Наименование: ЗИННАТ™, GlaxoSmithKline Export
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Цефуроксим аксетил — пероральная форма цефалоспоринового антибиотика цефуроксима. Воздействует бактерицидно, устойчив к действию большинства β-лактамаз, активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Бактерицидное воздействие цефуроксима обусловлено угнетением синтеза клеточной оболочки микроорганизмов. Цефуроксим высокоактивен в отношении следующих микроорганизмов:
грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae (включая штаммы, резистентные к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Proteus rettgeri;
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphyloccocus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, однако исключая штаммы, резистентные к метициллину), Streptococcus pyogenеs (и другие β-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae);
анаэробы: грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus spp.), грамположительные бактерии (включая виды Clostridium) и грамотрицательные бактерии (включая виды Bacteroides и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;
другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi;
микроорганизмы, резистентные к цефуроксиму: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, Legionella spp.;
микроорганизмы, некоторые штаммы которых резистентны к цефуроксиму: Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Вacteroides fragilis.
Фармакокинетика. После перорального применения цефуроксима аксетил абсорбируется в кишечнике, гидролизируется в его слизистой оболочке и в виде цефуроксима поступает в системный кровоток.
Оптимальный уровень абсорбции отмечается при приеме таблеток сразу после еды, суспензии — во время еды. Уровень абсорбции суспензии цефуроксима ниже, чем при приеме таблеток, что обусловливает более низкий уровень лекарства в плазме крови и меньшую системную биодоступность. Сmax цефуроксима в плазме крови отмечают приблизительно через 2–3 ч после приема лекарства. T½ составляет около 1–1,5 ч. Степень связывания с белками плазмы крови — 33–55% в зависимости от методики определения. Цефуроксим выделяется почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.
Одновременное использование пробенецида увеличивает AUC на 50%. Уровень цефуроксима в плазме крови снижается при проведении диализа.
Состав и форма выпуска
табл. п/о 125 мг блистер, №10
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, масло растительное гидрогенизированное, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), опаспрей белый М-1-7120.
Цефуроксим содержится в форме цефуроксима аксетила.
№ UA/5509/02/01 от 26.10.2011 до 26.10.2016
табл. п/о 250 мг блистер, №10
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, масло растительное гидрогенизированное, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), опаспрей белый М-1-7120.
Цефуроксим содержится в форме цефуроксима аксетила.
№ UA/5509/02/02 от 26.10.2011 до 26.10.2016
табл. п/о 500 мг блистер, №10
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, масло растительное гидрогенизированное, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), опаспрей белый М-1-7120.
Цефуроксим содержится в форме цефуроксима аксетила.
№UA/5509/02/03 от 25.11.2013 до 26.10.2016
гран. д/п сусп. 125 мг/5мл фл., д/п 100 мл сусп.
Прочие ингредиенты: повидон К30, кислота стеариновая, сахароза, ароматизатор фруктовый, аспартам (Е951), камедь ксантановая, ацесульфам калия.
Цефуроксим содержится в форме цефуроксима аксетила.
№ UA/5509/01/01 от 26.10.2011 до 26.10.2016
гран. д/п сусп. 125 мг саше, №14
Прочие ингредиенты: повидон К30, кислота стеариновая, сахароза, ароматизатор фруктовый, аспартам (Е951), камедь ксантановая, ацесульфам калия.
Цефуроксим содержится в форме цефуроксима аксетила.
№UA/11807/01/01 от 26.10.2011 до 26.10.2016
гран. д/п сусп. 250 мг саше, №10
Прочие ингредиенты: повидон К30, кислота стеариновая, сахароза, ароматизатор фруктовый, аспартам (Е951), камедь ксантановая, ацесульфам калия.
Цефуроксим содержится в форме цефуроксима аксетила.
№UA/11807/01/02 от 16.08.2013 до 26.10.2016
Показания
инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- ЛОР-органов: средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит;
- дыхательных путей: пневмония, острый бронхит и обострение хронического бронхита;
- мочевыводящих путей: пиелонефрит, цистит и уретрит;
- кожи и мягких тканей: фурункулез, пиодермия и импетиго;
- гонорея, острый неосложненный гонококковый уретрит и цервицит;
- ранние проявления болезни Лайма и последующая профилактика поздних проявлений болезни Лайма у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет.
Применение
зачастую длительность лечения составляет 7 дней.
Для лучшей абсорбции препарат предлогается принимать сразу после (таблетки) или во время еды (суспензия).
Взрослые. Большинство инфекций — 250 мг (10 мл) 2 раза в сутки.
Инфекции мочевыводящих путей — 125 мг (5 мл) 2 раза в сутки.
Инфекции дыхательных путей средней тяжести (бронхит) — 250 мг (10 мл) 2 раза в сутки.
Более тяжелые инфекции дыхательных путей (или подозрение на пневмонию) — 500 мг (20 мл) 2 раза в сутки.
Пиелонефрит — 250 мг (10 мл) 2 раза в сутки.
Неосложненная гонорея — 1 г однократно.
Болезнь Лайма у взрослых и детей в возрасте от 12 лет — 500 мг (20 мл) 2 раза в сутки в течении 20 дней.
Цефуроксим выпускается также в виде натриевой соли (Зинацеф) для парентерального применения. Это позволяет проводить ступенчатую терапию одним антибиотиком при переходе с парентерального пути введения на пероральный, если для этого имеются клинические показания.
Зиннат полезен в ступенчатой терапии пневмонии и обострений хронического бронхита после предыдущего парентерального применения Зинацефа (цефуроксима натрия).
Ступенчатая терапия
Пневмония: 1,5 г Зинацефа 2–3 раза в сутки (в/в или в/м) в течении 48–72 ч с последующим применением Зинната по 500 мг 2 раза в сутки перорально в течении 7 дней.
Обострение хронического бронхита: 750 мг Зинацефа 2–3 раза в сутки (в/в или в/м) в течении 48–72 ч с последующим применением Зинната по 500 мг 2 раза в сутки перорально в течении 5–7 дней. Длительность как парентерального, так и перорального применения лекарства определяется тяжестью инфекции и состоянием больного.
Дети
Большинство инфекций — 125 мг (5 мл) 2 раза в сутки (наибольшая суточная дозировка 250 мг).
Дети в возрасте от 2 лет со средним отитом или тяжелыми формами инфекции — 250 мг (10 мл) 2 раза в сутки (наибольшая суточная дозировка 500 мг).
У детей режим дозирования уточняется согласно массе тела и возрасту ребенка. У детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая дозировка составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки для большинства инфекций (наибольшая суточная дозировка 250 мг). При среднем отите или серьезных инфекциях рекомендуемая дозировка составляет 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки (наибольшая суточная дозировка 500 мг).
Для удобства пользования ниже приводятся таблицы, позволяющие уточнять дозу лекарства в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.
10 мг/кг массы тела (2 раза в сутки) при большинстве инфекций
15 мг/кг массы тела (2 раза в сутки) для лечения среднего отита и более тяжелых инфекций
Опыта применения лекарства у детей в возрасте до 3 мес нет.
Таблетки Зиннат запрещено разламывать, поэтому маленьким детям предлогается назначать препарат в форме суспензии.
Инструкция по растворению гранул во флаконе
1. Тщательно встряхнуть флакон для достижения рассыпчатости гранул. Снять мерный колпачок, крышку и защитную мембрану. Если мембрана повреждена или отсутствует, препарат непригоден для применения.
2. Налить 37 мл воды в мерный колпачок (до метки на колпачке) и добавить эту воду во флакон, закрыть крышку.
3. Перевернуть флакон и интенсивно взболтать (около 15 с).
4. Вернуть флакон в нормальное положение и тщательно встряхнуть.
При желании раскрытая во многоразовых флаконах суспензия может быть разбавлена далее холодным фруктовым соком или молоком непосредственно перед применением.
Растворенную суспензию запрещено смешивать с горячими жидкостями.
Всегда перед применением надлежит тщательно встряхивать флакон.
Инструкция по растворению гранул из саше
1. Высыпать содержимое саше в стакан.
2. Залить стакан до половины водой, соком или молоком комнатной температуры.
3. Тщательно размешать до полного растворения.
4. Выпить сразу после приготовления.
Больные приклонного возраста и пациенты с почечной недостаточностью. Специальных предостережений для этой группы заболевших нет. Используют обычные дозировки, максимально — 1 г/сут.
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Побочные эффекты
при использовании цефуроксима аксетила выражены умеренно и имеют как правило обратимый характер.
Приведенные ниже побочные эффекты классифицированы по органам и системам и по частоте появления: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000).
Инфекции и инвазии: часто — чрезмерный рост Candida.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия; нечасто — положительный тест Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда выраженная); очень редко — гемолитическая анемия.
Цефалоспорины как класс обладают свойством абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами, что может привести к положительной пробе Кумбса (воздействие на определение совместимости крови) и (очень редко) к гемолитической анемии.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в том числе: нечасто — кожная сыпь; редко — крапивница, зуд; очень редко — медикаментозная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилаксия.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны ЖКТ: часто — гастроэнтерологические расстройства, включая диарею, тошноту, боль в животе; нечасто — рвота; редко — псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто —транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ); очень редко — желтуха (как правило холестатическая), гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз).
Особые указания
с особой осторожностью препарат прописывают пациентам, в анамнезе которых имеется сведения об аллергических реакциях на пенициллины или другие β-лактамные антибиотики.
Использование цефуроксима аксетила (как и других антибиотиков) может привести к чрезмерному росту Candida. Длительное использование может также привести к чрезмерному росту других нечувствительных микроорганизмов (в частности Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.
При использовании антибиотиков широкого спектра действия может развиваться псевдомембранозный колит. Это надлежит учитывать, если у пациентов во время или после лечения возникает тяжелая диарея.
В состав лекарства в форме суспензии входит сахароза, что нужно учитывать при назначении лекарства пациентам с сахарным диабетом. Также в состав суспензии входит аспартам, являющийся источником фенилаланина, поэтому данную форму лекарства с осторожностью используют у пациентов с фенилкетонурией.
Во время лечения Зиннатом пациентов с болезнью Лайма вероятно развитие реакции Яриша — Герксгеймера. Данная реакция возникала непосредственно вследствие бактерицидного действия Зинната на микроорганизм, вызывающий болезнь Лайма, спирохету Borrelia burgdorferi. Нужно объяснить пациентам, что это обычное следствие антибиотикотерапии при болезни Лайма, не требующее специальной терапии.
При проведении ступенчатой терапии время перехода с парентерального введения лекарства на пероральный прием определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью возбудителя инфекции. При отсутствии клинического улучшения в течении 72 ч парентеральную терапию надлежит продолжить.
Период беременности и кормления грудью. Экспериментальных данных об эмбриотоксическом или тератогенном действии цефуроксима аксетила нет, но в первые месяцы беременности его надлежит назначать с осторожностью. Цефуроксим выделяется с грудным молоком, поэтому в период кормления грудью препарат используют с осторожностью.
Дети. Опыта применения Зинната для лечения детей в возрасте до 3 мес нет.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку препарат может вызывать головокружение, больной должен быть предупрежден, что управлять транспортными средствами и работать с механизмами надлежит с осторожностью.
Взаимодействия
препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность Зинната и сводить к минимуму результат ускорения абсорбции после приема пищи.
Как и другие антибиотики, Зиннат может влиять на флору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Поскольку при проведении ферроцианидного теста может отмечаться ложноположительный результат, для определения уровня глюкозы в крови у пациентов, получающих терапию цефуроксимом натрия, предлогается применять глюкозооксидазную или гексокиназную методику. Цефуроксим не влияет на результаты щелочно-пикратного метода определения уровня креатинина.
Сочетанное использование с пробеницидом увеличивает AUC в плазме крови на 50%. Уровень цефуроксима в плазме крови снижается путем проведения диализа.
При лечении цефалоспоринами были сообщения о положительном тесте Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови.
Передозировка
при передозировке цефалоспоринов вероятно раздражение головного мозга, что может привести к судорогам.
Концентрация цефуроксима в плазме крови снижается при проведении гемодиализа или перитонеального диализа.
Условия хранения
срок годности таблеток Зиннат — 3 года при температуре до 30°C.
Срок годности гранул для приготовления суспензии Зиннат — 2 года при температуре ниже 30°C. После растворения срок годности суспензии во флаконе — до 10 дней при условии хранения в холодильнике при температуре 2–8°C. Саше использовать сразу после растворения.
UA/ISG/0035/14.10.09
