Наименование: Жанин
Наименование: Жанин (Jeanine)
Показания к применению:
Контрацепция.
Фармакологическое действие:
Жанин – низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный продукт.
Контрацептивный эффект Жанина осуществляется посредством трех взаимодополняющих механизмов:
—угнетения овуляции на уровне гипоталамо-гипофизарной регуляции;
—изменения свойств цервикального секрета, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов;
—изменения эндометрия, которое делает невозможной имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, сокращается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Фармакокинетика
•Диеногест
Абсорбции. После перорального приема диеногест быстро и полностью абсорбируется, его наибольшая концентрация в сыворотке крови, равная 52 нг/мл, достигается примерно через 2,5 часа. Биодоступность составляет примерно 91-96 %.
Распределение. Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится в пределах 10 % общей концентрации в сыворотке крови; в пределах 90 % — не специфически связаны с сывороточным альбумином. Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ не оказывает влияние на связывание диеногеста с сывороточным протеином.
Метаболизм. Диеногест почти полностью метаболизируется. Клиренс из сыворотки составляет примерно 3,4-3,7 л/ч.
Выведение. Период полувыведения составляет в пределах 8,5—10,8 ч. Незначительное количество в неизмененной форме выводится с мочой, в виде метаболитов (Т1/2 – 14,4 ч.), выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 3:1.
Равновесная концентрация. На фармакокинетику диеногеста не оказывает влияние уровень ГСПГ в сыворотке крови. В результате каждый деньго приема продукта уровень вещества в сыворотке увеличивается примерно в 1,5 раза.
Этинилэстрадиол
Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 67 пг/мл, достигается за 1,5-4 часа. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет примерно в пределах 44%.
Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью (примерно 98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8 – 8,6 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма – ароматическое гидроксилирование. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3 — 7 мл/мин/кг.
Выведение. Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения в пределах 1 часа, вторая — 10—20 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4 : 6 с периодом полувыведения в пределах 24 ч.
Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается на протяжении второй половины лечебного цикла.
Жанин способ применения и дозы:
Драже надлежит принимать внутрь по порядку, указанному на пачке, каждый день примерно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. Принимают по одному драже в день непрерывно на протяжении 21 дня. Прием следующей упаковки начинается в последствии 7-дневного перерыва в приеме драже, во время которого обычно имеет место кровотечение отмены. Кровотечение, как правило, начинается на 2-3 день в последствии приема в последствииднего драже и может не закончиться до начала приема новой упаковки.
Как начать прием Жанина
•При отсутствии приема каких-или гормональных контрацептивов в предыдущем месяце.
Прием Жанина начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема драже из первой упаковки.
•При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов.
Предпочтительно начать прием Жанина на следующий день в последствии приема в последствииднего активного драже из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня в последствии обычного 7-дневного перерыва (для продуктов, содержащих 21драже) или в последствии приема в последствииднего неактивного драже (для продуктов, содержащих 28 драже в пачке).
•При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантант) или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (Мирена).
Женщина может перейти с мини-пили на Жанин в любой день (без перерыва), с имплантанта или внутриматочного контрацептива с гестагеном — каждый день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда обязана была бы быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема драже.
•После аборта в первом триместре беременности.
Женщина может начать прием продукта немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.
•После родов или аборта во втором триместре беременности.
Рекомендуется начать прием продукта на 21-28 день в последствии родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема драже. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Жанина обязана быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных драже
Если опоздание в приеме продукта составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина обязана принять драже как можно скорее, следующая принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
•Прием продукта никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.
•7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного угнетения гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.
Соответственно могут быть даны следующие советы, если опоздание в приеме драже составило более 12 часов (интервал с момента приема в последствииднего драже больше 36 часов):
•Первая неделя приема продукта
Женщина обязана принять в последствииднее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) на протяжении следующих 7 дней. Если половое сношение имело место на протяжении недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
Чем больше драже пропущено, и чем ближе они к перерыву в приеме активных веществ, тем больше вероятность беременности.
•Вторая неделя приема продукта
Женщина обязана принять в последствииднее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время.
При условии, что женщина принимала драже правильно на протяжении 7 дней, предшествующих первой пропущенному драже, нет надобности в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, также при пропуске двух и более драже необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) на протяжении 7 дней.
•Третья неделя приема продукта
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме драже.
Женщина обязана строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в 7 дней, предшествующих первому пропущенному драже, все драже принимались правильно, нет надобности использовать дополнительные контрацептивные методы.
1. Женщина обязана принять в последствииднее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает, прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время, пока не закончатся драже из текущей упаковки. Следующую упаковку надлежит начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая пачка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема драже.
2. Женщина может также прервать прием драже из текущей упаковки. Потом она обязана сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска драже и потом начать прием новой упаковки.
Если женщина пропустила прием драже, и потом во время перерыва в приеме драже у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Если у женщины была рвота или диарея в пределах до 4 часов в последствии приема активных драже, всасывание может быть не полным и должны быть приняты дополнительные контрацептивные меры. В этих случаях надлежит ориентироваться на рекомендации при пропуске драже.
Для того, чтобы отсрочить начало менструации, женщина обязана продолжить прием драже из новой упаковки Жанина сразу в последствии того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока пачка не закончится). На фоне приема продукта из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Жанина из новой пачки надлежит в последствии обычного 7-дневного перерыва.
Для того, чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине необходимо рекомендовать укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации. Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина обязана продолжить прием продукта, используя в последствиидние 10 драже из другой упаковки Жанина, не делая при всем этом перерыва в приеме. Таким образом, цикл может быть удлинен на период до 10 дней вплоть до конца второй упаковки. На фоне приема продукта из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием Жанина потом возобновляется в последствии обычного 7-дневного перерыва в приеме драже.
Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине надлежит сократить следующий перерыв в приеме драже на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
Жанин противопоказания:
Жанин не должен использоваться при наличии какого-или из состояний, перечисленных ниже. Если какие-или из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, продукт должен быть немедленно отменен.
•Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения).
•Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
•Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
•Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
•Множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе поражения клапанного аппарата сердца, нарушения ритма сердца, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца; неконтролируемая артериальная гипертензия.
•Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
•Печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока печеночные тесты не придут в норму).
•Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
•Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них.
•Вагинальное кровотечение неясного генеза.
•Беременность или подозрение на нее.
•Период кормления грудью.
•Повышенная восприимчивость к любому из компонентов продукта Жанин.
•Длительная иммобилизация, серьезное хирургическое вмешательство, хирургические операции на ногах, обширные травмы.
Жанин побочные действия:
Болезненность и напряженность молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез; мажущие кровянистые выделения и прорывные маточные кровотечения; головная боль; мигрень; изменение либидо; снижение/изменения настроения; плохая переносимость контактных линз; нарушение зрения; тошнота; рвота; боли в животе; изменения влагалищной секреции; кожная сыпь; узловатая эритема; мультиформная эритема; генерализованный зуд; холестатическая желтуха; задержка жидкости; изменение массы тела; аллергические реакции. Редко — увеличение уровня триглицеридов плазмы крови, снижение толерантности к углеводам, высокая утомляемость, диарея.
Иногда может развиваться хлоазма, особо у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных.
Как и при приеме других комбинированных пероральных контрацептивов в редких случаях возможно развитие тромбозов и тромбоэмболий.
Беременность:
Жанин не назначается во время беременности и в период кормления грудью.
Если беременность выявляется во время приема продукта Жанин, продукт сразу же отменяется. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у малышей, рожденных женщинами, получавших половые гормоны до беременности или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние периоди беременности.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование противопоказано при лактации. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного.
Передозировка:
Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия.
Специфического антидота нет, надлежит проводить симптоматическое лечение.
Использование с другими лекарственными препаратами:
Сульфаниламиды, производные пиразолона способны усиливать метаболизм входящих в состав продукта стероидных гормонов.
Длительное лечение продуктами, индуцирующими ферменты печени, в результате которого повышается клиренс половых гормонов, может вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности продукта Жанин.
К таким лекарственным средствам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицина; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира и гризеофульвина и продуктов, содержащих зверобой.
Контрацептивная защита снижается при приеме антибиотиков (таких как ампициллины и тетрациклины), так как, по некоторым данным, некоторые антибиотики могут снижать внутрипеченочную циркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрацию этинилэстрадиола.
Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других продуктов (в том числе, циклоспорина), что приводит к изменению их концентрации в плазме и тканях.
При приеме эстроген-гестагенных продуктов может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических продуктов и непрямых антикоагулянтов.
Форма выпуска:
21 драже в пачке (блистере) из поливинилхлоридной пленки и покрытые алюминиевой фольгой с покрытием. Блистер по 21 драже или 3 блистера по 21 драже вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25о С в местах, недоступных для малышей.
Период годности — 3 года.
Нельзя использовать по истечению периода годности.
Условия отпуска из аптек — по рецепту.
Жанин состав:
Белые гладкие драже.
Каждое драже содержит:
— активные компоненты: 0,03 мг этинилэстрадиола и 2,0 мг диеногеста.
— вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, сахароза, сахарный сироп, поливидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, титана диоксид (Е 171), карнаубский воск.
Дополнительно:
Препарат надлежит использовать с осторожностью в следующих случаях:
—выраженные нарушения жирового обмена (ожирение, гиперлипидемия);
—тромбофлебит поверхностных вен;
—отосклероз с ухудшением слуха, идиопатическая желтуха или зуд во время предшествующей беременности;
—эпилепсия;
—мигрень с аурой;
—врожденная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
—сахарный диабет;
—системная красная волчанка;
—гемолитический уремический синдром;
—болезнь Крона;
—серповидно-клеточная анемия;
—артериальная гипертензия.
В случае планируемой операции рекомендуется прекратить прием продукта, по крайней мере, за 4 недели до нее и не возобновлять прием на протяжении 2 недель в последствии окончания иммобилизации.
Во время приема продуктов, влияющих на микросомальные ферменты, и на протяжении 28 дней в последствии их отмены надлежит дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Во время приема антибиотиков (таких как ампициллины и тетрациклины) и на протяжении 7 дней в последствии их отмены надлежит дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Если период использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чем драже в пачке, нужно переходить к следующей пачке Жанина без обычного перерыва в приеме драже.
Если какие-или из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то надлежит тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения Жанина в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием продукта. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина обязана проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о надобности отмены продукта.
•Заболевания сердечно-сосудистой системы
Имеются данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Однако, частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ), развивающихся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи, тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен, центральной вены сетчатки и ее ветвей. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
Женщине необходимо прекратить прием продукта и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза или цереброваскулярных нарушений, которые могут включать: одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапную атаку кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; потерю сознания с/или без судорожного припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомы «острого живота».
Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:
-с возрастом;
-у курящих (с увеличением количества сигарет или увеличением возраста риск в дальнейшем повышается, особо у женщин старше 35 лет);
при наличии:
— семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-или у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте); в случае наследственной предрасположенности, женщина обязана быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК;
ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);
— дислипопротеинемии;
— артериальной гипертензии;
— мигрени;
— заболеваний клапанов сердца;
— фибрилляции предсердий;
— длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием на протяжении двух недель в последствии окончания иммобилизации.
Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболий в в последствииродовом периоде.
Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих продуктов.
Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
•Опухоли
Имеются сообщения о повышенном риске развития рака шейки матки при долгом использовании комбинированных пероральных контрацептивов. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки относятся к особостям полового поведения и другим факторам, типа вируса папилломы человека (HPV).
Также было выявлено, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое увеличение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы.
В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это надлежит учитывать при проведении дифференциального диагноза.
•Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией (или присутствия этого состояния в семейном анамнезе) возможно увеличение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое увеличение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались не часто. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое увеличение артериального давления, надлежит отменить эти продукты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если при помощи гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов.
Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет надобности изменения терапевтического режима у заболевших сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (
