-за появления гиперкалиемии. Повышение активности АЛТ отмечалось редко и зачастую проходило после отмены терапии.
Взаимодействие
Лозартан
В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных препаратов не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом и эритромицином.
Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных препаратов, уменьшает концентрацию активного метаболита лозартана в крови. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено.
В клинических исследованиях было изучено использование двух ингибиторов изофермента Р450 3А4: кетоконазола и эритромицина. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь.
Флуконазол, ингибитор изофермента Р450 2С9, уменьшает концентрацию активного метаболита лозартана, но фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р450 2С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, есть очень нечастый и специфичный дефект изофермента Р450 2С9. Эти данные дают способность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом Р450 2С9, а не изоферментом Р450 3А4.
Одновременное использование лозартана, как и других ЛС, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (в частности спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Как и при использовании других ЛС, действующих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития. Поэтому при одновременном использовании препаратов лития и АРА II нужно тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать результат диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому антигипертензивный результат АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном использовании c НПВП, в т.ч. с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (в частности у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в т.ч. принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное использование АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты зачастую обратимы. Поэтому одновременное использование данных препаратов должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Нужен внимательный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Гизаар®Форте и другие ЛС, влияющие на РААС. Препарат Гизаар®Форте не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Надлежит избегать одновременного применения лекарства Гизаар®Форте и алискирена у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин).
Гидрохлоротиазид
При одновременном использовании с гидрохлоротиазидом перечисленных далее ЛС описаны следующие эффекты.
Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин)— может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства— аддитивный результат.
Колестирамин и колестипол— в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в ЖКТ на 8 и 43% соответственно.
Кортикостероиды, кортикотропин или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки)— выраженное снижение электролитов, в частности, риск развития гипокалиемии.
Прессорные амины (в частности эпинефрин)— вероятно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее способность их одновременного применения.
Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (в частности тубокурарин)— вероятно усиление эффекта миорелаксантов.
Литий— диуретики понижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Не предлогается их одновременное использование. До назначения препаратов лития надлежит обратиться к инструкции по их применению.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2)— у некоторых пациентов НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный результат диуретиков.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (в частности у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в т.ч. принимающих диуретики), получавших терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРА II или ингибиторами АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты зачастую обратимы. Поэтому одновременное использование препаратов должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
Воздействие лекарства на результаты лабораторных исследований. В связи с влиянием тиазидных диуретиков на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. Особые указания).
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия— 1 табл. лекарства Гизаар® Форте 1 раз в сутки. Гизаар® Форте прописывают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 табл. лекарства Гизаар® (содержит 50 мг лозартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки в течение 2–4 нед. В основном, антигипертензивный результат достигается в течение 3 нед после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта дозировка лекарства Гизаар® 50/12,5 мг может быть увеличена до 2 табл. 1 раз в сутки. Наибольшая дозировка— 2 табл. лекарства Гизаар® 50/12,5 мг 1 раз в сутки или 1 табл. лекарства Гизаар®Форте (100/12,5 мг).
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка— 1 табл. лекарства Гизаар® Форте 1 раз в сутки. Препарат Гизаар® Форте прописывают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема 1 табл. лекарства Гизаар® (содержит 50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида). В случае необходимости необходимо повысить дозу до 2 табл. лекарства Гизаар® (50 мг + 12,5 мг) (всего— 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки.
Препарат Гизаар®Форте может назначаться в сочетании с иными антигипертензивными средствами.
Препарат Гизаар® Форте (100 мг + 12,5 мг) не должен применяться для начальной терапии у пожилых пациентов.
Передозировка
Препарат Гизаар® Форте
Лечение: нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом Гизаар® Форте. Лечение считается симптоматическим и поддерживающим. Прием лекарства Гизаар®Форте должен быть прекращен, а больной подлежит наблюдению. В случае если препарат принят недавно, предлогается индукция рвоты, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.
Лозартан
Симптомы: сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки— артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение: не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Особые указания
Лозартан— гидрохлоротиазид
Реакции повышенной чувствительности. Ангионевротический отек (см. «Побочные действия»).
Нарушения функции почек и печени. Препарат Гизаар® Форте противопоказан для применения у пациентов с нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина не более 30 мл/мин) (см. «Противопоказания»).
Лозартан
Нарушение функции почек. Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения могут проходить после прекращения лечения.
Некоторые ЛС, оказывающие действие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. При использовании гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, в частности обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов нужен контроль уровня электролитов сыворотки крови.
Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических средств, в т.ч. и инсулина (см. «Взаимодействие»).
Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан понижает уровень мочевой кислоты, его одновременное использование с гидрохлоротиазидом понижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Другие эффекты. У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.
Особые группы пациентов
Раса. Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в обследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension— действие лозартана на снижение частоты развития основного критерия оценки исследования у пациентов с артериальной гипертензией, n=9193), показал, что возможность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у заболевших артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (на 13%, p = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии хорошо снижали уровень АД у данных заболевших. Более того, пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (т.е. меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (p = 0,03).
Дети и подростки. Эффективность и безопасность применения лекарства Гизаар® Форте у детей до 18 лет не установлена.
Пациенты приклонного возраста. Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лекарства Гизаар® Форте у пациентов приклонного возраста (старше 65 лет).
Действие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не проводилось исследований для оценки влияния на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг+12,5 мг. По 10 или 14 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера по 14 табл. или 5 блистеров по 10 табл. помещают в картонную пачку.
Производитель
Мерк Шарп и Доум Лтд., г. Крамлингтон, Великобритания.
Владелец РУ, выпускающий контроль качества: Мерк Шарп и Доум Б.В., г. Хаарлем, Нидерланды.
Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «МСД Фармасьютикалс». Россия, 115093, Москва, ул. Павловская, 7, стр. 1.
Тел.: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата ГИЗААР® Форте
При температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата ГИЗААР® Форте
3года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
