Наименование: ГРОПРИНОЗИН® , Gedeon Richter
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Инозин пранобекс состоит из двух компонентов: инозина — активного компонента, являющегося метаболитом пурина, и соли 4-ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом (ДИП) — вспомогательным компонентом, повышающим доступность инозина для лимфоцитов. Активный и вспомогательный компоненты находятся в молярном соотношении 1:3.
Активное вещество инозин пранобекс оказывает прямое противовирусное и иммуномодулирующее воздействие. Прямое противовирусное воздействие обусловлено связыванием с рибосомами пораженных вирусом клеток, что замедляет синтез вирусной матричной РНК (mRNK) и приводит к угнетению репликации РНК- и ДНК-геномных вирусов; опосредованное воздействие объясняется мощной индукцией интерферонообразования. В ходе известных исследований in vivo выявлено, что инозин пранобекс активизирует сниженный синтез mRNK белков лимфоцитов и эффективность процесса трансляции с одновременным торможением синтеза вирусной РНК в следующих механизмах: включение связанной с инозином оротовой кислоты в полирибосомы, торможение присоединения полиадениловой кислоты к вирусной mRNK и реструктуризация лимфоцитарных внутримембранных плазменных частиц (IMP), приводящая к почти трехкратному повышению их плотности.
Иммуномодулирующий результат обусловлен влиянием на Т-лимфоциты (активизация синтеза цитокинов) и повышением фагоцитарной активности макрофагов. Под действием лекарства усиливается дифференцирование пре-Т-лимфоцитов, стимулируется индуцированная митогенами пролиферация Т- и В-лимфоцитов, повышается функциональная активность Т-лимфоцитов, в том числе их возможность к образованию лимфокинов, нормализуется соотношение между субпопуляциями CD4+/CD8+ и образование Т-клеток памяти.
Инозин пранобекс существенно усиливает продукцию интерлейкина-2 (IL-2) лимфоцитами и способствует экспрессии рецепторов для этого интерлейкина на лимфоидных клетках; стимулирует также активность натуральных киллеров (NK-клеток); стимулирует активность макрофагов к фагоцитозу, процессингу и презентации антигена, что способствует увеличению антителопродуцирующих клеток в организме уже с первых дней лечения. Инозин пранобекс также регулирует механизмы цитотоксичности Т-лимфоцитов и NK-клеток.
Инозин пранобекс стимулирует также синтез интерлейкина (IL)-1, микробицидность, экспрессию мембранных рецепторов и возможность реагировать на лимфокины и хемотаксические факторы. В ходе известных исследований in vivo отмечалось значительное повышение продукции эндогенного гамма-интерферона (IFN-γ) и снижение продукции IL-4. При герпетической инфекции существенно ускоряется образование специфических противогерпетических антител, уменьшаются клинические проявления и частота рецидивов. Препарат также предотвращает поствирусное ослабление клеточного синтеза РНК и белка в инфицированных клетках, что особенно важно для клеток, занятых в процессах иммунной защиты организма. В результате такого комплексного действия уменьшается вирусная нагрузка на организм, нормализуется деятельность иммунной системы, существенно активизируется синтез собственных интерферонов, что способствует устойчивости к инфекционным заболеваниям и быстрой локализации очага инфекции в случае его появления.
Фармакокинетика. Каждая часть активного вещества обладает отдельными фармакологическими свойствами.
Всасывание. После перорального приема инозин пранобекс быстро и полностью всасывается (≥90%) в ЖКТ и появляется в крови. Кроме того, 94–100% внутривенных значений компонентов ДИП и ПАБК [р-ацетамидобензойной кислоты] восстанавливаются в моче после перорального приема у животных.
Распределение. После назначения лекарства животным меченые молекулы вещества оказываются в нижеперечисленных органах в порядке убывания удельной активности: почки, легкие, печень, сердце, селезенка, яички, поджелудочная железа, головной мозг и скелетные мышцы.
Метаболизм. У человека после приема внутрь 1 г инозина пранобекса выявлены следующие концентрации ДИП и ПАБК в плазме крови соответственно: 3,7 мкг/мл (2 ч) и 9,4 мкг/мл (1 ч). В исследованиях переносимости у человека максимальное повышение концентрации мочевой кислоты после приема лекарства как показатель содержания инозина в препарате не считается линейным значением и может варьировать в пределах ±10% в период 1–3 ч.
Экскреция. 24-часовая экскреция ПАБК и ее основного метаболита в равновесных условиях при назначении 4 г/сут составляла около 85% введенной дозировки. 95% радиоактивности ДИП-производных в моче восстанавливались до неизмененного ДИП и ДИП-N-оксида. Т½ ДИП составляет 3,5 ч, ПАБК — 50 мин. Основные метаболиты в организме человека: N-оксид для ДИП и О-ацилглюкуронид— для ПАБК. Поскольку инозиновая часть разрушается в рамках пуринового метаболизма с образованием мочевой кислоты, эксперименты с мечеными молекулами у человека невозможны. У животных до 70% введенного инозина восстанавливается посредством мочевой кислоты в моче после приема внутрь таблетированной формы, а остаток — в виде нормальных метаболитов, ксантина и гипоксантина.
Биодоступность/АUC. Восстановление в моче ПАБК и ее метаболита в равновесных условиях составляло ≥90% от ожидаемого значения. Восстановление ДИП и его метаболита составляло ≥76%. AUC в плазме крови составляла ≥88% для ДИП и ≥77%— для ПАБК.
Кумуляции в организме не выявлено. Полное выведение метаболитов отмечают через 48 ч.
Состав и форма выпуска
табл. 500 мг блистер, в картонной коробке, №10, №20, №50
Прочие ингредиенты: крахмал картофельный, повидон, магния стеарат.
№ UA/6286/01/01 от 03.01.2012 до 03.01.2017
сироп 250 мг/5 мл фл. 120 мл, №1
Прочие ингредиенты: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), сахарин натрия, сахароза, глицерин (E422), этанол 96%, ароматизатор малиновый, вода очищенная.
№UA/6286/02/01 от 27.12.2013 до 27.12.2018
Показания
- инфекционные заболевания вирусной этиологии у пациентов с нормальным и сниженным иммунным статусом: грипп, парагрипп, ОРВИ; бронхит вирусной этиологии, риновирусные и аденовирусные инфекции; эпидемический паротит, корь (тяжелая или осложненная);
- заболевания, вызванные вирусами простого герпеса Herpes simplex типа I или Herpes simplex типа II (герпес губ, кожи лица, слизистой оболочки полости рта, кожи рук, офтальмогерпес), подострый склерозирующий панэнцефалит, генитальный герпес; заболевания, вызванные вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий лишай, в том числе рецидивирующий, у заболевших с иммунодефицитом), вирусом Эпштейна — Барр (инфекционный мононуклеоз), цитомегаловирусом, папилломавирусом человека; острый и хронический вирусный гепатит В;
- хронические рецидивирующие инфекции дыхательных путей и мочеполовой системы у пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе хламидиоз и другие заболевания, вызванные внутриклеточными возбудителями).
Применение
принимают внутрь, лучше после еды и через равные промежутки времени; при необходимости таблетку возможно разжевать, измельчить и/или растворить в небольшом количестве воды непосредственно перед применением. Продолжительность лечения определяют индивидуально в зависимости от нозологии, тяжести процесса и частоты рецидивов; в среднем продолжительность лечения — 5–14 дней, при необходимости после 7–10-дневного перерыва курс лечения повторяют; лечение с перерывами и поддерживающими дозами может длиться 1–6 мес.
У взрослых используют Гропринозин таблетки по 500 мг.
Наибольшая суточная дозировка для взрослых — 4 г (8 таблеток по 500 мг или 80 мл сиропа).
Таблетки
Рекомендованные дозировки и схемы применения лекарства:
грипп, парагрипп, ОРВИ: взрослые — 2 таблетки 3–4 раза в сутки; дети — суточная дозировка из расчета 50 мг/кг массы тела за 3–4 приема в течении 5–7 дней; при необходимости лечение продолжить или повторить через 7–8 дней. Для достижения наибольшей эффективности при ОРВИ лечение лучше начинать при первых симптомах болезни или с первых суток заболевания. В основном, препарат принимают еще 1–2 дня после исчезновения симптомов;
бронхит вирусной этиологии: взрослые — 2 таблетки 3 раза в сутки, дети — суточная дозировка из расчета 50 мг/кг массы тела в 3–4 приема в течении 2–4 нед;
эпидемический паротит: суточная дозировка из расчета 70 мг/кг массы тела в 3–4 приема в течении 7–10 дней;
корь: суточная дозировка из расчета 100 мг/кг массы тела в 3–4 приема в течении 7–14 дней;
афтозный стоматит: взрослые — 2 таблетки 4 раза в сутки, дети — суточная дозировка из расчета 70 мг/кг массы тела в 3–4 приема в течении 6–8 дней (острая фаза), затем взрослые — 2 таблетки 3 раза в сутки, дети — 50 мг/кг массы тела за 3–4 приема 2 раза в неделю в течении 6 нед;
инфекционный мононуклеоз: суточная дозировка из расчета 50 мг/кг массы тела в 3–4 приема в течении 8 дней;
цитомегаловирусная инфекция: суточная дозировка из расчета 50 мг/кг массы тела в 3–4 приема в течении 25–30 дней;
опоясывающий лишай и лабиальный герпес: взрослые — 2 таблетки 3–4 раза в сутки; дети — суточная дозировка из расчета 50 мг/кг массы тела в 3–4 приема в течении 10–14 дней (до исчезновения симптомов);
генитальный герпес: в острый период 2 таблетки 3 раза в сутки в течении 5–6 дней; в период ремиссии поддерживающая дозировка — 2 таблетки (1000 мг) 1 раз в сутки — до 6 мес;
подострый склерозирующий панэнцефалит: суточная дозировка из расчета 50–100 мг/кг массы тела за 6 приемов (каждые 4 ч) в течении 8–10 дней; после 8-дневного перерыва при легком течении дополнительно еще 1–3 курса, при тяжелом течении — до 9 курсов;
инфекции, вызванные Human papilloma virus (остроконечные кондиломы): по 2 таблетки 3 раза в сутки, курс лечения— 14–28 дней; при комбинации с криотерапией или CO2-лазерной терапией — 2 таблетки 3 раза в сутки 3 курса с интервалом в 1 мес;
гепатит В: взрослые — 2 таблетки 3–4 раза в сутки в течении 15–30 дней; затем поддерживающая дозировка — 2 таблетки (1000 мг) 1 раз в сутки в течении 2–6 мес;
хронические рецидивирующие инфекции дыхательных путей и мочеполовой системы у пациентов с ослабленным иммунитетом (в комплексном лечении): взрослые — 2 таблетки 3–4 раза в сутки, курс лечения от 2 нед до 3 мес; дети — суточная дозировка из расчета 50 мг/кг массы тела в 3–4 приема в течении 21 дня (или 3 курса по 7–10 дней с такими же перерывами).
Для восстановления функции иммунной системы и достижения устойчивого иммуномодулирующего эффекта у пациентов с ослабленным иммунитетом курс лечения должен длиться от 3 до 9 нед.
Сироп
Зачастую суточная дозировка для детей составляет 50 мг/кг массы тела в 3 приема (см.таблицу ниже). Рекомендуемая суточная дозировка может быть повышена, особенно в тяжелых случаях. Рекомендуемые суточные дозировки и схемы применения лекарства (для детей и взрослых) представлены ниже.
*Для дозирования надлежит применять мерный стаканчик, который находится в упаковке.
Рекомендуемая суточная дозировка может быть повышена, особенно в тяжелых случаях.
Рекомендуемые суточные дозировки и схемы применения лекарства:
грипп, парагрипп, ОРВИ: суточная дозировка в соответствии с таблицей, продолжительность лечения— 5–7 дней; при необходимости лечение возможно продолжить или повторить через 7–8 дней. Для достижения наибольшей эффективности при ОРВИ лечение лучше начинать при первых симптомах болезни или с первых суток заболевания. В основном, препарат принимают еще 1–2 дня после исчезновения симптомов;
бронхит вирусной этиологии: суточная дозировка в соответствии с таблицей, продолжительность лечения— 2–4 нед;
эпидемический паротит: суточная дозировка из расчета 70 мг/кг массы тела в 3–4 приема в течение 7–10 дней;
корь: суточная дозировка из расчета 100 мг/кг массы тела в 3–4 приема в течение 7–14 дней;
афтозный стоматит: суточная дозировка из расчета 70 мг/кг массы тела в 3–4 приема в течение 6–8 дней (острая фаза), в дальнейшем— 50 мг/кг в 3–4 приема 2 раза в неделю в течение 6 нед;
инфекционный мононуклеоз: суточная дозировка в соответствии с таблицей, продолжительность лечения— 8 дней;
цитомегаловирусная инфекция: суточная дозировка в соответствии с таблицей, продолжительность лечения 25–30 дней;
опоясывающий лишай и лабиальный герпес: суточная дозировка в соответствии с таблицей, продолжительность лечения— 10–14 дней (до исчезновения симптомов);
генитальный герпес: в острый период суточная дозировка в соответствии с таблицей, продолжительность лечения 5–6 дней; в период ремиссии поддерживающая дозировка — 1000 мг (20 мл) 1 раз в сутки до 6 мес;
подострый склерозирующей панэнцефалит: суточная дозировка из расчета 50–100 мг/кг массы тела в 6 приемов (каждые 4 ч) в течение 8–10 дней; после 8-дневного перерыва при легком течении дополнительно еще 1–3 курса, при тяжелом течении — до 9 курсов;
инфекции, вызванные Human papilloma virus (остроконечные кондиломы): суточная дозировка в соответствии с таблицей, продолжительность лечения— 14–28 дней или для взрослых: в комбинации с криотерапией или CO2-лазерной терапией — 50 мг/кг массы тела, 3 курса с интервалом в 1 мес;
гепатит В: взрослые— суточная дозировка 50–100 мг/кг массы тела в течение 15–30 дней; в дальнейшем поддерживающая дозировка 1000 мг (20 мл) 1 раз в сутки в течение 2–6 мес;
хронические рецидивирующие инфекции дыхательных путей и мочеполовой системы у пациентов с ослабленным иммунитетом (в комплексном лечении): суточная дозировка в соответствии с таблицей, продолжительность лечения для взрослых— от 2 нед до 3 мес; для детей — 21 день (или 3 курса по 7–10 дней с такими же перерывами).
Для восстановления функции иммунной системы и достижения устойчивого иммуномодулирующего эффекта у пациентов с ослабленным иммунитетом курс лечения должен длиться 3–9 нед.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому из вспомогательных веществ лекарства;
- острый приступ подагры;
- гиперурикемия.
Побочные эффекты
препарат, в основном, нормально переносится даже при длительном использовании. Наиболее часто отмечают кратковременное незначительное повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови и моче, вызванное метаболизмом инозина, которое нормализуется через несколько дней после окончания применения лекарства.
Другие побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований применения инозина пранобекса в течение 3 мес или дольше, а также в постмаркетинговый период, классифицируются как часто (>1% случаев), нечасто (<1% случаев) и очень редко (<0,01%).
Часто (>1%)
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, плохое самочувствие.
Со стороны ЖКТ: тошнота с рвотой или без, боль в надбрюшной области.
Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, кожная сыпь.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз, ЩФ или азота мочевины в крови.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в суставах.
Нечасто (<1%)
Со стороны нервной системы: нервозность, сонливость или бессонница.
Со стороны ЖКТ: диарея, запор.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия (увеличение объема мочи).
Очень редко (<0,01%)
Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек).
Со стороны ЖКТ: отсутствие аппетита.
Особые указания
надлежит помнить, что Гропринозин, как и другие противовирусные средства, при острых вирусных инфекциях наиболее полезен, если лечение начато на ранней стадии болезни (лучше в 1-е сутки). Препарат используют как для монотерапии, так и в комплексном лечении с антибиотиками и иными этиотропными средствами.
Действующее вещество лекарства метаболизируется до мочевой кислоты и может вызвать значительное повышение ее концентрации в моче. В связи с этим Гропринозин с осторожностью используют у пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе, уролитиазом и почечной недостаточностью. При необходимости применения лекарства у этих пациентов надлежит тщательно контролировать концентрацию мочевой кислоты. При длительном использовании (≥3 мес) целесообразно ежемесячно контролировать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и моче, функцию печени, состав периферической крови и параметры функции почек.
Пациенты приклонного возраста. Нет необходимости изменять дозировки, препарат используют в дозировании для взрослых. У лиц приклонного возраста чаще, чем у других, отмечают повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови и моче.
Важная информация о вспомогательных вещества лекарства. Гропринозин сироп содержит метилпарабен и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции (в том числе замедленного типа).
Гропринозин сироп содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы не надлежит использовать этот препарат.
В 1 мл сиропа Гропринозин содержится 650 мг сахарозы. Это надлежит учитывать пациентам с сахарным диабетом.
Гропринозин сироп содержит около 2,5 об.% этилового спирта (20 мг этанола 96 об.% в 1 мл сиропа), то имеется до 1600 мг этанола в максимальной суточной дозе (80 мл) для взрослых пациентов, что эквивалентно 40 мл пива, около 17 мл вина.
Использование в период беременности и кормления грудью
Беременность. Не рекомендуют назначать препарат в период беременности из-за отсутствия клинических исследований применения инозина пранобекса в этот период.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли инозин пранобекс в грудное молоко. Препарат не рекомендуют назначать в период кормления грудью.
Дети. Используется у детей в возрасте старше 1 года.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Воздействие лекарства на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами не изучали. Но для принятия решения относительно управления транспортным средством или работы с иными механизмами нужно учитывать, что препарат может вызвать головокружение или другие побочные реакции со стороны нервной системы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Взаимодействия
с осторожностью используют у пациентов, получающих ингибиторы ксантиноксидазы (в частности аллопуринол), средства, усиливающие выведение мочевой кислоты с мочой, включая тиазидные диуретики (в частности гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) и петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота).
Гропринозин сироп не используют одновременно с иммунодепрессантами из-за возможного фармакокинетического взаимодействия, что может влиять на ожидаемый лечебный результат.
Одновременное использование с зидовудином (азидотимидином) усиливает образование нуклеотидов зидовудином через различные механизмы, что приводит к повышению плазменной биодоступности зидовудина и усилению внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах. Это обусловливает усиление эффектов зидовудина под влиянием Гропринозина.
Передозировка
случаи передозировки не выявлены. При передозировке может возникать повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови и в моче. При передозировке — промывание желудка и симптоматическая терапия.
Условия хранения
таблетки: не требуют специальных условий хранения. Сироп: хранить при температуре не выше 25 °С; срок годности после первого вскрытия флакона — 24 сут.
Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:
