Граноцит 34 Granocyte 34 — инструкция по применению, цена

Наименование: Граноцит 34 (Granocyte 34)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения в виде белой лиофилизированной массы или порошка. 1 фл. ленограстим 33.6 млн.МЕ (263 мкг). Вспомогательные вещества: D-маннитол, полисорбат 20, L-аргинин, L-фенилаланин, L-метионин, хлористоводородная кислота (до pH 6.5). Растворитель: вода д/и (1 мл). Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор лейкопоэза.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (белок из группы цитокинов). Оказывает стимулирующее и дифференцирующее действие на клетки-предшественники нейтрофильного ряда, что приводит к значительному нарастанию числа активных нейтрофилов в периферической крови уже на протяжении первых 24 ч.

Существует прямая зависимость между нейтрофильным ответом и концентрацией продукта в плазме крови. Повторные введения продукта вызывают дополнительное увеличение содержания нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение Граноцита, обладают нормальными хемотаксическими свойствами и фагоцитарной активностью.

Граноцит способен стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

Применение Граноцита, как в последствии химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к выходу в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза, которые могут быть выделены из крови как самих больных, так и здоровых доноров и в/в введены больному в последствии высокодозной химиотерапии с целью восстановления поврежденного кроветворения вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней.

Показано, что введение больному аутологичных клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови, полученных при помощи стимуляции Граноцитом, способствует более быстрому восстановлению кроветворения по сравнению с аутотрансплантацией костного мозга, что также существенно сокращает продолжительность тромбоцитопении.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели Граноцита зависят от дозы продукты и продолжительности его введения.

Всасывание

При повторном введении (в/в и п/к) Cmax пропорциональна введенной дозе. При использовании рекомендуемой дозы биодоступность продукта составляет 30%. При повторном двукратном введении продукта не выявлено его кумуляции.

Распределение

Среднее время удержания в организме при п/к введении составляет 7 ч. Vd — примерно 1 л/кг.

Метаболизм

Ленограстим биотрансформируется до пептидов.

Выведение

T1/2 при п/к введении составляет 3-4 ч, при в/в — 1-1.5 ч. С мочой в неизмененном виде выводится менее 1% от введенной дозы.

Показания

• 
  для сокращения периода нейтропении и связанных с ней осложнений (у заболевших с немиелопролиферативными новообразованиями, которым проводилась миелосупрессивная терапия с в последствиидующей трансплантацией костного мозга, и у находящихся в группе повышенного риска развития продолжительной выраженной нейтропении);
  
• 
  для уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений в последствии стандартной миелосупрессивной химиотерапии;
  
• 
  для мобилизации периферических клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови.

Режим дозирования

При пересадке костного мозга, при стандартной химиотерапии цитотоксическими препаратами и для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови в последствии применения цитостатиков продукт назначают в дозах из расчета 150 мкг (19.2 млн.МЕ)/м2 поверхности тела, что эквивалентно 5 мкг (0.64 млн.МЕ)/кг массы тела/сут. Введение продукта начинают на следующий день в последствии проведения трансплантации костного мозга или окончания химиотерапии.

Препарат вводят каждый день п/к (при трансплантации костного мозга может вводиться в виде 30-минутной в/в инфузии) до тех пор, пока в последствии наступления ожидаемого снижения уровня лейкоцитов их количество не восстановится до нормального показателя.

Длительность непрерывного применения продукта не обязана превышать 28 дней. Для проведения мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови без применения цитостатиков рекомендуемая доза продукта составляет 10 мкг (1.28 млн.МЕ)/кг массы тела/сут, каждый день п/к на протяжении 4-6 дней. Лейкаферез надлежит проводить в последствии восстановления количества лейкоцитов или в последствии определения в крови CD34+-клеток.

У больных, которые не получали ранее массивной химиотерапии, часто достаточно проведения одного лейкафереза для получения минимально необходимого количества клеток ≥2х106 CD34+-клеток/кг массы тела.

У здоровых доноров применение продукта п/к на протяжении 5-6 дней в дозе 10 мкг (1.28 млн.МЕ)/кг массы тела позволяло получить ≥3х106 CD34+-клеток/кг массы тела в результате одного лейкафереза в 83% случаев и в результате двух лейкаферезов в 97% случаев. Специальных исследований у лиц пожилого возраста не проводилось.

В связи с этим рекомендаций по поводу изменения режима дозирования у больных пожилого возраста нет.

Правила приготовления раствора для инъекций

Содержимое 1 ампулы растворителя (1 мл воды для инъекций) надлежит добавить во флакон с лиофилизированным порошком. Осторожно перемешать до полного растворения (в пределах 5 сек). Сильно не встряхивать. Набрать в шприц необходимое количество раствора и ввести п/к.

Для в/в применения полученный раствор надлежит разбавить 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации не менее чем 0.32 млн.МЕ/мл (2.5 мкг/мл), но не более чем в 100 мл вышеперечисленных растворов. Вводится в/в капельно на протяжении 30 мин. Приготовленный раствор надлежит использовать как можно быстрее.

Побочное действие

При использовании Граноцита у здоровых доноров наиболее часто возникающими побочными эффектами являлись головная боль у 30%, боль в костях у 23%, боль в пояснице у 17%, астения у 11%, боли в животе у 6% лиц.

Также сообщалось о развитии фарингитов у 7% и ларингитов у 6% лиц. Риск возникновения болей был выше у лиц, имеющих высокие значения количества лейкоцитов в крови, особо, если количество лейкоцитов превышало 50 000/мкл (отмечалось у 24% доноров), и связанная с аферезом тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100 000/мкл) наблюдалась у 42% доноров. Преходящее увеличение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдалось у 12%, а преходящее увеличение уровня ЩФ — у 16% доноров. Наблюдающиеся при трансплантации костного мозга такие побочные эффекты как инфекционно-воспалительные поражения полости рта, лихорадка, диарея, боли в животе, рвота, сыпь, алопеция, сепсис и инфекции, связаны с режимами кондиционирования, а не с приемом Граноцита.

Влияние Граноцита на частоту появления и выраженность острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» достоверно не определено.

При использовании Граноцита при нейтропении, вызванной химиотерапией, обычно наблюдаются побочные эффекты, характерные для приема цитостатиков. Несколько чаще отмечались боли в костях и реакции в месте инъекций (гиперемия, отечность). Сообщалось о появлении инфильтратов в легких, которые в нескольких случаях привели к развитию легочной недостаточности или дистресс-синдрома у взрослых.

При появлении на фоне применения Граноцита таких симптомов, как кашель, лихорадка, одышка, в сочетании с рентгенологическими изменениями и нарушениями дыхательной функции надлежит назначить соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении введения Граноцита.

Противопоказания

• 
  беременность;
  
• 
  лактация (грудное вскармливание);
  
• 
  миелоидные новообразования (за исключением первично выявленного острого миелобластного лейкоза);
  
• 
  первично выявленный острый миелобластный лейкоз у заболевших не старше 55 лет с благоприятными цитогенетическими прогностическими признаками;
  
• 
  высокая восприимчивость к основному действующему веществу или другим компонентам продукта.

Беременность и лактация

Противопоказано применение Граноцита при беременности. При надобности применения продукта в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения Граноцита у больных с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения Граноцита у больных с тяжелыми нарушениями функции почек.

Особые указания

Лечение Граноцитом должно проводиться под наблюдением врача-онколога (гематолога). Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) способен усиливать рост миелоидных опухолевых клеток in vitro, подобное же действие in vitro может проявляться и на некоторые опухолевые клетки немиелоидного ряда. Не установлена эффективность и безопасность Граноцита при миелодиспластическом синдроме, вторичном остром миелобластном лейкозе или хроническом миелолейкозе. Поэтому пациентам с вышеперечисленной патологией Граноцит назначать не надлежит.

Особое внимание требуется при диагностировании острого миелобластного лейкоза. Этот диагноз должен быть четко дифференцирован от бластного криза хронического миелолейкоза. Влияние Граноцита на прогрессирование миелодиспластического синдрома и трансформацию его в миелолейкоз установлено не было. Граноцит должен использоваться с особой осторожностью при всех предопухолевых поражениях миелоидного ростка костного мозга. Так как некоторые опухоли могут, как исключение, нести Г-КСФ-рецептор, надлежит соблюдать осторожность в случае неожиданного рецидива опухоли в последствии лечения Г-КСФ. Ни у одного из 174 больных, получавших Граноцит в дозе 5 мкг/кг/сут (0.64 млн.МЕ/кг/сут) по поводу пересадки костного мозга, количество лейкоцитов не превышало 50 000/мкл.

Менее чем у 5%, получавших Граноцит в дозе 5 мкг/кг/сут (0.64 млн.МЕ/кг/сут), в последствии цитотоксической химиотерапии число лейкоцитов было равно или превышало 70 000/мкл. При этом никаких побочных явлений, непосредственно связанных с лейкоцитозом, не наблюдалось.

В связи с потенциальным риском, связанным с появлением выраженного лейкоцитоза, во время лечения Граноцитом надлежит регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. Если количество лейкоцитов достигает 50 000/мкл, применение Граноцита должно быть немедленно прекращено. Во время применения Граноцита для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови продукт не должен вводиться в случае повышения количества лейкоцитов свыше 70 000/мкл.

Особое внимание при трансплантации костного мозга должно уделяться контролю количества тромбоцитов в периферической крови, т.к. их уровень при использовании Граноцита может быть более низким, чем обычно. Граноцит не должен быть использован с целью уменьшения установленных интервалов между курсами химиотерапии и/или с целью увеличения доз химиопродуктов, т.к. Граноцит сокращает только миелотоксичность и не оказывает влияние на другие побочные действия цитостатиков. В связи с повышенной восприимчивостью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотерапии использование Граноцита не рекомендуется позднее чем за 24 ч до и ранее чем через 24 ч в последствии окончания химиотерапии.

Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови при использовании Граноцита в последствии химиотерапии по сравнению с применением только одного Граноцита выше. Однако выбор между обоими методами мобилизации должен проводиться индивидуально для каждого пациента с учетом всех целей лечения.

У больных, которым была проведена массивная миелосупрессивная терапия, может не наблюдаться достаточной для получения минимально необходимого количества клеток мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, и, следовательно, адекватного восстановления кроветворения.

У больных со значительным снижением количества стволовых клеток в костном мозге (вследствие предшествующей интенсивной лучевой или химиотерапии) нейтрофильный ответ иногда может быть снижен, безопасность применения Граноцита в таких случаях не установлена. Программа трансплантации клеток-предшественников гемопоэза обязана планироваться на ранних этапах курсового лечения больных, и особое внимание надлежит обращать на количество мобилизованных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови перед применением химиотерапии в больших дозах.

Если количество полученных клеток невелико, трансплантация клеток-предшественников гемопоэза обязана быть заменена другими методами лечения. Так как результаты анализов по определению CD34+ клеток, проведенных методом проточной цитометрии, в различных лабораториях различаются, особое внимание надлежит уделять методам количественного определения полученных клеток-предшественников. Рекомендации о минимально необходимом количестве клеток (>2х106 CD34+ клеток на кг массы тела) основано на опубликованных данных по опыту достижения адекватного восстановления кроветворения.

Введение большего количества CD34+ клеток приводит к более быстрому восстановлению кроветворения, включая количество тромбоцитов. Так как абсолютная безопасность мобилизации клеток-предшественников кроветворения у здоровых доноров не доказана, эта процедура обязана осуществляться в соответствии с правилами, установленными законодательством.

Процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза надлежит проводить только у доноров, у которых результаты клинических и лабораторных исследований подходят для донорства костного мозга. Лейкаферез не надлежит проводить донорам, которые принимают антикоагулянты или имеют нарушения гемостаза. Если требуется проведение более одного лейкафереза, то особое внимание надлежит обратить на тех доноров, у которых число тромбоцитов перед проведением лейкафереза было 100 000/мкл. В целом лейкаферез не надлежит проводить при показателе числа тромбоцитов <75 000/мкл. По возможности надлежит избегать установки центрального венозного катетера.

Эффективность и безопасность Граноцита в группе доноров старше 60 лет не оценивалась. В связи с этим у этой возрастной группы доноров не рекомендуется использовать Граноцит для забора клеток-предшественников гемопоэза. Также не cтоит проводить процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза у подростков. По данным долговременного наблюдения (продолжительность до 6 лет) за небольшим числом доноров поражения печени отмечено не было.

Несмотря на это возможен риск стимуляции злокачественных клонов миелоидных клеток. В связи с этим рекомендуется вести систематическое наблюдение за этими лицами с ведением соответствующей документации в центрах по проведению лейкафереза. Пересадка аллогенных клеток-предшественников гемопоэза, мобилизованных Граноцитом, может сопровождаться повышенным риском развития хронической реакции «трансплантат-против-хозяина». Данные долгосрочного наблюдения за функционированием трансплантата немногочисленны. До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения Граноцита у больных с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

Передозировка

Эффекты, возникающие при передозировке продукта Граноцит, не изучены. У людей применение продукта в дозе до 40 мкг/кг/сут не сопровождалось появлением токсических побочных эффектов, за исключением болей в костях и мышцах. Увеличение количества лейкоцитов на пятый день лечения до 50 000/мкл наблюдается у каждого третьего заболевшего, получавшего Граноцит в максимальной дозе 40 мкг/кг/сут (5.12 млн. МЕ/кг/сут).

Прекращение лечения Граноцитом обычно ведет к 50% снижению числа нейтрофилов в периферической крови на протяжении 1-2 дней, потом этот показатель возвращается к норме на протяжении 1-7 дней.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия Граноцита с другими факторами, стимулирующими кроветворение, и цитокинами до настоящего времени в клинических исследованиях не изучались.

Безопасность применения Граноцита в сочетании с противоопухолевыми продуктами с кумулятивной токсичностью на костный мозг или с преобладающей токсичностью на его тромбоцитарный росток (нитрозомочевина, митомицин С) не установлена.

Применение Граноцита даже может привести к увеличению токсичности этих веществ, особо в отношении тромбоцитов.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить при температуре от 2° до 25°C; не замораживать.

Стабильность Граноцита не нарушается при кратковременном воздействии на флаконы температуры до 30°C (не более 14 дней). Период годности — 2 года. Граноцит должен быть восстановлен и/или разведен не ранее чем за 24 ч до введения, при всем этом раствор надлежит хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C.

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!